老年輕度認(rèn)知功能障礙的非藥物治療進展

熊 婷 唐 旻 劉作良

中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院，湖南 長沙 410013

老年期癡呆是老年期常見的一組慢性進行性精神衰退性疾病，是由于慢性或進行性大腦結(jié)構(gòu)的器質(zhì)性損害引起高級大腦的記憶、思維、行為和日常活動能力改變的一組癥候群［1］。據(jù)調(diào)查，老年期癡呆是包括中國在內(nèi)的全世界65 歲以上老年人主要殘疾的原因，而阿爾茨海默?。ˋlzheimer’s disease，AD）是老年期癡呆的首要病因［2］。AD又稱老年性癡呆，其特點是認(rèn)知功能受損，以及運動癥狀，如言語和面部表情減少、震顫、僵硬、姿勢和步態(tài)問題以及運動遲緩［3］。目前認(rèn)為輕度認(rèn)知功能障礙（mild cognitive impairment，MCI）是AD的高危因素，容易發(fā)展為老年癡呆［4-8］。MCI是介于正常衰老和癡呆之間的一種中間過渡狀態(tài)，其病因包括AD、腦血管病變、路易體病、額顳葉變性等。目前常用的MCI的標(biāo)準(zhǔn)為患者存在一定的認(rèn)知功能異常，但不影響日常生活能力［9］。為方便分類診療，MCI 可劃分為4 種亞型，包括單域遺忘型MCI（single-domain amnestic MCI，SD-a MCI）、多域 遺 忘 型MCI（multi-domain amnestic MCI，MD-a MCI）、單域非遺忘型MCI（single-domain non-amnestic MCI，SD-na MCI）、多域非遺忘型MCI（multi-domain non-amnestic MCI，MD-na MCI）［10］。其中遺忘型MCI與AD 的關(guān)系可能更為密切，最新AD 源性MCI 診斷標(biāo)準(zhǔn)新增腦脊液相關(guān)標(biāo)志物指標(biāo)［9］。

1 流行病學(xué)

據(jù)統(tǒng)計，2018年全球老年期癡呆患者約有5 000萬，到2050 年這一數(shù)字將增加3 倍以上，預(yù)計可達1.52億［11］。中國作為世界上老年期癡呆患者最多的國家，65 歲以上人群的癡呆患病率高達5.6%，最新研究顯示，目前我國已有超過1 000萬的老年期癡呆患者，還有3 100萬輕度認(rèn)知功能障礙患者［2，12］，這不僅對我國公共和醫(yī)療系統(tǒng)帶來沉重的負(fù)擔(dān)，也對政策制定者、保健專業(yè)人員和家庭成員構(gòu)成巨大挑戰(zhàn)。據(jù)相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，正常老年人發(fā)展成癡呆可能性每年僅1%～2%，而MCI每年有10%～15%，6年甚至可高達80%，因此，輕度認(rèn)知功能障礙是發(fā)展為老年期癡呆的高風(fēng)險因素［12］，早期識別并及早干預(yù)MCI可延緩或阻止老年期癡呆的發(fā)生、發(fā)展。

