草烏及其他入藥部位的研究進(jìn)展

烏日漢，畢力格，斯日古楞，麗 麗，孟香花，韓曉靜，白梅榮

（1.內(nèi)蒙古民族大學(xué)蒙醫(yī)藥研發(fā)工程教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，內(nèi)蒙古 通遼 028000；2.內(nèi)蒙古通遼市醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000）

草烏蒙藥名為泵阿，是Aconitum kusnezoffii Reichb.毛茛科系北烏頭干燥塊根，又名為哈日泵阿、曼欽、浩熱蘇、泵那格、哈日浩熱蘇、畢哈、原納格；性溫、味辛、效輕，有劇毒；具有消黏、燥協(xié)日烏素、止痛之功效；可有效治療多種疾病如脖頸僵硬、赫依型心病、結(jié)喉、陶賴、陣刺痛、中風(fēng)、赫如虎等?，F(xiàn)代常用于熱疫、痛風(fēng)、牙痛、風(fēng)濕病等［1］。2005年草烏被載入《中國(guó)藥典》，是蒙醫(yī)臨床藥用頻率較高的蒙藥材之一。在蒙醫(yī)藥中，除了北烏頭的塊根外，其葉、花、芽也在不同程度地使用中，并認(rèn)為草烏葉、芽、花的性味、功效基本相同，味辛、澀，性平，有小毒，具有殺“粘”、清熱、止痛等功效，用于治療勃性刺痛、腸刺痛、亞瑪病、瘟疫、麻疹、白喉、炭疽、泄瀉、腹痛等。草烏及其葉、芽、花在蒙醫(yī)藥中應(yīng)用歷史悠久。草烏的炮制方法獨(dú)具特色，常見(jiàn)訶子湯、童尿、酸奶等，臨床通常與其他蒙藥配伍制成水丸劑使用；其他部位較根部毒性弱，干燥即可入藥使用。筆者對(duì)草烏及其他部位從源流考略、化學(xué)成分、藥理作用和臨床應(yīng)用等方面進(jìn)行比較，旨為其開發(fā)研究提供參考。

1 源流考略

草烏是蒙醫(yī)臨床使用頻率極高的藥材，主要以干燥根塊入藥，用于陶賴、粘“奇哈”、瘟疫、心“赫依”、赫如虎、丹毒、游痛癥等，療效顯著［2］?！稛o(wú)誤蒙藥鑒》有記載，生品含烈毒，屬于泵阿的一種；泵阿歸分為有毒和無(wú)毒兩大類；以花的顏色分類成4種，即黃、紅、白色泵阿為無(wú)毒，黑色泵阿則有毒；有毒泵阿可分為5種，亦被稱“三藥、五毒”［3］。據(jù)《蒙古學(xué)百科全書》［4］稱其，草烏別名為泵阿，是歷代蒙醫(yī)消“粘”（抗炎、菌）慣用藥，雖將其分為有毒和無(wú)毒，但通常所示為哈日泵阿，亦有伊和藥（漢譯為大）之稱?！吨腥A本草》［5］則認(rèn)為，北烏頭的塊根亦為泵阿，易于叢間、草甸子、疏林或草坡上生長(zhǎng)?！睹伤幷洹罚?］中提到：哈日泵阿則為草烏，泵那格為其又名，含烈毒，北烏頭的塊根為該藥原植物，根據(jù)花色歸分為5種。據(jù)蒙藥典著和文獻(xiàn)對(duì)泵阿的使用，廣泛用之清熱、殺“黏”、解毒、燥“協(xié)日烏素”消腫等，當(dāng)止痛之用時(shí)，應(yīng)辨證適宜加減藥量。

《認(rèn)藥白晶鑒》［7］中記錄草烏芽和葉功效為抑粘（菌）、祛熱、止痛、消炎；主治“粘（菌）”、時(shí)疫、白喉、腸刺痛、麻疹、泄瀉、腹痛、炭疽等；采集于初夏?！秲?nèi)蒙古蒙藥材標(biāo)準(zhǔn)》［8］記載，草烏花可抑熱、“祛粘（菌）”、止痛；治于熱性疫病、牙痛、發(fā)癥、喉感、麻疹、頭亞瑪痛、腸刺痛、丹毒等諸癥；草烏花除草烏葉治療的病癥外，尤其對(duì)“協(xié)日”疫和麻疹的治療效果良好［9］。

