• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    心房顫動(dòng)與非酒精性脂肪性肝病的相關(guān)性*

    2022-11-15 17:22:55包鑫鑫顧寧
    河南中醫(yī) 2022年3期
    關(guān)鍵詞:抵抗功能障礙纖維化

    包鑫鑫,顧寧

    1.南京中醫(yī)藥大學(xué),江蘇 南京 210029; 2.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬南京中醫(yī)院,江蘇 南京 210022

    心房顫動(dòng)(atrial fibrillation,AF)是臨床上最常見的心律失常之一,研究表明,非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)患者患AF的風(fēng)險(xiǎn)明顯增加,NAFLD可能與AF相關(guān)。Zhang等[1]回歸性分析顯示,NAFLD和AF存在一定相關(guān)性。Par R等[2]發(fā)現(xiàn),NAFLD纖維化程度與AF風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān),并提出肝纖維化指標(biāo)的無創(chuàng)測(cè)定對(duì)NAFLD患者AF的早期識(shí)別具有臨床意義[2]。Cai等[3]指出,NAFLD與AF事件風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān),但二者之間聯(lián)系的強(qiáng)度部分歸因于共存的心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素[3]。Roh等[4]在一個(gè)由沒有傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素和共病的健康成人組成的大范圍隊(duì)列研究中,確定NAFLD與新發(fā)AF風(fēng)險(xiǎn)增加獨(dú)立相關(guān),且與糖尿病、高血壓、心力衰竭或心肌梗死等中期事件無關(guān)。本文就NAFLD與AF的病理機(jī)制、治療方式做一綜述。

    1 心房顫動(dòng)與非酒精性脂肪性肝病相關(guān)性的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)

    研究發(fā)現(xiàn),合并2型糖尿病的NAFLD患者AF發(fā)病率明顯升高[5],進(jìn)一步研究證明,在調(diào)整心臟代謝風(fēng)險(xiǎn)因素后,NAFLD是AF的危險(xiǎn)因素[6]。一項(xiàng)關(guān)于橫斷面研究的薈萃分析顯示,NAFLD患者的舒張功能障礙風(fēng)險(xiǎn)是非NAFLD患者的2倍[7],許多觀察性研究指出,NAFLD與心臟結(jié)構(gòu)和功能改變顯著相關(guān)[8-9]。臨床證據(jù)表明,左心房結(jié)構(gòu)與功能是AF獨(dú)立的超聲心動(dòng)圖預(yù)測(cè)因素。最近一項(xiàng)包括180名NAFLD患者的研究顯示,房間隔厚度和左心房硬度指數(shù)是發(fā)生AF的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素[10],這表明心臟結(jié)構(gòu)的重構(gòu)可能是兩種疾病相關(guān)聯(lián)的一座橋梁,而NAFLD患者心臟重構(gòu)可以從以下3個(gè)方面來認(rèn)識(shí)。

    1.1 胰島素抵抗NAFLD患者獲得性胰島素抵抗導(dǎo)致肝臟葡萄糖和極低密度脂蛋白分泌增加,游離脂肪酸和神經(jīng)酰胺過度釋放到循環(huán)中[11-12]。NAFLD患者改變的肝因子譜通過直接損害胰島素信號(hào)通路和間接調(diào)節(jié)脂質(zhì)、葡萄糖代謝來驅(qū)動(dòng)全身胰島素抵抗的發(fā)展[11]。盡管對(duì)NAFLD可能會(huì)誘發(fā)胰島素抵抗、從而損傷心肌尚缺乏直接證據(jù),但胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下心肌細(xì)胞會(huì)攝取明顯超過心肌細(xì)胞氧化能力的脂肪酸,這時(shí)候過量的游離脂肪酸形成三酰甘油,脂肪酸和三酰甘油在心肌細(xì)胞中的過度積累誘導(dǎo)“心臟脂肪毒性”,這種現(xiàn)象可能誘導(dǎo)細(xì)胞功能障礙甚至細(xì)胞凋亡,從而導(dǎo)致心肌功能受損[13]。也有體內(nèi)研究顯示,心肌脂肪毒性對(duì)心臟形態(tài)和功能有一定影響,其中大多數(shù)基于小鼠模型[14]。由胰島素抵抗導(dǎo)致的心臟脂肪積聚[15]會(huì)導(dǎo)致心房僵硬和舒張功能障礙[16-17],二者都是AF的重要危險(xiǎn)因素。NAFLD與心外膜脂肪體積或厚度之間的關(guān)系,其中大多數(shù)報(bào)告了獨(dú)立的正相關(guān)性[18]。NAFLD通過胰島素抵抗,促進(jìn)糖脂代謝紊亂,從而引發(fā)心臟結(jié)構(gòu)和功能障礙,進(jìn)一步促進(jìn)AF。