2 MCI的治療

目前，由于對AD 的發(fā)病機制認(rèn)識尚存在爭議，導(dǎo)致現(xiàn)階段病因治療的藥物研究未能取得突破性進展，現(xiàn)藥物治療主要包括膽堿酯酶抑制劑和離子型谷氨酸受體拮抗劑兩類，雖對患者的臨床表現(xiàn)有一定改善作用［13］，但只能暫時延緩疾病的發(fā)展。同時由于疾病的病因復(fù)雜，藥物治療效果常因人而異，其療效尚不確切，且存在較多的不良反應(yīng)［14-17］。由于MCI 是AD 的高風(fēng)險因素，相關(guān)臨床試驗顯示治療AD的藥物可能為治療MCI的有效藥物。AD的可能發(fā)病機制是基底前腦膽堿能神經(jīng)元缺失，導(dǎo)致乙酰膽堿的合成與釋放明顯減少，這些改變與患者的記憶和認(rèn)知缺陷有關(guān)［18］。膽堿酯酶抑制劑，如多奈哌齊通過在突觸處抑制膽堿酯酶對乙酰膽堿的分解，使乙酰膽堿大量積累增強并延長其作用［19-20］。由于群體存在異質(zhì)性，膽堿酯酶抑制劑對于MCI 患者療效存在不確定性，受試者可能包括AD 源性和非AD源性MCI患者［21］，因此，膽堿酯酶抑制劑的使用可能只適用于AD 源性MCI 患者，而不能讓非AD 源性MCI 患者獲益。大量研究顯示，尚無高質(zhì)量的證據(jù)表明膽堿酯酶抑制劑對MCI患者的認(rèn)知功能有積極影響或能延緩阿爾茨海默病進程［22-28］。離子型谷氨酸受體拮抗劑，如美金剛能夠抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)谷氨酸的亢進狀態(tài)，從而減少對神經(jīng)元的損傷，但尚缺乏證據(jù)表明其對MCI 患者的有效性。到目前為止，尚無食品藥品監(jiān)督管理局（food and drug administration，F(xiàn)DA）批準(zhǔn)用于治療MCI的藥物［25，29-30］，因此，亟需另外一種能給廣大MCI 患者帶來益處的治療方式，非藥物治療就是這樣一種有效的方式。與藥物治療相比，非藥物治療可以在無不良反應(yīng)的情況下較為安全有效改善患者認(rèn)知功能，但目前尚無一個公認(rèn)且規(guī)范的干預(yù)方案，因此，需要不斷改進非藥物治療方案，以面對老年期癡呆發(fā)病率逐年升高帶來的壓力。

通過查閱國內(nèi)外近年來關(guān)于輕度認(rèn)知功能障礙非藥物治療的文獻研究發(fā)現(xiàn)，目前老年癡呆的非藥物治療方法種類較多，包括認(rèn)知導(dǎo)向治療、行為導(dǎo)向治療、感覺導(dǎo)向治療、情感導(dǎo)向治療四大類［31］，以下僅選擇近年來發(fā)展較好的幾種治療方式進行總結(jié)經(jīng)驗綜述如下。

2.1 認(rèn)知訓(xùn)練（cognitive training，CT）認(rèn)知包括感知覺、記憶、思維等心理現(xiàn)象，是對作用于人體的感官的外界信息加工的過程。CT是指在結(jié)構(gòu)化任務(wù)中反復(fù)引導(dǎo)患者進行相關(guān)訓(xùn)練，以提高或保持患者的認(rèn)知功能［32］。根據(jù)干預(yù)形式主要可分為傳統(tǒng)紙筆認(rèn)知訓(xùn)練（paper-and-pencil cognitive training，PCT）和基于計算機的認(rèn)知訓(xùn)練（computer-based cognitive training，CCT）［33］。對比PCT而言，CCT需要較少的面對面培訓(xùn)，且能提供實時反饋，能夠根據(jù)環(huán)境及認(rèn)知訓(xùn)練的難度靈活進行調(diào)整，并能有效記錄認(rèn)知訓(xùn)練整個過程的相關(guān)信息。對于不方便面對面訓(xùn)練的患者，CCT 是較好的遠程醫(yī)療干預(yù)治療的手段［34］。DE LUCA 等［35］一項隨機對照試驗顯示CCT 能有效改善AD 患者的認(rèn)知功能。BERNINI 等［33］采用CCT 和PCT進行持續(xù)3周的認(rèn)知訓(xùn)練后，CCT與傳統(tǒng)PCT相比，治療帕金森病源性MCI 是更有效的。LIAO 等［36］對MCI 患者進行為期12 周的認(rèn)知訓(xùn)練，結(jié)果顯示能有效改善以復(fù)雜工具性為主的日常生活能力。SAVULICH 等［37］對遺忘型MCI 患者予以8 周的記憶游戲訓(xùn)練后，結(jié)果顯示，記憶訓(xùn)練能有效提高患者的記憶和視空間能力。有兩項系統(tǒng)綜述研究表明認(rèn)知訓(xùn)練提高了輕度認(rèn)知障礙患者在整體認(rèn)知功能、記憶和元記憶測試中的表現(xiàn)［38-39］。目前雖然認(rèn)知訓(xùn)練發(fā)展前景較好，但這些研究發(fā)現(xiàn)的最明顯的局限性是個體研究的樣本量小，無法有效將實驗結(jié)果推廣到人群，且尚無公認(rèn)、規(guī)范、系統(tǒng)的認(rèn)知訓(xùn)練方法，因此，仍需要更大的研究來進一步證實認(rèn)知訓(xùn)練有利于改善MCI患者的認(rèn)知功能。

