馬栗種子提取物治療下肢深靜脈血栓后綜合征的效果分析

黃其俊，李 濤，楊 靜，郭娟娟，蔣毛毛，林 環(huán)，楊紅偉，林曉東，朱國獻

深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院/深圳市第二人民醫(yī)院血管外科，廣東 深圳 518038

下肢深靜脈血栓后綜合征（post-thrombotic syndrome，PTS）是深靜脈血栓（deep vein thrombosis，DVT）最常見的并發(fā)癥，25%~33%的DVT患者治療后仍會發(fā)展為下肢深靜脈PTS，是影響DVT患者生活質(zhì)量的重要因素[1]。下肢深靜脈PTS的主要癥狀包括下肢水腫、脹痛、皮膚顏色異常、皮膚瘙癢、濕疹、潰瘍伴感染甚至癌變等，尤其是長時間站立及坐立不動時酸脹感明顯加重，晨輕暮重[2]。目前，關(guān)于PTS的治療方法較少，部分嚴重下肢深靜脈PTS患者可以通過腔內(nèi)治療改善癥狀，但療效較差。目前，Villalta評分法是國際推薦用于診斷PTS及其嚴重性分級的可靠標準[2-5]。馬栗種子提取物具有保護靜脈管壁、降低血管通透性、促進靜脈回流、改善微循環(huán)等功效。本研究對馬栗種子提取物治療下肢深靜脈PTS的臨床療效進行探討，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取2019年11月至2020年10月深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院/深圳市第二人民醫(yī)院收治的100例靜脈回流障礙患者。納入標準：（1）年齡18~80歲，性別不限；（2）經(jīng)下肢靜脈造影或彩色多普勒超聲檢查確診為DVT且存在靜脈回流障礙；（3）首次確診為DVT慢性期且輕度、中度PTS；（4）既往無肢體腫脹等臨床表現(xiàn)；（5）依從性良好。排除標準：（1）原發(fā)性下肢深靜脈瓣膜功能不全、先天性血管畸形；（2）存在凝血功能障礙；（3）孕婦、哺乳期女性；（4）腫瘤患者合并DVT；（5）復(fù)發(fā)型DVT；（6）對本研究藥物存在過敏反應(yīng)；（7）有嚴重胃?。唬?）1個月內(nèi)服用過其他靜脈活性藥物；（9）合并不可控制的糖尿病、高血壓、心臟病等全身疾??；（10）無法隨診。按照隨機數(shù)字表法將患者分為試驗組與對照組，每組50例。兩組患者的年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，患者及家屬均對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者口服常規(guī)抗凝藥物利伐沙班10 mg，每天1次。穿彈力襪治療6個月，彈力襪的壓力為20~30 mmHg（1 mmHg＝0.133 kPa）。試驗組患者在常規(guī)抗凝藥物治療和穿彈力襪的基礎(chǔ)上加服馬栗種子提取物，口服300 mg，每天2次，共服用6個月。分別于治療前和治療后2周、1個月、3個月、6個月對全部患者進行隨訪，記錄每次隨訪時患者的Villalta評分。

1.3 觀察指標

（1）比較兩組患者治療前及治療后2周、1個月、3個月、6個月的Villalta評分。根據(jù)Villalta評分標準，篩選肢體水腫、脹痛、膚色異常、肢體沉重、皮膚溫度、濕疹潰瘍作為評價指標進行評分，總分為各項指標評分之和。計算療效標準指數(shù)。療效標準指數(shù)＝治療后總分/治療前總分。療效標準指數(shù)越小代表治療效果越好。（2）根據(jù)療效標準指數(shù)評價并比較兩組患者治療后2周、1個月、3個月、6個月馬栗種子提取物的臨床療效：顯效（≤0.25）、有效（＞0.25且≤0.5）、好轉(zhuǎn)（＞0.5且≤0.75）、無效（＞0.75且≤1）、惡化（＞1）。顯效、有效被判定為具有明顯治療效果，好轉(zhuǎn)、無效和惡化被判定為無明顯治療效果。（3）評價并比較兩組患者的安全性指標，重點觀察是否出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹脹等胃腸道反應(yīng)和其他不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 20.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。符合正態(tài)分布的計量資料以（）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；不符合正態(tài)分布的計量資料以M（P25，P75）表示，組間比較采用Wilcoxon秩和檢驗；計數(shù)資料n（%）表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 Villalta評分的比較

