• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    阻塞性睡眠呼吸暫停與肺部疾病相關(guān)性的研究進(jìn)展

    2022-11-24 08:54:15牛芳兵張業(yè)清蘇克雷鄭舒婷
    當(dāng)代醫(yī)藥論叢 2022年9期
    關(guān)鍵詞:咽部活性氧低氧

    牛芳兵,張業(yè)清,蘇克雷,唐 鋮,鄭舒婷,王 琦

    (1. 南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210023 ;2. 南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院,江蘇 南京 210028)

    阻塞性睡眠呼吸暫停(obstructive sleep apnea ,OSA)是指睡眠過(guò)程中反復(fù)出現(xiàn)呼吸暫停和低通氣,其主要特征是睡眠期間反復(fù)發(fā)生的上氣道完全或部分阻塞,導(dǎo)致呼吸中斷、低氧血癥和睡眠片段化。臨床表現(xiàn)為打鼾、夜間憋醒,常伴有夜尿增多、晨起頭痛、口干、日間嗜睡、注意力不集中、記憶力下降,嚴(yán)重者可出現(xiàn)心理、智力、行為異常[1]。OSA 是一種全身性疾病。此病是誘發(fā)高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、肺源性心臟病、腦卒中等心腦血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。罹患此病可損害患者的神經(jīng)、內(nèi)分泌、泌尿生殖、消化和血液等多個(gè)系統(tǒng),從而可嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量[2]。本文就OSA 與呼吸系統(tǒng)疾病之間的相互作用及相關(guān)機(jī)制展開(kāi)綜述,旨在為臨床醫(yī)生診治相關(guān)疾病提供參考。

    1 OSA 與哮喘

    OSA 是導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,同時(shí)也是導(dǎo)致哮喘病情難以控制的因素之一[3]。哮喘尤其是重度哮喘患者會(huì)出現(xiàn)OSA 發(fā)病率增加的情況。有研究指出,哮喘與OSA 可相互影響、相互促進(jìn)。相關(guān)的研究表明,OSA 合并哮喘患者(尤其是35 ~49 歲的OSA 合并哮喘患者和女性O(shè)SA 合并哮喘患者)的全因死亡率明顯高于單純哮喘患者[4]。臨床上對(duì)哮喘與OSA 的相互作用機(jī)制尚不十分明確。OSA 與哮喘有著共同的誘發(fā)因素,如肥胖、鼻炎、胃食管反流、氧化應(yīng)激、氣道炎癥反應(yīng)等[5]。研究表明,隨著哮喘病程的進(jìn)展,患者OSA 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)會(huì)顯著升高[6]。有研究指出,導(dǎo)致上述情況出現(xiàn)的原因如下:1)咽部氣道缺乏骨性結(jié)構(gòu)的支撐,容易塌陷,進(jìn)行哮喘的治療及發(fā)生哮喘并發(fā)癥均可能會(huì)打破維持咽部氣道通暢各部分力量的平衡,對(duì)上氣道的功能產(chǎn)生影響[7];哮喘發(fā)病期間,咽部的吸氣負(fù)壓增大,氣道易發(fā)生痙攣,呼氣時(shí)呼吸肌過(guò)度緊張可導(dǎo)致咽部氣道周?chē)M織壓力的增加,從而可引起氣道塌陷。2)睡眠時(shí)哮喘患者的肺容量明顯下降,氣管壓力減小,從而可導(dǎo)致其咽部氣道塌陷。3)使用類(lèi)固醇激素可導(dǎo)致體重增加,頸部脂肪堆積,從而可造成上氣道塌陷。有報(bào)道稱(chēng),哮喘患者OSA 的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與其病情的控制程度呈負(fù)相關(guān),與其口服或吸入皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的劑量呈正相關(guān)[8]。長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素可導(dǎo)致向心性肥胖,引起水鈉潴留,加重氣道狹窄,還可能導(dǎo)致咽部肌肉病變,降低咽部括約肌的收縮力,使氣道進(jìn)一步塌陷。OSA 合并哮喘患者發(fā)生夜間低氧血癥可直接導(dǎo)致其哮喘病情加重,此外TNF-α、IL-6、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、瘦素及OSA 發(fā)病期間產(chǎn)生的炎癥介質(zhì)和脂肪因子均可誘導(dǎo)氣道重塑,產(chǎn)生增敏效應(yīng),從而可間接導(dǎo)致哮喘的加重[9]。

