富碘中藥治療甲亢的研究進展

何 惠，余江毅

（1. 南京中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院，江蘇 南京 210000 ；2. 江蘇省中醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇 南京 210029）

甲狀腺功能亢進癥( 甲亢) 是指由甲狀腺腺體本身產(chǎn)生甲狀腺激素過多而引起的甲狀腺毒癥[1-3]。引起此病的原發(fā)病包括彌漫性毒性甲狀腺腫、結(jié)節(jié)性毒性甲狀腺腫和自主性高功能性甲狀腺腺瘤等[4]。據(jù)統(tǒng)計，約有80% 的甲亢是由彌漫性毒性甲狀腺腫引起的。有研究指出，甲亢患者癥狀和體征的嚴重程度與其血清甲狀腺素的水平、病程、年齡等多種因素有關(guān)。此病患者的癥狀包括情緒易激動、煩躁失眠、心悸、乏力、怕熱多汗、食欲亢進、排便次數(shù)增多、月經(jīng)稀少等，其體征多為不同程度的甲狀腺腫大。目前，臨床上治療甲亢的方法主要包括抗甲狀腺藥物治療、放射性131I 治療及手術(shù)治療。有研究指出，單純使用甲巰咪唑、丙硫氧嘧啶等抗甲狀腺藥物治療甲亢的效果不佳。據(jù)統(tǒng)計，接受上述治療的患者其治愈率僅為40% 左右，其病情的復發(fā)率卻高達50% ～60%，且約有75% 的患者會在停藥后3 個月內(nèi)出現(xiàn)病情復發(fā)的情況。上述藥物的副作用也不容小覷，在使用上述藥物前后需要監(jiān)測肝功能及白細胞計數(shù)，以免引起嚴重的不良反應。對于使用上述藥物治療后病情復發(fā)的甲亢患者或嚴重甲亢患者，可對其進行放射性131I 治療。此療法的作用機制是：131I 被甲狀腺攝取后可釋放出β射線，破壞甲狀腺組織細胞，減少甲狀腺素的產(chǎn)生[5-7]。但有研究發(fā)現(xiàn)，接受131I 治療后的甲亢患者易發(fā)生甲狀腺功能減退癥[8-9]。相關(guān)的研究指出，接受131I 治療的甲亢患者需要定期檢測甲狀腺功能。對于接受131I 治療后發(fā)生甲狀腺功能減退癥的患者，應及時對其進行甲狀腺激素替代治療。對于存在明顯的甲狀腺腫大情況或經(jīng)藥物治療無效的甲亢患者，臨床上通常采用甲狀腺次全切術(shù)對其進行治療。接受甲狀腺次全切術(shù)后的甲亢患者其病情的復發(fā)率約為8%。有研究指出，接受甲狀腺次全切術(shù)后的甲亢患者易發(fā)生永久性甲狀旁腺功能減退癥和喉返神經(jīng)損傷。多項循證醫(yī)學研究表明，用碘劑聯(lián)合抗甲狀腺藥物治療甲亢不僅可減少患者抗甲狀腺藥物的用量（有助于減輕不良反應），還可縮短其病程，改善其甲狀腺功能。中醫(yī)認為，甲亢屬于“癭病”的范疇。中醫(yī)使用富碘中藥治療甲亢具有悠久的歷史。本文主要是對用富碘中藥治療甲亢的研究進展進行綜述。

1 富碘中藥概述

目前，臨床上測定中藥中碘含量的方法較多，常用的方法主要包括氧化還原滴定法、直接滴定法、砷鈰催化分光光度法、電感耦合等離子質(zhì)譜法等[10]。王旭等[11]運用氧化還原滴定法測定了海藻、昆布、牡蠣、夏枯草等中醫(yī)治療甲亢常用中藥的碘含量。結(jié)果表明，昆布、海藻等藻類中藥的碘含量最為豐富；牡蠣等介類中藥的碘含量次之；夏枯草等清泄郁火類中藥的碘含量較少。崔鵬等[12]使用砷鈰分光光度法測定了海藻、昆布、牡蠣、黃藥子、夏枯草、浙貝母、當歸、生地黃等中醫(yī)治療甲亢常用中藥的碘含量，并測定了海藻玉壺湯以及去掉海藻、昆布、海帶等富碘中藥后“海藻玉壺湯”的碘含量。結(jié)果表明：1）與其他藥物相比，海藻、昆布的碘含量較高。2）去掉海藻、昆布、海帶等富碘中藥后，“海藻玉壺湯”的碘含量顯著下降。鄭曲等[13]采用堿灰化砷鈰催化分光光度法測定了海藻、昆布、海帶等飲片的碘含量，其中海藻的碘含量為0.829 mg/g，昆布的碘含量為0.343 mg/g，海帶的碘含量為0.864 mg/g。