    1.2 炎癥反應(yīng)肝臟是一個(gè)重要的免疫器官,肝臟免疫信號(hào)的激活導(dǎo)致效應(yīng)分子的釋放,包括促炎性細(xì)胞因子和趨化因子。而促炎性介質(zhì)可以從肝竇分布到體循環(huán)中,形成了普遍的全身促炎環(huán)境[19]。NAFLD代謝異常影響先天免疫依賴性信號(hào)通路并促進(jìn)系統(tǒng)性炎癥的持續(xù)性,從而促進(jìn)心臟重塑[20]。越來越多的證據(jù)提出,全身性炎癥與心律失常有關(guān),全身炎癥引起的心肌功能障礙被認(rèn)為是心律失常的觸發(fā)因素[21]。一項(xiàng)薈萃分析提示,高水平的循環(huán)炎癥標(biāo)志物與普通人群AF風(fēng)險(xiǎn)增加以及導(dǎo)管消融或電復(fù)律后AF復(fù)發(fā)相關(guān)[22]。此外,Toll樣受體2和Toll樣受體4可以預(yù)測(cè)急性心肌梗死患者的新發(fā)AF[23]。在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者中觀察到發(fā)生AF和心源性猝死的風(fēng)險(xiǎn)增加[24]。炎性細(xì)胞因子可以直接影響連接蛋白,導(dǎo)致間隙連接功能障礙,誘導(dǎo)可逆性電重構(gòu)[25]。全身炎癥導(dǎo)致P波離散,竇性沖動(dòng)傳播不均勻,心房傳導(dǎo)延長,產(chǎn)生AF的電生理基礎(chǔ)[26]。促炎介質(zhì)也可誘導(dǎo)心肌細(xì)胞凋亡和肌溶解。此外,全身炎癥介質(zhì)可激活纖維化途徑,間質(zhì)纖維化的增加導(dǎo)致肌束內(nèi)和肌束之間的分離擴(kuò)大,這可能影響電傳導(dǎo),從而促進(jìn)心房纖維性顫動(dòng)。有文獻(xiàn)報(bào)道,AF與NAFLD患者晚期肝纖維化獨(dú)立相關(guān)[27]。因此,炎癥促進(jìn)的電重構(gòu)和間質(zhì)纖維化可能在NAFLD引起的心臟重塑和心律失常中起作用。總之,NAFLD引起的全身炎癥可能會(huì)改變心肌電生理與心肌結(jié)構(gòu),引發(fā)AF。盡管缺乏臨床直接證據(jù),但可以假設(shè),減輕慢性炎癥的負(fù)擔(dān)可能是減少NAFLD相關(guān)心臟重塑和NAFLD相關(guān)的AF有效策略。

    1.3 自主神經(jīng)功能障礙證據(jù)表明,NAFLD對(duì)患者的心臟自主神經(jīng)功能障礙具有顯著的誘導(dǎo)作用[28-29]。在無肝硬化的NAFLD患者中可以發(fā)現(xiàn)心率儲(chǔ)備減弱,這表明NAFLD可能導(dǎo)致心臟自主神經(jīng)功能障礙[28]。最近的一項(xiàng)研究揭示了NAFLD患者的心臟和自主神經(jīng)功能明顯受損,并評(píng)估了肝臟脂肪與心臟和自主神經(jīng)功能之間的關(guān)系,這似乎取決于代謝功能障礙和肝脂肪變性、炎癥和纖維化分期的水平[29]。心臟自主神經(jīng)功能障礙被認(rèn)為是AF的一個(gè)強(qiáng)有力的危險(xiǎn)因素。迷走神經(jīng)張力升高縮短了整個(gè)心房的有效不應(yīng)期,而有效不應(yīng)期縮短是AF電生理重塑的標(biāo)志。腎上腺素能張力增強(qiáng)了觸發(fā)活動(dòng),使纖維性活動(dòng)成為可能[30]。Rebecchi等[31]指出,NAFLD患者異常的血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶刺激增加了迷走神經(jīng)和腎上腺素能活性,增加細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度,縮短了肺靜脈不應(yīng)期和早期后去極化的發(fā)生。自主神經(jīng)系統(tǒng)的副交感神經(jīng)和交感神經(jīng)成分在AF的調(diào)節(jié)中被定位為可行的治療靶點(diǎn)。故關(guān)于NAFLD與AF自主神經(jīng)功能障礙潛在機(jī)制的不斷理解可以為未來治療帶來令人鼓舞的前景。

    2 心房顫動(dòng)與非酒精性脂肪性肝病的中醫(yī)學(xué)認(rèn)識(shí)

    AF在中醫(yī)學(xué)中屬“心悸、驚悸、怔忡、雀啄”等范疇,中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)中醫(yī)診斷專業(yè)委員會(huì)將AF定義為“心動(dòng)悸”,以心氣紊亂、心動(dòng)異常,陣發(fā)心悸、胸悶、氣短為主要臨床表現(xiàn)。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為,“心悸”多因體質(zhì)虛弱、飲食勞倦、七情所傷、感受外邪及藥食不當(dāng)?shù)龋職庋庩柼潛p,心神失養(yǎng),或痰、飲、火、瘀阻滯心脈,心神受擾而發(fā)生。NAFLD在中醫(yī)典籍中無明確記載,根據(jù)其臨床癥狀和體征,可歸屬于中醫(yī)“脅痛、痰濁、肝著、肥氣”等范疇。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,飲食不節(jié)、情志失調(diào)、勞逸失度等導(dǎo)致肝郁、脾虛、腎虧,氣血津液運(yùn)化失于輸布,痰濕血瘀蘊(yùn)結(jié)于肝,發(fā)為此病。從中醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)理論及整體觀分析,AF與NAFLD存在著一定的關(guān)聯(lián)。

