血培養(yǎng)中碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌感染特征及耐藥基因分析

張瀞之,余 琳,張晏棟,劉斯儀,鄭曉丹,周賢玲

血流感染(Bloodstream infections,BSI)作為醫(yī)院內(nèi)獲得感染中嚴(yán)重的感染性疾病之一,主要由于病原菌侵入血流后繁殖并釋放毒素從而引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)寒戰(zhàn)、高熱、肝脾腫大甚至嚴(yán)重者還會出現(xiàn)休克、多臟器衰竭等臨床癥狀[1]。由于近年來侵入性操作的增加和廣譜抗生素的濫用,血流感染率高居不下的同時,多重耐藥菌和廣泛耐藥菌的出現(xiàn)也越來越頻繁,其病死率高、治療難度大,已然成為了現(xiàn)今醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)的一大挑戰(zhàn)。

根據(jù)2020年CHINET檢測報告顯示,在所統(tǒng)計的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中,鮑曼不動桿菌(Acinetobacterbaumannii,AB)的分離率位居第2[2]。而碳青霉烯(Carbapenem)類抗菌藥物作為控制不動桿菌嚴(yán)重感染的最有效的藥物之一,也被視作為“人類的最后一道防線”。但是由于該類抗菌藥物的廣泛使用且鮑曼不動桿菌具有對多種抗菌藥物天然耐藥和獲得性耐藥的能力,我國鮑曼不動桿菌對亞胺培南和美羅培南的耐藥率已經(jīng)從2005年的32.9%和41.3%上升至2020年的68.1%和69.0%[3],碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌的增多,已然給臨床治療帶來了極大的困難[4-7]。

碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌的耐藥機(jī)制十分復(fù)雜,其中產(chǎn)OXA類碳青霉烯酶是鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物耐藥的主要原因之一[8-9]。而由于目前并沒有CLSI認(rèn)可的鮑曼不動桿菌適用的碳青霉烯酶產(chǎn)酶實(shí)驗(yàn),且最近有研究報道插入序列ISAba-1的攜帶可能與OXA型碳青霉烯酶耐藥基因的表達(dá)水平有關(guān)[10-11]。本文旨在通過分析本院2018－2020年臨床血培養(yǎng)檢出的碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌的感染特征及了解耐藥基因分布情況,探討鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗菌藥物的耐藥性與OXA-23等產(chǎn)酶基因的表達(dá)水平的關(guān)系,進(jìn)一步明確鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物耐藥的可能機(jī)制,以期為防止院內(nèi)感染、規(guī)范臨床抗菌藥物的合理使用及為臨床早期經(jīng)驗(yàn)性診斷提供實(shí)驗(yàn)室參考依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1.1 菌株來源 收集2018年1月至2020年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院臨床分離的血培養(yǎng)檢出鮑曼不動桿菌共48株,標(biāo)本的分離培養(yǎng)與鑒定操作依據(jù)《全國臨床檢驗(yàn)操作流程》[12](第四版)進(jìn)行。剔除同一患者重復(fù)分離株,其中敏感菌16株,多重耐藥菌(MDRAB)13株,廣泛耐藥菌(XDRAB)19株,并記錄菌株的相關(guān)臨床信息。

