• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙的研究進展

    2022-11-19 02:05:10彭山攀謝海輝
    醫(yī)學信息 2022年17期
    關(guān)鍵詞:認知障礙膠質(zhì)圍術(shù)

    彭山攀,謝海輝

    (1.廣東醫(yī)科大學第一臨床醫(yī)學院,廣東 湛江 524000;2.東莞市人民醫(yī)院麻醉科,廣東 東莞 523000)

    圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙(perioperative neurocognitive disorders,PND)是指術(shù)后30 d 且不超過1 年發(fā)生的認知障礙,主要有術(shù)后急性譫妄和長期的術(shù)后認知功能障礙,表現(xiàn)為焦慮、困惑、性格改變、記憶力減退等。PND 的發(fā)生率為30%左右,可發(fā)生于各年齡層,在進行手術(shù)治療的老年患者等高危群體中,發(fā)病率可高達60%[1,2]。PND 會影響患者的術(shù)后康復及原發(fā)疾病預后,還可能出現(xiàn)新發(fā)并發(fā)癥而延長住院時間,增加患者的醫(yī)療費用,降低生活質(zhì)量,給患者帶來巨大痛苦,增加了家庭和社會負擔。老年患者手術(shù)量不斷增加使PND 患者的數(shù)量驟升,但其病因及發(fā)病機制不清。本文現(xiàn)就PND 的診斷、危險因素、發(fā)病機制及防治進行綜述,旨在為有效的預防或治療策略供臨床參考。

    1 PND 與診斷

    圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙在2018 年之前又稱為術(shù)后認知功能障礙(postoperative cognitive dysfunction,POCD)。既往對于POCD 的定義僅注重于對專業(yè)的神經(jīng)心理學量表的篩查,而忽略了患者手術(shù)后認知功能障礙的主訴以及對患者的日常生活活動的評估。Evered L 等[3]于2018 年建議將手術(shù)和麻醉后出現(xiàn)的認知改變歸類到第五版精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊中的神經(jīng)認知障礙中,提出圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙這一新名稱。目前臨床上診斷PND 主要有簡易精神狀態(tài)檢測法(Mini Mental State Examination,MMSE)、改良簡易精神狀態(tài)檢測法(Modified Mini-Mental State Examination,3MS)、簡易情緒狀態(tài)檢測法(Mini Emotional State Examination,MESE)、蒙特利爾認知評估量表(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)和韋氏成人智力量表(Wechsler Adult Intelligence Scale-Fourth Edition,WAIS-Ⅳ)。簡易精神狀態(tài)檢測法可以快速有效地篩出具有認知功能受損的患者,但其具有封頂效應,易受患者年齡、教育、文化等因素的干擾;其對癥狀輕微患者檢出率不高,但能較準確測出中、重度認知功能障礙患者[4]。與簡易精神狀態(tài)檢測法相比,改良簡易精神狀態(tài)檢測法在語言和記憶領(lǐng)域?qū)πg(shù)后認知功能障礙檢出率更高[5]。簡易情緒狀態(tài)檢測法由兩部分組成,第一部分是對視覺、聽覺、觸覺、嗅覺和味覺功能的評估,第二部分探討了更復雜、更全面的情感功能,包括溫柔、暴力、快樂和悲傷的感覺,以及對人類道德和社會現(xiàn)象的情感反應,有效彌補簡易精神狀態(tài)檢測法在情感評估方面的不足[6]。蒙特利爾認知評估量表可以用于評估各種與認知障礙相關(guān)的疾病,在識別輕度認知障礙方面較靈敏,主要通過測試患者的言語能力、專注度、時間空間感知、執(zhí)行力等[7]。韋氏成人智力量表廣泛應用于16 周歲以上的患者,更加全面地對患者的言語理解、推理能力、短期工作記憶能力和信息處理速度這4 個方面進行評估,更好地協(xié)助診斷PND[8]。

    2 PND 的危險因素與發(fā)病機制

    2.1 PND 與危險因素 許多因素都與PND 的發(fā)生有關(guān),如高齡、高血壓、糖尿病、貧血、受教育程度、遺傳、微血栓、手術(shù)類型、麻醉深度不當、疼痛控制不佳及感染等[9]。年齡是最明確的與PND 病因相關(guān)的獨立危險因素[10],原因可能與腦部結(jié)構(gòu)的改變且恢復潛力耗盡有關(guān)。由于老年人群一般都伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性改變,腦血流的自我調(diào)節(jié)功能,以及許多心血管疾病,合并這些危險因素的患者,術(shù)中容易出現(xiàn)腦缺氧和神經(jīng)遞質(zhì)功能損害,可能引起神經(jīng)炎癥、線粒體功能障礙、氧化應激反應等而導致PND。此外,麻醉和手術(shù)在誘發(fā)機體的炎性反應的同時激活機體免疫系統(tǒng),還能有效抑制腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達,引起突觸抑制,誘發(fā)PND[11]。因為中樞神經(jīng)系統(tǒng)是幾乎所有麻醉藥和止痛藥的作用中心,所以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙在PND 中起著核心作用。但與麻醉時長相比,手術(shù)創(chuàng)傷程度在PND 的發(fā)生方面占有更大的比重[12]。

