木通屬植物提取物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

曹琳娜，彭佩克，潘志強(qiáng)

木通屬植物提取物抗腫瘤作用的研究進(jìn)展

曹琳娜，彭佩克*，潘志強(qiáng)*

上海中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 上海 201203

木通屬Decne. 目前發(fā)現(xiàn)5種，其植物在中醫(yī)藥治療上應(yīng)用廣泛，藥用品種主要是木通（五葉木通）、三葉木通和白木通subsp.；主要藥用部位為其藤莖和果實(shí)，具有利尿通淋和疏肝理氣等功效。近年來(lái)木通屬植物也常用于中醫(yī)藥的腫瘤防治，許多研究表明其提取物對(duì)胃癌、肝癌等腫瘤細(xì)胞的增殖產(chǎn)生抑制作用，而來(lái)自木通屬植物不同部位提取物的抗癌作用也不盡相同，其抗腫瘤機(jī)制包括誘導(dǎo)凋亡、抑制侵襲與轉(zhuǎn)移、阻滯細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞血管生成等。對(duì)木通屬植物的藤莖、果實(shí)、種子提取物和其天然產(chǎn)物的抗腫瘤作用研究進(jìn)行歸納綜述，為木通屬植物在中醫(yī)藥腫瘤防治方面的應(yīng)用提供新思路。

木通屬；木通；三葉木通；白木通；預(yù)知子；提取物；抗腫瘤

木通屬Decne. 為毛莨目木通科的一屬植物，目前發(fā)現(xiàn)5種，多分布于亞洲東部，我國(guó)全產(chǎn)。木通屬植物作為我國(guó)傳統(tǒng)藥用植物，具有很高的藥用價(jià)值，其藥用品種主要是木通 [五葉木通，(Thunb.) Decne]、三葉木通(Thunb.) Koidz. 和白木通(Thunb.) Koidz. subsp.(Diels) T. Shimizu。木通屬植物的根、藤莖、葉、種子、果實(shí)皆可入藥，有消炎解毒、利尿除濕鎮(zhèn)痛及通經(jīng)之效，但主要藥用部位為藤莖和果實(shí)?！吨袊?guó)藥典》2020版收載的木通為木通、三葉木通或白木通的干燥藤莖，其具有利尿通淋、清心除煩、通經(jīng)下乳之功效；收載預(yù)知子（八月札）為木通、三葉木通及白木通的近成熟果實(shí)，其作為常用中藥，味苦，性寒，具有疏肝理氣、活血止痛、散結(jié)、利尿之功效[1]。近年來(lái)，中外學(xué)者對(duì)木通屬植物的藤莖和果實(shí)部位進(jìn)行藥效研究，發(fā)現(xiàn)其具有利尿[2]、抗菌[3]、抗氧化[4]、抗抑郁[5]、抗血栓[6]等作用，但更多是對(duì)其抗腫瘤作用進(jìn)行探索，證實(shí)這些藥物對(duì)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖、轉(zhuǎn)移和血管生成具有一定的抑制作用。在現(xiàn)代中醫(yī)臨床研究中，預(yù)知子作為行氣活血治法方藥的重要單味藥，在中醫(yī)腫瘤治療上具有良好的治療效果。在上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院門診處方的抗腫瘤處方中，隨機(jī)抽取1257張組方，預(yù)知子使用598次，占比47.6%，僅次于茯苓、白術(shù)、黃芪、雞內(nèi)金[7]。從廣東省中醫(yī)院劉偉勝教授自2015年11月至2019年10月治療原發(fā)性肝癌的病例病案資料中建立數(shù)據(jù)庫(kù)，共納入處方207首，涉及中藥148味，預(yù)知子用藥182次，占比87.92%，僅次于柴胡、白芍、女貞子[8]。同時(shí)有研究表明在廣西特色中草藥中，有10種對(duì)肝癌細(xì)胞、鼻咽癌細(xì)胞都具有良好的抑制作用，其中白木通的半數(shù)抑制濃度（median inhibition concentration，IC50）達(dá)到了0.348 mg/mL[9]。且其作為利水滲濕藥中的常用藥，在臨床上與多種方藥進(jìn)行配伍，在腫瘤內(nèi)科中應(yīng)用廣泛，對(duì)胃癌、乳腺癌、前列腺癌和鼻咽癌等都具有良好的療效[10-12]。中醫(yī)藥作為一個(gè)巨大的醫(yī)學(xué)寶庫(kù)，從中挖掘探索抗腫瘤成分并闡明其作用機(jī)制是開(kāi)發(fā)抗腫瘤藥物的重要研究方向，而木通屬植物的抗腫瘤作用提示其開(kāi)發(fā)研究的前景廣闊。本文針對(duì)木通屬植物提取物的抗腫瘤作用與機(jī)制進(jìn)行歸納，為其相關(guān)抗腫瘤成分的進(jìn)一步研究開(kāi)發(fā)提供理論依據(jù)。

1 木通屬植物提取物抗腫瘤活性

1.1 木通屬植物莖提取物抗腫瘤活性

白木通的藤莖部位采用乙醇回流提取后制備其醇提物，研究該醇提物對(duì)人肝癌SMMC-7721細(xì)胞、BEL-7404細(xì)胞及人鼻咽癌CNE-1細(xì)胞的增殖抑制作用。結(jié)果發(fā)現(xiàn)其對(duì)3種細(xì)胞系細(xì)胞增殖的IC50分別為0.393、0.348和0.205 mg/mL，并呈現(xiàn)一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系，但白木通藤莖抑制腫瘤細(xì)胞增殖的藥效成分和其作用機(jī)制還尚未研究清楚[13]。