2.2 認(rèn)知刺激療法（cognitive-stimulationtherapy，CST） CST是指為改善患者認(rèn)知和社會功能而采取的一系列關(guān)于刺激思維能力、注意力和記憶力的相關(guān)社會活動［40］。CST強調(diào)以患者為中心，尊重個體差異，根據(jù)患者不同性別、文化水平、興趣愛好而采取不同的干預(yù)方式。常用方式包括對患者進行暗示性的記憶干預(yù)，以及盡可能多地運用多種感官刺激，讓其有更多的交流互動，并強調(diào)積極地提問和思考與其周圍事物的聯(lián)系，以改善癡呆患者的認(rèn)知功能［41-42］。目前，CST 用于老年癡呆患者認(rèn)知和社會功能改善的研究較多，其能減緩MCI 患者認(rèn)知功能損害的速度［43］，且持續(xù)的CST 不僅可有效改善認(rèn)知功能還能提高患者的生活質(zhì)量［44-45］。VIDOVICH 等［46］對輕度阿爾茨海默病老年人進行為期12 周的認(rèn)知刺激計劃，結(jié)果顯示，CST 能改善輕度AD 患者的認(rèn)知功能和提高患者生活質(zhì)量。ATHENA等［47］評估認(rèn)知刺激療法對在日間照護中心接受治療的臺灣認(rèn)知障礙老人的認(rèn)知、生活品質(zhì)及情緒的影響。干預(yù)結(jié)果顯示對于輕度至中度認(rèn)知障礙的社區(qū)老年患者，每周一次社區(qū)支持療法似乎是替代每周兩次社區(qū)支持療法的可行方法。認(rèn)知刺激療法的局限性也是研究樣本量較小，其干預(yù)效果的時效性如何，能否長期維持及其能維持具體時間仍需進一步探索。

2.3 懷舊療法（reminiscence therapy，RT）RT 是指通過討論或使用照片或音樂喚醒記憶，回憶往事，以幫助其實現(xiàn)自我價值感、增強幸福感、減少低落情緒，促進溝通交流［48］。懷舊療法可分為一對一的個人回憶治療和團體回憶治療，其中個人回憶治療強調(diào)個人世界的自我反省，而團體回憶治療強調(diào)人際互動交流。一般情況下，個人回憶療法需要每周1次，每次持續(xù)20～50 min，6～12 周為1 個療程；而團體回憶療法則需要10～15 個經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)人員進行引導(dǎo)回憶，每周1～2 次，每次30～90 min，6～10 周為1 個療程［49］。兩項懷舊療法干預(yù)顯示［50-51］集體回憶療法能明顯改善患者的抑郁癥狀及患者疾病相關(guān)的神經(jīng)精神癥狀。SIVEROVá等［52］對有認(rèn)知功能障礙的老年人進行為期8周的團體敘事回憶療法，結(jié)果顯示其可以積極改善長期醫(yī)療機構(gòu)中老年人的生活質(zhì)量、對生活的態(tài)度以及抑郁癥狀，建議將定期回憶療法納入護理常規(guī)。WOODS 等［53］的一項癡呆癥回憶療法Cochrane 綜述示RT 在生活質(zhì)量、認(rèn)知、溝通和情緒等方面對癡呆患者有一定的積極作用。然而目前懷舊療法研究規(guī)模較小，在不同的環(huán)境和模式下的效果是不一致的，會有較大差異，需要進一步相關(guān)研究。