    2.2 PND 與發(fā)病機制 近年來有學者提出,PND 的發(fā)病機制主要包括神經(jīng)炎癥反應[13]、突觸功能受損[14]、神經(jīng)細胞損傷[15]、血腦屏障完整性受損[16]、氧化應激反應[17]等。正常生理情況下,小膠質(zhì)細胞參與神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過程,穩(wěn)定神經(jīng)元網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng),還修復損傷的神經(jīng)元[18];但在機體處于炎癥反應期時,外周神經(jīng)系統(tǒng)激活的炎性細胞和炎性因子可以通過受損的血腦屏障或腦室周圍器官進入中樞神經(jīng)系統(tǒng),小膠質(zhì)細胞可因為炎癥而快速活化,成為中樞性炎癥的關(guān)鍵介質(zhì),誘導或調(diào)節(jié)多種細胞反應,擾亂神經(jīng)元功能,誘發(fā)PND[19]。大量研究發(fā)現(xiàn)[20-22],多種發(fā)病機制最終都是通過一條共同的神經(jīng)炎癥途徑發(fā)揮作用,外周炎癥和中樞炎癥反應在PND 發(fā)生、發(fā)展及術(shù)后神經(jīng)認知的損害過程中發(fā)揮重要作用?;旌献V系激酶3(mixed-lineage kinases 3,MLK3)是混合譜系激酶(mixed-lineage kinases,MLKs)家族中最重要的成員,直接參與了介導小膠質(zhì)細胞激活和神經(jīng)元損傷的神經(jīng)炎癥[23]。C-X-C 基序趨化因子13(C-X-C motif chemokine 13,CXCL13)是一種神經(jīng)炎性疾病的生物標記物,在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的小膠質(zhì)細胞、巨噬細胞和內(nèi)皮細胞中大量存在,而C-X-C 基序趨化因子受體5(CXCR5)是目前唯一已知的CXCL13 受體,在腦脊液中的B 淋巴細胞和某些T 細胞上高度表達[24]。Shen Y 等[25]構(gòu)建的一項小鼠PND 模型研究中發(fā)現(xiàn),CXCL13 和CXCR5 可以激活細胞外信號調(diào)節(jié)激酶觸發(fā)海馬區(qū)促炎細胞因子白細胞介素-1β(Interleukin-1 β,IL-1β)、腫瘤壞死因子α(Tumor necrosis factor α,TNF-α)的釋放而參與PND 的發(fā)生。另外,γ-氨基丁酸能系統(tǒng)中的P38 絲裂原激活蛋白酶信號通路也是導致海馬依賴性記憶功能障礙的主要途徑[22]。補體系統(tǒng)同樣在中樞系統(tǒng)中發(fā)揮著關(guān)鍵地位,補體C3 是補體系統(tǒng)的主體,與神經(jīng)系統(tǒng)疾病關(guān)系密切[26],C3a 是補體C3 的切割產(chǎn)物,與G蛋白偶聯(lián)受體結(jié)合后,成為C3a 受體,其參與機體感染和損傷后的炎癥過程[27]。Xiong C 等[28]通過評估術(shù)后海馬神經(jīng)炎癥、突觸數(shù)目、血腦脊液屏障完整性以及海馬依賴記憶功能的改變,發(fā)現(xiàn)小鼠海馬星形膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞中補體C3 和C3a 受體水平在手術(shù)后明顯升高,血腦脊液屏障受到一定破壞,而多功能蛋白S100-β 也是神經(jīng)元損傷和血腦屏障破壞的一種常見蛋白標志物,主要參與神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細胞的更新、生長和新突觸形成,當神經(jīng)細胞被侵犯時,S-100β 蛋白會離開受損的神經(jīng)元,穿過血腦屏障,參與腦脊液循環(huán)和體液循環(huán),引起中樞和外周性炎癥反應[29]。還有研究結(jié)果證明,Toll 樣受體4(Toll-like receptor 4,TLR-4)介導的海馬基質(zhì)金屬蛋白酶/基質(zhì)金屬蛋白酶組織抑制劑失衡和白細胞介素6(Interleukin-6,IL-6)在引起促炎因子持續(xù)表達的基礎(chǔ)上,還破壞血腦屏障的完整性,從而引起PND[30]。此外,Wang Y 等[31]在一項觀察七氟醚麻醉后老年大鼠海馬區(qū)編碼基因的表達模式的動物實驗中,通過實時定量聚合酶鏈式反應(Polymerase Chain Reaction,PCR)的方法構(gòu)建了與PND 相關(guān)的信號通路,發(fā)現(xiàn)氧化應激、代謝、衰老和神經(jīng)退行性變等在PND 發(fā)展過程中發(fā)揮著重要作用。

