劉陽 淵全 孫永臣
(商丘市第一人民醫(yī)院腫瘤放療二病區(qū),河南 商丘 476000)
胃癌是我國最常見的惡性腫瘤之一 ,在我國其發(fā)病率居各類腫瘤的首位,可發(fā)生于任何年齡,早期癥狀常不明顯,隨著病情的進(jìn)展,胃部癥狀漸轉(zhuǎn)明顯,出現(xiàn)上腹部疼痛,食欲不振、消瘦,體重減輕和貧血等,嚴(yán)重威脅人民身體健康的疾病[1]。根治術(shù)是目前治療胃癌(Gastric cancer,GC)較為有效的方案,但手術(shù)無法完全切除肉眼看不到的微小病灶,且部分患者術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移風(fēng)險較高,因而根治術(shù)后多需進(jìn)行全身輔助性化療,進(jìn)一步消滅微小病灶,以此改善患者預(yù)后[1]。但是化療藥物殺死腫瘤細(xì)胞的同時也可對周圍正常組織造成一定破壞,導(dǎo)致部分患者對化療藥物耐受性低,加速病情進(jìn)展,故關(guān)注其預(yù)后情況具有必要性。機(jī)體的免疫功能與GC病情進(jìn)展、治療效果及預(yù)后等均密切相關(guān)[2]。而外周血T淋巴細(xì)胞亞群是目前反映機(jī)體功能較為敏感的指標(biāo),由此推測,通過檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平可一定程度上反映GC患者輔助化療預(yù)后情況[3]。鑒于此,本研究旨在分析外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平在GC輔助化療患者中表達(dá),并與其預(yù)后的關(guān)系。
經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會審核并批準(zhǔn),病例來源于2018年11月至2020年11月商丘市第一人民醫(yī)院收治的100例GC患者。納入標(biāo)準(zhǔn):GC參照《內(nèi)科學(xué)(第9版)》[4]診斷,胃鏡、病理等相關(guān)檢查確診;TNM分期為Ⅱ~Ⅲ期;均行FOLFOX4化療方案輔助化療治療;均具有可評價的實(shí)體病灶;凝血功能檢查均正常。排除標(biāo)準(zhǔn):合并胃部嚴(yán)重出血的患者;近半年進(jìn)行根除幽門螺桿菌治療、化療以及免疫治療的患者;伴有結(jié)核病的患者;伴有自身免疫性疾病的患者;生活無法自理的患者?;颊呔獣员敬窝芯浚⒑炇鹜鈺?。
1.2.1 外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平檢測
輔助化療前,于清晨7點(diǎn)至10點(diǎn)取患者空腹≥8 h的肘靜脈血4 mL,采用EDTA-2K 抗凝,以3000 r?min-1離心10 min,離心半徑為13.5 cm,取去上層清液,采用流式細(xì)胞儀(美國BD Accuri C6 Plus)檢測患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平,包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。
1.2.2 短期預(yù)后評估及分組
化療3個周期結(jié)束后,參照RECIST實(shí)體瘤[5]評估療效:完全緩解(Complete remission,CR):腫瘤病灶消失>4周;部分緩解(Partial remission,PR):靶病灶縮小≥30 %>4周;疾病進(jìn)展(progression disease,PD):靶病灶增大≥20 %或發(fā)現(xiàn)新病灶;疾病穩(wěn)定(stable disease,SD):介于PR、PD之間。
以化療3個周期的療效作為短于預(yù)后評估指標(biāo),將患者分為預(yù)后良好組(CR+PR+SD)和預(yù)后不良組(PD)。
1.2.3 基線資料收集
收集對比預(yù)后不良組和預(yù)后良好組患者的性別、年齡、病變部位、術(shù)前病理類型、術(shù)前臨床分期、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等基線資料。
(1)分析比較預(yù)后良好組和預(yù)后不良組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平;(2)采用Logistic回歸分析外周血T淋巴細(xì)胞亞群各指標(biāo)與患者預(yù)后的關(guān)系;(3)采用繪制受試者工作曲線(Receiver operating characteristic,ROC)驗(yàn)證各指標(biāo)預(yù)測患者預(yù)后的價值。
經(jīng)評估,預(yù)后良好為68例(CR、PR、SD分別為20例、26例、22例),占68.00 %;預(yù)后不良32例(PD 32例),占32.00 %。
較預(yù)后良好組,預(yù)后不良組外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平較低,CD8+水平較高(P<0.05);對比2組其他資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。