    2.1 母病及子肝藏血,主疏泄,“體陰用陽”,“以血為本,以氣為用”能較好地概括其生理特點(diǎn),其功能關(guān)系到機(jī)體氣血的正常運(yùn)行,對(duì)全身氣血的運(yùn)行起著重要的平衡協(xié)調(diào)作用。肝藏血及疏泄功能的失調(diào)可致心神失養(yǎng),也可致“痰”“瘀”“熱”“毒”,阻塞經(jīng)絡(luò)氣機(jī),擾亂心神,加重虛損。在中醫(yī)五行學(xué)說中,肝為心之母,心為肝之子?!靶募隆彪m然病位在心,卻與肝臟疏泄功能密切相關(guān)?!睹麽t(yī)雜著》云:“凡心臟得病,必先調(diào)其肝腎二臟——肝氣通,則心氣和,肝氣滯則心氣乏。”說明肝與心在生理病理上都有著密切的關(guān)系。肝與心的母子關(guān)系體現(xiàn)在肝主藏血,心主行血上,王冰注《素問·五藏生成》曰:“肝藏血,心行之”。肝木藏血以濟(jì)心,肝藏血充足,疏泄有度,助心行血,此為肝與心母子關(guān)系的直接體現(xiàn)。反之,肝失疏泄,氣機(jī)不暢,肝氣郁結(jié),氣滯血瘀,肝血瘀阻,不能助心行血。NAFLD患者肝臟功能失調(diào),肝氣不能正常運(yùn)行,表現(xiàn)為氣機(jī)不暢,氣滯日久則痰、飲、瘀生成,郁積于內(nèi),化火上炎,痰飲火瘀諸邪上擾心神。再者,血液與津液的運(yùn)行失暢,氣滯痰凝,氣滯水停,氣滯血瘀,繼而擾亂心神。這些病理產(chǎn)物在循環(huán)系統(tǒng)中可能以脂肪酸、三酰甘油以及炎癥介導(dǎo)因子等具體形式存在,通過胰島素抵抗、炎癥反應(yīng)等來引發(fā)AF。在此理論基礎(chǔ)上,唐容川在《本草問答·上卷》提出:“心火生血尤賴以肝木生火。此是虛則補(bǔ)其母之義,故溫肝即是溫心?!毙齑焊υ凇豆沤襻t(yī)統(tǒng)大全》中正式提出驚悸應(yīng)從肝論治這一學(xué)術(shù)思想:“治驚悸有從肝膽二經(jīng)”。這些觀點(diǎn)需要吾輩進(jìn)一步思忖、感悟。

    2.2 心肝二臟共主情志心主神明,為五臟六腑之大主,是人體精神活動(dòng)的主宰。肝主疏泄,調(diào)暢情志,藏血舍魂?!杜R證指南醫(yī)案》提出:“情懷失暢,肝脾氣血多郁?!笨梢姼沃栊构δ茉谇橹净顒?dòng)的調(diào)節(jié)中占有重要地位。人的精神活動(dòng)由五臟所化生,但與心肝兩臟最為密切。心主喜,肝主怒,肝主疏泄,調(diào)暢氣機(jī),若肝之疏泄有度,則氣機(jī)調(diào)暢,心血行?!堆C論》云:“肝屬木,木氣沖和條達(dá),不致郁遏心脈得暢?!庇纱丝梢?,肝氣郁結(jié),則會(huì)影響心氣失暢、血行不通,心失濡養(yǎng),瘀阻心脈,心神不安而發(fā)心悸。心肝二臟情志相關(guān),投射于NAFLD與AF,其生物學(xué)基礎(chǔ)可能是交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)末梢釋放的神經(jīng)遞質(zhì),經(jīng)過反饋機(jī)制刺激相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放,導(dǎo)致自主神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙,引發(fā)AF。故清代醫(yī)家王九峰在《王九峰醫(yī)案》中論驚悸曾言:“木驚卒恐,心神腎志交傷……心藏神,驚則神亂……是以心神震動(dòng),惶惶惕惕,莫能自主?!薄案纬鲋\慮,游魂散守,惡動(dòng)而驚,重治于肝經(jīng)……又或嗜欲繁冗,思想無窮,則心神耗散,而心君不寧,此其所以有從肝膽出治也。”近代著名中西匯通派醫(yī)家張錫純,治療心悸善用平肝潛陽、重鎮(zhèn)安神之法,值得后世細(xì)細(xì)揣摩、深入領(lǐng)會(huì)。