    3 PND 的防治

    3.1 PND 與分子機制干預 預防和治療PND 是相關(guān)領(lǐng)域亟待解決的問題,綜合性治療指南建議,在手術(shù)前對老年人群進行簡單的認知篩查,對診斷為高危風險的患者進行合理地干預,可以一定程度預防PND[32]。目前研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)炎癥機制與PND 的發(fā)生最為相關(guān),免疫細胞激活是引起PND 的重要原因,損傷部位釋放的細胞因子,是中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥反應的主要觸發(fā)因素,而小膠質(zhì)細胞在與PND 相關(guān)的炎癥性反應中起主導作用[33]?;旌献V系激酶3 的抑制劑[34]、經(jīng)典轉(zhuǎn)位蛋白(classic translocator protein,TSPO)配體[35]、新型合成的線粒體靶向抗氧化劑SS-31 肽(elamipretide)[36]、半乳糖凝集素-1[37]和天麻素[38]均可通過抑制海馬小膠質(zhì)細胞增生,減少中樞神經(jīng)炎癥級聯(lián)反應;另外,MLK3 抑制劑還能降低基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)的表達來維持血腦屏障的完整性[39,40],而C3a 受體阻滯劑通過減少海馬區(qū)突觸丟失可以修復血腦脊液屏障[41];經(jīng)典轉(zhuǎn)位蛋白配體抑制線粒體自噬而維持神經(jīng)功能穩(wěn)定,并緩解內(nèi)毒素誘導的認知障礙[35];SS-31 抗氧化肽通過保護線粒體功能,保持神經(jīng)突觸完整性,從而有效地改善記憶障礙[36]。烏司他丁有效抑制溶酶體酶釋放,穩(wěn)定溶酶體膜,在抑制IL-6、S-100β 生成和減少腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的降解的同時有效地清除氧自由基,保護由手術(shù)創(chuàng)傷造成損害的細胞和器官功能,改善人體微循環(huán)及組織灌注,減少老年患者髖關(guān)節(jié)術(shù)后PND 的發(fā)生[42]。此外,烏司他丁聯(lián)合右美托咪定可抑制老年患者結(jié)直腸癌術(shù)后血漿髓樣細胞-1、IL-6 和TNF-α 的表達,從而改善PND[43]。睡眠質(zhì)量也能影響PND,手術(shù)后較差的睡眠可能引起海馬中TNF-α、IL-1β 和IL-6 的高度表達,加重PND[44]。正常人的睡眠和覺醒機制受藍斑進行調(diào)節(jié),而藍斑核參與構(gòu)成腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng),同時也是去甲腎上腺素能中樞運動神經(jīng)元的核心[45]。右美托咪定與藍斑核上的腎上腺素α2受體結(jié)合,通過對藍斑核和延髓的作用,抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng),同時具備鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等特征[46],對患者認知功能有積極作用,其潛在的神經(jīng)保護作用可以降低PND 的發(fā)生率[47]。另有大量研究證實[48-50],圍手術(shù)期應用右美托咪啶可降低炎癥介質(zhì)表達,減少術(shù)后應激激素和腫瘤壞死因子等的濃度,從而改善PND 的癥狀。

    3.2 PND 與麻醉、鎮(zhèn)痛 吸入性麻醉藥的作用機制是抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)中乙酰膽堿、谷氨酸和5-羥色胺受體興奮性通路的神經(jīng)傳導,增強抑制信號,包括氯通道和鉀通道,以提供足夠程度的鎮(zhèn)靜[51]。有研究表明,吸入麻醉劑異氟烷[52]和七氟烷[53]分別通過降低水通道蛋白-4 的表達來減輕大鼠試驗腦水腫的發(fā)生率、增加海馬CA1 區(qū)和CA3 區(qū)存活神經(jīng)元的數(shù)量來保護左側(cè)海馬的組織形態(tài)學,從而減少再灌注損傷的面積,達到保護腦組織的目的,改善大鼠的長期認知能力。但有一項臨床研究中則得出相反結(jié)果,術(shù)中靜脈給藥維持麻醉在老年患者手術(shù)中有效改善認知功能[54],因此,目前無確切的證據(jù)表明吸入麻醉優(yōu)于靜脈麻醉。

