莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療反流性食管炎的臨床觀察

左小麗 尤良軍

（河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院藥劑科，河南 洛陽(yáng) 471000）

反流性食管炎（Reflux esophagitis，RE）是胃食管反流疾病的一種，是指酸或堿反流損壞食管黏膜，多表現(xiàn)為燒心、上腹痛、胸痛等，且常伴有消化不良的癥狀。反流性食管炎可發(fā)生于任何年齡的人群，成人發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)而升高。近二十年全球的發(fā)病率都有上升趨勢(shì)。肥胖、吸煙、飲酒及精神壓力大的中老年人是反流性食管炎的高發(fā)人群[1]。雖然RE的病因尚不明確，但患者表現(xiàn)為食管清除能力降低，胃排空延遲。臨床一般以藥物治療為主，多采用抑酸治療、促動(dòng)力藥及維持治療等方案治療，可實(shí)現(xiàn)緩解患者癥狀及治愈的目的[1]。其中莫沙必利作為一種促動(dòng)力藥，能在不影響胃酸分泌的情況下，促進(jìn)乙酰膽堿的釋放，從而改善胃腸道功能，但其促進(jìn)胃排空的效果有限[2]。但因RE的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，憑借單一的胃腸動(dòng)力藥治療效果不夠理想。甲氧氯普胺片作為一種鎮(zhèn)吐藥，對(duì)于治療各種病因所致的胃酸過(guò)多、胃部脹滿及膽汁反流性胃炎均有理想效果[3]?；诖?，本研究旨在觀察莫沙必利聯(lián)合甲氯普胺片治療RE的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

前瞻性選取2019年10月至2020年10月本院收治的160例RE患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合RE診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；患者自愿參加本次研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝肺腎等重要臟器存在病變者；存在消化系統(tǒng)腫瘤或消化性潰瘍者；具有消化道手術(shù)史者；存在惡性腫瘤者；對(duì)研究藥物不耐受者。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各80例。對(duì)照組男43例，女37例；病程2~24 m，平均19.06±2.53 m；年齡24~69歲，平均46.51±3.52歲。觀察組男44例，女36例；病程3~24 m，平均19.21±2.45 m；年齡25~70歲，平均46.72±3.14歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均不使用影響胃腸動(dòng)力的藥物，并保證每天7~8 h的睡眠時(shí)間；在飲食上攝入以蒸煮為主的多植物蛋白、高維生素、低脂肪、少辛辣刺激的易消化食物，且晚餐八分飽，睡前不加餐。

對(duì)照組患者口服雷尼替?。ㄒ?guī)格：0.15 g，江西匯仁藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H36021340）0.15 g?次-1，Bid；餐前口服莫沙必利（規(guī)格：5 mg，上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20051719）5 mg?次-1，Tid。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上于餐前30 min增加口服甲氧氯普胺片（規(guī)格：5 mg，山西云鵬制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H14020782）5 mg?次-1，Tid。

兩組均連續(xù)用藥治療4 w。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 臨床癥狀

評(píng)估兩組反酸、燒心、胸骨后燒灼痛等癥狀評(píng)分，按嚴(yán)重程度進(jìn)行0~8分的劃分：0分，無(wú)癥狀；2分，癥狀偶爾發(fā)生；4分，癥狀時(shí)有發(fā)生；6分：癥狀頻繁出現(xiàn)；8分：癥狀沒(méi)有改變。評(píng)分越低，說(shuō)明患者癥狀越輕。

1.3.2 胃腸激素

分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，乙二胺四乙酸抗凝，3000 rpm離心10 min后留取上層血漿待檢；采用放射免疫法（默沙克生物牌試劑盒）檢測(cè)血漿胃泌素（Gastrin，GAS）、胃動(dòng)素（Motilin，MTL）、瘦蛋白及血管活性腸肽（Vasoactive intestinal peptide，VIP）水平。

1.3.3 炎性因子

分別采集兩組清晨空腹靜脈血5 mL，3500 rpm離心15 min后留取表面的血清待檢；使用α腫瘤壞死因子測(cè)定試劑盒（康德樂(lè)大藥房）檢測(cè)腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor -α，TNFα）水平，采用酶聯(lián)免疫測(cè)定法（上海酶聯(lián)生物牌試劑盒）檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-17（Interleukin-17，IL-17）水平。

1.3.4 不良反應(yīng)

觀察并記錄治療期間患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況，主要包括：昏睡、惡心、便秘、皮疹、口干及輕微腹瀉等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療改善臨床癥狀

