多奈哌齊治療老年癡呆癥的臨床效果和安全性研究

王嬌

（沈陽市第一人民醫(yī)院神經內科，遼寧 沈陽 110000）

老年癡呆癥又稱阿爾茨海默癥（lzheimer disease，AD），是一種獲得性、持續(xù)性神經退行性疾病，患病人群以超過60歲人群為主。AD主要是因為海馬、大腦皮質等中樞神經系統(tǒng)功能性退化所引起的，甚至會造成患者死亡[1]。臨床病癥以語言功能障礙、記憶能力降低、情感障礙、認知障礙和人格改變等為主，其顯著影響了患者及其親友正常生活。及早治療AD，尤其是藥物治療，有助于減輕患者臨床病癥，促進其生活質量、認知功能及記憶力的提高[2]。現(xiàn)階段，針對輕度和中度AD的治療以乙酰膽堿酯酶抑制劑治療為主，其可加快患者康復速度，確保良好的治療效果[3]。基于此，本文針對本院2018年1月至2019年5月接收的AD患者采取多奈哌齊治療效果進行綜合分析，具體內容如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究90例AD患者均在本院接受治療，時間為2018年1月至2019年5月，以系統(tǒng)抽樣法為基準分為兩組，對照組（45例）中，男25例，女20例；年齡60～83歲，平均（69.35±5.12）歲；患病時長：1～6年（2.25±1.06）年；既往病史：高血壓、糖尿病、腦梗死分別有17例、13例和15例；并發(fā)疾?。悍尾扛腥?、冠心病、腦出血分別有22例、15例和8例；學歷水平：小學、初中、高中、大專及以上分別有10例、12例、9例和14例。觀察組（45例）中，男27例，女18例；年齡61～85歲，平均（69.48±5.06）歲；患病時長：1～5年（2.16±1.12）年；既往病史：高血壓、糖尿病、腦梗死分別有15例、14例和16例；并發(fā)疾病：肺部感染、冠心病、腦出血分別有20例、16例和9例；學歷水平：小學、初中、高中、大專及以上分別有11例、11例、10例和13例；在臨床資料方面，觀察組與對照組相比，差異較小（P＞0.05）。本研究患者家屬知情同意并簽署了知情同意書，經醫(yī)院倫理委員會批準。入選標準：①與AD臨床診斷標準相符[4]；與《精神疾病診斷與統(tǒng)計手冊》中老年癡呆癥診斷標準相符[5]。②具備完整臨床資料。③了解研究內容并簽署書面同意書。④年齡在60歲以上。排除標準[6-7]：①合并腎、肝、心器官功能障礙。②伴有惡性腫瘤。③合并相對嚴重的凝血功能障礙。④具有多奈哌齊、阿司匹林和奧氮平藥物過敏史。⑤神志意識模糊。⑥妊娠和哺乳期婦女。⑦因個人因素拒絕參與本研究或者中途選擇退出。⑧未簽署同意書。

1.2 方法 對照組：常規(guī)藥物治療。阿司匹林（生產廠家：拜耳醫(yī)藥保健有限公司；批準文號：國藥準字J20 130078；規(guī)格：100 mg×30片）；每次口服1片，日用1次；奧氮平（生產廠家：江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司；批準文號：國藥準字H20 010799；規(guī)格：10 mg×7片），每次口服1片，日用1次，接受為期4周的治療。觀察組：多奈哌齊（批準文號：國藥準字H20 030583；生產廠家：陜西方舟制藥有限公司；規(guī)格：5 mg×7 s），每次口服5 mg，日用1次。兩組均接受為期4周治療。

1.3 觀察指標 評估兩組精神狀態(tài)和生活能力，判定依據分別是簡易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）和日常生活能力量表（ADL）[8]，ADL評分總計100婦女，評定內容包括進出廁所、進食、大小便及穿衣等，分值越高，說明日常生活能力越好。MMSE評分：分值總計30分，評定內容包括注意力、記憶力、計算能力、定向力、延遲記憶等分值越高，說明認知能力越好。統(tǒng)計兩組治療效果[9]：包括顯效、有效和無效3項指標。患者個人生活能夠自理，而且判斷能力及記憶能力顯著恢復，可以主動與他人交流、溝通，則為顯效；在親友或者護理人員指導下自理生活，在判斷能力和記憶能力方面基本恢復，則為有效；與以上判斷指標不符，認知功能障礙、精神障礙和記憶力降低等病癥未緩解或者加重，則為無效。治療總有效率=（總例數-無效例數）/總例數×100%。統(tǒng)計兩組患者不良反應發(fā)生狀況，包括惡心嘔吐、嗜睡及頭暈乏力。評估兩組蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[10]，判定內容包括抽象思維、執(zhí)行能力、命名及語言流程，分值總計30分，分值越高，表示認知功能越好。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用統(tǒng)計學軟件SPSS20.0準確分析研究數據，計量資料以（）表示，接受t檢驗；計數資料以率（%）表示，接受χ2檢驗；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療效果 對照組中，顯效、有效、無效分別有20例、15例和10例，治療總有效率為77.78%；觀察組中，顯效、有效、無效分別有24例、18例和3例，治療總有效率為93.33%（χ2=4.406；P=0.036）。