    急性術(shù)后疼痛很大程度影響患者術(shù)后認知功能,圍術(shù)期及時給藥鎮(zhèn)痛,阻斷疼痛的傳導,能抑制外周和中樞神經(jīng)炎癥系統(tǒng)而改善PND[55]。布洛芬是一種廣泛使用的非甾體類抗炎藥。研究發(fā)現(xiàn)[56],圍手術(shù)期使用布洛芬,主要通過抑制tau 激酶(glycogen synthase kinase-3β,GSK3β)相關(guān)通路,減少額葉皮質(zhì)和海馬中異常的tau 蛋白磷酸化作用,同時使炎癥因子IL-1β、IL-6 和TNF-α 的表達降低,減少膠質(zhì)細胞活化,以緩解PND。還有研究指出[57],星狀神經(jīng)節(jié)阻滯可減少患者在圍術(shù)期的應激反應,通過平衡促炎-抗炎系統(tǒng),抑制神經(jīng)膠質(zhì)細胞的促炎性細胞因子和氧自由基的釋放,保護神經(jīng)細胞。腰方肌阻滯技術(shù)與全身麻醉聯(lián)合應用在有效減量鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜性麻醉藥物的同時降低老年腹部手術(shù)PND 的發(fā)生率[58]。綜上可知,安全有效的鎮(zhèn)痛管理能有效減少PND 的發(fā)生。

    《術(shù)后大腦健康的最佳實踐:第五版國際圍手術(shù)期的建議》指出[69],降低圍手術(shù)期神經(jīng)認知障礙可以從下面4 個主要方面入手:①充分告知65 歲以上的手術(shù)患者術(shù)后存在發(fā)生PND 的風險;②術(shù)前使用簡單的篩查工具客觀評估65 歲以上的或伴有認知障礙危險因素的患者的基礎(chǔ)認知能力;③當使用吸入麻醉劑全身麻醉時,麻醉醫(yī)生必須根據(jù)患者年齡調(diào)整肺泡最小有效濃度(minimum alveolar concentration,MAC)以避免術(shù)中低血壓的發(fā)生而維持腦灌注穩(wěn)定,并可參考腦電圖的實施麻醉管理;④合理而有效地評估出院后患者的短期和長期認知障礙有助于盡早進行干預。

    4 總結(jié)及展望

    圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙是圍手術(shù)期嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥,其病因復雜、發(fā)生率高、危害大,是迫切解決的問題。雖然近年來針對圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙的診斷、危險因素、發(fā)生機制和防治的相關(guān)研究進展較快,也取得一定成果,但還遠遠不夠,當圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙發(fā)生時,現(xiàn)臨床上僅僅是通過對癥處理緩解癥狀,而缺乏針對性、有效性的靶向治療,歸根結(jié)底是對圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙的認識存在不足,特別是其發(fā)病機制。盡管目前認為神經(jīng)炎癥途徑是與圍術(shù)期神經(jīng)認知障礙相關(guān)的最重要的發(fā)病機制,但其發(fā)生的具體分子機制通路和特異性的炎癥因子尚未明確,仍需較多更加深入的高質(zhì)量研究提供參考,從而更好地服務于臨床。