    2 OSA 與慢性阻塞性肺疾病(COPD)

    OSA 和COPD 都是呼吸系統(tǒng)常見(jiàn)病,OSA與COPD 同時(shí)存在被稱(chēng)為重疊綜合征(overlap syndrome,OS)。OS 患者夜間出現(xiàn)反復(fù)缺氧和CO2潴留可能會(huì)引起神經(jīng)調(diào)節(jié)功能紊亂,導(dǎo)致多臟器損害,增加其病死率[10]。體重指數(shù)是OS 的獨(dú)立影響因素,肥胖的COPD 患者更容易合并OSA[10]。GOLD2017 已明確將OSA 納入COPD 的合并疾病。與單純OSA 患者或COPD 患者相比,OS 患者夜間血氧飽和度降低的情況更嚴(yán)重,睡眠質(zhì)量更差。其肺功能損害程度比單純COPD 患者更重,其患原發(fā)性高血壓、腦血管疾病、糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)更高,且更容易發(fā)生肺動(dòng)脈高壓及慢性肺源性心臟病。但近年來(lái)有學(xué)者發(fā)現(xiàn)輕度OSA 對(duì)COPD 患者有一定的保護(hù)作用,重度COPD 患者并發(fā)輕度OSA 后其血氧飽和度的下降不明顯,甚至有一些終末期OS 患者的預(yù)后要好于單純COPD患者[11]。COPD 患者在睡眠期間尤其是快速動(dòng)眼期會(huì)出現(xiàn)呼吸驅(qū)動(dòng)減弱、肺通氣不足、氣道阻力及功能殘氣量增加的情況,從而可加重其缺氧癥狀。合并OSA 的COPD 患者在睡眠期間會(huì)出現(xiàn)上氣道塌陷、氣道阻力增加的情況,從而可導(dǎo)致其血氧飽和度進(jìn)一步降低[12]。COPD 患者會(huì)出現(xiàn)持續(xù)缺氧的表現(xiàn),OSA 患者會(huì)出現(xiàn)夜間間斷性缺氧的表現(xiàn),而OS 患者會(huì)在持續(xù)缺氧的基礎(chǔ)上出現(xiàn)間斷加重缺氧。間斷加重缺氧對(duì)血氧飽和度的影響較大,并可降低呼吸肌反應(yīng)性,加重睡眠期間的低氧血癥和高碳酸血癥[13]。COPD 患者常伴有肺過(guò)度充氣,導(dǎo)致膈肌位置下降,呼吸時(shí)胸廓彈性回縮力下降;且其常存在骨骼肌萎縮,呼吸肌收縮功能減弱的情況。肥胖OS 患者因胸壁較厚、頸部脂肪堆積易發(fā)生上氣道塌陷,這會(huì)導(dǎo)致其呼吸做功增加、呼吸肌無(wú)法代償,使其出現(xiàn)更嚴(yán)重的低氧血癥和微覺(jué)醒[14]。間斷性缺氧和復(fù)氧(intermittent hypoxia re-oxygen,IHR)可促進(jìn)中性粒細(xì)胞活性氧簇(ROS)的生成。ROS 可作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞連接,損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,使細(xì)胞間隙增大。血管內(nèi)皮細(xì)胞受損可釋放損傷相應(yīng)分子,激活局部固有免疫細(xì)胞,引起巨噬細(xì)胞激活、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)和促炎因子的釋放[15]。發(fā)生OSA 可增加COPD 患者病情急性加重及住院的次數(shù),并可使其心腦血管事件的發(fā)生率及全因死亡率升高。有研究發(fā)現(xiàn),COPD 引起的過(guò)度通氣對(duì)OSA 所致上氣道塌陷有一定的抑制作用[16]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,呼氣末肺容積(end-expiratory lung volume,EELV)可通過(guò)與胸部壓力的關(guān)聯(lián),在吸氣時(shí)形成一種作用于氣管的尾側(cè)牽拉力,影響上氣道的開(kāi)放[17]。EELV 的升高可增加上氣道的硬度,使上氣道不容易陷閉。COPD 患者多伴有肺氣腫、EELV 升高的情況,這對(duì)其OSA 的發(fā)生具有一定的抑制作用。

