維生素A、D及IGFBP3水平監(jiān)測(cè)在rhGH治療生長(zhǎng)激素缺乏癥中的指導(dǎo)意義

馬夢(mèng)瑾 李志潔

（鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院預(yù)防保健科，河南 鄭州 450000）

生長(zhǎng)激素是垂體分泌水平最高的激素，可對(duì)骨骼的生長(zhǎng)起到關(guān)鍵的作用[1]。重組人生長(zhǎng)激素（Recombinant human growth hormone，rhGH）運(yùn)用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療效果已得到廣泛的認(rèn)可，可改善患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，臨床療效較高[2]。但rhGH在不同個(gè)體的運(yùn)用中效果差異較大，對(duì)其量效關(guān)系的明確對(duì)生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療較為重要。維生素A是機(jī)體必備的營(yíng)養(yǎng)素，是機(jī)體重要的維生素，對(duì)于細(xì)胞的增值分化均具有較高的促進(jìn)作用，可對(duì)鈣和鱗代謝平衡進(jìn)行調(diào)節(jié)，在兒童生長(zhǎng)發(fā)育中起到關(guān)鍵作用。25-羥維生素D（25-hydroxyvitamin D，25-（OH）D）能調(diào)節(jié)機(jī)體的鈣鱗吸收，正常情況下其能夠增強(qiáng)骨骼礦化。當(dāng)機(jī)體25-（OH）D水平不足時(shí)，鈣鱗吸收受到影響，影響成骨細(xì)胞生成骨基質(zhì)的能力，從而影響機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育。因此，25-（OH）D與兒童生長(zhǎng)發(fā)育具有一定相關(guān)性。

胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白3（Insulin like growth factor binding protein 3，IGFBP3）是生長(zhǎng)激素-類(lèi)胰島素生長(zhǎng)因子軸的關(guān)鍵因子，是機(jī)體重要的內(nèi)分泌因子，可直接影響兒童的生長(zhǎng)發(fā)育。因此，本研究檢測(cè)接受rhGH治療的生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒維生素A、D及IGFBP3水平，以探討其水平變化與生長(zhǎng)速率的相關(guān)性，為生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年6月~2021年1月我院收治的97例年齡＜14歲的生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒作為研究對(duì)象的實(shí)驗(yàn)組，選取同期97例年齡＜14歲的健康體檢兒童作為研究對(duì)象的對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。

實(shí)驗(yàn)組納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》中生長(zhǎng)激素缺乏癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；患兒于我院初次接受治療，臨床資料完整。實(shí)驗(yàn)組排除標(biāo)準(zhǔn)：存在遺傳代謝性疾病者；存在染色體畸性者；為特發(fā)性矮小癥者；存在神經(jīng)系統(tǒng)疾病無(wú)法配合治療者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。實(shí)驗(yàn)組患兒男49例，女48例；年齡3~12歲，平均年齡7.35±1.26歲；對(duì)照組患兒男50例，女47例；年齡3~12歲，平均年齡7.49±1.32歲，兩組兒童性別和年齡差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

實(shí)驗(yàn)組患兒于睡前皮下注射rhGH（規(guī)格：1.2 mg，上海聯(lián)合賽爾生物工程有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：S20020083）0.1 U?kg-1，Qd，連續(xù)治療12m。

對(duì)比兩組兒童血清維生素A、D、IGFBP3水平；于治療前和治療后3 m、6 m和12 m檢測(cè)實(shí)驗(yàn)組兒童血清維生素A、D、IGFBP3、身高和體重；分析血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3與生長(zhǎng)速度的相關(guān)性。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 血清學(xué)指標(biāo)

抽取實(shí)驗(yàn)組患兒和對(duì)照組體檢兒童空腹靜脈血5 mL，6000 rpm離心10 min后分離血清送至檢驗(yàn)科。維生素A和25-（OH）D均采用上海齊態(tài)生物科技有限公司的檢測(cè)試劑盒并以酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法進(jìn)行檢測(cè)。IGFBP3采用上海臻科生物科技有限公司的檢測(cè)試劑盒并以全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2 生長(zhǎng)速度

對(duì)患兒的身高和體重進(jìn)行測(cè)量，生長(zhǎng)速度=兩次身高測(cè)量值差（cm）×間隔時(shí)間（d）×365。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)使用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±SD）表示，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、組內(nèi)采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組入院時(shí)血清維生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組維生素A、25-（OH）D和IGFBP3水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組入院時(shí)血清維生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平對(duì)比（±SD，n=97）