治療前，兩組患者的Villalta評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療后2周、1個月、3個月、6個月，試驗組患者的Villalta評分均低于對照組患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 治療前后兩組患者Villalta評分的比較

2.2 臨床療效的比較

治療后1個月，試驗組有明顯治療效果43例，其中顯效4例，有效39例；治療后3個月，試驗組有明顯治療效果50例，其中，顯效32例，有效18例；治療后6個月，試驗組有明顯治療效果50例，其中，顯效45例，有效5例。治療后2周，兩組患者的臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3、6個月，兩組患者的臨床療效比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療后兩組患者臨床療效的比較

3 討論

PTS是血管外科常見且多發(fā)的疾病[6]，通常與以下原因有關(guān)：下肢DVT形成后血栓未能及時清除，血栓與靜脈壁緊密粘連，血栓機化、再通后管腔部分通暢，深靜脈回心血流減少、緩慢；血栓與靜脈瓣粘連的陳舊性血栓導(dǎo)致瓣膜關(guān)閉不全，出現(xiàn)深靜脈反流；長時間站立后靜脈血液淤滯于下肢靜脈，導(dǎo)致靜脈高壓，繼而出現(xiàn)穿通支靜脈開放反流，引起足靴區(qū)皮膚出現(xiàn)濕疹樣改變、硬皮病、潰瘍等，嚴重影響患者的生活質(zhì)量；長期潰瘍、感染而導(dǎo)致創(chuàng)面不愈合的患者可能會發(fā)生皮膚癌變。目前，保守治療、減輕癥狀是PTS的主要治療原則。對于部分僅累及髂股靜脈的患者，充分評估流入道和流出道后，可適當選擇通過腔內(nèi)技術(shù)置入髂股靜脈支架，重建下肢深靜脈血流，而大部分PTS患者經(jīng)綜合評估后均無法進行手術(shù)治療，僅能長期穿彈力襪進行輔助加壓治療，再配合必要的靜脈活性藥物，促進下肢血液循環(huán)，改善下肢酸脹等癥狀[7]。

馬栗種子提取物的主要成分為七葉皂苷素，具有降低血管通透性、改善靜脈回流、改善淋巴回流、增加血管彈性及張力、抗氧自由基的作用[8-11]。臨床主要用于治療慢性靜脈功能不全、靜脈曲張、DVT形成及血栓性靜脈炎后綜合征引起的癥狀（下肢腫脹、痙攣、瘙癢、灼熱、麻木、疼痛、沉重感、皮膚顏色素沉著、淤血性皮炎、潰瘍等）。

王學(xué)虎等[12]的研究發(fā)現(xiàn)，馬栗種子提取物能夠安全、有效地加速和促進DVT患者肢體腫脹的消退。黎榮克和王刃[13]的研究發(fā)現(xiàn)馬栗種子提取物有利于改善C3~C4級下肢深靜脈瓣膜功能不全患者的臨床癥狀。吳帥[14]的研究發(fā)現(xiàn)馬栗種子提取物對于下肢血栓性靜脈炎的臨床療效較好。王威等[15]的研究發(fā)現(xiàn)馬栗種子提取物在一定程度上能夠改善下肢慢性靜脈功能不全患者的微循環(huán)狀態(tài)。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2周，兩組患者的臨床療效比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后1、3、6個月，兩組患者的臨床療效比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究亦發(fā)現(xiàn)，治療后2周、1個月、3個月、6個月，兩組患者的Villalta評分呈下降趨勢，且試驗組患者Villalta評分的下降幅度均大于對照組患者，提示馬栗種子提取物治療PTS安全、可靠，能夠改善PTS患者的臨床癥狀。另外，抗凝藥物治療聯(lián)合穿彈力襪有利于改善PTS患者的臨床療效，其與馬栗種子提取物聯(lián)合使用更有利于快速減輕PTS患者的腿部癥狀，建議長期服用，直至患者癥狀改善。隨著醫(yī)療理念及技術(shù)的更新，對靜脈疾病的治療水平亦在不斷提高，關(guān)于以馬栗種子提取物為代表的靜脈活性藥物輔助治療靜脈疾病方面的試驗也越來越多，今后期待更多的臨床研究綜合評估其療效。

綜上所述，從長期治療方案而言，抗凝藥物治療聯(lián)合穿彈力襪能夠減輕PTS患者的臨床癥狀，療效顯著，但盡早聯(lián)合應(yīng)用馬栗種子提取物能促進PTS患者臨床癥狀的緩解，從而提高患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。