2 化學(xué)成分研究

2.1 草烏化學(xué)成分研究

2.1.1 生物堿類成分

采用超高液相色譜法（UPLC）對(duì)草烏化學(xué)成分進(jìn)行了測(cè)定，發(fā)現(xiàn)主要含有新烏頭堿、次烏頭堿、烏頭堿等雙酯型生物堿和單酯型生物堿類成分［10-11］。LI等［12］研究顯示，草烏含有多種二萜生物堿，即北烏定、異塔拉烏頭定、新烏頭原堿、尼奧林、北烏堿、8-乙酰基-14-苯甲?；?中烏頭原堿、去氫宋果靈、塔拉薩敏、宋果靈以及首次被發(fā)現(xiàn)的新化合物荷克布星A、8-甲氧基-14-苯甲酰-beiwutinine等。

2.1.2 其他成分

趙英永等［13］采用水蒸氣蒸餾提取草烏中揮發(fā)性成分，并應(yīng)用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)（GC-MS）進(jìn)行分離測(cè)定，分離檢測(cè)到了17個(gè)揮發(fā)性成分，并對(duì)其中14個(gè)化合物進(jìn)行了鑒定，其結(jié)構(gòu)類型為脂肪酸、脂肪酸酯類及胺類化合物。孫玉軍等［14］運(yùn)用氣相色譜法和薄層層析法對(duì)草烏多糖組成進(jìn)行研究，結(jié)果發(fā)現(xiàn)含有葡萄糖、木糖、半乳糖、鼠李糖等單糖。姚學(xué)文等［15］應(yīng)用加熱回流法對(duì)草烏中氨基酸進(jìn)行提取，發(fā)現(xiàn)了16種氨基酸，而其中6種為人體必需氨基酸。采用紅外光譜法對(duì)草烏進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其根部含有大量淀粉［16］。

2.2 草烏葉化學(xué)成分研究

2.2.1 生物堿類成分

通過(guò)高效液相色譜法（HPLC）測(cè)定出草烏葉中主要含有烏頭堿、北草烏堿、mesaconine（8-乙氧基14-苯甲?；⑿聻躅^堿、次烏頭堿及化合物Beiwucine、苯甲酰中烏頭原堿等［17-19］。

2.2.2 其他成分

采用二維紅外光譜法（2D-FTIR）研究了蒙藥草烏葉原藥材及不同提取物，發(fā)現(xiàn)草烏葉含有少量肌醇（lnositol）和鞣質(zhì)、多糖、脂肪酸（酯）類等［20］成分。

2.3 草烏花化學(xué)成分研究

2.3.1 生物堿類成分

草烏花含有二萜生物堿，即新烏頭堿、beiwutine、10-羥基-烏頭堿、次烏頭堿、lepenine、3-acetylmesaconitine、中烏頭堿、3-乙酰-10-羥基-中烏頭堿、3-acetylaconitine、11-Acetyl-lepenine、10-羥基-中烏頭堿等［21-23］。

2.3.2 其他成分

采用2D-FTIR及二階導(dǎo)數(shù)譜對(duì)蒙藥草烏花原藥材及不同提取物所含的化學(xué)成分進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)草烏花原藥材有大量多糖類成分，乙醚和醇提物中均含有脂肪酸（酯）類成分［24］。