1.1.2 儀器與試劑 VITEK 2 Compact全自動微生物分析儀及配套板卡(法國Bio-Nerieux)、哥倫比亞血平板(安圖生物公司/鄭州)、電泳瓊脂糖(Biowest公司/西班牙)、50x TAE電解質(zhì)液(Biosharp life sciences公司)、DNA marker DL1000(Takara公司)、TaqDNA預(yù)混酶(Takara公司)、PCR儀(美國BIO-RAD公司)、NanoDrop 2000(Thermo Scientific/美國)、電泳儀(百晶生物公司/北京)、紫外凝膠成像及分析系統(tǒng)(Gene Company Limited)、高壓滅菌鍋(Yamato公司/重慶)、低溫離心機(jī)(Gene Company Limited)、引物委托(生工)合成。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 菌株鑒定和藥敏試驗(yàn) 細(xì)菌的分離培養(yǎng)按照《全國臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[12]及《臨床微生物血培養(yǎng)操作規(guī)范》[13]進(jìn)行,且48株菌株經(jīng)VITEK2 Compact全自動微生物分析系統(tǒng)進(jìn)行鑒定和藥敏分析,藥敏結(jié)果參照美國臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)中的折點(diǎn)判斷耐藥性。其中多種耐藥菌13株,廣泛耐藥菌19株,敏感菌16株。多重耐藥菌定義為對10類抗菌藥物中3類或3類以上藥物耐藥的鮑曼不動桿菌;廣泛耐藥菌定義為對10類抗菌藥物中8類或8類以上藥物耐藥的鮑曼不動桿菌。

1.2.2 細(xì)菌DNA提取 煮沸法提取細(xì)菌DNA,按照NanoDrop2000微量紫外分光光度計中文操作手冊檢測DNA濃度、純度并記錄。并將DNA作為后續(xù)PCR擴(kuò)增模板保存于－20℃冰箱。

1.2.3 引物序列合成 OXA-23、OXA-51、NDM-1、ISAba-1、IntI參照文獻(xiàn)合成引物序列,引物序列見表1。

表1 目的基因引物序列及產(chǎn)物長度Tab.1 Target gene primer sequences and lengths of products

1.2.4 常見碳青霉烯類耐藥基因擴(kuò)增 PCR反應(yīng)體系:預(yù)混液12.5μL,模板2.0μL,上、下游引物各1.0μL,無菌雙蒸水補(bǔ)足體系至25μL。反應(yīng)條件為94℃預(yù)變性5 min;94℃變性40 s,52℃退火40 s,72℃延 伸50 s,35個循 環(huán);最 后 于72℃延伸10 min,4℃保存。同時以dd H2O代替模板DNA做陰性對照。PCR產(chǎn)物通過濃度為20 g/L瓊脂糖凝膠電泳檢測。在各耐藥基因陽性菌株中分別取1株菌株,將其PCR擴(kuò)增產(chǎn)物送生物公司進(jìn)行進(jìn)一步純化與基因測序,測序結(jié)果在GenBank在線數(shù)據(jù)庫進(jìn)行序列比對。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析,計量資料采用(±s)表示,計數(shù)資料用例數(shù)和百分比(%)表示,單因素和多因素分析采用Logistic回歸分析。采用PCR技術(shù)擴(kuò)增細(xì)菌目的基因,檢測結(jié)果以陽性、陰性表示基因攜帶的有無,對敏感菌和耐藥菌進(jìn)行配對χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌分布特征和藥敏結(jié)果分析

2.1.1 血流感染的革蘭陰性桿菌分布特征 2018年1月至2020年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院血培養(yǎng)分離革蘭氏陰性菌共673株。其中鮑曼不動桿菌共48株,占革蘭陰性桿菌總株數(shù)7.13%,在血培養(yǎng)分離的非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中與銅綠假單胞菌所占百分比相同且并列第一。詳見表2。

表2 血流感染的革蘭氏陰性菌種類及構(gòu)成Tab.2 Distribution of characteristics of Gram negative bacteria in patients with bloodstream infections

血培養(yǎng)分離的鮑曼不動桿菌在2018年1月至2020年12月的檢出率中,2018年的檢出率為7.37%,2020年的檢出率為5.63%,2019年的檢出率最高,檢出率占比8.23%。

2.1.2 血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌的科室分布情況2018年1月至2020年12月本院臨床分離的48株血培養(yǎng)檢出鮑曼不動桿菌中,科室分布以重癥醫(yī)學(xué)科和內(nèi)科 為主,分別為19株(39.58%)與17株(35.42%),其次是外科(16.67%)、兒科(6.25%)以及其他(2.08%),急診和門診沒有檢出。48株血培養(yǎng)檢出鮑曼不動桿菌中,從重癥醫(yī)學(xué)科檢出的19株均為耐藥菌,其中XDR-AB占68.4%,而內(nèi)科檢出的17株菌中MDR-AB與XDR-AB分別占35.3%與23.5%,外科、兒科也有檢出XDR-AB的情況,檢出率分別占12.5%與33.3%。詳見表3。