    猜你喜歡
    認知障礙膠質(zhì)圍術(shù)
    防跌倒,警惕認知障礙性疾病
    關(guān)愛父母,關(guān)注老年認知障礙癥
    中老年保健(2021年6期)2021-08-24 06:54:06
    人類星形膠質(zhì)細胞和NG2膠質(zhì)細胞的特性
    圍術(shù)期舒適干預應用于口腔頜外科的效果
    內(nèi)鏡下食管靜脈曲張?zhí)自g(shù)的圍術(shù)期處理
    慢性心力衰竭與認知障礙的相關(guān)性
    圍術(shù)期血液管理新進展
    視網(wǎng)膜小膠質(zhì)細胞的研究進展
    側(cè)腦室內(nèi)罕見膠質(zhì)肉瘤一例
    磁共振成像(2015年1期)2015-12-23 08:52:21
    β受體阻滯劑在圍術(shù)期高血壓中的應用
    一区二区三区精品91| 女人久久www免费人成看片| 老汉色∧v一级毛片| 操出白浆在线播放| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | a级毛片在线看网站| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 国产成人啪精品午夜网站| 啦啦啦 在线观看视频| 18禁观看日本| 伦理电影免费视频| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 人妻一区二区av| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 亚洲性夜色夜夜综合| 女性生殖器流出的白浆| 成年动漫av网址| 丁香六月天网| 日日爽夜夜爽网站| 欧美日韩一级在线毛片| 人成视频在线观看免费观看| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 国产不卡av网站在线观看| 日韩电影二区| 一级a爱视频在线免费观看| 一级毛片精品| 女人精品久久久久毛片| 一个人免费在线观看的高清视频 | 国产有黄有色有爽视频| 成人亚洲精品一区在线观看| 性色av一级| 欧美日韩成人在线一区二区| 人妻一区二区av| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 又黄又粗又硬又大视频| 久久久国产一区二区| 一区二区三区精品91| 亚洲人成77777在线视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 欧美黄色片欧美黄色片| 在线永久观看黄色视频| avwww免费| 精品一区二区三卡| 欧美在线黄色| 日韩 欧美 亚洲 中文字幕| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美一级毛片孕妇| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 青草久久国产| 天天添夜夜摸| 中文字幕人妻丝袜一区二区| 97在线人人人人妻| 国产精品久久久久久精品古装| 精品久久久精品久久久| 亚洲国产欧美网| 大片免费播放器 马上看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 中亚洲国语对白在线视频| 老汉色∧v一级毛片| 丝袜美足系列| av网站免费在线观看视频| 精品亚洲成a人片在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 国产精品久久久久久人妻精品电影 | 老司机亚洲免费影院| 欧美乱码精品一区二区三区| 黑人操中国人逼视频| 午夜日韩欧美国产| 在线观看免费高清a一片| 国产免费视频播放在线视频| 久久综合国产亚洲精品| 成人三级做爰电影| 夜夜夜夜夜久久久久| 99久久精品国产亚洲精品| 69精品国产乱码久久久| www.av在线官网国产| kizo精华| 他把我摸到了高潮在线观看 | 亚洲自偷自拍图片 自拍| 黑人操中国人逼视频| 99九九在线精品视频| 一区二区三区乱码不卡18| svipshipincom国产片| 一区在线观看完整版| 久久99一区二区三区| 久久毛片免费看一区二区三区| 啦啦啦啦在线视频资源| 超碰97精品在线观看| 12—13女人毛片做爰片一| 18禁观看日本| 国产xxxxx性猛交| 午夜福利一区二区在线看| 1024香蕉在线观看| 亚洲精品美女久久av网站| 岛国毛片在线播放| avwww免费| 嫩草影视91久久| xxxhd国产人妻xxx| 亚洲国产精品成人久久小说| 亚洲欧美激情在线| av在线app专区| 久久av网站| 亚洲欧美色中文字幕在线| 一二三四在线观看免费中文在| 男女午夜视频在线观看| 久久久精品国产亚洲av高清涩受| bbb黄色大片| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 人人澡人人妻人| 丰满少妇做爰视频| 欧美成人午夜精品| av在线老鸭窝| 国产91精品成人一区二区三区 | 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲精品在线美女| 涩涩av久久男人的天堂| 成年动漫av网址| 一区福利在线观看| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产欧美亚洲国产| 视频区欧美日本亚洲| 亚洲欧美精品自产自拍| 久久精品人人爽人人爽视色| 国产伦人伦偷精品视频| 51午夜福利影视在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 男人操女人黄网站| 日韩一卡2卡3卡4卡2021年| 欧美一级毛片孕妇| 亚洲情色 