左小麗 尤良軍
(河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科,河南 洛陽 471000)
反流性食管炎(Reflux esophagitis,RE)是胃食管反流疾病的一種,是指酸或堿反流損壞食管黏膜,多表現(xiàn)為燒心、上腹痛、胸痛等,且常伴有消化不良的癥狀。反流性食管炎可發(fā)生于任何年齡的人群,成人發(fā)病率隨年齡增長而升高。近二十年全球的發(fā)病率都有上升趨勢。肥胖、吸煙、飲酒及精神壓力大的中老年人是反流性食管炎的高發(fā)人群[1]。雖然RE的病因尚不明確,但患者表現(xiàn)為食管清除能力降低,胃排空延遲。臨床一般以藥物治療為主,多采用抑酸治療、促動力藥及維持治療等方案治療,可實現(xiàn)緩解患者癥狀及治愈的目的[1]。其中莫沙必利作為一種促動力藥,能在不影響胃酸分泌的情況下,促進乙酰膽堿的釋放,從而改善胃腸道功能,但其促進胃排空的效果有限[2]。但因RE的發(fā)病機制較為復(fù)雜,憑借單一的胃腸動力藥治療效果不夠理想。甲氧氯普胺片作為一種鎮(zhèn)吐藥,對于治療各種病因所致的胃酸過多、胃部脹滿及膽汁反流性胃炎均有理想效果[3]?;诖耍狙芯恐荚谟^察莫沙必利聯(lián)合甲氯普胺片治療RE的臨床效果。
前瞻性選取2019年10月至2020年10月本院收治的160例RE患者作為研究對象。納入標準:符合RE診斷標準[4];患者自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標準:心肝肺腎等重要臟器存在病變者;存在消化系統(tǒng)腫瘤或消化性潰瘍者;具有消化道手術(shù)史者;存在惡性腫瘤者;對研究藥物不耐受者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。所有患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,各80例。對照組男43例,女37例;病程2~24 m,平均19.06±2.53 m;年齡24~69歲,平均46.51±3.52歲。觀察組男44例,女36例;病程3~24 m,平均19.21±2.45 m;年齡25~70歲,平均46.72±3.14歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。
兩組患者均不使用影響胃腸動力的藥物,并保證每天7~8 h的睡眠時間;在飲食上攝入以蒸煮為主的多植物蛋白、高維生素、低脂肪、少辛辣刺激的易消化食物,且晚餐八分飽,睡前不加餐。
對照組患者口服雷尼替?。ㄒ?guī)格:0.15 g,江西匯仁藥業(yè)股份有限公司,國藥準字:H36021340)0.15 g?次-1,Bid;餐前口服莫沙必利(規(guī)格:5 mg,上海上藥信誼藥廠有限公司,國藥準字:H20051719)5 mg?次-1,Tid。
觀察組在對照組基礎(chǔ)上于餐前30 min增加口服甲氧氯普胺片(規(guī)格:5 mg,山西云鵬制藥有限公司,國藥準字:H14020782)5 mg?次-1,Tid。
兩組均連續(xù)用藥治療4 w。
1.3.1 臨床癥狀
評估兩組反酸、燒心、胸骨后燒灼痛等癥狀評分,按嚴重程度進行0~8分的劃分:0分,無癥狀;2分,癥狀偶爾發(fā)生;4分,癥狀時有發(fā)生;6分:癥狀頻繁出現(xiàn);8分:癥狀沒有改變。評分越低,說明患者癥狀越輕。
1.3.2 胃腸激素
分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL,乙二胺四乙酸抗凝,3000 rpm離心10 min后留取上層血漿待檢;采用放射免疫法(默沙克生物牌試劑盒)檢測血漿胃泌素(Gastrin,GAS)、胃動素(Motilin,MTL)、瘦蛋白及血管活性腸肽(Vasoactive intestinal peptide,VIP)水平。
1.3.3 炎性因子
分別采集兩組清晨空腹靜脈血5 mL,3500 rpm離心15 min后留取表面的血清待檢;使用α腫瘤壞死因子測定試劑盒(康德樂大藥房)檢測腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor -α,TNFα)水平,采用酶聯(lián)免疫測定法(上海酶聯(lián)生物牌試劑盒)檢測白細胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、白細胞介素-17(Interleukin-17,IL-17)水平。
1.3.4 不良反應(yīng)
觀察并記錄治療期間患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況,主要包括:昏睡、惡心、便秘、皮疹、口干及輕微腹瀉等。
數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±SD)表示,采用t檢驗,計數(shù)資料以例數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。