廈門大學(xué)消化疾病研究所探索了三葉木通藤莖提取物抑制胃癌增殖的作用，對(duì)比不同提取方式下三葉木通藤莖提取物的抗胃癌作用。實(shí)驗(yàn)使用3種提取工藝，分別為水煎法，回流提取法和浸漬法對(duì)木通藤莖進(jìn)行有效成分提取，同時(shí)也比較了回流提取法中不同水-乙醇比例對(duì)產(chǎn)物得率的影響。結(jié)果顯示40 g木通藤莖粉末在提取液中水-乙醇比例為1∶2，體積為70 mL時(shí)，提取產(chǎn)物的得率最高。乙醇回流提取后使用2.5 g/mL提取物處理胃癌SGC-7901細(xì)胞24 h，可顯著抑制細(xì)胞增殖，增殖抑制率為（54.1±4.1）%，且隨著濃度增加其抑制作用更加明顯，但三葉木通藤莖提取物抗胃癌的具體作用機(jī)制尚且未知[14]。

蛋白酪氨酸磷酸酶1B（protein tyrosine phosphatase 1B，PTP1B）常在乳腺癌組織中高表達(dá)，并促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞的惡性增殖。韓國(guó)首爾國(guó)立大學(xué)藥理研究所研究發(fā)現(xiàn)木通屬植物五葉木通的莖提取物可以對(duì)PTP1B的激酶活性產(chǎn)生抑制作用。通過(guò)對(duì)木通的莖分離鑒定，發(fā)現(xiàn)了1個(gè)新的二萜糖苷11-- (4--methyl-β--glucopyranosyl)-12-hydroxyabieta- 8,11,13-triene-7-one和13種已知化合物：cyrtophyllones B、uncinatone、villosin B、villosin C、3--α--arabinopyranosyl olean-12-en-28-oic acid、3--[β--glucopyranosyl (1-3)-α--arabinopyranosyl)] hederagenin、3--[β--glucopyranosyl (1-4)-α-- arabinopyranosyl)] olean-12-en-28-oic acid、ciwujianoside A1、ciwujianoside C3、2α,3α,23- trihydroxyoleane-12-en-28-oic acid、(?)-syringaresinol、medioresinol、(2,6)-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)- 6-(3,4,5-trimethoxy-pheny-l)-3,7-dioxabicyclo[3,3,0] octane；其中5種化合物（cyrtophyllones B、uncinatone、3--α--arabinopyranosyl olean-12-en- 28-oic acid、3--[β--glucopyranosyl(1-4)-α-- arabinopyranosyl)]olean-12-en-28-oic acid、2α,3α,23- trihydroxyoleane-12-en-28-oic acid）顯示出對(duì)PTP1B激酶活性的抑制作用。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)cyrtophyllones B、uncinatone、3--α--arabinopyra- nosyl olean-12-en-28-oic acid、3--[β-- glucopyranosyl (1-4)-α--arabinopyranosyl)] olean- 12-en-28-oic acid對(duì)乳腺癌MCF-7細(xì)胞和MDA-MB-231細(xì)胞有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性作用；其中，3--α--arabinopyranosyl olean-12-en-28-oic acid、3--[β--glucopyranosyl(1-4)-α--arabinopyranosyl)]olean-12-en-28-oic acid可在他莫昔芬耐受的細(xì)胞系MCF-7/TAMR上同樣表現(xiàn)出細(xì)胞毒性，進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)3--α--arabinopyranosyl olean-12-en-28-oic acid可促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞凋亡，提示這些由木通莖提取出來(lái)的化合物具有潛在的抗乳腺癌作用[15]。

1.2 木通屬植物果實(shí)提取物抗腫瘤活性

木通屬植物的果實(shí)提取物也可發(fā)揮重要的抗腫瘤作用。研究表明，在腹腔接種了H22小鼠肝癌細(xì)胞所制成的腹水型肝癌移植瘤小鼠中，采取預(yù)知子水提物進(jìn)行ig給藥，發(fā)現(xiàn)其可顯著抑制體內(nèi)肝癌的生長(zhǎng)（高劑量組腫瘤抑制率為38%），且增強(qiáng)了小鼠血清中血清總抗氧化能（total antioxidative capability，T-AOC）、超氧化物歧化酶（super oxidedismutase，SOD）活性并降低了丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量，提示預(yù)知子水提物抑制肝癌生長(zhǎng)的機(jī)制可能與改善小鼠體內(nèi)氧自由基代謝有關(guān)[15]。此外，預(yù)知子水提物和環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide，CTX）聯(lián)合治療表現(xiàn)出更佳顯著的抑癌效果，腫瘤抑制率最高能達(dá)到60%，體現(xiàn)出了兩者之間存在協(xié)同作用[16]。此外，預(yù)知子水提物也可對(duì)H22肝癌荷瘤鼠免疫功能產(chǎn)生影響。研究發(fā)現(xiàn)預(yù)知子水提物可提高荷瘤小鼠血清中腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-2（interleukin-2，IL-2）水平。通過(guò)計(jì)算小鼠生存率、腫瘤抑制率和胸腺（脾）質(zhì)量指數(shù)，發(fā)現(xiàn)預(yù)知子水提物與CTX聯(lián)合用藥組小鼠有較好的生存率（聯(lián)合組和對(duì)照組分別為86%、53%）和腫瘤抑制率（60%），且聯(lián)合用藥組小鼠的胸腺（脾）質(zhì)量指數(shù)與單獨(dú)使用CTX處理組相比要有明顯改善。聯(lián)合用藥組荷瘤鼠血清中TNF-α和IL-2的水平較預(yù)知子水提物顯著提高，這些結(jié)果提示預(yù)知子水提物對(duì)CTX存在增效、減毒作用[17]。

預(yù)知子乙醇提取物也有較好的抑制肝癌作用。在H22小鼠腹腔肝癌細(xì)胞移植瘤模型中，采取不同劑量的預(yù)知子醇提物進(jìn)行ig給藥，發(fā)現(xiàn)10 g/kg高劑量組小鼠的肝癌移植瘤瘤質(zhì)量顯著降低，其抑瘤率為33.4%；給藥5 g/kg和2.5 g/kg組小鼠的移植瘤瘤質(zhì)量降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[18]。