2.2 MMSE評分和ADL評分 治療前，觀察組與對照組MMSE評分和ADL評分對比，差異較小（P＞0.05）；治療后，觀察組較對照組高（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組MMSE評分和ADL評分比較（分，）

表1 兩組MMSE評分和ADL評分比較（分，）

2.3 不良反應發(fā)生狀況 觀察組不良反應發(fā)生率較對照組低（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組不良反應發(fā)生率比較[n（%）]

2.4 MoCA評分 在MoCA評分方面，治療前，觀察組與對照組分別是（16.18±2.12）分和（16.23±2.18）分，兩組對比，差異較?。╰=0.110；P=0.912）；治療后，觀察組與對照組分別是（18.45±2.64）分和（21.72±3.09）分，觀察組較對照組高，差異顯著（t=5.397；P=0.000）。

3 討論

AD主要是因為患者大腦出現(xiàn)器質性病變而引起的獲得性及持續(xù)性智力損傷綜合征。明確診斷為AD后，需進一步分析病因，以此對疾病類型準確鑒別，包括血管性、混合型和阿爾茨海默病[11-12]。經調查研究發(fā)現(xiàn)，AD具有較高的病死率，隨著年齡的增加，AD患者越來越多，并呈上升趨勢，對于年齡超過65歲的人群來講，其患病率高達10%，而超過85歲的人群，患病率達到35%～40%。若治療不及時，則無法有效控制病情，導致患者日常生活質量降低[13-14]。所以，科學、規(guī)范治療方法的實施尤為重要。除此之外，據有關資料顯示，身患AD的老年患者，自身皮質位置出現(xiàn)不同程度的萎縮病癥，而且腦部溝寬度增加顯著，腦室進一步擴張，神經元也會隨之減少等，同時減少了患者自身機體中乙酰膽堿與膽堿乙酰化酶含量[15]。膽堿能系統(tǒng)在改善機體功能系統(tǒng)中記憶功能中具有重要作用，而且一旦身患AD，隨著疾病的發(fā)展，腦內膽堿能神經元也會隨之受到損傷。所以，AD患者意識障礙的出現(xiàn)主要是因為顱腦內部膽堿能神經遞質受損引起的[16]。臨床上，針對AD的治療主要通過對腦內膽堿能神經元修復，盡量加快乙酰膽堿與膽堿乙酰分泌速度。

鹽酸多奈哌齊在AD治療中效果明顯，其是一種膽堿酯酶抑制劑，其通過結合機體內乙酰膽堿，對該物質水解進行抑制，從而使乙酰膽堿書評提高，維持機體正常生理作用，確保機體乙酰膽堿充足，同時參與至神經傳遞突觸活動中，最終達到中樞神經系統(tǒng)退行性病變改善的目的[17-18]。除此之外，鹽酸多奈哌齊可以對神經遞質受體、Ca2+通道等作用，具有較高的生物利用度，其可以加快機體新陳代謝速度，促進藥物治療安全性提高[19]。由研究結果分析，在治療總有效率和不良反應發(fā)生率方面，觀察組均較對照組優(yōu)（P＜0.05）。提示多奈哌齊具有良好的治療效果，不僅可以改善患者臨床病癥，而且安全性高；在MMSE評分和ADL評分方面，治療后，觀察組同對照組相比更優(yōu)（P＜0.05），表明在AD臨床治療過程中，多奈哌齊的應用可進一步提高患者日常生活能力，改善患者自身精神狀態(tài)，確保良好的治療效果。在MoCA評分方面，治療后，觀察組相比于對照組高，差異明顯；由此分析，予以AD患者多奈哌齊藥物治療，可顯著改善患者認知功能，使其可以保持良好狀態(tài)配合醫(yī)護人員工作，促進治療效果的提高，以便患者及早恢復健康[20]。

當前諸多研究顯示，AD的發(fā)生與中樞神經系統(tǒng)中乙酰膽堿活性降低關系緊密，所以，對于AD患者而言，可通過膽堿酯酶抑制劑對大腦中膽堿酯酶生物活性抑制，以此促進乙酰膽堿遞質水平提高，實現(xiàn)臨床病癥減輕、控制疾病發(fā)展的目的。多奈哌齊是目前常用藥物之一，盡管藥物服用期間伴有惡性、失眠等不良反應，但是該類不良反應發(fā)生相對較輕，而且不用停止藥物治療可繼續(xù)服用，通常情況下，大約2日便可以緩解不良反應。

綜上所述，予以AD患者多奈哌齊治療方法，除改善認知功能障礙和精神狀況外，有助于治療效果提高，且安全性高，值得臨床大力推廣與采納。