麥粒灸治療惡性腫瘤的臨床進展與展望

艾悅，趙晴，宋沂曉，李艷梅

（1.山東中醫(yī)藥大學，山東 濟南 250000；2.山東省中醫(yī)藥研究院，山東 濟南 250000）

當今社會，飲食結構的變化、不良的生活方式及外界環(huán)境的惡化等，導致惡性腫瘤的發(fā)病人數(shù)越來越多，世界衛(wèi)生組織相關數(shù)據(jù)表明，2008年癌癥患者約為1 270萬，預計到2030年可能會增長到2 100萬[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學對于惡性腫瘤的治療措施如手術、放療、化療等，能有效地控制腫瘤細胞生長的同時，也對人體正常的組織細胞產(chǎn)生不可避免的損害。惡性腫瘤的并發(fā)癥及放化療后的副作用是導致患者生存質(zhì)量降低，乃至死亡的重要原因，因此預防并減輕并發(fā)癥，減緩放療、化療的副作用是至關重要的?；仡櫧鼛啄晗嚓P臨床研究文獻發(fā)現(xiàn)，麥粒灸對腫瘤不僅具有治療作用，同時對腫瘤放療、化療導致的副作用也具有調(diào)整作用。麥粒灸作為灸法的一種，是將麥粒樣大小的艾炷直接放于穴位處的皮膚上施灸，待患者感到灼熱時去之，重復數(shù)壯。與鋪灸、艾條灸、溫針灸等其他灸法相比，其操作簡便、安全，灸量適宜，時間短，體位變換自由，定位準確，熱力滲透強，在相同時間內(nèi)對穴位的刺激頻率更高，更容易激發(fā)經(jīng)氣，增強機體的免疫力，以達到扶正祛邪的功效。另外，麥粒灸獨有的穿透性、灼熱感及持續(xù)性的無菌性膿瘡，能夠激活機體免疫反應，調(diào)節(jié)免疫微環(huán)境，抑制腫瘤生長，改善患者臨床癥狀。

1 麥粒灸對惡性腫瘤具有治療作用

1.1 減輕癌性疼痛 疼痛是惡性腫瘤患者最常見的癥狀之一，疼痛的程度會伴隨著腫瘤的進展而不斷加重，從而影響機體的正常功能。現(xiàn)在治療癌痛的主要方法是WHO的三階梯止痛藥物治療，使用的藥物是阿片類止痛藥和非甾體抗炎藥，這些藥物長期使用，會出現(xiàn)一定的不良反應，比如惡心嘔吐、成癮性、幻覺等。中醫(yī)學認為癌性疼痛的病理性質(zhì)總屬本虛標實，正氣虧虛為本，癌毒內(nèi)郁，痰瘀互結，經(jīng)絡壅塞為標，兩者相互為因，相互影響[2]。臨床上總的治療原則為虛實兼顧，既要調(diào)理臟腑、補益氣血，又要活血化瘀、行氣止痛、疏經(jīng)通絡。麥粒灸作為灸法的一種，具有溫通的作用，既可培元固本，又可溫達疏通，多與三階梯止痛藥物相配合，可協(xié)同作用達到緩解癌痛的效果，同時可減少三階梯止痛藥物的用量和依賴程度?，F(xiàn)代醫(yī)學認為，癌痛的產(chǎn)生與神經(jīng)系統(tǒng)敏化有關，而炎性介質(zhì)（如細胞因子、緩激肽、前列腺素等）在神經(jīng)系統(tǒng)敏化的過程中發(fā)揮著重要作用。麥粒灸可以減輕致痛因子的釋放，抑制外周神經(jīng)的敏化現(xiàn)象，以此來提高痛閾，達到減輕癌痛的效果[3]。陳軍等[4]研究發(fā)現(xiàn)艾灸背俞穴結合羥考酮緩釋片的協(xié)同止痛效果顯著，并證明該作用與炎癥反應因子IL-6及TNF-α的降低有關。李萍等[5]采用針刺結合麥粒灸聯(lián)合三階梯止痛法治療中重度癌性疼痛，在三階梯止痛療法的基礎上，選取雙側合谷、太沖、內(nèi)關、足三里、期門及原發(fā)病部位的募穴進行針刺及麥粒灸，療效好，起效快，鎮(zhèn)痛時間長。彭慧心[6]觀察到麥粒灸四花穴配合募合穴，再配合WHO三階梯給藥，能有效地減輕大腸癌疼痛，改善患者生存質(zhì)量。