    3 OSA 與肺栓塞

    中、重度OSA 是高危性和復(fù)發(fā)性肺栓塞(pulmonary embolism PE)的獨(dú)立影響因素。有研究指出,OSA 與PE 有著共同的誘發(fā)因素(如肥胖、年齡增長(zhǎng)及久坐不動(dòng)的生活方式等)[18]。OSA 患者會(huì)出現(xiàn)纖維蛋白原、D- 二聚體水平、血小板活性及紅細(xì)胞壓積升高、纖溶能力降低的情況,其機(jī)體長(zhǎng)期處于血液高凝狀態(tài),這會(huì)增加PE 發(fā)生及復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)[19]。血栓形成的三要素是血管內(nèi)皮損傷、血流瘀滯和血液高凝狀態(tài)(被稱(chēng)為Virchow 環(huán))[20]。OSA 患者發(fā)生的間歇性缺氧會(huì)增加氧化應(yīng)激,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng),進(jìn)而損傷血管內(nèi)皮功能。肥胖、久坐及OSA 相關(guān)性血流動(dòng)力學(xué)改變可減慢血流,增加血液凝固性、血小板活性,降低纖溶能力,從而對(duì)Virchow 環(huán)的三個(gè)環(huán)節(jié)產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn),間歇性低氧可激活缺氧誘導(dǎo)因子-1(hypoxia-inducible factor-1)及核因子kB(NF-kB)調(diào)控的炎癥通路,促進(jìn)炎性細(xì)胞因子、腫瘤壞死因子、趨化因子、黏附因子和包括纖溶酶原激活物及組織因子途徑抑制物在內(nèi)的促凝血因子基因的表達(dá),同時(shí)間歇性缺氧可促進(jìn)活性氧的產(chǎn)生,增加氧化應(yīng)激,降低一氧化氮合成酶的活性,從而可引起血管內(nèi)皮功能受損及血栓形成。OSA 患者存在的許多混雜因素(如肥胖、高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙及其他慢性呼吸系統(tǒng)疾?。┛芍苯佑绊懫淠到y(tǒng)的功能,增加靜脈血栓的形成風(fēng)險(xiǎn)[19]。發(fā)生右心功能衰竭是重癥PE患者的主要死因,OSA 會(huì)導(dǎo)致右心功能下降,合并有OSA 的重癥PE 患者其死亡風(fēng)險(xiǎn)較高。右心功能衰竭所致的咽部液體增多可促進(jìn)上氣道的塌陷,從而可進(jìn)一步加重OSA。

    4 OSA 與肺癌

    OSA 與多種癌癥相關(guān)。有兩項(xiàng)大型獨(dú)立隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn),OSA 患者會(huì)出現(xiàn)癌癥發(fā)病率和死亡率升高的情況,這可能是由于夜間低氧促進(jìn)了腫瘤的發(fā)生、進(jìn)展及增殖[21]。有研究指出,OSA 導(dǎo)致的間歇性缺氧(OSA-like IH)是促進(jìn)腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移的重要因素。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,OSA-like IH可加快腫瘤的生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移,但其作用機(jī)制尚不明確。OSA 患者發(fā)生的間歇性缺氧是一種獨(dú)特的病理狀態(tài),其特點(diǎn)是頻率高、血氧飽和度波動(dòng)大,且存在缺氧后復(fù)氧期,從而可導(dǎo)致活性氧的產(chǎn)生,增加氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)[22]。缺氧誘導(dǎo)因子-1α、核因子-kB 可在腫瘤轉(zhuǎn)移中起到重要作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)OSA-like IH 可導(dǎo)致黑色素瘤轉(zhuǎn)移小鼠體內(nèi)缺氧誘導(dǎo)因子-1α 表達(dá)的上調(diào)。氧化應(yīng)激可促進(jìn)炎癥反應(yīng)的發(fā)生,炎癥反應(yīng)又可以反過(guò)來(lái)增強(qiáng)氧化應(yīng)激。氧化應(yīng)激激活的炎癥反應(yīng)可能是OSA-like IH 誘導(dǎo)黑色素瘤肺轉(zhuǎn)移的影響因素,過(guò)量的活性氧可以被外源性抗氧化劑清除,氧化還原循環(huán)型氮氧自由基Tempol 可以清除過(guò)量的活性氧,提高SOD 活性,抑制OSA-like IH 誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)及黑色素瘤的肺內(nèi)轉(zhuǎn)移[22]。間斷低氧還可導(dǎo)致原發(fā)腫瘤患者體內(nèi)低氧血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A 表達(dá)的增加,加快血管生成及血液灌注,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的血源性擴(kuò)散[23]。