    3 治療方法

    目前,生活方式的改善是NAFLD患者基礎(chǔ)治療方式。2019年《脂肪性肝病診療規(guī)范化的專家意見》指出,患者應(yīng)當(dāng)限制熱量攝入,減重,進(jìn)行中等量的有氧運(yùn)動(dòng),較為嚴(yán)重的患者應(yīng)使用保肝抗炎藥物。研究表明,NAFLD患者的生活方式改善不僅能減少肝脂肪變性、損傷和纖維化,還能降低心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)[32]。同時(shí),積極研發(fā)新藥具有必要性。共同針對(duì)NAFLD與AF,可以從胰島素抵抗、全身炎癥、自主神經(jīng)系統(tǒng)障礙等入手,尋找新的解決辦法。①TACELLI等[33]發(fā)現(xiàn),并不是所有患有2型糖尿病的NAFLD患者都會(huì)發(fā)展成AF。二甲雙胍作為2型糖尿病的基礎(chǔ)用藥之一,已在NAFLD中得到廣泛研究,其主要憑借著減少肝糖異生、腸葡萄糖吸收、總膽固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白以及增加脂肪氧化等展現(xiàn)了良好的療效:即改善胰島素抵抗。最新研究發(fā)現(xiàn),在2型糖尿病患者中,二甲雙胍對(duì)AF具有一定的預(yù)防作用[34],故可認(rèn)為胰島素抵抗是AF與NAFLD病理相關(guān)的重要連接之一。②美國肝病研究協(xié)會(huì)建議非酒精性脂肪性肝炎患者服用維生素E,因?yàn)樗苡行Ц纳芅AFLD患者的轉(zhuǎn)氨酶水平以及慢性低度炎癥狀態(tài)[35]。研究顯示,維生素E通過抑制關(guān)鍵核轉(zhuǎn)錄因子的激活而抑制促炎細(xì)胞因子的表達(dá)[36]。維生素E為抗氧化劑,一定程度可預(yù)防AF的新發(fā)與復(fù)發(fā)[37]。③血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑與血管緊張素受體拮抗劑抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),抑制交感神經(jīng)的激活,從而改善心臟纖維化,因此對(duì)防治AF有利。雖然RAAS系統(tǒng)與肝纖維化發(fā)生密切相關(guān),但RAAS阻滯劑可作為抗纖維化藥物缺乏臨床證據(jù)[38]。β受體阻滯劑也具有抑制交感神經(jīng)的功效,且AF是β受體阻滯劑應(yīng)用適應(yīng)證。理論上,β受體阻滯劑對(duì)NAFLD具有一定的積極作用,然而,有相關(guān)研究指出,普萘洛爾可加重非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝損傷[39]。這意味著未來需要繼續(xù)探索兩者之間的病理機(jī)制。

    中醫(yī)藥治療NAFLD療效顯著。呂寶偉等[40]發(fā)現(xiàn),自擬補(bǔ)腎降濁飲可明顯降低NAFLD大鼠的c-Jun 氨基端激酶1、磷酸化c-Jun 氨基端激酶及磷酸化胰島素受體底物1絲氨酸307位點(diǎn)的表達(dá)水平,改善NAFLD大鼠胰島素抵抗。因高脂血癥是NAFLD的主要危險(xiǎn)因素之一,故對(duì)患者血脂進(jìn)行調(diào)節(jié),可有效改善患者的病情[41-42]。秦莉[43]采用自擬方(茯苓、醋柴胡、薏苡仁、黃芪、白芍、香附、山楂、法半夏、茵陳、甘草等)治療NAFLD,發(fā)現(xiàn)其對(duì)血脂起到一定的調(diào)節(jié)作用。宋正偉等[44]發(fā)現(xiàn),淫羊藿苷能有效降低炎性因子表達(dá)量,改善機(jī)體炎癥反應(yīng),并介導(dǎo)AMPK/PGC-1α/GLUT4通路調(diào)節(jié)高脂誘導(dǎo)的大鼠NAFLD脂代謝和肝損傷。然而目前缺乏中醫(yī)藥干預(yù)NAFLD時(shí)對(duì)AF臨床療效觀察的研究。

    4 思考與展望

    NAFLD和AF是常見的慢性非傳染性疾病,發(fā)病率在不斷上升,均呈年輕化趨勢(shì)。胰島素抵抗、糖脂代謝紊亂、炎癥、纖維化、自主神經(jīng)功能紊亂以及之間復(fù)雜的相互關(guān)系可能是NAFLD和AF的共同病理過程。未來研究應(yīng)側(cè)重以下方面:第一,目前無直接證據(jù)表明NAFLD是否獨(dú)立損害心房傳導(dǎo),需要未來的研究能夠直接針對(duì)NAFLD與心臟電生理特性變化之間的關(guān)系加以闡述。第二,現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)限制了將NAFLD作為AF的直接原因與NAFLD和其他心血管風(fēng)險(xiǎn)因素作為潛在原因進(jìn)行區(qū)分的能力,未來需要嚴(yán)格的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)來闡明具體的病理機(jī)制以及高質(zhì)量的干預(yù)試驗(yàn)來確定有效的治療靶點(diǎn)。第三,積極防治NAFLD應(yīng)該是減少AF發(fā)生的重要措施之一,需要未來在防治NAFLD藥物臨床試驗(yàn)中有意識(shí)加入影響AF發(fā)生的研究內(nèi)容,以評(píng)估其對(duì)患者總體風(fēng)險(xiǎn)的防控。第四,目前關(guān)于中醫(yī)藥治療NAFLD預(yù)防AF發(fā)生的直接研究還較少,未來有待規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化、多中心、大樣本的臨床試驗(yàn)以及基礎(chǔ)研究。