表3 不同耐藥性鮑曼不動桿菌科室分布情況Tab.3 Distribution of drug resistance phenotypes of A.baumannii among departments

2.1.3 血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌患者臨床特征

2.1.3.1 一般情況 敏感組平均年齡(59±23)歲,男性患者11例(68.75%),平均住院時間(23±17)d,死亡1例(6.25%),好轉(zhuǎn)15例(93.75%),28 d死亡率0例(0.00%),醫(yī)院死亡0例(0.00%)。耐藥組平均(56±19)歲,男性22例(68.75%),女性10例(31.25%),平均住院時間(35±30)d,ICU總數(shù)19例(59.38%),ICU住院天數(shù)平均(20±31)d,從血液中分離出MDR-AB/XDR-AB后的平均住院天數(shù)為(14±13)d,死亡11例(34.38%),好轉(zhuǎn)13例(40.63%),28 d死亡率6例(18.75%)。見表4。

2.1.3.2 基礎(chǔ)疾病、實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查及侵襲性操作情況 敏感組有5例慢性肺部疾病(31.25%),2例肺炎(12.50%),1例糖尿病(6.25%),3例高血壓(18.75%),14例惡性腫瘤(87.50%),6例存在手術(shù)史(＜30 d)(37.50%);靜脈穿刺置管1例(6.25%),輸血6例(37.50%),血液透析1例(6.25%),胃管2例(12.50%),支氣管鏡檢查1例(6.25%),氣管1例(6.25%),尿 管2例(12.50%)。耐藥組有13例(40.63%)從本院不同科室轉(zhuǎn)入ICU繼續(xù)治療,其中胸外科3例(9.38%),內(nèi)科綜合科3例(9.38%),呼吸內(nèi)科6例(18.75%),耳鼻喉外科1例(3.13%);外院轉(zhuǎn)入ICU共6例(18.75%)。耐藥組32例患者中有18例有慢性肺部疾病(56.25%),29例肺炎(90.63%),5例糖尿病(15.63%),6例高血壓(18.75%),8例惡性腫瘤(25.00%),13例存在手術(shù)史(＜30 d)(40.63%);靜脈穿刺置管20例(62.50%),輸 血22例(68.75%),血 液 透 析2例(6.25%),胃管20例(62.50%),支氣管鏡檢查19例(59.38%),氣 管27例(84.38%),尿 管22例(68.75%)。詳見表4。

表4 血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌患者臨床特征Tab.4 Clinical characteristics of patients with A.baumannii isolated from blood culture

2.1.3.3 單因素Logistic分析 單因素分析顯示:敏感組與耐藥組的性別、年齡、住院時長、糖尿病、高血壓等因素比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);而兩組的肺炎、惡性腫瘤、靜脈穿刺置管、輸血、氣管插管、尿管插管、胃管插管及支氣管鏡檢查因素的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),除惡性腫瘤感染耐藥菌的風(fēng)險比無惡性腫瘤患者的明顯降低以外,具有以上因素比不具有以上因素感染MDRAB/XDRAB的風(fēng)險更高,其中:有肺炎的患者感染MDRAB/XDRAB的風(fēng)險是沒有肺炎的患者的67.667倍;沒有惡性腫瘤的患者感染耐藥菌的風(fēng)險是有惡性腫瘤的21倍;有進(jìn)行過靜脈穿刺置管、輸血、氣管插管、尿管插管、胃管插管、支氣管鏡檢查的患者感染MDRAB/XDRAB的風(fēng)險分別是沒有實(shí)施這些侵入性操作的25.000、3.667、81.000、15.400、11.667、21.923倍。見表5。

