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    恩格列凈致低血壓1例

    2022-11-14 17:01:50郭婷婷朱麗武漢市第三醫(yī)院藥學部武漢430060
    中南藥學 2022年3期
    關鍵詞:恩格利尿劑尿量

    郭婷婷,朱麗(武漢市第三醫(yī)院藥學部,武漢 430060)

    鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2 抑制劑(SGLT-2抑制劑)為一類不依賴胰島素分泌及胰島功能的新型降糖藥,其主要降糖機制是抑制近端腎小管上皮細胞SGLT-2 的表達,減少葡萄糖重吸收,增加尿糖排泄。該類藥物在有效降低糖化血紅蛋白的同時,還能減輕體重、降低血壓、降低心血管事件和終末期腎臟疾病風險。恩格列凈是SGLT-2 抑制劑的代表藥物,本文通過1 例2 型糖尿病患者使用恩格列凈后出現(xiàn)容量相關性低血壓的不良反應報告,分析SGLT-2 抑制劑對血壓的影響及恩格列凈致低血壓的高危因素,以期對臨床安全用藥提供參考。

    1 病例資料

    患者,男,58 歲,身高170 cm,體質量68 kg,因“口干煩渴2年余,加重伴肢體麻木”于2021年2月21日入院。既往有高血壓病史10 余年,現(xiàn)長期口服硝苯地平控釋片30 mg po qd,琥珀酸倍他樂克47.5 mg po qd,培哚普利吲達帕胺片1 片po qd,血壓控制可。冠心病病史10 余年,10年前行冠脈搭橋術,術后長期服用阿司匹林腸溶片0.1 g po qd、阿托伐他汀鈣片20 mg po qn。吸煙史40年,無飲酒史。否認乙肝、結核病史。否認家族史、無食物藥物過敏史。體格檢查:T 36.2℃,P 72 次·min,R 21 次·min,BP 135/75 mmHg(1 mmHg =0.133 kPa)。足背動脈可觸及,淺表感覺稍減退,余無異常。入院診斷:2 型糖尿病伴多個并發(fā)癥;2 型糖尿病伴血糖控制不佳;高血壓3 級極高危;冠心病、冠脈搭橋術后。輔助檢查:生化示肝酶正常,總蛋白60.6 g·L↓,白蛋白37.8 g·L↓,血糖7.38 mmol·L↑,尿素氮7.0 mmol·L,肌酐133.7 μmol·L↑,尿酸579 μmol·L↑,總膽固醇3.33 mmol·L,三酰甘油2.76 mmol·L↑,低密度脂蛋白1.64 mmol·L,電解質:血鉀3.60 mmol·L,血鈉141 mmol·L,血氯107 mmol·L,血鈣2.16 mmol·L;糖化血紅蛋白7.9%↑;血清胰島素34.39 mU·L↑,餐后2 h 血清胰島素107.03 mU·L;血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、BNP、凝血功能未見明顯異常。肺部CT 示右肺上葉局限性肺氣腫;B 超示雙側頸動脈斑塊、雙下肢動脈斑塊;心電圖示竇性心律,T 波改變。入院后給予冠心寧注射液40 mL ivgtt qd 擴張血管、硫辛酸注射液0.6 g ivgtt qd 改善神經病變、那格列奈片0.12 g po tid 聯(lián)合鹽酸西格列汀片0.1 g po qd 降糖治療。2月22日測患者空腹血糖9.0 mmol·L,餐后血糖在10 ~12 mmol·L,遂加用恩格列凈片10 mg po qd。2月23日加用尿毒清顆粒4 袋 po tid 護腎治療。2月24日患者自覺尿量增多,血壓125/75 mmHg。2月27日測患者血壓115/70 mmHg,24 h 尿量為1800 mL。3月1日患者午后感頭暈,血壓86/58 mmHg,24 h 尿量為2500 mL,復查患者電解質示:血鉀 3.09 mmol·L↓,血鈉135 mmol·L。排查患者所用藥物,考慮恩格列凈引起患者尿量增多,血容量較少后出現(xiàn)低血壓,遂停用恩格列凈。3月3日血壓105/70 mmHg,3月6日血壓125/80 mmHg,再次加用恩格列凈10 mg po qd,繼續(xù)使用琥珀酸倍他樂克47.5 mg po qd 聯(lián)合培哚普利吲達帕胺片1 片po qd 降壓,停用硝苯地平控釋片。經過治療,患者空腹血糖控制在5 ~6 mmol·L,餐后血糖控制在8 ~10 mmol·L,血壓在130 ~140/70 ~80 mmHg,未再出現(xiàn)低血壓,于3月8日病情好轉出院。