2.4 音樂療法（music therapy，MT）MT 是指治療師采用一切與音樂有關(guān)的形式或元素為調(diào)控患者情緒并促進溝通交流的一種方式。PECK 等［54］系統(tǒng)綜述提示音樂治療的神經(jīng)生理作用機制可能有以下幾方面：（1）多巴胺能系統(tǒng)在行為和認(rèn)知調(diào)節(jié)中起著重要作用，并與乙酰膽堿相互作用，促進學(xué)習(xí)和記憶，鞏固新獲得的信息。音樂可以刺激多巴胺能神經(jīng)元相關(guān)的大腦通路和結(jié)構(gòu)的活動，增加學(xué)習(xí)新信息的動機。（2）音樂能夠引起患者不同的情感體驗和反應(yīng)，通常是因為激活機體自主神經(jīng)系統(tǒng)所引起的生理變化，而自主神經(jīng)反過來可以在大腦皮質(zhì)編碼新信息的過程中調(diào)節(jié)患者注意力。音樂對認(rèn)知的影響還可能是通過對大腦喚醒機制介導(dǎo)的，其能調(diào)節(jié)上行網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激動系統(tǒng)的水平，有助于新信息的接受和學(xué)習(xí)。（3）默認(rèn)模式網(wǎng)絡(luò)（default mode network，DMN）是一個由相互連接的大腦區(qū)域組成的系統(tǒng)，當(dāng)個體處于清醒和靜息狀態(tài)時，這些區(qū)域是活躍的，音樂可以參與和刺激該網(wǎng)絡(luò)連接，這可以增強AD患者的記憶功能。研究證明音樂能有效調(diào)控大腦控制情緒的邊緣系統(tǒng)，能明顯緩解癡呆患者的焦慮抑郁癥狀，有效提高生活質(zhì)量［55-57］。國外研究表明，積極的音樂干預(yù)不僅能改善MCI或AD患者的認(rèn)知、心理和行為變化，還能提高患者的日常生活能力［58-59］。雖然音樂療法安全方便，但是目前國內(nèi)缺乏專業(yè)的音樂治療師，因此，今后需加強專業(yè)治療師相關(guān)培訓(xùn)，將音樂治療變?yōu)楦到y(tǒng)、更專業(yè)、更有效的治療方法。未來的研究應(yīng)考慮音樂的類型和音樂療法的方式給患者帶來不同的效果。到目前為止，只有少數(shù)的研究直接比較了在MCI 患者中，使用患者選擇的熟悉的音樂與治療師選擇的音樂所呈現(xiàn)的效果的區(qū)別。音樂治療方式的選擇也應(yīng)該進一步進行相關(guān)研究，如比較主動唱歌或演奏樂器相對于被動傾聽的有效性，以及由此產(chǎn)生的對認(rèn)知和情緒的影響。

2.5 游戲療法（game therapy，GT）GT 是指運用益智類、記憶類、協(xié)調(diào)類等娛樂游戲活動（包括桌游和電子游戲），有針對性地從視、聽、觸覺等多重感官刺激患者，以改善患者的認(rèn)知功能與精神癥狀［60］。SOBEL等［61］比較了使用賓果游戲和步行作為干預(yù)措施分別對AD 患者短期記憶力、注意力、單詞檢索和單詞識別能力的影響，結(jié)果游戲干預(yù)組認(rèn)知功能得到改善，步行干預(yù)組無變化。NARME等［62］進行游戲療法發(fā)現(xiàn)以視頻游戲為主的干預(yù)，能有效改善患者的認(rèn)知功能特別是空間執(zhí)行功能。ZHENG 等［63］研究顯示，基于游戲的干預(yù)可以改善癡呆患者的認(rèn)知、協(xié)調(diào)以及行為和心理癥狀，未來的研究應(yīng)該包括改進游戲方法和發(fā)展相關(guān)實踐指南指導(dǎo)實踐工作。