表1 兩組入院時(shí)血清維生素A、25-（OH）D以及IGFBP3水平對(duì)比（±SD，n=97）

注：與對(duì)照組相比，*P＜0.05。

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2.2 實(shí)驗(yàn)組治療前和治療3、6、12月后血清和機(jī)體指標(biāo)水平對(duì)比

實(shí)驗(yàn)組血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3、身高、體重和生長(zhǎng)速率在治療后明顯升高，且治療后12 m明顯高于治療后6 m、治療后6 m明顯高于治療后3m（P＜0.05）。見(jiàn)圖1。

圖1 治療前和治療3、6、12月后血清和機(jī)體指標(biāo)水平對(duì)比

2.3 血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3與生長(zhǎng)速度的相關(guān)性分析

經(jīng)過(guò)Pearson相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清維生素A、25-（OH）D、IGFBP3與生長(zhǎng)速度均呈顯著正相關(guān)（r=0.548，r=0.581，r=0.567，P＜0.05）。

3 討論

rhGH運(yùn)用于生長(zhǎng)激素缺乏癥的治療效果已得到廣泛的認(rèn)可，可改善患兒的生長(zhǎng)發(fā)育，臨床療效較高[4]。但針對(duì)于不同患兒的具體療效仍需要進(jìn)行調(diào)整，因此明確用量與療效關(guān)系量化較為重要。維生素A對(duì)于細(xì)胞的增值分化均具有較高的促進(jìn)作用。視黃醇X受體已被證實(shí)在骨生長(zhǎng)發(fā)育初期起到較高的作用，特別是軟骨前細(xì)胞生成和分化為軟骨細(xì)胞時(shí)期[5]。

本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患兒維生素A水平更低，同時(shí)對(duì)治療后實(shí)驗(yàn)組患兒檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療3 m后、6 m后和12 m后血清維生素A水平均依次升高。這些提示rhGH可有效改善患兒機(jī)體維生素A水平。并且，本次研究顯示，血清維生素A與生長(zhǎng)速度呈顯著正相關(guān)，說(shuō)明維生素A在生長(zhǎng)激素缺乏癥中發(fā)揮著重要的作用，在患兒飲食方面應(yīng)當(dāng)增強(qiáng)對(duì)于微生素A的攝入。機(jī)體的鈣鱗吸收由25-（OH）D調(diào)節(jié)，正常情況下其能夠增強(qiáng)骨骼礦化[6,7]。當(dāng)機(jī)體25-（OH）D水平不足時(shí)，鈣鱗吸收受到影響，從而影響機(jī)體生長(zhǎng)發(fā)育。研究顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患兒25-（OH）D水平更低，治療3 m后、6 m后和12 m后實(shí)驗(yàn)組患兒血清25-（OH）D水平均依次升高。可見(jiàn)，rhGH可提高患兒25-（OH）D水平。進(jìn)一步將其水平與生長(zhǎng)速率進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，血清25-（OH）D與生長(zhǎng)速度呈顯著正相關(guān)。提示，患兒的生長(zhǎng)發(fā)育與25-（OH）D存在一定關(guān)系。

IGFBF-3是胰島素樣生長(zhǎng)因子的一種，可與胰島素樣生長(zhǎng)因子1（Insulin-like growth factor 1，IGF-1）特異性高度結(jié)合，將IGF-1的半衰期延長(zhǎng)，并對(duì)其轉(zhuǎn)運(yùn)和受體結(jié)合進(jìn)行影響，并且還能夠協(xié)助IGF-1的定位，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育[8]。IGFBF-3可作為IGF-1的儲(chǔ)備與血循環(huán)運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白，同時(shí)也可表達(dá)機(jī)體IGF-1的總量，是兒童生長(zhǎng)發(fā)育的重要評(píng)估指標(biāo)[9]。本研究顯示，與對(duì)照組相比，實(shí)驗(yàn)組患兒IGFBF-3水平更低，提示，生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒存在明顯的IGFBF-3水平抑制。進(jìn)一步檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，治療3 m后、6 m后和12 m后IGFBF-3水平均依次升高，且其水平與生長(zhǎng)速度呈顯著正相關(guān)。提示IGFBP-3水平與患兒的療效存在一定關(guān)系，可作為療效的評(píng)估指標(biāo)，這與既往文獻(xiàn)研究結(jié)果一致[10]。

綜上所述，維生素A、D及IGFBP3水平與生長(zhǎng)激素缺乏癥患兒生長(zhǎng)速率呈正相關(guān)性，其水平的監(jiān)測(cè)在rhGH治療生長(zhǎng)激素缺乏癥中的具有重要的指導(dǎo)意義。