從腸道菌群論半夏瀉心湯證治*

陳威辛，竇志強(qiáng)，丁麗麗

1.定西市人民醫(yī)院，甘肅 定西 743000； 2.定西市安定區(qū)西鞏驛鎮(zhèn)中心衛(wèi)生院，甘肅 定西 743000

半夏瀉心湯出自《傷寒論》，主要用于治療胃腸道疾病[1]、睡眠障礙[2]、口瘡[3]、慢性腎病[4]、過敏性紫癜[5]、糖尿病[6]等。中醫(yī)異病同治的基礎(chǔ)是病機(jī)相同，半夏瀉心湯證的核心病機(jī)是脾胃虛弱，上熱下寒。腸道菌群參與胃腸道的運(yùn)動(dòng)、代謝活動(dòng)，與人體健康密切相關(guān)，筆者從腸道菌群角度論半夏瀉心湯證治如下。

1 腸道菌群

腸道菌群是構(gòu)成腸道微生態(tài)的重要組成部分，數(shù)量龐大，主要存在于結(jié)腸中。腸道菌群個(gè)體差異性極大，胎兒在子宮體內(nèi)時(shí)腸道是無菌的，在出生后腸道菌群逐漸定值，并隨著年齡、飲食、環(huán)境等因素動(dòng)態(tài)變化。有益菌能合成消化酶、維生素、免疫分子、神經(jīng)遞質(zhì)等，具有消化、吸收、代謝、營(yíng)養(yǎng)、免疫、調(diào)節(jié)等多種功能，分布于腸壁的菌膜是保護(hù)腸道黏膜免受損傷的重要生物膜，可防止微生物透過腸壁進(jìn)入血液循環(huán)。有益菌通過抑制有害菌的過度繁殖來維持腸道微生態(tài)系統(tǒng)的穩(wěn)定。腸道菌群紊亂主要指有益菌數(shù)量減少，有害菌及其毒素增加，腸壁通透性增加，引起慢性炎癥反應(yīng)。腸道菌群紊亂通過影響腸神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌細(xì)胞、免疫細(xì)胞引起疾病發(fā)生或加重疾病進(jìn)展[7]。

2 半夏瀉心湯證與腸道菌群紊亂

《傷寒論》原文中，半夏瀉心湯主治但滿不痛的心下痞。馮世綸等[8]認(rèn)為，其適用于半表半里陰證，即厥陰病，與主少陽(yáng)病半表半里陽(yáng)證的小柴胡湯相對(duì)應(yīng)。年莉等[9]認(rèn)為，其病機(jī)是濕熱內(nèi)蘊(yùn)腸胃，中氣略不足。總之，其病機(jī)關(guān)鍵是脾胃斡旋功能失常，中焦痞塞不通，上下不能交泰。

半夏瀉心湯證由虛、寒、熱等證組成。虛主要指脾胃運(yùn)化水濕的能力減弱。人體以脾胃之陽(yáng)腐熟水谷，氣屬陽(yáng)，脾氣虛，則脾陽(yáng)不足，寒從內(nèi)生，形成中焦虛寒證。從現(xiàn)代研究角度而言，線粒體是細(xì)胞的動(dòng)力工廠，線粒體損傷被認(rèn)為是引起中醫(yī)脾虛證的原因之一[10]。腸道菌群可通過短鏈脂肪酸、一氧化氮等代謝產(chǎn)物影響腸道細(xì)胞線粒體相關(guān)的能量代謝過程，調(diào)控線粒體[11]。腸道菌群紊亂，線粒體能量代謝障礙，則細(xì)胞缺乏能量，功能受損，表現(xiàn)為脾氣虛。另外，腸道菌群紊亂，有益菌減少，影響腸道消化、吸收、代謝功能，導(dǎo)致脾胃虛弱。因此，腸道菌群紊亂是形成半夏瀉心湯證虛寒證的重要原因。

