2022年1月10日,國(guó)家藥品監(jiān)督管理局正式附條件批準(zhǔn)1.2類創(chuàng)新藥淫羊藿素軟膠囊上市申請(qǐng),用于不適合或患者拒絕接受標(biāo)準(zhǔn)治療,且既往未接受過全身系統(tǒng)性治療的、不可切除的肝細(xì)胞癌,患者外周血復(fù)合標(biāo)志物滿足以下檢測(cè)指標(biāo)的至少兩項(xiàng):AFP≥400ng/mL;TNF-α<2.5pg/mL;IFN-γ≥7.0pg/mL。藥品上市許可持有人為北京珅諾基醫(yī)藥科技有限公司。
原發(fā)性肝癌(primary liver cancer,PLC)簡(jiǎn)稱肝癌,是全世界范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤。肝細(xì)胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是肝癌的主要亞型,占85%-90%。根據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》,原發(fā)性肝癌是目前我國(guó)第4位常見惡性腫瘤及第2位腫瘤致死病因。肝癌是我國(guó)特有的高發(fā)癌種,世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)(IARC)發(fā)布的2020年全球最新癌癥負(fù)擔(dān)(GLOBOCAN 2020)數(shù)據(jù)顯示,2020年我國(guó)肝癌年新發(fā)病例達(dá)41.0萬人,占全球肝癌新發(fā)病例的49.4%,死亡39.1萬人,居世界之首,疾病負(fù)擔(dān)沉重,致死率高。Frost & Sullivan預(yù)測(cè),到2030年中國(guó)肝癌年新發(fā)病例將達(dá)52.6萬例,嚴(yán)重威脅著人民的生命和健康。
作為我國(guó)擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的原創(chuàng)天然口服小分子免疫調(diào)節(jié)劑,淫羊藿素軟膠囊為全球first-in-class的一類原創(chuàng)新藥,其核心成分為從傳統(tǒng)中藥材淫羊藿中提取純化的有效單體化合物淫羊藿素。臨床III期試驗(yàn)結(jié)果顯示,淫羊藿素軟膠囊對(duì)比華蟾素一線治療晚期肝細(xì)胞癌,可顯著延長(zhǎng)受試者總生存獲益,富集人群中位總生存獲益(mOS)達(dá)到13.54個(gè)月vs6.87個(gè)月(HR=0.43,P=0.0092);顯著改善患者生活質(zhì)量,延長(zhǎng)中位至惡化時(shí)間(TTD);安全性表現(xiàn)良好,總體不良反應(yīng)發(fā)生率與現(xiàn)有一線治療方案相比具有明顯優(yōu)勢(shì)。淫羊藿素軟膠囊先后獲得國(guó)家“十一五”、“十二五”、“十三五”等5項(xiàng)“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項(xiàng)的支持,并于2021年5月被納入到優(yōu)先審評(píng)程序。目前,淫羊藿素軟膠囊已經(jīng)獲得用途專利、晶型專利、劑型專利等26項(xiàng)專利保護(hù)。
淫羊藿素化學(xué)全稱為異戊烯類黃酮化合物阿可拉定(3,5,7-三羥基-2-(4-甲氧基苯基)-8-(3-甲基丁-2-烯基)-4H-苯并吡喃-4-酮),屬于小分子免疫調(diào)節(jié)類抗腫瘤藥物,通過直接結(jié)合MyD88/IKKα,抑制TLR-MyD88-IKK-NF-κB炎癥通路,從而減少TNF-α、IL-6等炎癥因子產(chǎn)生,下調(diào)IL6-JAK2-STAT3通路。淫羊藿素分子通過直接結(jié)合IKKα,也抑制TNF-α對(duì)IKK-NF-κB信號(hào)通路的活化,進(jìn)而抑制PD-L1表達(dá)和降低抑制型免疫細(xì)胞MDSC,活化IFN-γ陽(yáng)性CD8+T細(xì)胞,發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)及抗腫瘤作用。
淫羊藿素軟膠囊可作用于免疫相關(guān)信號(hào)通路,通過抗炎、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能、改善腫瘤微環(huán)境等途徑發(fā)揮獨(dú)特的抗腫瘤效應(yīng),此外,其外周血標(biāo)志物富集人群的設(shè)計(jì),更是開啟了探索中國(guó)晚期肝癌患者精準(zhǔn)治療的新模式。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局要求該品種上市許可持有人按所附條件和要求繼續(xù)完成相關(guān)上市后研究工作。
(本刊訊)