表5 患者血流感染鮑曼不動桿菌的單因素Logistic分析Tab.5 Univariate Logistic analysis of A.baumannii blood stream infections in patieuts

2.1.3.4 多因素Logistic分析 將單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的變量,進(jìn)行Logistic多因素回歸分析,結(jié)果顯示混雜因素調(diào)整后僅肺炎(OR＝81.894,95%CI:1.519～4415.517)是感染耐藥菌的獨(dú)立危險因素,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.1.4 血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌對不同抗菌藥物的耐藥率 結(jié)果如圖1,在選用的17種抗菌藥物中,鮑曼不動桿菌對氨曲南的耐藥率為100%;對粘菌素均不耐藥(耐藥率0%),均為粘菌素中介株或敏感株;對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為66.0%與67.4%。17種藥物只有4種藥物的耐藥率低于50.0%,其余藥物呈現(xiàn)不同程度的較高耐藥率。

圖1 血培養(yǎng)分離的鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率Fig.1 Susceptibility of A.baumannii isolated from blood cultures to antimicrobial agents[n(%)]

2.2 常見耐藥基因檢測結(jié)果

2.2.1 不同耐藥性鮑曼不動桿菌常見耐藥基因檢出情況 在48株血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌中,耐藥基因OXA-23和OXA-51呈現(xiàn)較高檢出率,分別為66.7%、81.3%(均＞50%),所有菌株均未檢出耐藥基因NDM-1。在16株敏感菌中,耐藥基因OXA-51的檢出率為43.8%,未檢出耐藥基因OXA-23;而在13株多重耐藥菌和19株廣泛耐藥菌中,耐藥基因OXA-23與OXA-51具有較高的檢出率,檢出率均為100%。部分電泳結(jié)果可見圖2。

圖2 鮑曼不動桿菌耐藥基因OXA-23與OXA-51擴(kuò)增結(jié)果Fig.2 PCR results of OXA-23 and OXA-51 in A.baumannii

對比不同耐藥性鮑曼不動桿菌耐藥基因OXA-23與OXA-51的檢出情況(表6),多重耐藥菌與廣泛耐藥菌的OXA-23、OXA-51基因檢出率均為100%,且相對敏感菌中沒有檢出耐藥基因OXA-23。耐藥基因OXA-23和OXA-51的檢出率在敏感菌和耐藥菌之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表6 不同耐藥性鮑曼不動桿菌OXA-23和OXA-51耐藥基因攜帶情況Tab.6 Gene carriage of OXA-23 and OXA-51 in different drug resistance phenotypes of A.baumannii

2.2.2 不同耐藥基因型鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率 無攜帶OXA-23、OXA-51基因的9株鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類藥物呈現(xiàn)低耐藥,耐藥率達(dá)到0%;對其他抗菌藥物的耐藥性各不相同,但大體上均較低,耐藥率低過30%。攜帶OXA-51基因但不攜帶OXA-23基因的7株鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類同樣100%敏感(耐藥率為0%),除對多肽類藥物0%耐藥率外,對其他抗菌藥物的耐藥率均較低。同時攜帶OXA-51和OXA-23基因的32株鮑曼不動桿菌對所有抗菌藥物則大體呈現(xiàn)耐藥,其中對碳青霉烯類、頭孢他啶、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸、環(huán)丙沙星100%耐藥,只對個別藥物如多肽類、替加環(huán)素抗菌藥物呈現(xiàn)低耐藥,耐藥率在10%以下?？梢娭挥型瑫r攜帶OXA-51和OXA-23基因的鮑曼不動桿菌才對抗菌藥物高耐藥,無攜帶OXA-51和OXA-23基因或只攜帶OXA-51的鮑曼不動桿菌對抗菌藥物則趨向于敏感。見表7。

表7 不同耐藥基因型鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率[n(%)]Tab.7 Susceptibility of A.baumannii with different resistance genes to antimicrobial agents[n(%)]

