依帕司他片治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者的臨床療效分析

張穎（天津市紅橋區(qū)丁字沽街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，天津 300130）

糖尿病周?chē)窠?jīng)病變（DPN）作為糖尿病患者常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，易誘發(fā)自主神經(jīng)病變、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變與周?chē)鷮?duì)稱(chēng)性感覺(jué)障礙，若不及時(shí)給予有效治療，會(huì)逐漸進(jìn)展為疼痛、四肢麻木、肢端感覺(jué)異常等癥狀，甚至出現(xiàn)肌腱反射消失、肌肉萎縮及截肢等情況，嚴(yán)重降低患者生活質(zhì)量［1］。目前，臨床對(duì)于DPN患者的治療以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、降低血糖、抗氧化應(yīng)激、擴(kuò)張血管等為主，其中甲鈷胺是常見(jiàn)治療藥物，可有效緩解患者臨床癥狀，但對(duì)于患者血糖水平控制不佳［2-3］。依帕司他片是一種醛糖還原抑制劑，可有效改善患者糖代謝水平，提升神經(jīng)傳導(dǎo)速度［4］。鑒于此，本研究初步探討了依帕司他片對(duì)糖尿病周?chē)窠?jīng)病變患者血糖水平、臨床癥狀、神經(jīng)傳導(dǎo)速度等指標(biāo)的影響，旨在為制定DPN 患者的藥物治療方案提供一定參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年1 月至2021 年12 月在我院接受治療的DPN 患者100 例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對(duì)照組和觀察組各50 例。對(duì)照組中男27 例、女23 例；年齡41~76（57.26±6.12）歲；糖尿病病程2~18（8.56±2.35）年；合并疾病：高血壓20例、高血脂18 例。觀察組中男26 例、女24 例；年齡39~86（57.87±6.34）歲；糖尿病病程3~17（8.21±204）年；合并疾?。焊哐獕?3 例、高血脂17 例。兩組性別、年齡、糖尿病病程、合并疾病等一般情況比較，無(wú)顯著差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《糖尿病周?chē)窠?jīng)病診斷和治療共識(shí)》［5］中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)肌電圖確診者；（2）自愿簽署知情同意書(shū)者；（3）年齡介于18~80歲之間者；（4）依從性良好者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)研究?jī)?nèi)所用藥物過(guò)敏者；（2）Ⅰ型糖尿病者；（3）妊娠及哺乳期婦女；（4）其他原因?qū)е碌闹車(chē)窠?jīng)病變者；（5）合并糖尿病腎病等其他嚴(yán)重糖尿病并發(fā)癥者；（6）嚴(yán)重心肝腎功能異常者；（7）精神疾病無(wú)法正常交流者；（8）伴有足潰瘍、水腫及感染者；（9）近兩周內(nèi)使用過(guò)營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物者。

1.3 治療方法 所有患者在入院后均給予飲食、運(yùn)動(dòng)、健康教育。兩組均連續(xù)治療12周后評(píng)價(jià)治療效果。

1.3.1 對(duì)照組 采用甲鈷胺（甲鈷胺片:衛(wèi)材（中國(guó)）藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20143107）口服治療，0.5 mg/次，3 次/天。

1.3.2 觀察組 采用依帕司他片（揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)南京海陵藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040012）口服治療，50 mg/次，3次/天。