表1 不同預(yù)后患者基線資料比較
將化療前外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+為自變量,預(yù)后為因變量,設(shè)置預(yù)后不良=1,預(yù)后良好=0,Logistic分析顯示,外周血CD3+、CD4+、 CD4+/CD8+低水平,CD8+高水平可增加GC輔助化療患者預(yù)后不良的風(fēng)險(P<0.05)。見表2。
表2 外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平對GC輔助化療患者短期預(yù)后的影響分析
繪制ROC曲線顯示:CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后不良的AUC分別為0.825、0.857、0.858、0.871,均具有一定的預(yù)測價值。
見表3、圖1。
圖1 外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后的ROC曲線
續(xù)表1
表3 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC患者預(yù)后效能
目前,Ohue Y等[6]研究已證實(shí),免疫系統(tǒng)既可抑制腫瘤生長,也可促進(jìn)腫瘤的進(jìn)展,。兩者的關(guān)系較為密切。因而可根據(jù)機(jī)體免疫水平的變化初步評估GC患者預(yù)后情況。袁趙等[7]發(fā)現(xiàn),GC根治術(shù)后運(yùn)用FOLFOX4化療方案治療無效(即PD)為11.11 %。本研究中,32例患者預(yù)后不良(即PD),占32.00 %,高于上述研究,可能與本研究選擇的樣本量較多有關(guān)。均提示了部分GC輔助化療患者預(yù)后不佳,需盡早進(jìn)行干預(yù)。本研究中不同預(yù)后患者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,預(yù)后不良患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+降低,CD8+升高,初步提示外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平與GC輔助化療患者預(yù)后具有一定的關(guān)系,且在預(yù)后不良患者中外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+呈低水平,CD8+呈高水平。分析其原因可能是,CD3+代表總T細(xì)胞,CD4+屬于輔助性T細(xì)胞,參與免疫應(yīng)答的各個階段,具有抗腫瘤作用[8]。而CD8+屬于抑制性T細(xì)胞,CD8+水平增加時,利于腫瘤的生長,且當(dāng)腫瘤進(jìn)展時,CD8+細(xì)胞含量增加,利于腫瘤生長。因而GC患者病情進(jìn)展時CD3+、CD4+水平降低,CD8+水平升高[9]。而CD4+與CD8+之間的平衡可有效維持機(jī)體免疫環(huán)境的穩(wěn)定,故CD4+/CD8+比值可更好反映機(jī)體的免疫功能變化,其比值降低時提示患者存在“免疫抑制”,可使腫瘤不斷惡化,因而導(dǎo)致患者預(yù)后相對較差[10]。本研究進(jìn)一步經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+低水平,CD8+高水平可增加GC輔助化療患者預(yù)后不良的風(fēng)險,再次證實(shí)了外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平與GC輔助化療患者預(yù)后密切相關(guān)。分析其原因可能是,相關(guān)研究發(fā)現(xiàn),腫瘤病情越嚴(yán)重,T淋巴細(xì)胞受抑制越明顯[11]。此外,本研究繪制ROC曲線顯示:CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后不良的AUC分別為0.825、0.857、0.858、0.871,均具有一定的預(yù)測價值。因而臨床工作者可通過檢測外周血T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平預(yù)測GC輔助化療患者短期預(yù)后情況,以此指導(dǎo)臨床干預(yù)。但是化療可殺傷正常組織細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體免疫功能受到抑制。本研究未對化療后的外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平進(jìn)行探討,具有一定的局限性,未來可進(jìn)一步完善。
綜上所述,外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平可影響GC輔助化療患者預(yù)后情況,外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+低水平,CD8+高水平可增加GC輔助化療患者預(yù)后不良風(fēng)險。