    5 OSA 與特發(fā)性肺纖維化

    特發(fā)性肺纖維化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是一種不明原因的、慢性、進(jìn)行性、纖維性肺彌漫性病變。此病多見(jiàn)于老年人群,其發(fā)病率會(huì)隨著年齡的增加而升高[24]。此病患者的主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難及肺功能進(jìn)行性惡化。有研究指出,OSA 可加快IPF 患者病情的進(jìn)展,增加其死亡風(fēng)險(xiǎn)。據(jù)統(tǒng)計(jì),IPF 患者OSA的發(fā)病率為50% ~90%,比普通人群高3 ~10倍[25]。目前,臨床上對(duì)IPF 與OSA 之間的雙向關(guān)系還不完全清楚。有研究表明,限制性肺病引起的肺容量減少會(huì)降低上氣道的穩(wěn)定性,減小對(duì)上氣道的牽引力,增加氣道阻力,促使上氣道塌陷。尤其是在快速動(dòng)眼期,由于肋間肌活動(dòng)減少,功能殘氣量降低,上氣道的開(kāi)放可受到更加嚴(yán)重的影響[26]。OSA 氧化應(yīng)激導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)及組織損傷可引起肺纖維化,研究表明缺氧可通過(guò)HIF-1α 介導(dǎo)脫氧胞苷激酶的表達(dá),促進(jìn)上皮細(xì)胞的增殖及纖維化[27]。OSA 患者在上氣道塌陷時(shí)反復(fù)用力吸氣,可能會(huì)導(dǎo)致肺組織的機(jī)械拉伸和損傷,且OSA 患者常合并有胃食管反流,微量吸入酸性胃液可導(dǎo)致肺纖維化的出現(xiàn)及急性加重[26]。并發(fā)OSA 可嚴(yán)重降低IPF 患者的生活質(zhì)量,縮短其預(yù)期壽命。對(duì)此類(lèi)患者的管理十分重要,進(jìn)行持續(xù)正壓通氣可提高其生活質(zhì)量,改善其預(yù)后。

    6 總結(jié)

    OSA 與肺部疾病的關(guān)系密切,常合并發(fā)病,相互影響,增加治療難度。其相互作用機(jī)制復(fù)雜,目前認(rèn)為多與OSA 患者出現(xiàn)間斷性缺氧導(dǎo)致的氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)相關(guān),但上述觀點(diǎn)仍有待進(jìn)一步大規(guī)模研究的證實(shí)。并發(fā)OSA 會(huì)加快肺部疾病患者病情的進(jìn)展,導(dǎo)致其出現(xiàn)不良預(yù)后。然而OSA 在臨床上并未得到應(yīng)有的重視。筆者認(rèn)為,臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)合并OSA 肺部疾病患者的管理,并針對(duì)OSA 進(jìn)行行為干預(yù)及輔助通氣治療。外源性抗氧化劑可清除過(guò)量的活性氧,但其是否能夠有效消除OSA 引起的氧化應(yīng)激效應(yīng)仍有待進(jìn)一步的研究。筆者認(rèn)為,在對(duì)肺部疾病患者進(jìn)行治療期間,應(yīng)對(duì)其進(jìn)行OSA 的篩查,并根據(jù)篩查結(jié)果及時(shí)對(duì)其進(jìn)行相應(yīng)的治療及干預(yù),以控制其病情的進(jìn)展,改善其預(yù)后。