2 碘缺乏對甲亢的影響

甲狀腺疾病的發(fā)生、發(fā)展與碘攝入量、遺傳因素等多種因素密切相關(guān)。有研究指出，碘缺乏和碘過量都會對甲狀腺疾病的發(fā)生造成影響，但碘缺乏的危害性遠高于碘過量[14-15]。眾所周知，孩童時期出現(xiàn)的碘缺乏會影響生長發(fā)育。大量的臨床研究表明，碘攝入量也是成人甲狀腺疾病發(fā)生情況的重要影響因素，嚴重的碘缺乏會導致甲狀腺腫大和甲狀腺功能低下[16]。有研究指出，除了使用左旋甲狀腺素以外，導致亞臨床甲狀腺機能亢進發(fā)生的最大風險因素是碘缺乏，補充適量的碘是預防甲狀腺疾病的首選方法。女性在懷孕和哺乳期間對碘的需求量會大大增加，處于上述時期的女性應增加碘攝入[17]。我國曾是世界上碘缺乏病流行最嚴重的國家之一，但在1996 年實行普遍食鹽加碘政策后，我國居民甲亢、亞臨床甲亢、彌漫性毒性甲狀腺腫的發(fā)病率均呈逐漸降低的趨勢[18]。流行病學調(diào)查結(jié)果顯示，碘缺乏是誘發(fā)彌漫性毒性甲狀腺腫的危險因素，而碘過量對彌漫性毒性甲狀腺腫的發(fā)生沒有影響[19]。有研究指出，碘缺乏可促進甲亢的發(fā)生，這主要與碘缺乏可引起自主性高功能性甲狀腺腺瘤及多結(jié)節(jié)性甲狀腺腫有關(guān)[20]。

3 補碘療法在治療甲亢中的應用

以往有研究指出，甲亢患者需要限碘。但到目前為止，并沒有循證醫(yī)學證據(jù)證明限碘可以減少甲亢患者病情的復發(fā)或控制其病情的進展。Hiraiwa T 等[21]在一項前瞻性臨床研究中將81 例新診斷為甲亢的患者分為限碘組和對照組。為兩組患者均采用抗甲狀腺藥物進行8 周的治療。在治療期間，讓限碘組患者限制碘攝入。研究結(jié)果顯示，治療后，限碘組患者尿碘的水平低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組患者血清促甲狀腺激素、促甲狀腺激素受體抗體的水平相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這說明，限碘并不能改善用抗甲狀腺藥物治療甲亢的效果。相反地，有研究表明，為使用抗甲狀腺藥物進行治療的甲亢患者補碘可降低其病情的復發(fā)率。Sato S[22]在臨床研究中評估統(tǒng)計了用兩種方案（用甲巰咪唑+ 無機碘與單用甲巰咪唑）治療初發(fā)甲亢的療效、治療后患者不良反應的發(fā)生率和病情的緩解率。研究結(jié)果表明，用甲巰咪唑+無機碘治療甲亢可減少患者甲巰咪唑的用量，促進其康復。Uchida T 等[23]的研究表明，用碘化鉀與甲巰咪唑治療甲亢的療效相當，均可有效地降低患者血清促甲狀腺素受體抗體的水平，且安全性均較高。大量的臨床實踐證實，用補碘療法治療甲亢的效果確切，且安全性較高。為甲亢患者適當補碘可顯著改善其預后。

4 富碘中藥對甲亢的治療作用

中醫(yī)認為，甲亢屬于“癭病”的范疇。中醫(yī)使用富碘中藥治療癭病具有悠久的歷史。海藻、昆布均為富碘中藥。這兩種藥物味咸性寒，具有消痰、軟堅散結(jié)、利水消腫的功效。晉代醫(yī)藥學家葛洪在《肘后備急方》中指出，海藻及昆布可用于治療癭病。唐代醫(yī)學著作《外臺秘要》中記載了多達36 種治癭方劑，其中不乏名方“海藻玉壺湯”、“四海舒郁丸”等[24]。洪永濤等[25]基于歷代文獻，對古代治療癭氣常用的方藥進行了統(tǒng)計和分析。結(jié)果顯示，在納入的所有方劑中，海藻、昆布的使用次數(shù)明顯高于其他中藥。這說明，海藻、昆布等富碘中藥在古代治療癭氣方面具有不可替代的作用[26]。王家元[27]在臨床研究中使用含有富碘中藥（包括海藻、昆布）的方劑對21 例甲亢患者進行治療，獲得了較好的療效。時楊等[28]的研究表明，用含有富碘中藥的海藻玉壺湯對甲亢大鼠進行治療能顯著降低其血清總?cè)饧谞钕僭彼?、總甲狀腺素的水平，且安全性較高。洪勇濤等[29]在臨床研究中將33 例拒絕接受放射性131I 治療及手術(shù)治療的甲亢患者隨機分為試驗組和對照組。為對照組患者采用常規(guī)劑量的甲巰咪唑進行治療，為試驗組患者采用含有富碘中藥的方劑聯(lián)合小劑量的甲巰咪唑進行治療。研究結(jié)果顯示，治療后，試驗組患者肝損傷和中性粒細胞減少癥的發(fā)生率均低于對照組患者，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。這表明，與采用常規(guī)劑量的甲巰咪唑相比，用含有富碘中藥的方劑聯(lián)合小劑量的甲巰咪唑治療甲亢的安全性較高。

5 小結(jié)

中醫(yī)在使用富碘中藥治療甲亢方面具有豐富的經(jīng)驗。富碘中藥與其他中藥配伍使用可減輕甲亢患者的臨床癥狀，調(diào)節(jié)其甲狀腺功能，促進其康復。相關(guān)的研究指出，用富碘中藥聯(lián)合抗甲狀腺藥物治療甲亢可有效地降低患者病情的復發(fā)率，改善其預后。需要注意的是，目前臨床上對富碘中藥治療甲亢的相關(guān)作用機制尚未完全闡明。筆者認為，隨著相關(guān)研究的不斷深入，富碘中藥在治療甲亢方面的應用前景將越來越廣闊。