1.3 木通屬植物種子提取物抗腫瘤活性

近期研究表明，預(yù)知子中未成熟的種子提取物具有較好的抗肝癌效果。上海中醫(yī)藥大學(xué)方肇勤研究團(tuán)隊(duì)對(duì)比了預(yù)知子全果，未成熟的種子，以及非種子部分提取物對(duì)肝癌細(xì)胞增殖能力的影響，發(fā)現(xiàn)未成熟的種子的乙醇提取物可有效抑制肝癌SMMC-7721細(xì)胞和HepG2細(xì)胞的增殖[19]。于此同時(shí)，其種子提取物可以促使肝癌細(xì)胞的細(xì)胞形態(tài)發(fā)生改變，0.625 mg/mL的預(yù)知子種子乙醇提取物[(Thunb.) Koidz seeds ethanol extract，ATSE] 可誘導(dǎo)HepG2、HuH7和SMMC-7721細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生大量胞質(zhì)液泡[18]。胞質(zhì)液泡的產(chǎn)生可能歸因于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能異常，通過(guò)基因芯片檢測(cè)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能相關(guān)的82種基因表達(dá)，發(fā)現(xiàn)在ATSE干預(yù)的HepG2、Huh7和SMMC-7721細(xì)胞中，分別有8、38、19種相關(guān)基因的表達(dá)水平顯著改變，且ATSE可顯著下調(diào)Huh7細(xì)胞中內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激相關(guān)蛋白HYOU1的蛋白表達(dá)水平[20]。后續(xù)通過(guò)電鏡觀察ATSE對(duì)HepG2、HuH7和SMMC-7721細(xì)胞形態(tài)學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)ATSE處理引起肝癌細(xì)胞變圓，出現(xiàn)不同程度的細(xì)胞絨毛萎縮和細(xì)胞表面塌陷，并且出現(xiàn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜擴(kuò)張現(xiàn)象，提示ATSE誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激[21]。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，HepG2細(xì)胞經(jīng)ATSE干預(yù)可導(dǎo)致泛素連接酶（mouse doubleminute 2 homolog，MDM2）的蛋白表達(dá)水平下調(diào)，并在S期發(fā)生細(xì)胞周期阻滯。MDM2可結(jié)合抑癌基因p53從而促進(jìn)p53的泛素化降解，研究發(fā)現(xiàn)ATSE可上調(diào)p53的mRNA與蛋白水平，并抑制細(xì)胞周期蛋白D2（cell cycle protein D2，cyclin D2）、細(xì)胞周期蛋白E1（cell cycle protein E1，cyclin E1）和細(xì)胞周期蛋白B1（cell cycle protein B1，cyclin B1）的表達(dá)，提示ATSE可通過(guò)抑制MDM2介導(dǎo)的泛素化降解途徑來(lái)促進(jìn)p53的穩(wěn)定與激活，從而引發(fā)肝癌細(xì)胞在S期發(fā)生細(xì)胞周期阻滯。此外，ATSE還下調(diào)了11種核糖體蛋白的mRNA水平，但是研究人員尚未明確相關(guān)核糖體蛋白表達(dá)下調(diào)對(duì)肝癌細(xì)胞生物學(xué)功能的影響與作用機(jī)制[22]。

預(yù)知子的種子提取物還可以對(duì)腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用。在ATSE抑制HepG2細(xì)胞增殖的研究中發(fā)現(xiàn)，肝癌細(xì)胞中硒蛋白P（SEPP1）的mRNA和蛋白水平顯著降低[23]。SEPP1與多種腫瘤發(fā)展相關(guān)，涉及細(xì)胞黏附、轉(zhuǎn)移、增殖[24]。后續(xù)研究發(fā)現(xiàn)，ATSE能抑制HepG2細(xì)胞的黏附作用，并促進(jìn)了細(xì)胞上皮型鈣黏蛋白（E-cadherin）的表達(dá)[25]。此外，ATSE對(duì)HepG2、Huh7和SMMC-7721細(xì)胞的侵襲和遷移能力的抑制作用也得到了證明，但值得注意的是，研究認(rèn)為ATSE在3種肝癌細(xì)胞系中的作用機(jī)制可能不同。ATSE在HepG2細(xì)胞中抑制基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）的分泌，而在SMMC-7721細(xì)胞中卻可顯著促進(jìn)MMP-9的分泌；ATSE可以在HepG2和SMMC-7721細(xì)胞中降低酪氨酸激酶蛋白（focal adhesion kinase，F(xiàn)AK）的磷酸化水平，卻在Huh7細(xì)胞中顯著促進(jìn)了p-FAK的表達(dá)，但具體的作用機(jī)制有待繼續(xù)研究探索[26]。

隨著中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，對(duì)中藥規(guī)范化種植、中藥材質(zhì)量控制等提出了越來(lái)越高的要求。中藥果實(shí)及種子的成熟度是影響中藥材質(zhì)量和療效的不可忽視的因素[27]。最新研究探索了不同成熟度的預(yù)知子種子，其提取物對(duì)肝癌細(xì)胞增殖的影響。該研究通過(guò)選取未成熟，接近成熟和完全成熟預(yù)知子，并隨后對(duì)其種子進(jìn)行乙醇回流法提取有效成分。發(fā)現(xiàn)隨著預(yù)知子成熟程度的增加，其種子提取物對(duì)SMMC-7721細(xì)胞的增殖抑制能力越強(qiáng)，提示預(yù)知子種子的抗肝癌成分隨著預(yù)知子的成熟而富集，并提示應(yīng)當(dāng)收獲成熟的預(yù)知子，提高其藥用價(jià)值[27]。

1.4 木通屬植物不同部位提取物抗腫瘤活性分類

木通和預(yù)知子作為中醫(yī)藥抗腫瘤藥物，在臨床上使用廣泛，很多學(xué)者對(duì)其抗腫瘤作用與機(jī)制進(jìn)行了探索。通過(guò)匯總木通屬植物不同部位提取物的抗腫瘤作用研究（表1）后發(fā)現(xiàn)，藤莖與果實(shí)提取物主要發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，而預(yù)知子種子的抗腫瘤活性相對(duì)于其他部分較強(qiáng)，可發(fā)揮抑制腫瘤細(xì)胞增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移的作用，且隨著種子的成熟度越深，其抗腫瘤作用效果越好[28]，這可以給臨床上炮制藥材給予指導(dǎo)。但可惜的是，目前的研究尚未對(duì)其作用機(jī)制有深入的探討，有待開(kāi)展進(jìn)一步的研究。