    猜你喜歡
    咽部活性氧低氧
    間歇性低氧干預(yù)對(duì)腦缺血大鼠神經(jīng)功能恢復(fù)的影響
    咽部不適或是消化道疾病
    頦下島狀瓣修復(fù)老年口咽部惡性腫瘤術(shù)后缺損的臨床應(yīng)用
    Wnt/β-catenin信號(hào)通路在低氧促進(jìn)hBMSCs體外增殖中的作用
    針刀針刺治療中并發(fā)急性咽部出血死亡1例
    TLR3活化對(duì)正常人表皮黑素細(xì)胞內(nèi)活性氧簇表達(dá)的影響
    咽部菌群在呼吸道感染治療中的臨床應(yīng)用
    硅酸鈉處理對(duì)杏果實(shí)活性氧和苯丙烷代謝的影響
    裸鼴鼠不同組織中低氧相關(guān)基因的表達(dá)
    O2聯(lián)合CO2氣調(diào)對(duì)西蘭花活性氧代謝及保鮮效果的影響
    观看美女的网站| 下体分泌物呈黄色| 中文字幕亚洲精品专区| 内射极品少妇av片p| 国产熟女欧美一区二区| 久久国产乱子免费精品| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图 | 欧美精品一区二区免费开放| 搡老乐熟女国产| 高清欧美精品videossex| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 成人午夜精彩视频在线观看| 高清黄色对白视频在线免费看 | av在线播放精品| 日韩亚洲欧美综合| 极品教师在线视频| 亚洲无线观看免费| 寂寞人妻少妇视频99o| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 激情 狠狠 欧美| 一本一本综合久久| 日本欧美视频一区| 永久免费av网站大全| 亚州av有码| 欧美成人一区二区免费高清观看| 欧美极品一区二区三区四区| 一个人看的www免费观看视频| 国产一区二区三区av在线| av一本久久久久| 精品久久久精品久久久| 国产精品99久久99久久久不卡 | 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 99精国产麻豆久久婷婷| 亚洲美女视频黄频| 高清不卡的av网站| 九九爱精品视频在线观看| 十八禁网站网址无遮挡 | 亚洲内射少妇av| 亚洲综合精品二区| 一个人免费看片子| 九九在线视频观看精品| 最新中文字幕久久久久| 六月丁香七月| 日日啪夜夜爽| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 夫妻午夜视频| 最近的中文字幕免费完整| 日韩视频在线欧美| 日本黄大片高清| 一本色道久久久久久精品综合| 好男人视频免费观看在线| 国产深夜福利视频在线观看| 国产av码专区亚洲av| 亚洲国产精品专区欧美| 国产亚洲精品久久久com| 久久精品国产a三级三级三级| 久久精品国产亚洲av涩爱| 蜜臀久久99精品久久宅男| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 一区二区三区乱码不卡18| 亚洲不卡免费看| 伊人久久精品亚洲午夜| 观看av在线不卡| 国产高清国产精品国产三级 | 最新中文字幕久久久久| 99久久综合免费| 欧美极品一区二区三区四区| 你懂的网址亚洲精品在线观看| 少妇被粗大猛烈的视频| 天天躁日日操中文字幕| 久久精品国产a三级三级三级| 老司机影院毛片| 亚洲av男天堂| 国产片特级美女逼逼视频| 精品视频人人做人人爽| 男人舔奶头视频| 免费播放大片免费观看视频在线观看| 免费大片18禁| 免费看日本二区| 伊人久久精品亚洲午夜| 日韩伦理黄色片| 国产免费视频播放在线视频| 最近最新中文字幕大全电影3| 全区人妻精品视频| 少妇的逼好多水| 亚洲四区av| 99热这里只有是精品50| 人妻夜夜爽99麻豆av| 久久久国产一区二区| 亚洲精品日本国产第一区| 中文字幕人妻熟人妻熟丝袜美| 国产av码专区亚洲av| 国产男人的电影天堂91| 免费黄频网站在线观看国产| 国产毛片在线视频| 深夜a级毛片| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 欧美成人精品欧美一级黄| 人妻一区二区av| 黄片无遮挡物在线观看| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 亚洲不卡免费看| 在线天堂最新版资源| 日韩中文字幕视频在线看片 | 日韩av在线免费看完整版不卡| 搡老乐熟女国产| 一级av片app| 久久精品国产亚洲av涩爱| 26uuu在线亚洲综合色| 99久久综合免费| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 日本黄大片高清| 97在线视频观看| 久久精品夜色国产| 国产成人精品福利久久| 777米奇影视久久| 亚洲国产色片| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 久久久久精品久久久久真实原创| 春色校园在线视频观看| 国产精品国产av在线观看| 欧美精品一区二区免费开放| 国产成人免费无遮挡视频| 亚洲精品一区蜜桃| 日本黄大片高清| 国产视频首页在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 一个人免费看片子| 亚洲三级黄色毛片| 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 久久青草综合色| 一本一本综合久久| 少妇精品久久久久久久| 亚洲,欧美,日韩| 男人舔奶头视频| 高清av免费在线| av女优亚洲男人天堂| 一个人免费看片子| av天堂中文字幕网| av国产免费在线观看| 在线观看国产h片| 亚洲综合精品二区| 