2.6 運動療法（exercise therapy，ET）ET 是指通過某種運動方式（主動或被動運動等），利用器械、徒手或患者自身力量，使患者獲得全身或局部運動功能、感覺功能恢復(fù)的訓(xùn)練方法。隨著年齡的增長，腦血流灌注量減少，流速減慢對認(rèn)知功能產(chǎn)生影響，中等強度的運動訓(xùn)練已被證實會迅速增加大腦的血流灌注量［64］。研究表明，運動訓(xùn)練的男性與久坐的男性相比，腦血流灌注量更大［65］。在一項為期12 周的運動訓(xùn)練隨機試驗中，運動組在扣帶前區(qū)確實顯示出較高的靜息腦血流灌注量［66］。海馬對情景記憶方面也被認(rèn)為是非常重要的，其在AD 早期受到影響，海馬體積被認(rèn)為隨著認(rèn)知功能的改善而增大，為期1 a 的輕度至中度鍛煉似乎可以防止海馬體積萎縮［67］。ERICKSON 等［67］研究表明，體能訓(xùn)練可以提高認(rèn)知性能，與人類海馬體積的增加有關(guān)。成人海馬區(qū)域也是學(xué)習(xí)和記憶的關(guān)鍵，雖然在人類中進行實驗研究是很困難的，但在大鼠研究中表明，運動訓(xùn)練改善了大鼠海馬神經(jīng)區(qū)域［68-69］。研究表明，長期有氧運動能維持腦的血液灌注量，有效改善海馬區(qū)突觸的可塑性，從而改善認(rèn)知功能［70-71］。一項系統(tǒng)綜述發(fā)現(xiàn)，有氧運動對癡呆、創(chuàng)傷性腦損傷、多發(fā)性硬化和慢性卒中患者認(rèn)知功能的各個方面都有適度的改善［72］。具體而言，有氧運動改善了癡呆患者的認(rèn)知能力，改善了創(chuàng)傷性腦損傷患者的注意力和認(rèn)知靈活性，改善了多發(fā)性硬化癥患者的注意力，并增強了慢性卒中患者的運動學(xué)習(xí)能力［72］。相關(guān)研究表明，運動包括有氧運動及耐力運動可有效改善MCI患者的認(rèn)知功能，提高軀體自理能力和穩(wěn)定抑郁情緒，并對其活動能力、生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量具有積極影響［73-74］。CHANG 等［75］對MCI 老年婦女進行持續(xù)18周的廣場舞鍛煉，結(jié)果顯示，廣場舞鍛煉可以顯著改善患者的認(rèn)知功能、生活質(zhì)量和情緒狀態(tài)。國內(nèi)外相關(guān)研究顯示，運動訓(xùn)練的方式到強度等多有不同，方案不同可能其效果也會有差異，摸索適合自己醫(yī)院（或社區(qū)）的具體有效的運動方案是非常有必要的。