表1 木通屬植物不同部位提取物抗腫瘤活性分類

Table 1 Anti-tumor effects from different parts of plants of Akebia extracts

部位類別癌種功效作用對(duì)象機(jī)制 藤莖白木通肝癌抑制細(xì)胞增殖SMMC-7721、BEL-7404無(wú) 鼻咽癌CNE-1 三葉木通胃癌抑制細(xì)胞增殖SGC-7901無(wú) 五葉木通乳腺癌促進(jìn)細(xì)胞凋亡MCF-7、MDA-MB-231抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B的活性 果實(shí)預(yù)知子（八月札）肝癌抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)H22肝癌荷瘤鼠改善小鼠體內(nèi)氧自由基代謝；協(xié)同作用環(huán)磷酰胺 種子預(yù)知子（預(yù)知子）肝癌抑制細(xì)胞增殖SMMC-7721、HepG2、Huh7誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激 阻滯細(xì)胞HepG2調(diào)節(jié)MDM2-p53信號(hào)通路 抑制黏附HepG2促進(jìn)E-cadherin蛋白表達(dá) 抑制侵襲和轉(zhuǎn)移SMMC-7721、HepG2、Huh7促進(jìn)MMP-9，下調(diào)p-FAK

2 木通屬植物中天然產(chǎn)物的抗腫瘤活性

木通屬植物中三萜皂苷豐富，三萜皂苷類化合物往往具有廣泛的抗腫瘤作用。木通屬植物提取物中主要以齊墩果烷型三萜皂苷為主，而齊墩果烷皂苷元和常春藤皂苷元是三萜皂苷中最典型的皂苷元。

2.1 齊墩果烷皂苷元

在木通屬植物的天然產(chǎn)物中，以齊墩果烷皂苷元為苷元的化合物有很多，許多尚未命名，已命名的有齊墩果酸[29]、guaianin N[29]、patrinia glycoside B-ll[29]、木通莖酸[30]、石膏皂苷元[31]、akeboside Ste[32]、akeboside Lb[33]、saponin PB[33]、saponin Pj-3[33]以及saponin PE[34]、yuzhizioside IV[34]等，除齊墩果酸有大量研究以外，其余化合物的藥理作用研究較少。

2.1.1 齊墩果酸的抗腫瘤活性 齊墩果酸是從木通莖中提取出的一種五環(huán)三萜類化合物，其對(duì)腫瘤細(xì)胞有一定的抑制作用。

（1）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的凋亡：齊墩果酸對(duì)肝癌Hep3B細(xì)胞具有抑制作用，在5～100 μg/mL呈劑量相關(guān)性。齊墩果酸處理后的Hep3B細(xì)胞內(nèi)鈣離子熒光強(qiáng)度與細(xì)胞凋亡率之間有一定線性相關(guān)性，推測(cè)其可能通過(guò)上調(diào)細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生凋亡[35]。齊墩果酸對(duì)結(jié)腸癌LoVo細(xì)胞具有抑制作用，在2～32 mg/L呈劑量相關(guān)性，其促凋亡機(jī)制與抑制B淋巴細(xì)胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）表達(dá)及促進(jìn)p53、Bcl-2相關(guān)的X蛋白（Bcl-2 associated X protein，Bax）及半胱氨酸蛋白酶-3（cysteine-containing aspartate-specific protease 3，Caspase-3）表達(dá)有關(guān)[36]。齊墩果酸能抑制胰腺癌Panc28細(xì)胞增殖，其IC50為46.35 μg/mL，且呈濃度相關(guān)性關(guān)系，研究發(fā)現(xiàn)其能夠誘導(dǎo)Panc28細(xì)胞內(nèi)活性氧（reactive oxygen species，ROS）產(chǎn)生，從而使細(xì)胞進(jìn)入線粒體凋亡通路和溶酶體凋亡通路，但是相關(guān)機(jī)制尚未明確[37]。

作為抗腫瘤的潛在藥物，齊墩果酸及其衍生物通過(guò)多種信號(hào)途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，?diberna等[38]將其分子機(jī)制進(jìn)行了概括，其促凋亡作用主要通過(guò)Caspases、一磷酸腺苷活化的蛋白激酶（adenosine monophosphate-activated protein kinase，AMPK）、細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶（extracellular regulated kinases，ERK1/2）、MMP、促凋亡的Bax和Bid、PI3K/Akt1/mTOR、ROS/ASK1/p38MAPK、核因子κB（nuclear factor kappa-B，NF-κB）、cyclin D1、細(xì)胞周期蛋白依賴激酶4（cyclindependent kinase，CDK4）、S6K等信號(hào)通路介導(dǎo)發(fā)生。

（2）抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移：齊墩果酸可對(duì)人卵巢癌SKOV3細(xì)胞增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移產(chǎn)生抑制作用，可顯著下調(diào)SKOV3細(xì)胞中NF-κB、p65、PRL-3、TNF-α、IL-6的蛋白表達(dá)水平，推測(cè)齊墩果酸可能通過(guò)調(diào)控NF-κB/PRL-3信號(hào)通路對(duì)SKOV3細(xì)胞發(fā)揮作用[39]。齊墩果酸也能通過(guò)抑制Hep3B、Huh7和HA22T細(xì)胞的血管生成能力，從而影響肝癌細(xì)胞的侵襲和轉(zhuǎn)移[40]。

齊墩果酸及其衍生物的抗腫瘤作用日漸明晰，對(duì)肝癌、胰腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌等腫瘤細(xì)胞均有一定的抑制作用，且相關(guān)機(jī)制也有一定的研究，希望將來(lái)在臨床上可以得到很好地應(yīng)用。