1.4 臨床觀察指標(biāo) （1）比較治療效果。（2）血糖水平。采集兩組治療前后3 ml 空腹靜脈血，采用葡萄糖已糖激（氧化酶）酶法檢測(cè)空腹血糖（FBG）、餐后2 h 血糖（2hPG）水平，采用乳膠凝集法（膠乳免疫比濁法）檢測(cè)糖化血紅蛋白（HbAlc）水平。（3）臨床癥狀。采用神經(jīng)病變主覺(jué)癥狀問(wèn)卷（TSS）［6］對(duì)兩組治療前后臨床癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，該量表內(nèi)容包括疼痛、麻木、感覺(jué)異常、灼熱感4項(xiàng)，根據(jù)癥狀的嚴(yán)重程度及發(fā)作頻率進(jìn)行評(píng)分，每項(xiàng)0~3.66分，分值越高癥狀越嚴(yán)重。（4）神經(jīng)傳導(dǎo)速度。采用丹麥Key‐pointnt-4 型肌電圖儀對(duì)兩組治療前后正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、尺神經(jīng)的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（MNCV）、感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（SNCV）進(jìn)行檢測(cè)。（5）不良反應(yīng)。統(tǒng)計(jì)兩組治療過(guò)程中乏力、惡心嘔吐、腹瀉等發(fā)生情況。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 臨床癥狀消失或明顯緩解，腱反射恢復(fù)正常，血糖降低>30%為顯效；臨床癥狀有所緩解，腱反射恢復(fù)一般，血糖降低>20%為有效；未達(dá)到顯效及有效標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效?？傆行?（顯效率+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 221.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料采用（±s）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用例（百分率）表示，行χ2檢驗(yàn)。P<0.05 示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組治療前后血糖水平比較 治療前，兩組FBG、2 hPG、HbAlc水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組FBG、2 hPG、HbAlc 水平均低于治療前，且觀察組較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血糖水平比較（±s）

表2 兩組血糖水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*：P<0.05

組別對(duì)照組觀察組n 50 50 t P FBG（mmol/L）治療前8.85±1.05 8.66±1.14 0.867 0.388治療后6.91±0.87*6.01±0.52*6.279 0.00 2 hPG（mmol/L）治療前12.16±2.03 12.34±2.31 0.414 0.680治療后9.34±1.64*7.31±1.21*7.043 0.00 HbAlc（%）治療前10.56±2.17 10.24±2.29 0.717 0.475治療后8.14±1.32*6.67±1.14*5.960 0.00

2.3 兩組治療前后臨床癥狀比較 治療前，兩組各項(xiàng)TSS量表評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組各項(xiàng)TSS量表評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后TSS量表評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后TSS量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，*：P<0.05

組別對(duì)照組觀察組n 50 50 t P疼痛治療前2.35±0.58 2.48±0.62 1.083 0.281治療后1.31±0.45*0.82±0.37*5.947 0.00麻木治療前2.84±0.62 2.73±0.67 0.852 0.396治療后1.52±0.44*0.86±0.38*8.027 0.00感覺(jué)異常治療前2.17±0.65 2.05±0.59 0.967 0.336治療后1.32±0.34*0.78±0.32*8.178 0.00灼熱感治療前2.04±0.49 1.97±0.52 0.693 0.490治療后1.31±0.35*0.68±0.33*9.261 0.00

2.4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度比較 治療后兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、尺神經(jīng)的MNCV、SNCV均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4、5。

表4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度MNCV比較（±s，m/s）

表4 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度MNCV比較（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，*：P<0.05

組別對(duì)照組觀察組n 50 50 t P正中神經(jīng)治療前38.63±1.93 38.87±1.99 0.612 0.542治療后41.51±2.02*44.95±2.38*7.792 0.00腓總神經(jīng)治療前35.26±1.86 35.49±1.90 0.612 0.542治療后39.14±2.33*43.02±2.18*8.598 0.00尺神經(jīng)治療前33.92±1.96 34.25±2.10 0.812 0.419治療后37.28±2.06*42.58±2.65*11.165 0.00

表5 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度SNCV比較（±s，m/s）

表5 兩組治療前后神經(jīng)傳導(dǎo)速度SNCV比較（±s，m/s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05

組別對(duì)照組觀察組n 50 50 t P正中神經(jīng)治療前40.85±2.05 40.66±2.14 0.453 0.651治療后43.66±2.12*46.76±2.31*6.991 0.00腓總神經(jīng)治療前36.85±2.62 37.12±2.05 0.574 0.567治療后40.61±2.53*44.21±2.35*7.372 0.00尺神經(jīng)治療前33.91±1.95 34.02±1.98 0.280 0.780治療后36.51±1.88*39.52±2.29*7.184 0.00

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組不良反應(yīng)比較[n(%)]