2.7 聯(lián)合療法（combined treatment）聯(lián)合療法是指聯(lián)合兩種及以上非藥物治療方法進行訓(xùn)練的方法，如認(rèn)知聯(lián)合音樂療法、認(rèn)知聯(lián)合運動療法、音樂聯(lián)合運動療法、認(rèn)知聯(lián)合音樂與運動療法等。其中，認(rèn)知聯(lián)合音樂療法能有效改善認(rèn)知功能，SMITH等［76］研究發(fā)現(xiàn)，認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合音樂療法比單一認(rèn)知訓(xùn)練對有認(rèn)知功能障礙的乳腺癌患者認(rèn)知功能和生活質(zhì)量的改善更明顯，可在臨床進行推廣。認(rèn)知聯(lián)合運動療法對大腦功能可塑性有積極影響，與未接受訓(xùn)練的老年人相比，接受聯(lián)合干預(yù)訓(xùn)練的MCI 患者的相同行為活動利用的神經(jīng)資源較少，這意味著神經(jīng)利用效率更高［77］。除此之外，聯(lián)合干預(yù)后大腦內(nèi)側(cè)顳葉海馬旁區(qū)域的腦血流灌注量增加更明顯。一項薈萃分析［78］顯示，認(rèn)知聯(lián)合運動訓(xùn)練可改善MCI 患者或癡呆老年人的認(rèn)知功能、日常生活能力和情緒狀態(tài)，并強調(diào)聯(lián)合干預(yù)的重要性，其可有效延緩MCI或癡呆的進展。LIPARDO等［79］對輕度認(rèn)知功能障礙的社區(qū)老年人進行認(rèn)知聯(lián)合運動訓(xùn)練（重點為平衡訓(xùn)練）和單一認(rèn)知和運動訓(xùn)練，結(jié)果顯示聯(lián)合訓(xùn)練組明顯降低MCI患者的跌倒率和風(fēng)險并有效改善患者執(zhí)行能力。音樂聯(lián)合運動療法對老年人的認(rèn)知功能產(chǎn)生了比單一非藥物療法更積極的影響，原因可能為音樂聯(lián)合運動訓(xùn)練帶來多方面積極影響，音樂可以同時作為認(rèn)知和身體訓(xùn)練，其相關(guān)機制可能有以下3 個的假設(shè)：首先，音樂可能促進體育鍛煉本身的功效。在許多情況下，音樂影響身體運動，如花樣滑冰、體操和芭蕾，一般認(rèn)為適當(dāng)?shù)囊魳钒樽嗫梢越o運動帶來積極影響，反之亦然。第二，體育鍛煉與音樂結(jié)合可能會同時起到認(rèn)知和身體訓(xùn)練的作用，讓患者在運動中聆聽音樂，感知音樂的節(jié)奏，判斷身體動作和音樂是否同步，并根據(jù)節(jié)奏相應(yīng)調(diào)整他們的動作。這些過程是同時和持續(xù)進行的，因此受試者在運動期間也接受認(rèn)知訓(xùn)練。第三，研究表明頂葉可能在音樂伴奏帶來的認(rèn)知改善中起關(guān)鍵作用。眾所周知，頂葉參與視覺空間和體感功能，患者通過音樂和身體運動刺激頂葉可以改善視覺空間功能［80］。SPILDOOREN 等［81］對AD 患者進行以音樂為基礎(chǔ)的視頻團體訓(xùn)練，結(jié)果表示其可有效改善AD的認(rèn)知功能及生活能力，音樂似乎是AD患者關(guān)注的一個重要因素，因為音樂的存在，激勵并吸引患者加大對運動訓(xùn)練的投入。TABEI等［82］通過對老年患者進行音樂聯(lián)合體育鍛煉，改善了患者視覺空間能力，并有效縮小了年齡相關(guān)性額部白質(zhì)和灰質(zhì)的體積減小的程度。這些結(jié)果表明，音樂聯(lián)合運動療法可以延緩年齡相關(guān)的認(rèn)知衰退。SATOH等［83］對輕度至中度癡呆患者分別進行了每周1次為期6個月的兩種干預(yù)，即音樂聯(lián)合運動訓(xùn)練和單一認(rèn)知訓(xùn)練，結(jié)果顯示，音樂聯(lián)合運動組視覺空間功能、記憶力較單一認(rèn)知訓(xùn)練組明顯改善。HARS 等［84］對社區(qū)老人進行長期基于音樂的運動訓(xùn)練干預(yù)，結(jié)果顯示其可減慢老年身體衰退速度，并減少社區(qū)老年人的跌倒的概率。VAN DE WINCKEL等［85］對中度至重度癡呆患者進行基于音樂的運動訓(xùn)練，顯示其可有效改善患者認(rèn)知功能，這可能是延緩癡呆進展的一個有意義的辦法，然而以音樂為基礎(chǔ)的運動訓(xùn)練作用的具體機制仍不清楚，需要更多更大樣本量的研究進一步探索。聯(lián)合訓(xùn)練的種類很多，為了明確組合中不同的干預(yù)方式帶來的貢獻比例，建議使用多臂設(shè)計，如認(rèn)知訓(xùn)練聯(lián)合運動訓(xùn)練組，單一運動訓(xùn)練組，單一認(rèn)知訓(xùn)練組和對照組，以區(qū)分干預(yù)的不同成分帶來的貢獻。此外，還需探討聯(lián)合干預(yù)中最有效的方式的特點，特別是組合模式需要持續(xù)時間、頻率、干預(yù)類型等，還有明確聯(lián)合干預(yù)的長期效果等。