熱證是半夏瀉心湯證最明顯證候，火性炎上，可表現(xiàn)為失眠、焦慮、口腔潰瘍。徐杰軍[12]發(fā)現(xiàn)，慢性胃腸道疾病患者睡眠障礙發(fā)生率為90%。周玲等[13]認(rèn)為，焦慮是慢性胃炎患者常見伴隨癥狀。傅理琦等[14]發(fā)現(xiàn)，胃脘痞脹患者經(jīng)半夏瀉心湯治療后，胃脘痞脹和睡眠障礙均改善。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，腸道和腦之間存在雙向循環(huán)，腸道菌群參與其中，形成菌-腸-腦軸，腸道菌群紊亂導(dǎo)致失眠、焦慮的機(jī)理與腸道菌群紊亂產(chǎn)生的神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)[15]。何志興等[16]發(fā)現(xiàn)，口腔潰瘍患者腸道菌群不同于健康人。陳小艷等[17]發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者腸道內(nèi)雙歧桿菌的豐度降低。因此，半夏瀉心湯證熱證的形成機(jī)制為腸道菌群紊亂，致有害菌及其毒素增加，誘發(fā)神經(jīng)內(nèi)分泌紊亂。

3 半夏瀉心湯對(duì)腸道菌群紊亂的調(diào)節(jié)作用

半夏瀉心湯具有調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂的作用。鄧天好等[18]建立脾虛便秘小鼠模型，模型組腸道出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，腸道菌群失調(diào)，經(jīng)半夏瀉心湯灌胃治療后好轉(zhuǎn)。王晶等[19]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯能提高2型糖尿病患者腸道菌群的多樣性，改善菌群豐度；徐萌等[20]研究發(fā)現(xiàn)，半夏瀉心湯通過調(diào)控腸桿菌，減輕內(nèi)毒素來治療糖尿病大鼠胃輕癱的癥狀。

半夏瀉心湯由甘味、辛味、苦味藥物組成，分別針對(duì)其病機(jī)的虛、寒、熱。半夏瀉心湯證癥狀為但滿不痛，舌尖紅苔白，舌胖大邊緣齒痕或舌中裂紋。舌尖紅提示上焦有郁熱，紅的范圍和程度提示熱的程度，可據(jù)此調(diào)整黃連、黃芩用量；苔白厚或膩顯示了中焦寒濕郁結(jié)的程度，用生姜、半夏溫化寒濕；舌體胖大邊緣齒痕或舌中部裂紋為脾胃虛弱之象，用人參、大棗、甘草補(bǔ)益?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，不同藥性中藥在調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂方面具有不同優(yōu)勢(shì)。補(bǔ)益類中藥含有較多苷元、糖類及維生素，有助于有益菌的生長(zhǎng)[21-22]。辛味中藥能溫陽(yáng)散寒，楊崢等[23]用醋酸灌胃建立寒濕大鼠模型，給予干姜、大棗提取物灌胃，促進(jìn)了有益菌群的生長(zhǎng)，改善了大鼠腸道菌群失調(diào)?？嗪愔兴幥鍩峤祷穑锌咕鬃饔?，黃連提取物能抑制腸桿菌、腸球菌類病原菌的生長(zhǎng)[24]，黃芩提取物對(duì)常見的金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和沙門氏菌等致病菌具有抑制作用[25]，黃芩苷能調(diào)節(jié)高脂飲食引起的腸道菌群紊亂，降低炎癥指標(biāo)水平[26-27]。

除此之外，半夏瀉心湯還有調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)、保護(hù)胃腸道黏膜、抗幽門螺桿菌、抗胃腸道腫瘤、改善胰島素抵抗、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)等作用[28-29]。

綜上，凡是符合脾胃虛弱、上熱下寒證的疾病均可應(yīng)用半夏瀉心湯治療，腸道菌群紊亂是半夏瀉心湯證形成的重要原因，半夏瀉心湯可通過調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂治療此類疾病。