制服丝袜| 亚洲国产欧美网| 在线 av 中文字幕| 纯流量卡能插随身wifi吗| 一区福利在线观看| 国产一区二区激情短视频 | 一级毛片精品| 免费在线观看视频国产中文字幕亚洲 | 妹子高潮喷水视频| 欧美精品高潮呻吟av久久| 99re6热这里在线精品视频| 日韩人妻精品一区2区三区| 国产麻豆69| 黄色a级毛片大全视频| 超碰成人久久| 999久久久国产精品视频| 18禁国产床啪视频网站| 69av精品久久久久久 | 久久这里只有精品19| 欧美大码av| 色婷婷久久久亚洲欧美| videos熟女内射| 国产在线视频一区二区| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 丝袜人妻中文字幕| 欧美人与性动交α欧美软件| 久久久久国产精品人妻一区二区| 蜜桃国产av成人99| 免费少妇av软件| 他把我摸到了高潮在线观看 | 欧美激情 高清一区二区三区| 亚洲精品一二三| videosex国产| 亚洲欧美精品自产自拍| 亚洲av国产av综合av卡| 精品国产一区二区久久| 婷婷丁香在线五月| 国产成人免费观看mmmm| 精品熟女少妇八av免费久了| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲精品国产一区二区精华液| 日本av手机在线免费观看| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久 | 丝袜在线中文字幕| 一个人免费看片子| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | 男女下面插进去视频免费观看| 亚洲人成电影观看| 99久久国产精品久久久| 国产人伦9x9x在线观看| 王馨瑶露胸无遮挡在线观看| 亚洲五月色婷婷综合| 精品亚洲成国产av| 亚洲国产精品999| www.av在线官网国产| 国产av精品麻豆| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 日本wwww免费看| 亚洲伊人久久精品综合| 中文字幕最新亚洲高清| 亚洲中文日韩欧美视频| 日韩 亚洲 欧美在线| 成人国产一区最新在线观看| 久久精品国产亚洲av香蕉五月 | 国产麻豆69| 男女国产视频网站| 9191精品国产免费久久| 国产真人三级小视频在线观看| 久久精品aⅴ一区二区三区四区| 精品一品国产午夜福利视频| 精品少妇黑人巨大在线播放| 免费观看av网站的网址| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 熟女少妇亚洲综合色aaa.| 国产成人a∨麻豆精品| 97人妻天天添夜夜摸| 国产成+人综合+亚洲专区| av国产精品久久久久影院| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 各种免费的搞黄视频| e午夜精品久久久久久久| 亚洲熟女精品中文字幕| 丝袜人妻中文字幕| 大型av网站在线播放| 黄色视频不卡| 人妻一区二区av| av视频免费观看在线观看| 国产野战对白在线观看| 悠悠久久av| 狂野欧美激情性bbbbbb| 咕卡用的链子| av在线播放精品| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 亚洲男人天堂网一区| 午夜福利视频在线观看免费| www.自偷自拍.com| 国产精品免费视频内射| 色老头精品视频在线观看| 婷婷成人精品国产| 国产精品香港三级国产av潘金莲| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 男女免费视频国产| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 少妇的丰满在线观看| 真人做人爱边吃奶动态| 在线亚洲精品国产二区图片欧美| 亚洲久久久国产精品| cao死你这个sao货| 精品一区二区三区四区五区乱码| 黑人欧美特级aaaaaa片| 一二三四在线观看免费中文在| 蜜桃在线观看..| 大型av网站在线播放| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 亚洲中文日韩欧美视频| 侵犯人妻中文字幕一二三四区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 久久av网站| 国产黄频视频在线观看| 免费久久久久久久精品成人欧美视频| 欧美日韩av久久| 日韩精品免费视频一区二区三区| 一级片免费观看大全| 久久久久国产一级毛片高清牌| 一本大道久久a久久精品| 99久久人妻综合| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 成人国语在线视频| 午夜激情av网站| 免费在线观看完整版高清| 中文字幕人妻熟女乱码| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 极品少妇高潮喷水抽搐| 成在线人永久免费视频| 中国美女看黄片| 国产高清国产精品国产三级| 成年人午夜在线观看视频| 亚洲第一青青草原| 国产一区二区三区av在线| 亚洲欧美日韩高清在线视频 | 亚洲精品第二区| 亚洲国产精品999| 久久香蕉激情| 丰满少妇做爰视频| 日韩欧美一区二区三区在线观看 | av网站在线播放免费| 一本久久精品| 国产一区有黄有色的免费视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 久久人妻熟女aⅴ| 国产免费现黄频在线看| 日本wwww免费看| 国产成+人综合+亚洲专区| 狠狠精品人妻久久久久久综合| www.av在线官网国产| av福利片在线| 丁香六月欧美| 成年av动漫网址| 