2.2.3 插入序列及整合酶基因檢測結(jié)果 48株血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌中,有33株(68.8%)攜帶ISAba-1基因,其中28株(84.8%)ISAba-1的檢出主要集中在MDR-AB與XDR-AB中,而整合酶IntI的整體檢出率較低,為18.8%。

通過比對插入序列ISAba-1與整合酶基因IntI在敏感菌與耐藥菌中的檢出情況,插入序列ISAba-1的檢出率在敏感菌和耐藥菌之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05),而整合酶基因IntI在2組間差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。見表8。

表8 不同耐藥性鮑曼不動桿菌ISAba-1和Int I基因攜帶情況Tab.8 Gene carriage of ISAba-1and Int I in different drug resistance phenotypes of A.baumannii

3 討論

鮑曼不動桿菌是一種常見的院內(nèi)感染菌及條件致病菌,常引起呼吸道感染、敗血癥、腦膜炎等疾病,其耐藥機(jī)制復(fù)雜,主要包括產(chǎn)碳青霉烯酶、外膜孔蛋白丟失、外排泵過度表達(dá)、青霉素結(jié)合蛋白發(fā)生改變等不同耐藥機(jī)制[17-18],而對血流感染碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌的患者的治療更是帶來了很大的困難[19]。故本研究設(shè)計實(shí)驗(yàn)探究血培養(yǎng)中碳青霉烯類藥物鮑曼不動桿菌不同耐藥性的耐藥基因檢出情況,同時研究不同耐藥基因鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率和敏感率,以便未來可更好地檢測和鑒定產(chǎn)碳青霉烯酶介導(dǎo)耐藥的鮑曼不動桿菌(CPCRAB),對于抑制和應(yīng)對CRAB帶來的威脅、指導(dǎo)臨床經(jīng)驗(yàn)性用藥和院感防控都有著重要的意義。

通過分析發(fā)現(xiàn),2018—2020年從臨床血培養(yǎng)分離出的673株革蘭陰性桿菌中,鮑曼不動桿菌48株,檢出率占7.13%,在非發(fā)酵革蘭陰性桿菌中檢出率與銅綠假單胞菌持平且均為最多,且以2019年檢出最多。從科室分布來看,其中大部分菌株(75%)是從重癥醫(yī)學(xué)科(39.58%)和內(nèi)科(35.42%)的患者中分離出來的,這可能是由于本院為一所以呼吸內(nèi)科為代表的醫(yī)院,也與肺炎為CRAB獨(dú)立感染風(fēng)險因素的分析結(jié)果相吻合。其中在所有XDR-AB中重癥醫(yī)學(xué)科的檢出率最高,占68.4%。血培養(yǎng)分離鮑曼不動桿菌的患者集中在中老年人,且男性多于女性,經(jīng)治療后,敏感組的患者絕大部分預(yù)后良好,死亡率較低(6.25%);耐藥組的患者預(yù)后好轉(zhuǎn)與死亡的比例相差不大,死亡率(34.38%)較敏感組高。通過進(jìn)行單因素Logistic分析,結(jié)果顯示患有肺炎或接受過靜脈穿刺置管、輸血、氣管插管、尿管、胃管、支氣管鏡檢查等的患者感染耐藥菌的風(fēng)險比對應(yīng)的沒有肺炎或沒有以上侵入性操作的要高,而有惡性腫瘤的患者感染耐藥菌的風(fēng)險比沒有惡性腫瘤反而要低,這可能是因?yàn)橛袗盒阅[瘤的患者感染的絕大部分都是敏感菌,且可能由于大部分惡性腫瘤患者治療方案為保守治療,比其他患者接受的侵入性操作少的原因。而兩組的性別、年齡、住院時長、糖尿病、高血壓等因素比較,差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。對單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)的變量進(jìn)行多因素Logistic分析,結(jié)果顯示混雜因素調(diào)整后,肺炎(OR＝81.894,95%CI:1.519～4415.517)是感染耐藥菌的獨(dú)立危險因素,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