2.4 草烏芽化學(xué)成分研究

圖雅等［25］從草烏芽的乙醇提取物中首次確定了15種相似結(jié)構(gòu)的二萜生物堿，如苯甲酰脫氧烏頭堿、苯甲酰中烏頭原堿、烏頭堿、次烏頭堿、3-乙酰烏頭堿、北烏頭堿、羥基烏頭堿、中烏頭堿、3-乙酰-10-基烏頭堿、8-O-十九-1-烯酰-苯甲酰烏頭原堿、8-棕櫚酰-苯甲酰烏頭原堿、8-O-亞油酰-苯甲酰烏頭原堿、8-十九-1-烯酰-苯甲酰中烏頭原堿、8-棕櫚酰-苯甲酰中烏頭原堿、8-亞油酰-苯甲酰中烏頭原堿等生物堿類成分。包同力嘎等［26］通過(guò)HPLC方法對(duì)草烏芽進(jìn)行測(cè)定發(fā)現(xiàn)其3種烏頭堿。

2.5 草烏地上部分化學(xué)成分研究

通過(guò)譜學(xué)數(shù)據(jù)（13C-NMR、MS、1H-NMR）對(duì)草烏地上部分進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，得到了16個(gè)化合物，分別為塔拉地薩敏、isotalatizidine、龍頭烏堿甲、查斯曼寧、滇烏堿、crassicautine、黃草烏堿乙、forestine、貢烏生、14-乙酰塔拉地薩敏、黃草烏堿丁、homochasmanine、14-乙酰薩卡可尼亭、8-甲氧基黃草烏堿丁、crassicausine、8-去乙酰滇烏堿等成分［27］。

3 不同入藥部位的藥理研究現(xiàn)狀

3.1 草烏藥理作用研究

3.1.1 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

趙映娟等［28］研究顯示，制黃草烏中的Austroconitine（南烏堿乙）、滇烏堿及其降解產(chǎn)物，可有效改善醋酸引發(fā)的扭體疼痛。王麗蘋等［29］研究黃草烏及其炮制品，以醋酸扭體和熱板試驗(yàn)觀察結(jié)果顯示，均有較佳的鎮(zhèn)痛作用。劉丹丹等［30］開展棉球肉芽腫、熱板法、二甲苯耳腫脹及醋酸扭體等研究結(jié)果也顯示，各組耳腫脹率及肉芽腫脹分別得到減輕，顯著增長(zhǎng)舔足潛伏期，有效降低扭體次數(shù)。

3.1.2 心血管系統(tǒng)的作用

研究報(bào)道，低劑量生烏頭提取物呈現(xiàn)出減慢心率的作用［31］；方堃等［32］通過(guò)實(shí)驗(yàn)表明，次烏頭堿能不同程度地減少H2O2引起的大鼠心肌細(xì)胞凋亡蛋白的表達(dá)，顯著改善心肌細(xì)胞增殖活力，有抵抗大鼠心肌細(xì)胞凋亡的作用。黎雖宇等［33］發(fā)現(xiàn)持續(xù)14 d灌胃大鼠黃草烏生品和炮制品后出現(xiàn)心電圖異常，炮制組先出現(xiàn)心動(dòng)遲緩，1 h可復(fù)原，而生品組表現(xiàn)出室顫和室性早搏；測(cè)得血清LDH和CK水平生品組明顯增加，而炮制組僅LDH上升；觀察心肌纖維排列，生品組和炮制組分別呈現(xiàn)出心肌纖維間隙擴(kuò)大或相對(duì)整齊，炎細(xì)胞顯明浸潤(rùn)或有個(gè)別浸潤(rùn)現(xiàn)象。

3.1.3 抗癌作用

研究顯示，生烏頭與制烏頭提取物均能抑制AGS胃癌細(xì)胞的增殖，在相等劑量時(shí)，抑制作用以生烏頭提取液較大。在醫(yī)治重癥疼痛如晚期胃癌、肝癌等時(shí)，可使用生烏頭原料，而制烏頭則用于一般疼痛［32］。二萜生物堿衍生物對(duì)4種腫瘤細(xì)胞系，即對(duì)鼻咽（KB）、肺（A549）、前列腺（DU145）、vincristineresistant鼻咽癌等（KB-VIN）呈現(xiàn)一定的抑制效應(yīng)［34］。體外抗癌活性篩選研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)除草烏多糖鐵以外，相比草烏多糖其余3種多糖配合物活性均明顯提高，其中草烏多糖銅顯著抑制HT-29、MCF-7、HepG2癌細(xì)胞［35］。