    猜你喜歡
    抵抗功能障礙纖維化
    肝纖維化無創(chuàng)診斷研究進(jìn)展
    傳染病信息(2022年3期)2022-07-15 08:24:28
    鍛煉肌肉或有助于抵抗慢性炎癥
    中老年保健(2021年5期)2021-08-24 07:06:20
    做好防護(hù) 抵抗新冠病毒
    肝纖維化的中醫(yī)藥治療
    肝博士(2021年1期)2021-03-29 02:32:16
    iNOS調(diào)節(jié)Rab8參與肥胖誘導(dǎo)的胰島素抵抗
    勃起功能障礙四大誤區(qū)
    高血壓與老年人認(rèn)知功能障礙的相關(guān)性
    腎纖維化的研究進(jìn)展
    術(shù)后認(rèn)知功能障礙診斷方法的研究進(jìn)展
    国产精品熟女久久久久浪| 久久99一区二区三区| 国产深夜福利视频在线观看| 成年动漫av网址| 久久av网站| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线| av有码第一页| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 中国国产av一级| 2021少妇久久久久久久久久久| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久久久久久久久成人| 国产精品国产三级专区第一集| 桃花免费在线播放| 又黄又粗又硬又大视频| 高清在线视频一区二区三区| 久久精品人人爽人人爽视色| 草草在线视频免费看| 色视频在线一区二区三区| 丝袜脚勾引网站| 精品亚洲成国产av| 精品熟女少妇av免费看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 国产精品久久久久成人av| 老熟女久久久| 99视频精品全部免费 在线| 波多野结衣一区麻豆| 国产男女内射视频| 熟女人妻精品中文字幕| 少妇的逼水好多| 久久99一区二区三区| 少妇的丰满在线观看| 日日爽夜夜爽网站| 高清毛片免费看| 亚洲精品美女久久av网站| 日韩av不卡免费在线播放| 国产精品人妻久久久影院| 久久99热这里只频精品6学生| 久久精品夜色国产| 亚洲人成网站在线观看播放| 2022亚洲国产成人精品| 青春草亚洲视频在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 精品人妻一区二区三区麻豆| 少妇高潮的动态图| 久久这里只有精品19| 啦啦啦视频在线资源免费观看| 免费看av在线观看网站| 免费大片黄手机在线观看| 91国产中文字幕| 伦理电影免费视频| 欧美丝袜亚洲另类| 黄色一级大片看看| 精品国产一区二区久久| 亚洲色图综合在线观看| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 亚洲久久久国产精品| 一级,二级,三级黄色视频| 国产一区亚洲一区在线观看| a级毛片黄视频| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 在线天堂最新版资源| 日韩制服骚丝袜av| 精品国产国语对白av| 三上悠亚av全集在线观看| 国产精品不卡视频一区二区| 哪个播放器可以免费观看大片| 成人18禁高潮啪啪吃奶动态图| 亚洲四区av| 精品亚洲成a人片在线观看| 日本黄色日本黄色录像| 精品国产一区二区久久| 最近手机中文字幕大全| 秋霞伦理黄片| 在线观看免费日韩欧美大片| 久久青草综合色| 亚洲成人一二三区av| 深夜精品福利| 久久久久精品久久久久真实原创| 成人无遮挡网站| 十八禁高潮呻吟视频| 免费高清在线观看日韩| 国产男人的电影天堂91| 少妇人妻精品综合一区二区| 亚洲,欧美,日韩| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | h视频一区二区三区| 男女免费视频国产| 91久久精品国产一区二区三区| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲,欧美,日韩| 美女国产视频在线观看| av在线播放精品| 三上悠亚av全集在线观看| 久久久久久久久久久免费av| 亚洲欧美成人综合另类久久久| 大片免费播放器 马上看| 欧美成人午夜免费资源| 满18在线观看网站| 青春草亚洲视频在线观看| 免费黄色在线免费观看| 精品人妻熟女毛片av久久网站| 五月伊人婷婷丁香| 人妻人人澡人人爽人人| 老女人水多毛片| 国产成人精品久久久久久| 国产激情久久老熟女| 狂野欧美激情性bbbbbb| 人妻一区二区av| 如日韩欧美国产精品一区二区三区| 色视频在线一区二区三区| 国产欧美日韩一区二区三区在线| 在线天堂最新版资源| 啦啦啦在线观看免费高清www| 人妻少妇偷人精品九色| 深夜精品福利| av免费在线看不卡| 国产黄色视频一区二区在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 国产麻豆69| 精品国产国语对白av| 久久久久久久亚洲中文字幕| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 制服人妻中文乱码| 国产深夜福利视频在线观看| 中文天堂在线官网| 久久99热这里只频精品6学生| 自线自在国产av| 最近中文字幕2019免费版| 