2.1.2 guaianin N和patrinia glycoside B-II的抗腫瘤作用 在Jung等[29]的研究中，從木通中提取了7種化合物，分別為齊墩果酸、常春藤皂苷元、guaianin N、collinsonidin、kalopanaxsaponin A、hederoside D2、patrinia glycoside B-II，其中g(shù)uaianin N和patrinia glycoside B-II是以齊墩果烷皂苷元為主的化合物。研究對(duì)比這7種化合物對(duì)人肺癌A549細(xì)胞、人卵巢癌SKOV3細(xì)胞、人黑色素瘤SK-MEL-2細(xì)胞、人腦瘤XF498細(xì)胞、人結(jié)腸癌HCT15細(xì)胞的增殖抑制作用，發(fā)現(xiàn)guaianin N和patrinia glycoside B-II可有效抑制這5種腫瘤細(xì)胞的增殖。guaianin N的IC50分別為7.5、4.1、6.4、6.3、5.9 mg/mL；patrinia glycoside B-II的IC50分別為6.8、5.0、7.0、7.1、6.9 mg/mL。此外，在這7種化合物對(duì)脂多糖刺激的巨噬細(xì)胞Raw264.7細(xì)胞毒作用研究中發(fā)現(xiàn)，guaianin N和patrinia glycoside B-II的細(xì)胞毒性IC50分別為5.92、3.58 mg/mL，說(shuō)明兩者的細(xì)胞毒較小，在抗腫瘤作用上具有很好的應(yīng)用前景。

2.2 常春藤皂苷元（hederagenin，HD）

在木通屬植物的天然產(chǎn)物中，以HD為苷元的化合物已命名的有hederagenin[29]、collinsonidin[29]、kalopanaxsaponin A[29]、hederoside D2[29]、α-常春藤皂苷（saponin PD）[41]、saponin A[41]、saponin PK[41]、saponin D[41]、akeboside La[33]、akeboside Stc[33]、akeboside Stf[33]、saponin G[33]、akeboside Sth[33]、saponin PG[34]、saponin PF[34]、saponin E[34]、saponin F[34]、saponin PJ2[34]、saponin X[42]、saponin B[42]。

2.2.1 HD的抗腫瘤活性 HD是一種五環(huán)三萜類化合物，是齊墩果酸的衍生物，研究表明HD存在于多種中藥植物中，如木通、威靈仙等[1,43]。近年來(lái)許多研究表明HD對(duì)各類腫瘤細(xì)胞的增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移具有良好的抑制作用。

（1）抑制腫瘤細(xì)胞的增殖：劉包欣子等[44]發(fā)現(xiàn)使用質(zhì)量濃度在6.25～50 μg/mL的HD對(duì)LoVo細(xì)胞作用24 h后，具有增殖抑制作用，并呈現(xiàn)濃度依賴性。同時(shí)發(fā)現(xiàn)HD與化療藥物5-氟尿嘧啶和奧沙利鉑聯(lián)用，可顯著降低人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞增殖能力，并可能增強(qiáng)化療藥物的療效[45]。趙振霞等[46]發(fā)現(xiàn)HD對(duì)前列腺癌DU145細(xì)胞增殖、遷移和侵襲能力有抑制作用，并且呈劑量與時(shí)間的相關(guān)性，其機(jī)制可能與抑制PI3K/Akt信號(hào)通路有關(guān)。左方等[47]對(duì)HD的體外抗乳腺癌作用及機(jī)制進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)HD在0～20 μg/mL呈劑量和時(shí)間相關(guān)性地抑制MCF-7細(xì)胞的生長(zhǎng)，并且通過(guò)上調(diào)Bax的表達(dá)和下調(diào)Bcl-2、增殖細(xì)胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）和MMP-9的表達(dá)，抑制MCF-7細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡和減少侵襲。此外體內(nèi)實(shí)驗(yàn)也表明不同劑量（45、135、405 mg/kg）和不同質(zhì)量分?jǐn)?shù)（99%、50%）的HD對(duì)MCF-7細(xì)胞皮下移植瘤生長(zhǎng)有影響，并且同移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用呈量效關(guān)系。同時(shí)，HD對(duì)肺癌A549裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)也具有顯著性的抑制作用。405 mg/kg HD對(duì)于裸鼠MCF-7和A549皮下移植瘤的抑瘤率分別高達(dá)65%和69%[48]。

（2）誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡：研究表明HD在24、48 h抑制LoVo細(xì)胞生長(zhǎng)的IC50值分別為1.39、1.17 μmol/L；且2 μmol/L的HD誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡率達(dá)到了81.78%，并伴隨細(xì)胞內(nèi)ROS水平升高。對(duì)其促凋亡機(jī)制進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)HD通過(guò)誘導(dǎo)凋亡相關(guān)蛋白Bax上調(diào)和Bcl-2、Bcl-xL、Survivin下調(diào)，從而促進(jìn)細(xì)胞色素C釋放，降低pro-Caspase-3、pro-Caspase-9和活化的多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的表達(dá)，提示其誘導(dǎo)LoVo細(xì)胞凋亡是通過(guò)內(nèi)源性線粒體途徑介導(dǎo)[49]。黃穎等[50]研究表明，HD可以通過(guò)誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，在體外抑制骨肉瘤Saos-2細(xì)胞的生長(zhǎng)，阻滯細(xì)胞周期，并誘導(dǎo)骨肉瘤細(xì)胞凋亡，其IC50為22.39 μg/mL。白雪[51]探討了HD對(duì)H22荷瘤小鼠和HepG2細(xì)胞的抗腫瘤作用及相關(guān)機(jī)制，發(fā)現(xiàn)HD能顯著提高荷瘤小鼠脾淋巴細(xì)胞的增殖能力、免疫器官中NK細(xì)胞殺傷能力以及CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而改善免疫應(yīng)答并提高機(jī)體免疫能力。與此同時(shí)，HD也可提高外周血中IL-2和TNF-α含量、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡來(lái)發(fā)揮抗腫瘤作用，抑制H22荷瘤小鼠腫瘤的生長(zhǎng)和增殖，且對(duì)小鼠肝臟和腎臟功能及組織結(jié)構(gòu)無(wú)毒副作用。研究揭示了其誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的作用機(jī)制可能與啟動(dòng)細(xì)胞凋亡的死亡受體途徑和線粒體途徑相關(guān)。