1.2 改善高凝狀態(tài) 惡性腫瘤高凝狀態(tài)是指多種因素引起腫瘤患者血管內(nèi)皮細胞損傷、抗凝功能下降、組織纖溶活力降低等病理改變，從而導致血液出現(xiàn)凝固性升高，機體凝血-溶血機制發(fā)生動態(tài)失衡的狀態(tài)[7]。惡性腫瘤的高凝狀態(tài)會導致血栓的形成，研究表明，靜脈血栓栓塞（VET）和彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）是惡性腫瘤最常見的并發(fā)癥，并且居腫瘤患者死亡原因的第二位[8]。同時高凝狀態(tài)還會導致腫瘤的遷移與轉移。目前西醫(yī)應用的抗凝藥物主要是低分子肝素，但在應用的同時要定期檢查凝血功能。

中醫(yī)學認為惡性腫瘤的高凝狀態(tài)屬于“血瘀證”，治則上應活血化瘀，益氣扶正。麥粒灸直接作用于腧穴表面，具有熱力深透，透達經(jīng)穴的特點，能夠行氣活血、溫通經(jīng)絡、益氣扶正，改善高凝狀態(tài)的療效顯著。王玉娟[9]研究發(fā)現(xiàn)麥粒灸足三里、大椎穴可以明顯降低纖維蛋白原、血小板計數(shù)，延長活化部分凝血活酶時間，改善凝血功能。劉紅[10]發(fā)現(xiàn)麥粒灸可通過下調(diào)患者IL-1β、TNF-α的表達，調(diào)節(jié)機體炎癥微環(huán)境，改善凝血功能，從而改善腫瘤高凝狀態(tài)。張玉玲等[11]發(fā)現(xiàn)麥粒灸可明顯改善腫瘤患者血液流變學指標，降低血液黏稠度，降低血栓發(fā)生率。

1.3 抑制腫瘤生長 現(xiàn)代醫(yī)學治療癌癥的三大手段：手術、放療、化療，其重點就是祛除癌癥腫塊。但是癌癥是一種全身性疾病，現(xiàn)代研究表明癌癥的發(fā)生與基因有關，人體含有癌基因，也含有抑癌基因，二者之間保持動態(tài)平衡，一旦平衡打破，癌基因被激活，就產(chǎn)生了癌癥，所以癌癥是全身的問題，并非局部的問題。

人體自身是具備抗癌的能力的，體內(nèi)的免疫細胞及其分泌的細胞因子，都可以對腫瘤起到抑制作用。T淋巴細胞是機體抗腫瘤免疫反應主要的免疫活性細胞[12]，可以分為兩種，一種是CD4+T細胞，這種細胞受到激活可分化為輔助T細胞（Th1、Th2）。Th1/Th2細胞的動態(tài)平衡在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中至關重要，提高Th1細胞水平，降低Th2細胞水平，才能有效的控制腫瘤的發(fā)展[13]。黃文娟[14]研究發(fā)現(xiàn)麥粒灸可增強T淋巴細胞增殖能力，促使T細胞向Th1細胞方向轉化，并產(chǎn)生細胞因子IL-2。另一種是CD8+T細胞，它是效應細胞，具有細胞毒性，可直接殺傷腫瘤[15]。淋巴細胞只有轉化為效應細胞才能發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，起到抗腫瘤的作用。麥粒灸是以短暫的灼熱、灼痛感覺甚至持續(xù)的穴位炎性反應為其特殊的刺激形式，使局部組織不同程度地損傷，產(chǎn)生異體蛋白，由此進一步刺激機體的防御機制，使機體的細胞免疫激活，所以麥粒灸可以提高淋巴細胞的轉換率，從而發(fā)揮抗腫瘤的力量。

IL-2是Th1細胞分泌的細胞因子，具有多種免疫功能，比如促進T淋巴細胞分化、增殖，降低腫瘤對NK細胞的抵抗性，提升巨噬細胞活性等來抑制腫瘤的發(fā)展。有相關研究[14]表明麥粒灸能提高機體內(nèi)IL-2的含量。劉紅[10]、霍雨佳[16]的研究發(fā)現(xiàn)，麥粒灸可降低腫瘤患者IL-1β、IL-17的含量，這些因子的減少可以延緩腫瘤的生長。IL-12是多活性細胞因子，能促進T細胞轉化為Th1細胞，并刺激Th1細胞的發(fā)育增殖。IL-10是公認的炎癥與免疫抑制因子，它能夠抑制單核巨噬細胞的抗原呈遞作用，抑制IL-12的合成，阻礙Th1免疫反應。付玲等[17]及XU L L等[18]的研究顯示，麥粒灸足三里穴能增強外周血中IL-12的表達，下調(diào)IL-10的表達，從而增強T細胞介導的免疫應答，實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤效應。