免费不卡的大黄色大毛片视频在线观看| 国产精品熟女久久久久浪| 两个人免费观看高清视频| 18在线观看网站| 综合色丁香网| 日本91视频免费播放| 亚洲精品aⅴ在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 婷婷色av中文字幕| 国产av精品麻豆| 大码成人一级视频| 国产亚洲一区二区精品| 精品国产露脸久久av麻豆| 国产一区亚洲一区在线观看| 国产无遮挡羞羞视频在线观看| 成年人免费黄色播放视频| 草草在线视频免费看| 大香蕉97超碰在线| 高清视频免费观看一区二区| 亚洲av.av天堂| 成年人午夜在线观看视频| 考比视频在线观看| 亚洲国产av影院在线观看| 亚洲欧美清纯卡通| 深夜精品福利| av又黄又爽大尺度在线免费看| 国产精品久久久久久精品电影小说| 久久久欧美国产精品| 午夜av观看不卡| 99久久综合免费| 亚洲第一av免费看| 哪个播放器可以免费观看大片| 精品卡一卡二卡四卡免费| 久久国产精品男人的天堂亚洲 | 三上悠亚av全集在线观看| 中文字幕人妻丝袜制服| 成人漫画全彩无遮挡| 中文字幕制服av| 国产熟女欧美一区二区| 久久影院123| 午夜精品国产一区二区电影| 国产女主播在线喷水免费视频网站| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 18禁动态无遮挡网站| 精品国产露脸久久av麻豆| 黑人猛操日本美女一级片| 黄色 视频免费看| 在线天堂最新版资源| 欧美另类一区| 新久久久久国产一级毛片| 精品人妻偷拍中文字幕| 大片免费播放器 马上看| 国产淫语在线视频| 视频区图区小说| 国产精品嫩草影院av在线观看| 18+在线观看网站| 日韩精品有码人妻一区| 99热6这里只有精品| 成人免费观看视频高清| 成人影院久久| 午夜福利视频在线观看免费| 午夜av观看不卡| 日韩免费高清中文字幕av| 亚洲人成网站在线观看播放| 18禁裸乳无遮挡动漫免费视频| 亚洲人与动物交配视频| 国产高清不卡午夜福利| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 久久99蜜桃精品久久| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 中国美白少妇内射xxxbb| 精品一区二区免费观看| 妹子高潮喷水视频| 精品人妻偷拍中文字幕| 日韩免费高清中文字幕av| 国产精品人妻久久久久久| 亚洲欧洲国产日韩| 青春草国产在线视频| 亚洲成色77777| 免费av中文字幕在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 男女免费视频国产| 精品卡一卡二卡四卡免费| 国产精品国产av在线观看| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国内精品宾馆在线| 伦理电影大哥的女人| 高清av免费在线| 晚上一个人看的免费电影| 亚洲欧美精品自产自拍| 99久久综合免费| 考比视频在线观看| 一本色道久久久久久精品综合| 欧美成人午夜精品| 亚洲一码二码三码区别大吗| 亚洲成人手机| 久久久久精品人妻al黑| 久久久精品94久久精品| 一个人免费看片子| 一区在线观看完整版| 色婷婷久久久亚洲欧美| 国产av精品麻豆| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 少妇精品久久久久久久| av福利片在线| 国产亚洲一区二区精品| 一级片免费观看大全| 午夜福利视频精品| 亚洲国产精品999| 成人国产av品久久久| 777米奇影视久久| 啦啦啦啦在线视频资源| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 午夜福利视频精品| 精品少妇黑人巨大在线播放| 男女国产视频网站| 亚洲欧美色中文字幕在线| 日本av免费视频播放| 精品一区二区三区视频在线| 精品国产一区二区三区久久久樱花| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲国产精品国产精品| 一区在线观看完整版| 欧美精品亚洲一区二区| av.在线天堂| 亚洲色图综合在线观看| 亚洲性久久影院| 精品久久蜜臀av无| 精品亚洲成a人片在线观看| 欧美日韩视频精品一区| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲成人av在线免费| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 国产国语露脸激情在线看| 黄色视频在线播放观看不卡| 免费女性裸体啪啪无遮挡网站| 亚洲精品久久午夜乱码| 中国美白少妇内射xxxbb| 亚洲av福利一区| 天天躁夜夜躁狠狠躁躁| 日本av免费视频播放| 久久久久精品性色| 精品熟女少妇av免费看| 最后的刺客免费高清国语| 欧美人与善性xxx| √禁漫天堂资源中文www| 亚洲精品一区蜜桃| 欧美bdsm另类| 婷婷色av中文字幕| 日本与韩国留学比较| 色婷婷久久久亚洲欧美| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 9191精品国产免费久久| 伦理电影大哥的女人| 青春草亚洲视频在线观看| 亚洲国产看品久久| 少妇的丰满在线观看| 欧美成人午夜免费资源| 久久精品久久久久久噜噜老黄| 