（3）抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲與轉(zhuǎn)移：有研究表明采取50、25、12.5 μg/mL的HD干預(yù)LoVo細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)LoVo細(xì)胞的侵襲力降低，抑制率分別為95%、61%、21%；且劃痕試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)HD質(zhì)量濃度越高，愈合度越差，表明LoVo細(xì)胞的遷移能力受到很大影響[43]。在胃癌MGC-803細(xì)胞中，選取了相同的藥物濃度進(jìn)行探索，發(fā)現(xiàn)HD對(duì)MGC-803細(xì)胞的增殖、黏附、侵襲和遷移能力均有作用，侵襲抑制率略低于LoVo細(xì)胞，分別為84%、68%、23%[52]。同時(shí)在大腸癌SW480細(xì)胞中，研究發(fā)現(xiàn)HD能抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（transforming growth factor，TGF-β1）誘導(dǎo)的SW480細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）、生長(zhǎng)及侵襲轉(zhuǎn)移，其機(jī)制可能是通過(guò)下調(diào)N-cadherin，Vimentin，Snail，信號(hào)傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子3（signal transducer activator of transcription 3，STAT3），MMP-9、MMP-14的表達(dá)，上調(diào)E-cadherin，RECK的表達(dá)，從而起到抑制SW480細(xì)胞生長(zhǎng)、逆轉(zhuǎn)EMT過(guò)程、降低侵襲轉(zhuǎn)移的作用[53]。

（4）降低化療藥物的耐藥性：有研究表明HD可降低肺癌細(xì)胞對(duì)化療藥物的耐藥能力。在具有高轉(zhuǎn)移能力的2種肺癌細(xì)胞NCI-H1299和NCI-H1975中，HD可作為一種自噬抑制劑，阻斷自噬流來(lái)誘導(dǎo)ROS的積累，協(xié)同降低細(xì)胞對(duì)順鉑、紫杉醇的耐藥性，增強(qiáng)了化療藥物對(duì)肺癌細(xì)胞的細(xì)胞毒作用[54]。Kim等[55]的研究也證實(shí)HD可以通過(guò)抑制核轉(zhuǎn)錄因子E2相關(guān)因子（nuclear transcription factor E2 related factor，Nrf2）-抗氧化反應(yīng)元件（antioxidant response element，Are）抗氧化通路，提高頭頸部癌順鉑耐藥細(xì)胞株中的ROS水平，從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡。

HD的抗腫瘤研究效果顯著，對(duì)肺癌、胃癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、前列腺癌等均具有良好的抑制作用，且其與化療藥物協(xié)同作用的前景良好，這些研究表明大多與線粒體途徑有關(guān)，但潛在機(jī)制尚未明晰，有望深入探究。

2.2.2 α-常春藤皂苷（α-hederin，α-HD）的抗腫瘤活性 α-HD是預(yù)知子的特征性成分之一，在藥典中已經(jīng)將其歸為預(yù)知子藥物的指標(biāo)性成分，其抗腫瘤作用一直被廣泛研究，對(duì)包括胃癌、肺癌、肝癌等眾多腫瘤細(xì)胞都有很好地抑制作用。

（1）抑制腫瘤細(xì)胞的增殖：研究發(fā)現(xiàn)α-HD可抑制LoVo細(xì)胞的增殖，使LoVo細(xì)胞形態(tài)發(fā)生變化，IC50為16.73 μg/mL。在聯(lián)用化療藥奧沙利鉑后這種細(xì)胞形態(tài)改變更明顯，其抑制細(xì)胞增殖的效果也更加顯著[56]。Warburg效應(yīng)提示調(diào)節(jié)腫瘤代謝是抑制腫瘤生長(zhǎng)的一種新的治療策略，而在能量代謝過(guò)程中，沉默信息調(diào)節(jié)因子相關(guān)酶6（silencing information regulator 6，SIRT6）作為能量應(yīng)激的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，參與調(diào)節(jié)脂肪和葡萄糖代謝。在非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）研究中，F(xiàn)ang等[57]發(fā)現(xiàn)α-HD可以通過(guò)抑制糖酵解來(lái)抑制A549細(xì)胞的生長(zhǎng)，其潛在的機(jī)制是通過(guò)激活SIRT6的表達(dá)，從而抑制調(diào)控糖酵解的缺氧誘導(dǎo)因子1α（hypoxia-inducible factor-1α，HIF-1α）和c-Myc的表達(dá)，并抑制糖酵解蛋白的表達(dá)。Zhu等[58]成功研究了一種單克隆抗體CS-NPs，其負(fù)載抗腫瘤藥物，由CD147修飾的NPs通過(guò)抗體抗原特異性結(jié)合反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了對(duì)肝癌細(xì)胞的靶向性。抗體修飾的空洞型CS-NPs對(duì)腫瘤細(xì)胞無(wú)細(xì)胞毒性，并具有較好的生物組織相容性。α-HD-CS-CD147-NPs通過(guò)網(wǎng)格蛋白介導(dǎo)的內(nèi)吞作用被捕獲到細(xì)胞內(nèi)，顯著影響了腫瘤細(xì)胞的穩(wěn)定性和活動(dòng)性。提示負(fù)載抗腫瘤藥物α-HD的抗體修飾CS-NPs可通過(guò)抗體－抗原特異性識(shí)別進(jìn)一步促進(jìn)抗腫瘤作用。