1.4 控制腫瘤轉移 慢性炎性反應是腫瘤微環(huán)境的重要組成部分，誘導腫瘤的發(fā)生與發(fā)展，而外周血中中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)的比值（NLR）是相關的炎性指標，比值越高，轉移率越高。中性粒細胞可分泌促腫瘤產(chǎn)物，促進腫瘤的發(fā)生及腫瘤血管的生成，中性粒細胞為腫瘤細胞的轉移提供了途徑，淋巴細胞能抑制腫瘤生長。相關研究[19-21]顯示，麥粒灸足三里及相應的背俞穴（胃癌取胃俞，肺癌取肺俞）能夠降低腫瘤患者的中性粒細胞-淋巴細胞比率，改善腫瘤微環(huán)境，控制腫瘤的轉移。

2 麥粒灸可降低放化療后毒副作用

2.1 改善放化療導致的白細胞減少癥狀 化療是最常用的治療腫瘤的方法，由于化療藥物缺乏特異性，在抑制腫瘤細胞的同時，對正常的組織細胞生長也會抑制，增殖較為活躍的骨髓干細胞是化療藥物的首要攻擊對象?；熕幬飼种圃煅杉毎姆只⒃鲋?、成熟，導致血細胞生成受限，從而導致骨髓抑制的發(fā)生。

白細胞減少癥是骨髓抑制常見的反應。西醫(yī)多采取重組人粒細胞刺激因子來治療，此類藥物價格昂貴，長期使用會產(chǎn)生骨骼疼痛、頭暈、乏力等副作用，不僅使患者經(jīng)濟負擔加重，還增加了患者痛苦[22]。白細胞減少癥屬于中醫(yī)學“虛勞”范疇，其病機為脾胃虛弱，氣血生化無源?；煋p傷骨髓，腎藏精，主骨生髓，腎精亦虧損，治療上應補脾益腎，促進氣血化生。目前有臨床報道表明[23-25]，艾灸可治療白細胞減少癥，其提高白細胞的效果與傳統(tǒng)西藥的效果相當甚至更佳，取穴多為足三里、氣海、關元等，旨在溫腎健脾，培補元氣，提高機體免疫機能，增強骨髓造血功能。麥粒灸是艾灸的一種，能產(chǎn)生穿透性灼熱感及持續(xù)性的無菌性炎癥，而這種無菌性炎癥過程所產(chǎn)生的免疫“疫苗樣”作用，比溫和灸更適合于放化療后癌癥患者的治療[26]。臨床研究[27-30]表明，麥粒灸足三里、大椎等穴能有效地提高腫瘤患者放化療后的白細胞計數(shù)，同時改善臨床癥狀，延長生存期。足三里為人體補益要穴，有臨床試驗表明，此穴可提高血清中集落刺激因子的含量，促進骨髓干細胞的增殖分化，進而提高機體的白細胞含量；大椎是人體陽氣充盈之地，能促進氣血化生，補骨生髓，提高機體免疫功能。

2.2 減輕胃腸道反應 縱觀放化療的毒副作用，消化道反應是出現(xiàn)頻率最高的反應之一，其中包括惡心嘔吐、腹瀉、便秘等。腫瘤放化療藥物藥性峻猛，在攻伐腫瘤邪毒的同時，損傷機體正氣及脾胃氣血，導致氣機上逆則惡心嘔吐，運化失司則腹瀉，氣虛傳導無力則便秘。西醫(yī)采用對癥治療。而中醫(yī)應用各類灸法治療胃腸道反應取得良好的效果，且麥粒灸用料少，用時短，效力強，更適用于治療腫瘤患者放化療后的胃腸道反應。一般選取足三里穴，足三里穴作為胃經(jīng)之合穴和下合穴，具有健脾益氣、和胃降逆止嘔等功效。臨床研究結果顯示[30-32]，麥粒灸足三里穴可以有效改善放化療后的胃腸道反應，改善患者的生活質(zhì)量。