成在线人永久免费视频| 各种免费的搞黄视频| 大片免费播放器 马上看| 999久久久国产精品视频| 啦啦啦 在线观看视频| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 正在播放国产对白刺激| 成年人午夜在线观看视频| 飞空精品影院首页| 热99久久久久精品小说推荐| 男女之事视频高清在线观看| 操美女的视频在线观看| 国产高清国产精品国产三级| 国产精品久久久久成人av| 极品少妇高潮喷水抽搐| 欧美午夜高清在线| 亚洲国产精品999| 国产一区二区三区综合在线观看| 国产在线免费精品| 宅男免费午夜| 午夜成年电影在线免费观看| 欧美精品一区二区免费开放| 一级片免费观看大全| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 在线天堂中文资源库| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 99热全是精品| 777久久人妻少妇嫩草av网站| 亚洲专区字幕在线| 啦啦啦啦在线视频资源| 亚洲精品久久成人aⅴ小说| 老司机影院毛片| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 欧美国产精品一级二级三级| 无限看片的www在线观看| 亚洲国产成人一精品久久久| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产成人免费观看mmmm| 在线 av 中文字幕| 国产淫语在线视频| 日韩欧美免费精品| 免费不卡黄色视频| 亚洲成人手机| 好男人电影高清在线观看| 丝袜美腿诱惑在线| 老司机福利观看| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 成人黄色视频免费在线看| 大片免费播放器 马上看| 国产亚洲精品第一综合不卡| 精品国产乱码久久久久久男人| 国产精品免费大片| 国产一级毛片在线| 91成年电影在线观看| 国产精品偷伦视频观看了| 欧美国产精品一级二级三级| 国产日韩欧美视频二区| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成年人黄色毛片网站| 久久 成人 亚洲| 日韩欧美国产一区二区入口| 亚洲av电影在线进入| 99热国产这里只有精品6| 亚洲色图综合在线观看| 日韩欧美国产一区二区入口| 99国产精品免费福利视频| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲精品国产一区二区精华液| 一级a爱视频在线免费观看| 蜜桃在线观看..| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 大片免费播放器 马上看| 亚洲全国av大片| 在线精品无人区一区二区三| 日韩大码丰满熟妇| 多毛熟女@视频| 99国产精品一区二区三区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 十八禁网站免费在线| 免费看十八禁软件| 法律面前人人平等表现在哪些方面 | 久久人人爽av亚洲精品天堂| 一二三四在线观看免费中文在| 天天影视国产精品| 国产精品自产拍在线观看55亚洲 | 黑人操中国人逼视频| 久久久久久久国产电影| 99re6热这里在线精品视频| 欧美亚洲 丝袜 人妻 在线| √禁漫天堂资源中文www| 99热全是精品| 老司机影院毛片| 黑人猛操日本美女一级片| 国产高清视频在线播放一区 | 国产区一区二久久| 丰满少妇做爰视频| 乱人伦中国视频| 国产精品一区二区在线观看99| bbb黄色大片| 男男h啪啪无遮挡| 午夜精品国产一区二区电影| 国产有黄有色有爽视频| 久久久久视频综合| 亚洲欧美清纯卡通| 在线观看免费视频网站a站| 免费高清在线观看视频在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 丝袜喷水一区| 最新的欧美精品一区二区| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 无遮挡黄片免费观看| 久久久久久久久久久久大奶| av国产精品久久久久影院| 精品国产一区二区三区四区第35| 成人手机av| 搡老熟女国产l中国老女人| 人妻 亚洲 视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 日本五十路高清| 亚洲av日韩在线播放| 淫妇啪啪啪对白视频 | 亚洲国产日韩一区二区| 精品欧美一区二区三区在线| 黑人巨大精品欧美一区二区mp4| 亚洲av美国av| 少妇人妻久久综合中文| 亚洲欧美清纯卡通| 一本一本久久a久久精品综合妖精| tocl精华| 色播在线永久视频| 久久久精品免费免费高清| 久9热在线精品视频| 国产精品久久久久成人av| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 精品国产一区二区久久| 亚洲欧美精品综合一区二区三区| 在线精品无人区一区二区三| av福利片在线| 在线观看舔阴道视频| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 视频区图区小说| 黄片播放在线免费| 亚洲精品国产区一区二| 亚洲精品美女久久av网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 99九九在线精品视频| 国产精品一二三区在线看| 在线观看一区二区三区激情| 国产精品av久久久久免费| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 午夜日韩欧美国产| 