（2）促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡：研究表明，α-HD可降低SW620細(xì)胞的存活率，IC50為18.45 μmol/L，其機(jī)制可能是通過(guò)阻斷NF-κB信號(hào)通路使細(xì)胞發(fā)生G2/M期細(xì)胞周期阻滯，并誘導(dǎo)了線粒體和Caspase依賴性的凋亡[59]。此外，α-HD通過(guò)消耗細(xì)胞內(nèi)GSH、提高ROS積聚和激活線粒體途徑而誘導(dǎo)人胃癌HGC-27、SGC-7901細(xì)胞[60]和人肝癌SMMC-7721、HepG2和Huh7細(xì)胞[61]凋亡，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖；且在人肝癌裸鼠移植瘤模型中，α-HD能顯著抑制腫瘤生長(zhǎng)而不引起肝腎損害。在結(jié)直腸癌細(xì)胞中，α-HD也可通過(guò)激活ROS促進(jìn)線粒體途徑細(xì)胞凋亡，其機(jī)制可能是通過(guò)ROS依賴的AMPK/mTOR信號(hào)通路激活結(jié)腸直腸癌細(xì)胞中的自噬細(xì)胞死亡[62]。于此同時(shí)，α-HD也被證實(shí)在食管鱗癌[63]、乳腺癌[64]、卵巢癌[65]、黑色素瘤[66]和口腔癌[67]中，可通過(guò)ROS-內(nèi)源性線粒體途徑誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生細(xì)胞凋亡。

（3）抑制腫瘤細(xì)胞的侵襲與遷移：EMT越來(lái)越多地與結(jié)腸癌的進(jìn)展和轉(zhuǎn)移有關(guān)，Sun等[68]以IL-6刺激SW620細(xì)胞，模擬體內(nèi)腫瘤炎癥微環(huán)境，發(fā)現(xiàn)6.25 ng/mL的IL-6可顯著提高SW620細(xì)胞的存活率，而α-HD可以抑制IL-6誘導(dǎo)的EMT，并通過(guò)阻斷JAK2/STAT3信號(hào)通路來(lái)抑制SW620細(xì)胞的存活、遷移和侵襲能力，表明α-HD可作為治療結(jié)腸癌的潛在候選藥物。

（4）降低化療藥物的耐藥性：α-HD可以與順鉑聯(lián)用，通過(guò)促進(jìn)ROS積聚，降低MMP，增強(qiáng)順鉑在體內(nèi)外的抗胃癌作用[69]；或是通過(guò)消耗谷胱甘肽（glutathione，GSH），增加細(xì)胞內(nèi)ROS水平，破壞線粒體膜，釋放細(xì)胞色素C和其他促凋亡因子，刺激Caspase級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而抑制順鉑耐藥胃癌細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)其凋亡[70]。此外，有研究表明[71]，化療藥物紫杉醇在NSCLC細(xì)胞中誘導(dǎo)保護(hù)性自噬，導(dǎo)致耐藥性的發(fā)生。α-HD可以通過(guò)改變?nèi)苊阁wpH和阻斷NSCLC細(xì)胞中的晚期自噬通量，抑制溶酶體組織蛋白酶D成熟，促進(jìn)紫杉醇對(duì)NSCLC細(xì)胞的殺傷作用。且α-HD和紫杉醇聯(lián)合使用增加了NSCLC細(xì)胞內(nèi)ROS的積累，而ROS抑制劑N-乙酰半胱氨酸逆轉(zhuǎn)了聯(lián)合治療的抑制作用，提示α-HD可以通過(guò)促進(jìn)ROS積累來(lái)增加紫杉醇對(duì)NSCLC細(xì)胞的殺傷作用，這表明α-HD與紫杉醇聯(lián)合用藥可以成為治療NSCLC的新策略。

α-HD對(duì)腫瘤細(xì)胞的研究探索已經(jīng)有所成熟，不論是藥物本身抑制腫瘤作用，還是與化療藥物聯(lián)用，對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷力都毋庸置疑，這表明α-HD是一種潛在的高效、毒性有限的天然藥物。上述研究證實(shí)了很多機(jī)制都與ROS-線粒體途徑相關(guān)，但是進(jìn)一步的機(jī)制尚未探討清晰，仍需往下探索。此外，大部分作用的探索都集中在誘導(dǎo)凋亡和抑制增殖方面，在腫瘤轉(zhuǎn)移與侵襲方面還可以深入研究。

2.2.3 hederagenin、collinsonidin、kalopanaxsaponin A、hederoside D2的抗腫瘤活性 Jung等[29]從木通植物中提取并鑒定了化合物hederagenin、collinsonidin、kalopanaxsaponin A、hederoside D2，發(fā)現(xiàn)其對(duì)人肺癌A549細(xì)胞、人卵巢癌SKOV3細(xì)胞、人黑色素瘤SK-MEL-2細(xì)胞、人腦瘤XF498細(xì)胞、人結(jié)腸癌HCT15細(xì)胞均有抑制作用。此外有研究表明，kalopanaxsaponin A能明顯延長(zhǎng)接種了結(jié)腸腺癌Colon 26細(xì)胞和肺癌3LL Lewis細(xì)胞的荷瘤小鼠的生存期[72]。并且，kalopanaxsaponin A可通過(guò)PI3K/Akt和PKCδ介導(dǎo)的信號(hào)途徑降低MMP-9的活性，從而抑制佛波酯（phorbol 12-myristate 13-acetate，PMA）誘導(dǎo)的人乳腺癌MCF-7細(xì)胞和人高侵襲性口腔鱗癌YD-10B細(xì)胞的侵襲[73-74]。

2.2.4 木通皂苷D（akebia saponin D，ASD）的抗腫瘤活性 ASD不僅可從木通屬植物中提取出來(lái)，同樣也在忍冬、川續(xù)斷等植物中被分離鑒定。早期研究發(fā)現(xiàn)ASD可有效抑制人乳腺癌MCF-7細(xì)胞的增殖[75]。此外，ASD可在人白血病U937細(xì)胞中顯著促進(jìn)抑癌基因p53和促凋亡蛋白Bax的表達(dá)，增加一氧化氮（nitric oxide，NO）的生成，繼而導(dǎo)致DNA損傷程度加深，DNA片段化進(jìn)程加快，促使腫瘤細(xì)胞凋亡率明顯增加[76]。