3.1.4 降血糖作用

草烏所含粗多糖有較好的降血糖作用，尤其比較明顯的是生烏頭和蒸烏頭。

3.1.5 局麻作用

草烏對(duì)皮膚黏膜產(chǎn)生一定的局麻作用，是由于皮膚粘膜的感覺(jué)神經(jīng)末梢受抑制從而發(fā)揮局麻作用，草烏在臨床一般可添加于膏藥或與其他藥物配伍運(yùn)用，用于疼痛部位，呈現(xiàn)出明顯的表面麻醉作用。

3.1.6 免疫系統(tǒng)的作用

GAO等［36］研究顯示，通過(guò)對(duì)北烏頭進(jìn)行體內(nèi)免疫試驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)其水提物對(duì)巨噬細(xì)胞的吞噬有增強(qiáng)作用，其中，水提物所含的多糖成分促進(jìn)脾臟淋巴細(xì)胞的增殖。烏頭堿不同劑量時(shí)，可使巨噬細(xì)胞CD13和CD91的表達(dá)受到不同程度的阻滯，其濃度為0.2 mg·mL-1時(shí)尤為顯著，同時(shí)可干預(yù)巨噬細(xì)胞RAW264.7的活性、減少TNF-a的分泌，并可醫(yī)治銀屑病［37］。

3.1.7 其他作用

揮發(fā)油是草烏所含的有效成分之一，有較多潛在作用和藥用價(jià)值。如有一定食療效果的亞油酸類，可用于冠心病患者；棕櫚酸（Palmitic acid）通常被作為乳化劑、潤(rùn)滑油；脂肪酸類多數(shù)可用于致瀉、潤(rùn)腸［13］。此外，還發(fā)現(xiàn)其二萜生物堿可延緩衰老、影響能量代謝等，對(duì)此尚需深入探究。

3.2 草烏葉藥理作用研究

實(shí)驗(yàn)研究顯示，本品總生物堿有消炎、鎮(zhèn)痛作用［4］，其中烏頭堿還有麻醉作用，同時(shí)也可降血糖［38］和抗癌［39］。

3.2.1 抗炎、鎮(zhèn)痛作用

柳占彪等［40］發(fā)現(xiàn)不同劑量的草烏葉正丁醇和氯仿提取物均具有較強(qiáng)的抗炎作用。此外，作為草烏葉活性成分的阿樸啡生物堿，有止痛及抗炎作用［41］。有研究可見(jiàn)，給予小鼠草烏葉煎劑（25%劑量）可減輕其扭體所致疼痛，表明有良好的鎮(zhèn)痛作用［42］。烏力吉特古斯等［43］報(bào)道，給予小鼠不同劑量的草烏葉總生物堿，可顯著增加血清IgG水平，促進(jìn)免疫功能。

3.2.2 解熱作用

張宏等［44］研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)發(fā)熱大鼠給予草烏葉可使其體溫明顯下降，且當(dāng)劑量為960 mg·（kg·d）-1、煎煮6 h解熱降溫功效最佳。

3.3 草烏花和芽藥理作用研究

迄今為止，對(duì)于草烏花和芽的藥理作用研究報(bào)道相對(duì)較少。林曉彤等［21］研究草烏花藥效作用發(fā)現(xiàn)，其總生物堿具有緩解大鼠佐劑型關(guān)節(jié)炎作用。

4 臨床應(yīng)用

草烏雖為蒙、中、藏醫(yī)通用藥材，但臨床運(yùn)用理論各有其特色。蒙醫(yī)祖先們?cè)谂R床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)，草烏花、葉及莖部同根部有相似的功效，不同部位應(yīng)用廣泛。經(jīng)典著作《方?！罚?5］中記載的267首含草烏方劑中含草烏芽和葉方劑約80首，占30%?！睹伤幏絼罚?6］中記載36首含草烏方劑，4首含草烏葉方劑?！睹舍t(yī)金匱》［47］中記載83首含草烏方劑，25首含草烏葉方劑。《高世格梅林方》［48］記載32首含草烏方劑，6首含草烏葉方劑?！秱鹘y(tǒng)蒙藥與方劑》［1］記載39首含草烏方劑，8首含草烏葉和草烏芽方劑。