在耐藥率方面,通過分析表7可發(fā)現(xiàn),48株鮑曼不動桿菌中,未攜帶OXA-23、OXA-51及攜帶OXA-51但不攜帶OXA-23的鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類的亞胺培南和美羅培南兩類藥物均呈現(xiàn)100%敏感率,而攜帶了OXA-23的32株菌對該類藥物呈現(xiàn)100%的耐藥率。提示OXA-23基因可能是造成CRAB耐藥的主要原因。

且經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析,耐藥基因OXA-23與OXA-51的檢出率在敏感菌和耐藥菌之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。而不同耐藥基因型鮑曼不動桿菌對不同抗菌藥物的耐藥率也不一樣,無攜帶OXA-23與OXA-51基因或只攜帶了OXA-51未攜帶OXA-23基因的鮑曼不動桿菌對各類抗菌藥物敏感率普遍較高,其中對碳青霉烯類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類最敏感;而同時攜帶OXA-51和OXA-23基因的32株鮑曼不動桿菌對各類抗菌藥物則大體呈現(xiàn)耐藥,只對個別藥物如多肽類、替加環(huán)素呈現(xiàn)低耐藥率(＜10%)?？梢娭挥型瑫r攜帶OXA-51和OXA-23基因的鮑曼不動桿菌才對抗菌藥物高耐藥,無攜帶OXA-51和OXA-23基因或只攜帶OXA-51的鮑曼不動桿菌對抗菌藥物則趨向于敏感,提示攜帶有OXA-23耐藥基因也可能是造成MDR-AB/XDR-AB出現(xiàn)的重要原因。

同時,對于鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物的耐藥性與插入序列ISAba1及整合子基因Int-1的關(guān)系,我們通過實(shí)驗(yàn)與分析發(fā)現(xiàn)鮑曼不動桿菌的耐藥性與插入序列ISAba1有關(guān);而Ⅰ類整合子IntI的攜帶率在敏感菌和耐藥菌之間的差異則并不具有統(tǒng)計學(xué)意義。根據(jù)周翠研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果[20]:OXA-23基因編碼的產(chǎn)碳青霉烯酶是鮑曼不動桿菌耐藥的主要原因,而插入序列ISAba1常伴隨OXA-23出現(xiàn),與我們的結(jié)果相符合。而根據(jù)戴桂花研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果顯示[16]:MDRAB的耐藥性主要與Ⅰ類整合酶的表達(dá)有關(guān),而我們通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn),血培養(yǎng)中鮑曼不動桿菌的Ⅰ類整合酶IntI基因的攜帶率在敏感菌和耐藥菌之間的差異并不具有統(tǒng)計學(xué)意義,這一點(diǎn)則與戴桂花研究團(tuán)隊(duì)的結(jié)果不一致,主要是由于研究的標(biāo)本類型不一樣,本研究均為血流感染標(biāo)本,而戴桂花團(tuán)隊(duì)研究主要是痰液,滲出液和尿液,只有一個血液感染標(biāo)本。

綜上所述,所有XDR-AB中重癥醫(yī)學(xué)科的檢出率最高,占68.4%,感染耐藥菌的患者死亡率(34.38%)較敏感組高,而肺炎是感染耐藥菌的獨(dú)立危險因素;同時我們研究發(fā)現(xiàn)有惡性腫瘤的患者感染耐藥菌的風(fēng)險比沒有惡性腫瘤反而要低;我們結(jié)果提示攜帶有OXA-23耐藥基因可能是造成血流感染中MDR-AB/XDR-AB碳青霉烯耐藥出現(xiàn)的重要原因;鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類藥物的耐藥性與插入序列ISAba1密切相關(guān),與整合子基因Int-1無關(guān)。

利益沖突:無

引用本文格式:張瀞之,余琳,張晏棟,等.血培養(yǎng)中碳青霉烯類耐藥鮑曼不動桿菌感染特征及耐藥基因分析[J].中國人獸共患病學(xué)報,2022,38(10):874-88 2.DOI:10.3969/j.issn.1002－2694.2022.00.139