国产精品国产三级国产专区5o| 国产福利在线免费观看视频| 久久精品国产综合久久久 | 午夜福利影视在线免费观看| 亚洲经典国产精华液单| 亚洲色图综合在线观看| 捣出白浆h1v1| 青青草视频在线视频观看| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 日韩制服骚丝袜av| 老熟女久久久| 草草在线视频免费看| 国产成人欧美| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕 | 亚洲av日韩在线播放| 国产精品久久久久久av不卡| 国产欧美亚洲国产| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 久久亚洲国产成人精品v| 国产男女内射视频| h视频一区二区三区| 日韩三级伦理在线观看| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 一区在线观看完整版| 少妇 在线观看| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 最后的刺客免费高清国语| 国产一区二区激情短视频 | 视频中文字幕在线观看| 亚洲性久久影院| 伦理电影免费视频| 日韩在线高清观看一区二区三区| 男女国产视频网站| 国产不卡av网站在线观看| 国产精品免费大片| 日韩欧美一区视频在线观看| 国产激情久久老熟女| 午夜影院在线不卡| 黑人高潮一二区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 精品一区二区三区四区五区乱码 | 亚洲av国产av综合av卡| 亚洲欧美日韩另类电影网站| 亚洲精品日韩在线中文字幕| 亚洲五月色婷婷综合| 人成视频在线观看免费观看| 9热在线视频观看99| 成年美女黄网站色视频大全免费| 欧美 亚洲 国产 日韩一| 欧美日韩综合久久久久久| 久久韩国三级中文字幕| 亚洲人成77777在线视频| 久久99热这里只频精品6学生| 人妻一区二区av| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频| 校园人妻丝袜中文字幕| 久久久久精品人妻al黑| 国产成人免费无遮挡视频| 日本黄色日本黄色录像| 国产1区2区3区精品| 久久久久国产网址| 天美传媒精品一区二区| 国产一区二区三区综合在线观看 | 免费av不卡在线播放| 色视频在线一区二区三区| 欧美+日韩+精品| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲精品一二三| 黑人猛操日本美女一级片| 人妻 亚洲 视频| 色哟哟·www| 男女无遮挡免费网站观看| 少妇的丰满在线观看| 少妇精品久久久久久久| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 天天影视国产精品| 啦啦啦在线观看免费高清www| 国产高清三级在线| 日日撸夜夜添| 一个人免费看片子| 777米奇影视久久| 国产色婷婷99| 色哟哟·www| 男女无遮挡免费网站观看| 五月玫瑰六月丁香| 丁香六月天网| 国产精品人妻久久久影院| 免费少妇av软件| 久久人人爽人人爽人人片va| 国产午夜精品一二区理论片| 国产亚洲欧美精品永久| 国产又色又爽无遮挡免| 观看美女的网站| 国产探花极品一区二区| 国产成人免费无遮挡视频| 久久久久久久久久久免费av| 国产免费视频播放在线视频| 国产高清不卡午夜福利| 日本欧美国产在线视频| 母亲3免费完整高清在线观看 | 如何舔出高潮| 最新中文字幕久久久久| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 大码成人一级视频| 国产精品国产av在线观看| 久久久精品94久久精品| 亚洲成av片中文字幕在线观看 | av片东京热男人的天堂| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 少妇被粗大猛烈的视频| a级毛色黄片| 日韩一本色道免费dvd| 51国产日韩欧美| 超色免费av| 激情视频va一区二区三区| 日本色播在线视频| 丝瓜视频免费看黄片| 精品久久久久久电影网| 又黄又爽又刺激的免费视频.| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91| 亚洲丝袜综合中文字幕| av天堂久久9| 伦精品一区二区三区| 亚洲精品av麻豆狂野| 波野结衣二区三区在线| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 你懂的网址亚洲精品在线观看| av不卡在线播放| 久久久久久久久久久久大奶| av播播在线观看一区| 飞空精品影院首页| 国产国语露脸激情在线看| 涩涩av久久男人的天堂| 一级a做视频免费观看| 欧美变态另类bdsm刘玥| 人人澡人人妻人| 国产在线视频一区二区| 美女内射精品一级片tv| 欧美xxⅹ黑人| 99热全是精品| 免费在线观看黄色视频的| 97在线人人人人妻| 有码 亚洲区| 18+在线观看网站| 午夜免费鲁丝| 最近中文字幕2019免费版| 免费日韩欧美在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 国产亚洲一区二区精品| 搡女人真爽免费视频火全软件| 国产亚洲精品第一综合不卡 | 久久久久精品人妻al黑| 咕卡用的链子| 国产精品 国内视频| 在线观看www视频免费| 日本午夜av视频| 美女视频免费永久观看网站| www.