中文乱码字字幕精品一区二区三区| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 高清不卡的av网站| 99久久精品国产国产毛片| 青春草国产在线视频| 99久久人妻综合| 色5月婷婷丁香| 网址你懂的国产日韩在线| 男人舔奶头视频| av又黄又爽大尺度在线免费看| 99久久综合免费| 欧美日韩亚洲高清精品| 伦理电影大哥的女人| 久久久成人免费电影| 日韩亚洲欧美综合| 色综合色国产| 777米奇影视久久| 国产精品一二三区在线看| 国产在线免费精品| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 亚洲天堂av无毛| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 国产午夜精品一二区理论片| 91aial.com中文字幕在线观看| 一区二区三区免费毛片| 熟女av电影| 亚洲成人中文字幕在线播放| 久久久久精品性色| 久久国产精品大桥未久av | 精品人妻熟女av久视频| 亚洲成人av在线免费| 一边亲一边摸免费视频| 久久久久久久大尺度免费视频| 大陆偷拍与自拍| 精品一区在线观看国产| 欧美日韩亚洲高清精品| 日韩av在线免费看完整版不卡| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 欧美一级a爱片免费观看看| 欧美精品一区二区免费开放| 午夜老司机福利剧场| 日韩视频在线欧美| 99热国产这里只有精品6| 国产精品嫩草影院av在线观看| 欧美日本视频| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产91av在线免费观看| 亚洲精品自拍成人| 一区二区三区免费毛片| 日韩国内少妇激情av| 中国三级夫妇交换| 欧美成人精品欧美一级黄| 永久网站在线| 在线观看免费高清a一片| 精品亚洲成a人片在线观看 | 欧美丝袜亚洲另类| 熟女电影av网| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 99热这里只有精品一区| 日韩av在线免费看完整版不卡| 久久6这里有精品| 成人美女网站在线观看视频| 亚洲精品,欧美精品| 亚洲va在线va天堂va国产| 国产午夜精品一二区理论片| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 日韩一区二区三区影片| 亚洲av二区三区四区| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产精品久久久久久久久免| 男人舔奶头视频| 国模一区二区三区四区视频| 成人高潮视频无遮挡免费网站| 色吧在线观看| 内地一区二区视频在线| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区| 婷婷色综合www| 亚洲久久久国产精品| 欧美精品国产亚洲| 99久久人妻综合| 久久久午夜欧美精品| 国产免费一区二区三区四区乱码| 十八禁网站网址无遮挡 | 国产人妻一区二区三区在| 久久鲁丝午夜福利片| 国产男女内射视频| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久精品国产自在天天线| 久久久久精品性色| 少妇的逼水好多| 街头女战士在线观看网站| 亚洲四区av| 黄色一级大片看看| 在线观看国产h片| 亚洲国产毛片av蜜桃av| 成人国产麻豆网| 麻豆乱淫一区二区| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 日韩成人伦理影院| 国产男女内射视频| 国产久久久一区二区三区| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 国产爽快片一区二区三区| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 久久国产亚洲av麻豆专区| 久久这里有精品视频免费| 久久久成人免费电影| 国产69精品久久久久777片| 久久人妻熟女aⅴ| 高清不卡的av网站| 一个人看视频在线观看www免费| 少妇的逼好多水| 亚洲精品一区蜜桃| 国内揄拍国产精品人妻在线| 男人狂女人下面高潮的视频| 在线观看免费日韩欧美大片 | 精品久久久精品久久久| 亚洲欧美日韩东京热| 欧美另类一区| 在线观看免费视频网站a站| 99热网站在线观看| 中文字幕免费在线视频6| 日韩一本色道免费dvd| 在线观看免费高清a一片| 日日摸夜夜添夜夜添av毛片| 亚洲精品国产成人久久av| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| av国产免费在线观看| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 午夜福利视频精品| 日本黄色日本黄色录像| 久久影院123| 青春草视频在线免费观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 一级av片app| 91午夜精品亚洲一区二区三区| 日本一二三区视频观看| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久精品久久久久久久性| 三级国产精品欧美在线观看| 亚洲综合精品二区| 国产av精品麻豆| 免费观看性生交大片5| 午夜免费男女啪啪视频观看| 国产精品免费大片| 黄色欧美视频在线观看| 色吧在线观看| 乱码一卡2卡4卡精品| 美女主播在线视频| 免费看av在线观看网站| av播播在线观看一区| 丝袜脚勾引网站| 99精国产麻豆久久婷婷| 国产免费一区二区三区四区乱码| 日本黄色日本黄色录像| 久久99热这里只频精品6学生| 