2.2.5 木通皂苷E（akebia saponin E，ASE）的抗腫瘤活性 預(yù)知子種子提取物可導(dǎo)致肝癌細(xì)胞發(fā)生嚴(yán)重的胞質(zhì)液泡化現(xiàn)象，ASE被鑒定為誘導(dǎo)胞質(zhì)液泡形成的主要活性化合物。ASE通過(guò)抑制溶酶體表面表達(dá)的磷酸肌醇激酶PIKfyve的活性酶，抑制溶酶體膜上PI(3,5)P2合成，導(dǎo)致溶酶體成熟異常、溶酶體功能損傷和細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸阻滯。因此，ASE可以作為PIKfyve的抑制劑誘導(dǎo)肝癌細(xì)胞發(fā)生溶酶體相關(guān)的胞質(zhì)液泡化現(xiàn)象，引發(fā)溶酶體含量異常增多并阻滯細(xì)胞自噬流，從而抑制了肝癌細(xì)胞的增殖[77]。

2.3 其他未知皂苷的抗腫瘤活性

中科院華南植物園研究團(tuán)隊(duì)從三葉木通的葉子中提取出來(lái)7種新的五環(huán)三萜皂苷化合物。通過(guò)MTT檢測(cè)這7種皂苷對(duì)腫瘤細(xì)胞活力的影響，發(fā)現(xiàn)2α,3β-dihydroxy-23-oxo-olean-12-en-28-oic acid和arjunolic acid可對(duì)A549、HeLa和HepG2細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞毒性，但具體機(jī)制尚未揭曉。通過(guò)進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)這2種化合物在體外還可對(duì)α-葡萄糖苷酶的活性產(chǎn)生強(qiáng)烈的抑制作用（前者IC500.047 mmol/L；后者IC500.040 mmol/L），比常用的α-葡萄糖苷酶抑制劑acarbose（IC500.409 mmol/L）的抑制效果強(qiáng)10倍左右，提示這2種天然產(chǎn)物還具有成為降糖藥物的潛在價(jià)值[78]。

3 展望

雖然很多研究證實(shí)了木通屬植物提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞具有抑制作用，但其抗腫瘤的分子作用機(jī)制還遠(yuǎn)未研究清楚。從這些植物中可以分離出很多天然產(chǎn)物，但是主要發(fā)揮抗腫瘤作用的還是一些皂苷類成分，尤其是在齊墩果酸[79]和常春藤皂苷元[80]為主核心的基礎(chǔ)上加上不同的糖基來(lái)提高其穩(wěn)定度和生物利用率，發(fā)揮更好的抗腫瘤作用。除此之外，一些已知的皂苷，如木通皂苷D在抗炎免疫方面的研究較多[81]，有研究表明ASD可以通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路改善腎功能和炎癥反應(yīng)[82]，NF-κB信號(hào)通路作為抗腫瘤的一個(gè)重要信號(hào)通路，提示ASD在抗腫瘤方面的作用也值得探索。同時(shí)作者發(fā)現(xiàn)這些天然提取物中有些抑制腫瘤的作用機(jī)制相似，是否存在針對(duì)某一腫瘤的獨(dú)特分子機(jī)制，或是是否對(duì)各種腫瘤存在共同的作用機(jī)制，也都值得深入探討。由于這些作用機(jī)制尚未完全清楚，如何將其正確地開(kāi)發(fā)成抗腫瘤藥物還有待探索。于此同時(shí)，木通屬植物中有很多提取物尚未命名，同時(shí)有些成分也尚未知曉，這些成分是否在抗腫瘤方面發(fā)揮作用也有待探索。未來(lái)木通屬植物抗腫瘤研究的方向可在規(guī)范分類命名的基礎(chǔ)上，將這些化合物聯(lián)合運(yùn)用，進(jìn)一步開(kāi)發(fā)療效好、不良反應(yīng)小的新藥。只有深入研究木通屬植物提取物的抗腫瘤作用機(jī)制，挖掘其有效成分，才有望將其開(kāi)發(fā)成天然抗腫瘤藥物，為中醫(yī)藥腫瘤防治提供新的思路與選擇。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突

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Research advances on anti-tumor effects of plants ofextracts

CAO Lin-na, PENG Pei-ke, PAN Zhi-qiang

School of Basic Medical Sciences, Shanghai University of Traditional Chinese Medicine, Shanghai 201203, China

Theplants ofare widely used in traditional Chinese medicine treatment, and the stem and fruit of which are considered as main medicinal parts to execute the function of promoting diuresis, relieving stranguria, soothing the liver and regulating vital energy. Recent researches demonstrate that plants of. can be applied in the prevention and treatment of malignant tumors, and that the plant extracts can inhibit the proliferation of cancer cells, such as gastric cancer cells and hepatoma cells. However, different parts ofhave different pharmacological effects. It is of great significance to understand the anti-tumor effect of the extracts of, for further separating its active pharmacological ingredients and exploring the anti-tumor mechanism. This article summarizes the researches on the anti-tumor effects of the extracts of stem, fruit, seed and natural product from the plants of, to provide new ideas for the application of plants of. in traditional Chinese medicine treatment.

Decne;(Thunb.) Decne;(Thunb.) Koidz.;(Thunb.) Koidz. subsp.(Diels) T. Shimizu; fruits of(Thunb.) Decne; extracts; anti-tumor effects

R28

A

0253 - 2670(2022)13 - 4187 - 11

10.7501/j.issn.0253-2670.2022.13.032

2021-11-24

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金項(xiàng)目（82004000）；上海市科委科研基金項(xiàng)目（19140905000）

曹琳娜，碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治腫瘤的基礎(chǔ)研究。E-mail: cln77c@163.com

彭佩克，講師。E-mail: ppkppk_731@126.com

潘志強(qiáng)，教授，博士生導(dǎo)師。E-mail: pzq527@163.com

[責(zé)任編輯 王文倩]