欧美+亚洲+日韩+国产| 国产在线免费精品| 免费人妻精品一区二区三区视频| 日日夜夜操网爽| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 久久香蕉激情| 国产老妇伦熟女老妇高清| 五月开心婷婷网| 一本色道久久久久久精品综合| 久久久久久免费高清国产稀缺| 99精品欧美一区二区三区四区| 狂野欧美激情性xxxx| 999精品在线视频| cao死你这个sao货| 99久久99久久久精品蜜桃| 80岁老熟妇乱子伦牲交| 日本wwww免费看| 丝袜脚勾引网站| 欧美激情极品国产一区二区三区| 91精品国产国语对白视频| av天堂在线播放| 在线观看免费日韩欧美大片| 老司机亚洲免费影院| 老汉色av国产亚洲站长工具| 免费不卡黄色视频| 97人妻天天添夜夜摸| 一二三四社区在线视频社区8| av片东京热男人的天堂| 精品福利观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 欧美性长视频在线观看| 1024香蕉在线观看| 国产成人一区二区三区免费视频网站| 国产精品熟女久久久久浪| 亚洲,欧美精品.| 免费在线观看黄色视频的| 热99国产精品久久久久久7| 成年人免费黄色播放视频| 可以免费在线观看a视频的电影网站| 久热爱精品视频在线9| 日韩视频一区二区在线观看| 国产一区二区 视频在线| 国产xxxxx性猛交| 午夜老司机福利片| 国产日韩欧美视频二区| 亚洲精品中文字幕一二三四区 | 国产成人啪精品午夜网站| 国产在线一区二区三区精| 青草久久国产| 午夜日韩欧美国产| 老汉色av国产亚洲站长工具| 欧美少妇被猛烈插入视频| 美女视频免费永久观看网站| 亚洲人成77777在线视频| 制服人妻中文乱码| 欧美在线黄色| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 欧美 日韩 精品 国产| 久久精品亚洲av国产电影网| 水蜜桃什么品种好| 最近最新中文字幕大全免费视频| 99国产精品99久久久久| 国产免费av片在线观看野外av| 女警被强在线播放| 97精品久久久久久久久久精品| 国产一区二区激情短视频 | 亚洲av电影在线观看一区二区三区| 在线观看人妻少妇| 日本a在线网址| 国产成人免费无遮挡视频| 国产伦理片在线播放av一区| 在线观看免费日韩欧美大片| 国产亚洲精品一区二区www | 国产国语露脸激情在线看| 丰满饥渴人妻一区二区三| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 99久久99久久久精品蜜桃| 国产欧美日韩精品亚洲av| 久久久精品94久久精品| 国产深夜福利视频在线观看| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 午夜日韩欧美国产| 久久亚洲国产成人精品v| 各种免费的搞黄视频| 少妇粗大呻吟视频| 国产精品 国内视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 亚洲成av片中文字幕在线观看| 美女扒开内裤让男人捅视频| 国产在线一区二区三区精| 国产色视频综合| 曰老女人黄片| 亚洲七黄色美女视频| 一本久久精品| 色94色欧美一区二区| 亚洲精品av麻豆狂野| 国产不卡av网站在线观看| 国产男女内射视频| 欧美97在线视频| 十分钟在线观看高清视频www| 亚洲专区中文字幕在线| tocl精华| 超碰97精品在线观看| 桃红色精品国产亚洲av| 又紧又爽又黄一区二区| 国产精品 国内视频| 99久久99久久久精品蜜桃| 亚洲国产日韩一区二区| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 国产真人三级小视频在线观看| 女人精品久久久久毛片| 乱人伦中国视频| 日本vs欧美在线观看视频| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 久久香蕉激情| 女人被躁到高潮嗷嗷叫费观| 国产精品偷伦视频观看了| 曰老女人黄片| 黄频高清免费视频| 丁香六月欧美| 国产欧美亚洲国产| 脱女人内裤的视频| 亚洲av美国av| 欧美精品av麻豆av| 精品人妻在线不人妻| 欧美另类亚洲清纯唯美| 日韩视频在线欧美| 大码成人一级视频| 日韩视频在线欧美| 大片电影免费在线观看免费| 啦啦啦免费观看视频1| 欧美一级毛片孕妇| 美女午夜性视频免费| av电影中文网址| 一二三四社区在线视频社区8| 中文字幕最新亚洲高清| 欧美黑人精品巨大| 国产亚洲欧美精品永久| 在线观看一区二区三区激情| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲精品国产av蜜桃| 一区在线观看完整版| 亚洲国产中文字幕在线视频| 黄色 视频免费看| 久久九九热精品免费| 12—13女人毛片做爰片一| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 一二三四在线观看免费中文在| av超薄肉色丝袜交足视频| 久久精品国产综合久久久| 国产有黄有色有爽视频| av不卡在线播放| 99国产精品一区二区蜜桃av | kizo精华| 淫妇啪啪啪对白视频 | 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| av免费在线观看网站| 永久免费av网站大全| 欧美精品啪啪一区二区三区 | 国产97色在线日韩免费| 女性被躁到高潮视频| 老司机午夜十八禁免费视频| e午夜精品久久久久久久| 搡老熟女国产l中国老女人| 天天影视国产精品| 日韩制服骚丝袜av| 91九色精品人成在线观看| 欧美日本中文国产一区发布| 中国国产av一级| 12—13女人毛片做爰片一|