基于中醫(yī)傳承輔助平臺分析韓祖成教授治療眩暈的用藥規(guī)律

黨星星，韓祖成，袁 捷

眩暈是一種以頭暈、眼花為主癥的臨床常見疾病，嚴(yán)重時伴有惡心、嘔吐，常反復(fù)發(fā)作，難以根治，嚴(yán)重降低病人生活質(zhì)量。研究顯示，50%～60%的老年人出現(xiàn)過眩暈癥狀[1]，近年來眩暈發(fā)病率逐年增高，造成眩暈的病因繁多復(fù)雜，在臨床診療方面仍存在爭議。中醫(yī)早有對眩暈的記載，且形成了較完整的病理病機(jī)及診治理論[2]。運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺發(fā)掘、分析名老中醫(yī)治療眩暈臨癥經(jīng)驗(yàn)，有利于學(xué)術(shù)交流與傳承。韓祖成教授，主任醫(yī)師，陜西省名老中醫(yī)，在治療腦病眩暈方面經(jīng)驗(yàn)豐富且療效顯著。本研究通過收集韓祖成教授門診處方，采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)(V2.5)，運(yùn)用復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行數(shù)據(jù)挖掘方法，分析挖掘韓祖成教授治療眩暈的用藥方法、用藥規(guī)律和組方特點(diǎn)等。

1 資料與方法

1.1 處方來源 選取2020年5月—2020年11月陜西省中醫(yī)醫(yī)院腦病二科門診第一診斷為眩暈的病人病歷，納入初診處方136首。

1.2 處方篩選

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[3]中眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)；病例的四診信息及處方書寫完整，中藥用量標(biāo)注明確；病人基本資料記載明確；嚴(yán)格確保病例的真實(shí)性與有效性。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 存在重要臟器疾病者；伴有心、肝、腎功能疾病者；嚴(yán)重精神障礙者。

1.3 處方錄入與核對 將收集到的處方錄入中醫(yī)傳承輔助平臺系統(tǒng)(V2.5)，由兩位研究員負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)的審核，以保證數(shù)據(jù)準(zhǔn)確無誤。

1.4 中藥名稱規(guī)范 參照《中藥學(xué)》[4]和《中華人民共和國藥典》[5]對中藥名稱進(jìn)行統(tǒng)一規(guī)范，如夜交藤規(guī)范為首烏藤，炒梔子、山梔子規(guī)范為焦梔子，麩炒白術(shù)、生白術(shù)規(guī)范為白術(shù)等。

1.5 數(shù)據(jù)分析 通過中醫(yī)傳承輔助平臺中的 “方劑分析”功能錄入數(shù)據(jù)，建立韓祖成教授治療眩暈的數(shù)據(jù)庫，進(jìn)行用藥頻次統(tǒng)計(jì)、四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)、組方規(guī)律、新方分析等。

2 結(jié) 果

2.1 用藥頻次統(tǒng)計(jì) 對136首處方進(jìn)行分析，共涉及中藥100味，總用藥頻次2 378次，其中葛根、川芎111次，茯苓104次；用藥頻次≥27次的藥物共28種。詳見表1。

2.2 四氣五味及歸經(jīng)統(tǒng)計(jì) 對100味中藥進(jìn)行性味分析，按頻次高低排序，其中，四氣中溫性中藥用藥頻次最高，占30.92%，其次是平、寒、涼(見表2)；五味中甘味中藥用藥頻次最高，占41.94%，其次是辛、苦、酸、澀、咸(見表3)；歸經(jīng)中主要以肝、脾、心經(jīng)為主(見表4)。

表1 用藥頻次≥27次的藥物 單位：次

表2 藥物四氣統(tǒng)計(jì)(n=2 183)

表3 藥物五味統(tǒng)計(jì)(n=3 369)

表4 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)(n=5 459)

2.3 基于Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析 設(shè)置支持度為75，置信度(表示當(dāng)前藥出現(xiàn)時，后藥也出現(xiàn)的概率，置信度越高說明這兩藥的關(guān)聯(lián)度越高)為0.8，進(jìn)行“用藥模式”分析，獲得15條數(shù)據(jù)，7味中藥(見表5)。置信度>0.8的藥物組合見表6。

表5 藥物組合頻次表 單位：次

表6 置信度>0.8的藥物組合

2.4 基于層次聚類的組方規(guī)律分析 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，根據(jù)方劑數(shù)量，結(jié)合經(jīng)驗(yàn)判斷和不同參數(shù)提取數(shù)據(jù)的預(yù)讀，設(shè)置相關(guān)度為5，懲罰度為2，得出藥物間關(guān)聯(lián)度分析，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.118的藥對有40對(見表7)，演化出3味或4味藥物的核心組合網(wǎng)絡(luò)圖見圖1，得出用于新方聚類的核心組合詳見表8，通過無監(jiān)督的熵聚類方法演變出4首新方，候選新方見表9，網(wǎng)絡(luò)圖見圖2。