午夜视频国产福利| 色哟哟·www| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 日本wwww免费看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 男人爽女人下面视频在线观看| 九九在线视频观看精品| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 亚洲国产日韩一区二区| 国产高清有码在线观看视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 夫妻午夜视频| 秋霞伦理黄片| 有码 亚洲区| 老女人水多毛片| 少妇被粗大猛烈的视频| 国产精品蜜桃在线观看| 日本午夜av视频| 99热6这里只有精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 久久亚洲国产成人精品v| 大片电影免费在线观看免费| 极品少妇高潮喷水抽搐| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 国产欧美日韩一区二区三区在线 | 国产精品一区二区性色av| 美女福利国产在线 | 欧美少妇被猛烈插入视频| av在线老鸭窝| 亚洲自偷自拍三级| 国产日韩欧美在线精品| 亚洲av.av天堂| 国产爽快片一区二区三区| 精品人妻视频免费看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 寂寞人妻少妇视频99o| 一区二区三区乱码不卡18| 色综合色国产| 91精品伊人久久大香线蕉| 99国产精品免费福利视频| 国产高清国产精品国产三级 | 久久 成人 亚洲| 高清视频免费观看一区二区| 久久综合国产亚洲精品| 欧美激情国产日韩精品一区| 国产精品一区二区在线不卡| 18+在线观看网站| 日韩中文字幕视频在线看片 | 日韩强制内射视频| av视频免费观看在线观看| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 国产熟女欧美一区二区| 亚洲成人手机| 国产高清不卡午夜福利| 丰满少妇做爰视频| 三级经典国产精品| 国精品久久久久久国模美| 精品少妇黑人巨大在线播放| 在线观看美女被高潮喷水网站| 国产成人午夜福利电影在线观看| 国产高清国产精品国产三级 | 久久韩国三级中文字幕| 亚洲成色77777| 午夜免费鲁丝| 内射极品少妇av片p| 国产精品女同一区二区软件| 91狼人影院| 成人漫画全彩无遮挡| 人人妻人人看人人澡| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲丝袜综合中文字幕| 欧美另类一区| 亚洲欧美成人精品一区二区| 丰满乱子伦码专区| 少妇的逼水好多| 亚洲内射少妇av| 国产日韩欧美在线精品| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 国产色婷婷99| 亚洲欧洲日产国产| 97超碰精品成人国产| 在线观看国产h片| 国产伦理片在线播放av一区| 亚洲色图综合在线观看| 一个人看的www免费观看视频| 美女内射精品一级片tv| 插逼视频在线观看| 精品一区二区三区视频在线| freevideosex欧美| 91精品国产九色| 欧美bdsm另类| 亚洲精品一区蜜桃| xxx大片免费视频| 美女中出高潮动态图| 色哟哟·www| 国产又色又爽无遮挡免| 黄色怎么调成土黄色| 国产欧美亚洲国产| 六月丁香七月| 日本黄大片高清| 丝袜脚勾引网站| 亚洲精品视频女| 午夜激情福利司机影院| 精品久久国产蜜桃| 亚洲人成网站在线观看播放| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜 | 国产男女内射视频| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 免费观看无遮挡的男女| 老司机影院毛片| 好男人视频免费观看在线| 久久久久久久久久人人人人人人| 一本久久精品| 91久久精品电影网| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 在线免费十八禁| 午夜福利网站1000一区二区三区| 97精品久久久久久久久久精品| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产精品嫩草影院av在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 亚洲精品第二区| 午夜福利在线在线| 香蕉精品网在线| 26uuu在线亚洲综合色| 亚洲图色成人| 高清日韩中文字幕在线| 夜夜爽夜夜爽视频| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 亚洲无线观看免费| 一二三四中文在线观看免费高清| 老司机影院毛片| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 国产免费福利视频在线观看| 少妇 在线观看| 亚洲欧美精品专区久久| 国产爽快片一区二区三区| 七月丁香在线播放| h视频一区二区三区| 久久影院123| 黄色配什么色好看| 18禁在线无遮挡免费观看视频| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 欧美xxxx性猛交bbbb| 国产真实伦视频高清在线观看| 纯流量卡能插随身wifi吗| 国产精品一及| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 国产黄片视频在线免费观看| 亚洲成人av在线免费| 国产片特级美女逼逼视频| 国产精品国产三级专区第一集| 一级av片app| 