治療前,觀察組反酸、燒心、胸骨后灼燒痛評分分別為7.69±0.21分、7.45±0.36分、7.12±0.14分,對照組反酸、燒心、胸骨后灼燒痛評分分別為7.65±0.21分、7.51±0.15分、7.10±0.21分,兩組癥狀評分無明顯差異(P>0.05)。治療4 w后,觀察組反酸、燒心、胸骨后灼燒痛評分分別為1.25±0.51分、1.36±0.34分、1.38±0.24分,對照組分別為4.23±0.69分、5.31±0.14分、3.65±0.44分;兩組臨床癥狀評分均顯著低于治療前,且觀察組顯著低于對照組(P<0.001)。
治療前,兩組胃腸激素水平無明顯差異(P>0.05)。治療4w后,兩組GAS及MTL水平較治療前均明顯顯著提高,瘦蛋白及VIP水平均較治療前明顯降低,且觀察組GAS、MTL水平明顯高于對照組,瘦蛋白、VIP水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表1。
表1 兩組胃腸激素水平比較(±SD,n=80)
表1 兩組胃腸激素水平比較(±SD,n=80)
注:與治療前比較,aP<0.05;與對照組比較,bP<0.05。
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治療前,兩組炎性因子水平無明顯差異(P>0.05)。治療4w后,兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均較治療前明顯降低,且觀察組水平均明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。
表2 兩組炎性因子水平比較(±SD,n=80)
表2 兩組炎性因子水平比較(±SD,n=80)
注:與治療前比較,aP<0.05;;與對照組比較,bP<0.05。
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治療期間,兩組均無昏睡、惡心、便秘、皮疹、口干及輕微腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生。
RE患者一般以藥物治療為主。而莫沙必利等胃動力藥是治療RE患者的常用藥物,改善胃腸道情況的效果較好,但其促進胃排空的效果有限[2]。甲氧氯普胺片作為一種鎮(zhèn)吐藥,可降低殘胃排空延遲[3]。本研究考慮莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療RE或可提升治療效果。
GAS、MTL、瘦蛋白及VIP等胃腸激素分泌異??捎绊懳改c功能情況[5]。本研究結(jié)果顯示,治療4w后,觀察組GAS以及MTL水平均高于對照組,而瘦蛋白以及VIP水平低于對照組。崔虎嘯等人研究顯示,甲氧氯普胺治療RE效果顯著[3]。本研究與上述研究結(jié)果一致,表明莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片可改善RE患者的胃腸激素水平。其原因可能是莫沙必利能增加機體內(nèi)乙酰膽堿的含量,增加胃腸道平滑肌的興奮度,有助于食管括約肌的張力增加,促進胃腸運動,進而降低瘦蛋白與VIP水平;而胃腸道功能的恢復(fù),會促使GAS與MTL水平上升至正常水平[2]。甲氧氯安普片不僅可以促進患者上腸段以及胃的運動,還可以增加患者靜息狀態(tài)下胃腸道、下食管括約肌的張力及收縮幅度,促進胃腸功能恢復(fù),使胃腸道激素水平恢復(fù)平衡[6]。
TNF-α、IL-6等已被證實是導(dǎo)致RE發(fā)生、發(fā)展的主要因素之一,其水平的升高表示患者的炎癥反應(yīng)較重,病情較為嚴重[8]。本研究結(jié)果顯示,治療4w后,兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平較治療前下降,且觀察組上述指標水平均低于對照組,與郭銳華等人研究結(jié)果一致[7],表明莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片可減輕RE患者的炎癥反應(yīng)。其原因可能是甲氧氯普胺片與莫沙必利均屬于5-羥色胺4受體刺激劑,能夠通過增加對5-羥色胺4受體的刺激,增加乙酰膽堿的釋放,增加食管下端的壓力,阻滯胃-食管反流,減少胃及食管內(nèi)容物反流對食管黏膜的損傷,減輕食管黏膜后的炎癥反應(yīng)[8]。
本研究還顯示,治療后,兩組反酸、燒心、胸骨后燒灼痛評分較治療前低,且觀察組上述評分均低于對照組。同時,本研究還觀察了治療期間兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況,結(jié)果顯示,兩組均無不良反應(yīng)發(fā)生,說明聯(lián)合用藥的安全性較好。
綜上所述,莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片可緩解RE患者的癥狀,調(diào)節(jié)胃腸激素及炎性水平,安全性較高。