2.8 其他非藥物治療方法除前面幾種常見方法外，中醫(yī)治療、多感官刺激療法（multi-sensory stimulation，MSS）、園藝療法（horticultural therapy，HT）作為新型治療手段有較好的發(fā)展前景。中醫(yī)治療作為我國醫(yī)學(xué)科學(xué)的特色，國內(nèi)發(fā)展迅速，其非藥物治療包括針刺療法、艾灸療法、推拿按摩、耳穴貼壓法等［86］。近年來中醫(yī)藥治療將針灸、針?biāo)幗Y(jié)合、康復(fù)運動等特色多樣的方法靈活運用其中，在一定程度上改善MCI 患者認(rèn)知功能及日常生活能力［86-87］。多感官刺激療法是指在房間或者環(huán)境中以燈光、音樂、氣味和觸感為媒介，對患者進行視覺、聽覺、嗅覺、觸覺等感官刺激，主要是通過調(diào)整干預(yù)刺激的頻率和強度滿足患者的需要，來平衡患者的感官刺激活動和感官平靜活動［88］，在改善AD 病人精神行為、不良情緒及認(rèn)知功能等方面效果良好［89-90］。園藝療法是指患者在專業(yè)園藝治療師的指導(dǎo)下參與植物栽培與園藝操作活動，以實現(xiàn)特定治療或康復(fù)目標(biāo)的活動，包括參與式HT 涉及盆栽、修剪、除草等，和觀賞性HT 涉及游園和觀賞自然風(fēng)景等。通過一些與園藝和植物有關(guān)的活動有效改善AD 患者焦慮情緒并減少其激越行為的發(fā)生［91-92］。

其他還有豐富環(huán)境療法、機械寵物療法、創(chuàng)造性故事療法、仿真模擬社區(qū)療法、飲食療法等，因國內(nèi)外相關(guān)研究較少，故不在本文具體介紹。

3 總結(jié)與展望

近年來，隨著人口老齡化的進程，MCI在世界各地受到越來越高度的關(guān)注，因為目前尚無有效藥物治療，因此MCI老年人的非藥物治療研究較為熱門，但也同時存在諸多顯而易見的問題。如相關(guān)的隨機對照試驗設(shè)計偏少，且樣本量較小，無法有效將實驗結(jié)果推廣到人群；再者，干預(yù)對象沒有具體到MCI各個亞型，也沒有提供針對不同亞型MCI 的個性化的非藥物干預(yù)方法，也就無法獨立分析各方法對MCI亞型的療效評價；最后，目前國內(nèi)外采用的非藥物干預(yù)方法繁多且雜亂，尚未形成系統(tǒng)規(guī)范的方法論和具體干預(yù)流程的指南，且非藥物干預(yù)的時間尚無明確界定，目前非藥物干預(yù)時間多為短期干預(yù)，僅能觀察到短期的療效，至于非藥物干預(yù)效果的時效性如何，能否長期維持或能維持多久，是接下來可以進一步研究的方向。