表7 關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.118的藥對

圖1 藥物核心組合網(wǎng)絡(luò)圖

表8 新方聚類的核心組合

表9 治療眩暈的候選新方

圖2 候選新方網(wǎng)絡(luò)圖

3 討 論

頭暈、眩暈是神經(jīng)科門診病人的常見主訴，其影響15%～35%的普通人群[6-8]。有眩暈癥狀的住院病人在3年的隨訪時間內(nèi)患腦卒中的風(fēng)險(xiǎn)比健康人群高3倍[9]，西醫(yī)治療能夠有效緩解病人的病情，但不能夠從根本上改善病人的眩暈癥狀[10]。本病復(fù)發(fā)率高，嚴(yán)重影響病人的日常生活，因此，尋求一種安全高效的綜合治療方案已成為重點(diǎn)。中西醫(yī)結(jié)合治療眩暈有利于取長補(bǔ)短，達(dá)到最佳治療效果[11]。韓祖成教授遵循前人“無痰不作?！焙汀盁o虛不作?！钡慕?jīng)典論述，認(rèn)為眩暈?zāi)吮咎摌?biāo)實(shí)之證，臟腑俱衰為本，痰瘀阻竅為標(biāo)[12]，治療時注重標(biāo)本兼治。通過對治療眩暈的136個處方進(jìn)行分析，使用頻次前10位的藥物分別為葛根、川芎、茯苓、白術(shù)、合歡皮、蔓荊子、當(dāng)歸、菊花、黨參、百合，可見韓祖成教授治療眩暈用藥多以活血通絡(luò)、益氣健脾、疏肝、清熱解表為主，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，眩暈是由各種原因?qū)е碌哪X供血不足，引起腦功能障礙，發(fā)生眩暈癥狀[13]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，葛根總黃酮可擴(kuò)張冠狀動脈血管、促進(jìn)腦循環(huán)、改善局部輕微腦循環(huán)障礙[14]。俞茹云等[15]研究顯示，川芎提取物有抗腦缺血、減少腦缺血再灌注腦梗死面積的作用，對腦缺血損傷有保護(hù)作用；茯苓具有改善心腦血管的功能[16]，白術(shù)可促進(jìn)細(xì)胞免疫，降低血壓[17]，當(dāng)歸油可有效改善腦缺血再灌注損傷大鼠的神經(jīng)功能，降低血清一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)含量，改善腦部功能[18]。

本研究結(jié)果顯示，四氣中溫性中藥用藥頻次最高，其次是平、寒、涼。溫性的藥物多具有祛風(fēng)、散寒、溫里、補(bǔ)陽、健脾、除濕等作用；五味中甘味中藥用藥頻次最高，其次是辛、苦、酸、澀、咸；人體陽氣升發(fā)受到壓制，導(dǎo)致肝苦急隨之影響中焦脾胃運(yùn)化，清陽不升，氣血化生失常，氣虛清陽不升，血虛清竅失養(yǎng)，導(dǎo)致眩暈[19]?！端貑枴づK氣法時論》曰：“肝苦急，急食甘以緩之”，甘味與溫?zé)岽钆?，甘溫、甘熱均屬陽，這才能夠緩肝之急而緩脾也[20]。歸經(jīng)主要以肝、脾、心為主?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。若肝氣疏泄失常無以為升，故而肝火內(nèi)生，肝之陽氣升浮亢逆，內(nèi)風(fēng)則生，清竅被擾，則發(fā)眩暈[21]。

根據(jù)Apriori關(guān)聯(lián)規(guī)則的組方規(guī)律分析獲得葛根+川芎、葛根+蔓荊子、川芎+白術(shù)出現(xiàn)的頻次最高。葛根升陽解肌、活血通絡(luò)，《本草新編》中曾提到：“葛根，味甘，氣平，體輕上行，浮而微降，陽中陰也”，川芎行氣活血、辛溫香燥，走而不守，既能行散，上行可達(dá)巔頂；又入血分，下行可達(dá)血海，為血中之氣藥，二藥配伍，清陽升濁陰降，氣血運(yùn)行暢，腦竅得以濡養(yǎng)。蔓荊子疏散風(fēng)熱、清利頭目，葛根引藥上行于頭面[22]，兩藥配伍氣血得以上行，腦竅得以濡養(yǎng)；白術(shù)健脾益氣燥濕，川芎養(yǎng)血活血行血，氣血生化有源，腦竅得以濡養(yǎng)。

通過復(fù)雜聚類法提取出8個核心組合、4首新方。治療眩暈的有效方劑候選新方，新方1：巴戟天、石菖蒲、郁金、川芎、蔓荊子、葛根，多以升陽活血祛痰藥物為主，用于清陽不升兼有痰瘀內(nèi)阻病人。新方2：白芍、薄荷、牛膝、生姜，多以解表、調(diào)肝藥物為主，用于外感六淫兼以肝郁者。新方3：砂仁、麥芽、山楂、佛手、神曲，多以行氣化濕消食藥物為主，用于中焦?jié)褡杓嬉约{食不佳者。新方4：焦梔子、石決明、首烏藤、山藥、澤瀉、熟地黃、牡丹皮，多以滋補(bǔ)肝腎-涼血安神藥物為主，用于肝腎虧虛兼以失眠的病人。

綜上所述，韓祖成教授在臨床治療眩暈多以益氣活血、化痰通絡(luò)為基本治則，內(nèi)外兼治、標(biāo)本兼顧。歷代醫(yī)家治療眩暈多從風(fēng)、火、痰、瘀、虛等內(nèi)因論治，而外感引發(fā)致病者亦不少見[23]。在治療因外感導(dǎo)致眩暈病人時注重解表之邪，疏散外邪，調(diào)達(dá)肝氣。本研究通過數(shù)據(jù)發(fā)掘，總結(jié)出韓祖成教授臨床治療眩暈用藥規(guī)律和經(jīng)驗(yàn)，為眩暈治療提供依據(jù)。