通過(guò)大量臨床實(shí)踐證實(shí)，含草烏蒙藥復(fù)方對(duì)風(fēng)濕、類風(fēng)濕，心腦血管病，銀屑病，牛皮癬，卵巢囊腫，偏頭痛，乳腺病，濕疹等均有奇效。含草烏常用復(fù)方有嗄日迪-5味丸（扎沖-5）、嘎日迪-13（扎沖-13）、那如-3、吉召木道爾吉、薩仁嘎日迪等。含草烏葉組成的常用蒙成藥有阿敏額爾敦、查各得日、巴特日-7味丸、哈圖拉嘎-6、幫再-12等，其中以巴特日-7最為典型?？梢?jiàn)，草烏葉可主治心血管系統(tǒng)疾病、潰瘍性結(jié)腸炎、急慢性胃炎、濕疹、乳腺病、偏頭痛、慢性咽炎、淋巴腺結(jié)核、卵巢囊腫等。

5 展望

草烏是普遍應(yīng)用的植物藥，治療疑難病、多發(fā)病、常見(jiàn)病獨(dú)具療效。在蒙醫(yī)藥學(xué)中，除草烏塊根外常入藥使用其葉、芽、花等其他部位，其中，草烏葉同草烏已被錄入《中國(guó)藥典》，是一種極具民族特色并無(wú)污染、純天然的地道藥材。

草烏芽、葉、花三者的性味、功效相似，與草烏在藥性上的區(qū)分在于其毒性，根部毒性烈，需炮制尚可藥用，其他部位毒性小可生用。功效主治也略顯不同，草烏花、葉、芽三者尚未見(jiàn)燥“協(xié)日烏素”功效，且殺粘、止痛較根部弱；此外，草烏多用于黃水病、心“赫依”、游痛癥等的治療［2］；草烏葉用于粘熱癥、腸刺痛［7］；草烏芽卓效于咽喉諸熱癥［7］；草烏花則側(cè)重于“協(xié)日”疫和麻疹的治療［9］。草烏及其他入藥部位所含化學(xué)成分各有異同之處，主要活性成分均為所含的雙酯類生物堿，同時(shí)也是毒性成分；草烏葉、花、芽的共有成分為二萜生物堿，但其含量較根部明顯低，同時(shí)均含有芳香類物質(zhì)、少量酯類及糖苷類［16］。草烏中還含有氨基酸、揮發(fā)油、重金屬、淀粉等［13-16］，草烏葉含有鞣質(zhì)和lnositol［20］。目前尚未見(jiàn)其他入藥部位中含有氨基酸、揮發(fā)油、重金屬、淀粉類成分，草烏中含有鞣質(zhì)和lnositol成分的研究報(bào)道，可能是區(qū)別草烏和其他入藥部位的切入點(diǎn)之一。草烏及其他入藥部位的藥理作用也有異同之處，草烏和其他入藥部位均具有局麻、抗炎、調(diào)節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛、對(duì)心血管的影響等作用，還呈現(xiàn)出一定的抗癌活性。草烏葉具有解熱降溫作用［44］。初步認(rèn)為解熱作用是草烏葉區(qū)別于草烏及其芽和花的藥理作用之一。目前，草烏其他入藥部位的化學(xué)成分和藥理作用研究報(bào)道較少，對(duì)其進(jìn)行深入探究迫在眉睫。

總之，草烏藥效佳，具有推廣應(yīng)用前景。積極開展北烏頭的不同入藥部位的研究可對(duì)擴(kuò)大藥用部位、保護(hù)藥用資源，可持續(xù)有效應(yīng)用、挖掘其他藥用部位新成分及潛在作用等方面具有重要意義。