治療前，觀察組反酸、燒心、胸骨后灼燒痛評(píng)分分別為7.69±0.21分、7.45±0.36分、7.12±0.14分，對(duì)照組反酸、燒心、胸骨后灼燒痛評(píng)分分別為7.65±0.21分、7.51±0.15分、7.10±0.21分，兩組癥狀評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療4 w后，觀察組反酸、燒心、胸骨后灼燒痛評(píng)分分別為1.25±0.51分、1.36±0.34分、1.38±0.24分，對(duì)照組分別為4.23±0.69分、5.31±0.14分、3.65±0.44分；兩組臨床癥狀評(píng)分均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.001）。

2.2 莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療改善胃腸激素

治療前，兩組胃腸激素水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療4w后，兩組GAS及MTL水平較治療前均明顯顯著提高，瘦蛋白及VIP水平均較治療前明顯降低，且觀察組GAS、MTL水平明顯高于對(duì)照組，瘦蛋白、VIP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組胃腸激素水平比較（±SD，n=80）

表1 兩組胃腸激素水平比較（±SD，n=80）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

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2.3 莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療降低炎性因子水平

治療前，兩組炎性因子水平無(wú)明顯差異（P＞0.05）。治療4w后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平均較治療前明顯降低，且觀察組水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組炎性因子水平比較（±SD，n=80）

表2 兩組炎性因子水平比較（±SD，n=80）

注：與治療前比較，aP＜0.05；；與對(duì)照組比較，bP＜0.05。

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2.4 莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療不增加不良反應(yīng)

治療期間，兩組均無(wú)昏睡、惡心、便秘、皮疹、口干及輕微腹瀉等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

RE患者一般以藥物治療為主。而莫沙必利等胃動(dòng)力藥是治療RE患者的常用藥物，改善胃腸道情況的效果較好，但其促進(jìn)胃排空的效果有限[2]。甲氧氯普胺片作為一種鎮(zhèn)吐藥，可降低殘胃排空延遲[3]。本研究考慮莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片治療RE或可提升治療效果。

GAS、MTL、瘦蛋白及VIP等胃腸激素分泌異?？捎绊懳改c功能情況[5]。本研究結(jié)果顯示，治療4w后，觀察組GAS以及MTL水平均高于對(duì)照組，而瘦蛋白以及VIP水平低于對(duì)照組。崔虎嘯等人研究顯示，甲氧氯普胺治療RE效果顯著[3]。本研究與上述研究結(jié)果一致，表明莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片可改善RE患者的胃腸激素水平。其原因可能是莫沙必利能增加機(jī)體內(nèi)乙酰膽堿的含量，增加胃腸道平滑肌的興奮度，有助于食管括約肌的張力增加，促進(jìn)胃腸運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而降低瘦蛋白與VIP水平；而胃腸道功能的恢復(fù)，會(huì)促使GAS與MTL水平上升至正常水平[2]。甲氧氯安普片不僅可以促進(jìn)患者上腸段以及胃的運(yùn)動(dòng)，還可以增加患者靜息狀態(tài)下胃腸道、下食管括約肌的張力及收縮幅度，促進(jìn)胃腸功能恢復(fù)，使胃腸道激素水平恢復(fù)平衡[6]。

TNF-α、IL-6等已被證實(shí)是導(dǎo)致RE發(fā)生、發(fā)展的主要因素之一，其水平的升高表示患者的炎癥反應(yīng)較重，病情較為嚴(yán)重[8]。本研究結(jié)果顯示，治療4w后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17水平較治療前下降，且觀察組上述指標(biāo)水平均低于對(duì)照組，與郭銳華等人研究結(jié)果一致[7]，表明莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片可減輕RE患者的炎癥反應(yīng)。其原因可能是甲氧氯普胺片與莫沙必利均屬于5-羥色胺4受體刺激劑，能夠通過(guò)增加對(duì)5-羥色胺4受體的刺激，增加乙酰膽堿的釋放，增加食管下端的壓力，阻滯胃-食管反流，減少胃及食管內(nèi)容物反流對(duì)食管黏膜的損傷，減輕食管黏膜后的炎癥反應(yīng)[8]。

本研究還顯示，治療后，兩組反酸、燒心、胸骨后燒灼痛評(píng)分較治療前低，且觀察組上述評(píng)分均低于對(duì)照組。同時(shí)，本研究還觀察了治療期間兩組不良反應(yīng)的發(fā)生情況，結(jié)果顯示，兩組均無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，說(shuō)明聯(lián)合用藥的安全性較好。

綜上所述，莫沙必利聯(lián)合甲氧氯普胺片可緩解RE患者的癥狀，調(diào)節(jié)胃腸激素及炎性水平，安全性較高。