3 討論

近年來(lái)，我國(guó)DPN患病人數(shù)不斷增多，給患者的工作及生活造成嚴(yán)重困擾。DPN的發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，普遍認(rèn)為與氧化應(yīng)激反應(yīng)、代謝紊亂、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子缺乏、血管損傷等因素有關(guān)［7］。相關(guān)研究報(bào)道［8］，由于糖尿病患者長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，導(dǎo)致血脂代謝發(fā)生紊亂，致使血管內(nèi)膜增生和內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，糖蛋白在血管內(nèi)沉積，造成血管壁狹窄，形成微循環(huán)障礙，神經(jīng)組織缺氧缺血，進(jìn)而誘發(fā)DPN。因此，有效控制DPN患者的血糖水平，對(duì)于改善患者病情，增強(qiáng)治療效果具有重要意義。現(xiàn)階段，臨床多采用甲鈷胺治療DPN，其屬于一種維生素B12甲基化活性制劑，不僅可以有效修復(fù)損傷的神經(jīng)軸突，加快髓鞘脂質(zhì)和乙酰膽堿的合成，促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，還可以抑制神經(jīng)傳導(dǎo)異常興奮，增加神經(jīng)內(nèi)膜血流量，加快神經(jīng)傳導(dǎo)速度［9-10］。但是該藥緩解患者高血糖狀態(tài)效果不理想，不能有效改善患者預(yù)后，需要尋找其他治療方案［11］。

本研究采用依帕司他片治療DPN，結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的78.00%（P<0.05）；和治療前相比，治療后兩組FBG、2hPG、HbAlc 水平、各項(xiàng)TSS 量表評(píng)分均降低，且觀察組較對(duì)照組低（P<0.05）。與學(xué)者龔小平［12］的研究結(jié)果基本一致。提示采用依帕司他片對(duì)DPN 患者進(jìn)行治療，療效確切，可有效降低患者血糖水平，緩解臨床癥狀。分析原因在于醛糖還原酶激活是導(dǎo)致DPN的重要原因之一，而依帕司他片作為一種醛糖還原酶抑制劑，可有效抑制醛糖還原酶活性，減少細(xì)胞內(nèi)果糖、山梨醇等的合成，刺激內(nèi)皮細(xì)胞生成一氧化氮，導(dǎo)致蛋白酶C信號(hào)通路被阻斷，抑制中性粒細(xì)胞-內(nèi)皮細(xì)胞黏附性，減輕神經(jīng)細(xì)胞的水腫程度，修復(fù)損傷的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)［13］。同時(shí)，依帕司他片對(duì)相關(guān)多元醇代謝均有抑制作用，可以有效降低DPN患者血糖水平，改善高血糖狀態(tài)，有利于患者病情的控制［14］。

現(xiàn)階段，臨床對(duì)于DPN 患者的診斷和病情嚴(yán)重程度評(píng)估方法較多，其中神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢測(cè)具有客觀性、量化性及可靠性等優(yōu)點(diǎn)，被廣泛應(yīng)用于DPN患者的診療中［15］。通過(guò)檢測(cè)神經(jīng)傳導(dǎo)速度，可以有效反映大神經(jīng)纖維功能，在DPN 出現(xiàn)病變之前機(jī)體內(nèi)就已經(jīng)出現(xiàn)MNCV、SNCV 下降。本研究結(jié)果顯示，和治療前相比，治療后兩組正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、尺神經(jīng)的MNCV、SNCV 均升高，且觀察組較對(duì)照組高（P<0.05）。表明采用依帕司他片對(duì)DPN患者進(jìn)行治療，可有效改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)患者身體康復(fù)。另外本研究發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率較為接近。說(shuō)明采用依帕司他片對(duì)DPN 患者進(jìn)行治療，安全性良好，不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，采用依帕司他片對(duì)DPN 患者進(jìn)行治療，療效確切，可有效降低患者血糖水平，緩解臨床癥狀，改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度，促進(jìn)身體康復(fù)，且安全性良好，優(yōu)勢(shì)明顯，具有臨床推廣意義。