色视频.com| 欧美97在线视频| 欧美精品av麻豆av| 性高湖久久久久久久久免费观看| 亚洲四区av| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 国产精品成人在线| 18禁动态无遮挡网站| 久久这里只有精品19| 国产精品久久久av美女十八| 一边亲一边摸免费视频| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 男女国产视频网站| 大香蕉久久网| 日本欧美国产在线视频| 亚洲精品,欧美精品| 久久久精品区二区三区| av播播在线观看一区| 日韩制服丝袜自拍偷拍| 日韩av免费高清视频| 人妻一区二区av| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 欧美精品人与动牲交sv欧美| 啦啦啦啦在线视频资源| 七月丁香在线播放| 国产av一区二区精品久久| 精品第一国产精品| 色94色欧美一区二区| 久久久久网色| 久久免费观看电影| 超碰97精品在线观看| 精品国产一区二区久久| 秋霞伦理黄片| 中文字幕av电影在线播放| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 久久精品夜色国产| 成人国产麻豆网| 青春草视频在线免费观看| av天堂久久9| 国产免费现黄频在线看| 国产精品一区www在线观看| 亚洲美女黄色视频免费看| 十八禁高潮呻吟视频| 多毛熟女@视频| 国产xxxxx性猛交| 国产精品一区二区在线不卡| 亚洲人成77777在线视频| 久久久久精品性色| av福利片在线| 日韩精品免费视频一区二区三区 | 久久久精品免费免费高清| 久久久久久久精品精品| 美女脱内裤让男人舔精品视频| 久久久久网色| 美女主播在线视频| 午夜影院在线不卡| 色视频在线一区二区三区| 全区人妻精品视频| 久久久精品区二区三区| 日韩大片免费观看网站| 午夜福利,免费看| 久久午夜福利片| 男女免费视频国产| 久热久热在线精品观看| 亚洲成国产人片在线观看| 国产成人午夜福利电影在线观看| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 亚洲一区二区三区欧美精品| 久久精品国产亚洲av天美| 大片电影免费在线观看免费| 久久精品国产亚洲av涩爱| 最近手机中文字幕大全| 黄片无遮挡物在线观看| 国产一区有黄有色的免费视频| 欧美性感艳星| 狠狠婷婷综合久久久久久88av| 国产精品一二三区在线看| 日日撸夜夜添| 久久av网站| 夜夜骑夜夜射夜夜干| 成人手机av| 成年av动漫网址| 国国产精品蜜臀av免费| 亚洲av电影在线进入| 九色亚洲精品在线播放| 欧美日韩精品成人综合77777| 午夜影院在线不卡| 免费观看性生交大片5| 成年美女黄网站色视频大全免费| 婷婷色av中文字幕| 欧美精品国产亚洲| 成年人免费黄色播放视频| 男人爽女人下面视频在线观看| 99香蕉大伊视频| 久久婷婷青草| 嫩草影院入口| 2022亚洲国产成人精品| 午夜福利视频在线观看免费| 在线观看美女被高潮喷水网站| 肉色欧美久久久久久久蜜桃| 国产精品久久久久久精品古装| 成人国产av品久久久| videos熟女内射| 国产日韩一区二区三区精品不卡| 国产av精品麻豆| 国产亚洲一区二区精品| 五月玫瑰六月丁香| 看免费成人av毛片| 日韩 亚洲 欧美在线| 人人妻人人澡人人看| 考比视频在线观看| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品成人在线| 巨乳人妻的诱惑在线观看| 亚洲,一卡二卡三卡| 日韩人妻精品一区2区三区| 九九爱精品视频在线观看| 狂野欧美激情性xxxx在线观看| 精品国产露脸久久av麻豆| 超碰97精品在线观看| 久久人人爽人人爽人人片va| 日韩熟女老妇一区二区性免费视频| 欧美精品亚洲一区二区| 99热网站在线观看| 欧美人与善性xxx| 美女国产高潮福利片在线看| 精品国产一区二区久久| 亚洲国产精品999| 欧美国产精品va在线观看不卡| 日韩伦理黄色片| 两个人免费观看高清视频| 99九九在线精品视频| 久久99精品国语久久久| 国产xxxxx性猛交| 91精品伊人久久大香线蕉| 亚洲精品乱码久久久久久按摩| 精品亚洲成国产av| 久久青草综合色| 一级,二级,三级黄色视频| 乱码一卡2卡4卡精品| 9色porny在线观看| 亚洲精品aⅴ在线观看| 亚洲精品一区蜜桃| 人人妻人人添人人爽欧美一区卜| 成人毛片a级毛片在线播放| 久久精品国产亚洲av天美| 久久人人爽av亚洲精品天堂| 亚洲av日韩在线播放| 亚洲美女搞黄在线观看| 久久影院123| 亚洲国产精品一区二区三区在线| 纯流量卡能插随身wifi吗| 欧美精品av麻豆av| 国产成人精品久久久久久| 亚洲美女搞黄在线观看| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 交换朋友夫妻互换小说| 老熟女久久久| 日韩成人av中文字幕在线观看| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 久久人人97超碰香蕉20202| 在线观看国产h片| 久久99一区二区三区| 精品亚洲乱码少妇综合久久| 日本爱情动作片www.在线观看|