2.3 緩解癌性疲乏 癌性疲乏是癌癥患者特有的疲勞癥狀，是放化療的副反應，經(jīng)睡眠不可緩解，與近期的活動量無關，影響日常生活及行為能力，并引起功能障礙[33]。研究發(fā)現(xiàn)65%以上的化療患者容易出現(xiàn)疲乏，82%～96%接受放療治療的患者易出現(xiàn)疲乏。關于癌性疲乏的發(fā)病機制，最受關注的觀點是與促炎癥因子有關，炎癥會影響疲乏的程度[34]。灸法可以有效緩解癌因性疲乏的癥狀[35]。與其他灸法比較，麥粒灸療法在改善疲勞方面療效更為顯著[36]。麥粒灸可產(chǎn)生穿透性灼痛和持續(xù)的無菌性炎癥刺激，刺激機體產(chǎn)生抗炎因子，以此來改善腫瘤患者癌性疲乏的癥狀。中醫(yī)學認為癌性疲乏主要與脾胃有關，治療上應益氣健脾，首選足三里穴，此穴具有補益正氣，健脾養(yǎng)胃，提高免疫力之功效。相關研究[37-38]也表明足三里穴可以明顯改善癌性疲乏。研究[39-41]發(fā)現(xiàn)，麥粒灸雙側足三里穴能有效緩解患者癌性疲乏的癥狀，提高其生活質(zhì)量。

3 總結與展望

麥粒灸法治療惡性腫瘤可以應用于各個時期、各種癥狀，其具有獨特的優(yōu)勢。短暫的穿透性灼痛啟動人體的效應機制，持續(xù)的無菌性炎癥刺激激發(fā)機體自身的免疫應答反應，從而調(diào)節(jié)機體內(nèi)環(huán)境，達到抗腫瘤、改善癥狀的目的。麥粒灸能通過改善缺血及減少致痛因子的釋放來緩解癌痛；通過降低纖維蛋白原、延長活化部分凝血活酶時間、降低血清IL-1β水平等來改善血液高凝狀態(tài)；能夠激活免疫效應細胞、促進抗癌細胞因子的分泌來控制腫瘤的生長；能夠降低中性粒細胞計數(shù)與淋巴細胞計數(shù)的比值來控制腫瘤的擴散與轉移；還可以改善放化療后的白細胞減少癥、胃腸道不良反應、癌性疲乏等。而麥粒灸治療腫瘤的這些癥狀都可應用足三里穴，再配伍一些補益的穴位，比如關元、大椎，以及相關的背俞穴，取穴少而精，每穴灸5～7壯，并且根據(jù)患者的耐受力，選用非化膿灸或化膿灸。總之，麥粒灸法以其操作簡便、安全，灸量適宜，時間短，體位變換自由，定位準確，熱力滲透強，在相同時間內(nèi)對穴位的刺激頻率更高，更容易激發(fā)經(jīng)氣等優(yōu)勢，更加適合腫瘤患者。

通過回顧麥粒灸治療腫瘤相關文獻發(fā)現(xiàn)，目前關于麥粒灸治療腫瘤的臨床研究文獻總體數(shù)目不多，但也足以證實麥粒灸療法在對腫瘤的治療和緩解腫瘤放化療副作用方面的療效是肯定的。麥粒灸療法在臨床治療患者癌性疼痛療效確切，同時對其止痛機理也進行了初步的探討。但是對于不同系統(tǒng)、不同組織的腫瘤，在取穴方面是否有差異，對不同程度的癌性疼痛，止痛效果是否存在差異等，這方面研究尚是空白。在改善高凝狀態(tài)方面，取穴多為大椎、足三里等補益性穴位，而在三陰交、膈俞等具有活血化瘀作用的穴位及病變臟腑相應的背俞穴上施以麥粒灸效果是否有差別，尚缺乏對照組試驗研究。麥粒灸在抑制腫瘤生長方面療效確切，并對其機理也進行了相關探索，但是也存在不足之處，比如在腫瘤不同階段施以麥粒灸法對腫瘤抑制作用有何不同，施灸的療效與施灸的介入時間有何關系等還需要進一步探索。在控制腫瘤轉移方面，文獻尚少，觀察指標只停留在對外周血中性粒細胞和淋巴細胞比率的影響上，即通過改善兩者比率來改善腫瘤微環(huán)境，從而控制腫瘤轉移，缺乏更深層次的研究，比如在基因層面是否對腫瘤轉移有抑制作用，或者在對免疫系統(tǒng)干預層面，是否對腫瘤轉移具有抑制作用等，這方面缺乏深入研究。為提高療效，在麥粒灸施灸的材質(zhì)方面，也具有改良空間，比如在不影響艾絨凝聚性的情況下，可以根據(jù)辨證摻入適量中藥超微粉，發(fā)揮藥物與艾灸的雙重作用以提高療效。此外在麥粒灸施灸參數(shù)方面的研究幾乎沒有見到相關文獻報道。對于腫瘤這一慢性消耗性疾病的麥粒灸治療，每次施灸的壯數(shù)、施灸的頻次、施灸的療程等方面缺乏臨床研究和規(guī)范化的指導方案，這也是需要我們進一步探索的方向。