看非洲黑人一级黄片| 亚洲国产精品一区三区| 看免费成人av毛片| 国产精品久久久久成人av| 亚洲av欧美aⅴ国产| 在线免费观看不下载黄p国产| 男的添女的下面高潮视频| 性色av一级| 欧美bdsm另类| 中文字幕久久专区| 中国国产av一级| www.av在线官网国产| 婷婷色综合www| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 午夜精品国产一区二区电影| xxx大片免费视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 在线观看免费高清a一片| 国产有黄有色有爽视频| 国产黄色视频一区二区在线观看| av国产免费在线观看| 观看免费一级毛片| 在线观看国产h片| 三级经典国产精品| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 精品人妻视频免费看| 新久久久久国产一级毛片| 一级a做视频免费观看| 久久久久久久久久成人| 亚洲欧美清纯卡通| av在线观看视频网站免费| 熟妇人妻不卡中文字幕| 国产男人的电影天堂91| 亚洲在久久综合| 国语对白做爰xxxⅹ性视频网站| 日韩av不卡免费在线播放| 亚洲国产成人一精品久久久| 国产亚洲91精品色在线| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 简卡轻食公司| 深夜a级毛片| 观看免费一级毛片| 国产亚洲91精品色在线| 久热这里只有精品99| 有码 亚洲区| 午夜视频国产福利| 舔av片在线| 内射极品少妇av片p| 91在线精品国自产拍蜜月| 成人亚洲精品一区在线观看 | 亚洲国产高清在线一区二区三| 97精品久久久久久久久久精品| 久久精品国产自在天天线| 日韩视频在线欧美| 免费观看性生交大片5| 天堂中文最新版在线下载| 少妇熟女欧美另类| 精品一区二区免费观看| 免费看不卡的av| 久久国产亚洲av麻豆专区| 日韩欧美 国产精品| 成人二区视频| 亚洲国产欧美在线一区| 国产在线视频一区二区| 国产老妇伦熟女老妇高清| 街头女战士在线观看网站| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 91久久精品国产一区二区三区| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 成年人午夜在线观看视频| 一区在线观看完整版| 亚洲人成网站高清观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 国产av码专区亚洲av| 青春草国产在线视频| 高清日韩中文字幕在线| 国产伦在线观看视频一区| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产亚洲5aaaaa淫片| 伊人久久国产一区二区| 在线观看国产h片| 人体艺术视频欧美日本| 99热这里只有是精品在线观看| 我的女老师完整版在线观看| 色5月婷婷丁香| 99久久精品国产国产毛片| 少妇人妻一区二区三区视频| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 两个人的视频大全免费| 18禁动态无遮挡网站| 免费久久久久久久精品成人欧美视频 | 久久国产乱子免费精品| 欧美97在线视频| 一区二区三区四区激情视频| 我的老师免费观看完整版| 欧美日韩亚洲高清精品| 国产精品欧美亚洲77777| 色综合色国产| 免费黄色在线免费观看| 国产精品一及| 内射极品少妇av片p| 成年人午夜在线观看视频| 日韩伦理黄色片| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 能在线免费看毛片的网站| 一区二区三区精品91| 国产成人精品一,二区| 国产高清有码在线观看视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 高清在线视频一区二区三区| 一级毛片久久久久久久久女| 国产精品一区二区性色av| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久精品94久久精品| av福利片在线观看| 色视频www国产| 各种免费的搞黄视频| 99re6热这里在线精品视频| 国产片特级美女逼逼视频| 成人国产麻豆网| 亚洲欧美成人精品一区二区| 2021少妇久久久久久久久久久| 观看av在线不卡| 人妻 亚洲 视频| 精品久久久精品久久久| 亚洲天堂av无毛| 日韩欧美一区视频在线观看 | 亚洲人成网站高清观看| 国精品久久久久久国模美| 日韩av在线免费看完整版不卡| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 久久久久久久精品精品| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 极品少妇高潮喷水抽搐| 久久99热这里只频精品6学生| 久久热精品热| 最近最新中文字幕大全电影3| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 一个人免费看片子| 日日摸夜夜添夜夜爱| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 中文在线观看免费www的网站| 久久99热这里只频精品6学生| 男女啪啪激烈高潮av片| tube8黄色片| 亚洲色图综合在线观看| 婷婷色麻豆天堂久久| 免费少妇av软件| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 少妇人妻一区二区三区视频| 人妻 亚洲 视频| 99久久精品国产国产毛片| 国内揄拍国产精品人妻在线| 亚洲国产精品999|