    2 討論

    2.1 不良反應關聯(lián)性評價

    該患者為中年男性,入院診斷為2 型糖尿病伴血糖控制不佳。既往有高血壓病史,聯(lián)合口服三種降壓藥物治療,血壓控制在120 ~140/70 ~90 mmHg。在給予恩格列凈10 mg 口服后逐漸出現(xiàn)尿量增多,進而出現(xiàn)低血壓癥狀。根據藥品不良反應監(jiān)測中心制定的準則,判斷為很可能:① 給予恩格列凈降糖治療后,尿量逐漸增多,血壓逐漸降低;② 符合藥品說明書中報道的不良反應;③ 患者長期規(guī)律口服硝苯地平控釋片、培哚普利吲達帕胺片、琥珀酸美托洛爾緩釋片降壓治療,未出現(xiàn)低血壓情況,入院后降壓方案不變,可排除其他藥物引起低血壓的可能;④ 患者在出現(xiàn)低血壓后停用恩格列凈而繼續(xù)使用其他藥物,患者血壓逐步恢復正常。

    2.2 SGLT-2 抑制劑致低血壓的文獻回顧

    SGLT-2 抑制劑的常見不良反應主要有泌尿/生殖系統(tǒng)感染、酮癥酸中毒和急性腎損傷等。其中恩格列凈具有良好的安全性,不良反應輕微,大多不需要停藥。恩格列凈降壓作用的確切病理生理機制尚未完全闡明,目前認為其可導致腎小管內葡萄糖濃度升高,進一步促進鈉和水的排泄,作用類似于滲透性利尿劑。一項SGLT-2 抑制劑動態(tài)血壓降壓與劑量相關性的meta 分析顯示,10 mg 的恩格列凈可使24 h 動態(tài)血壓收縮壓/舒張壓平均降低3.44/1.36 mmHg。另一項SGLT-2 抑制劑在意大利2 型糖尿病患者的長期有效性和安全性隊列研究顯示,408 例患者中有21 例因不良反應停止使用SGLT-2 抑制劑,其中多尿癥6 例、低血壓1 例、頭暈1 例。可見,恩格列凈雖有降壓作用,但對于大多數(shù)患者而言降壓幅度輕微,少有低血壓不良反應。

    2.3 高危因素分析

    SGLT-2 抑制劑引起容量相關性低血壓的高危因素包括:腎功能受損[肌酐清除率(eGFR)<60 mL·min]、老年人、合并使用利尿劑、血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(ARB)、低收縮壓等。分析該患者的高危因素,包括腎功能受損(eGFR 為56.5 mL·min)及合并使用ACEI/利尿劑(培哚普利吲達帕胺片)的復合制劑。一項SGLT-2 抑制劑恩格列凈聯(lián)合ARB 類藥物的多中心、隨機、安慰劑對照、雙盲研究顯示,較安慰劑組,恩格列凈組白天和夜間收縮壓均顯著下降,分別為11.7 mmHg 和6.3 mmHg,24 h 動態(tài)收縮壓減少了近10 mmHg。Delphi 會議專家小組關于安全使用SGLT-2 抑制劑提出,對于同時服用SGLT-2 抑制劑和利尿劑的患者,應根據當前的體液狀態(tài)、血壓和伴隨情況考慮減少利尿劑的劑量,以防止低血壓、脫水可能導致的急性腎損傷。而患者同時聯(lián)用了以上兩種降壓藥物,進一步加大了低血壓的風險。臨床藥師與醫(yī)師共同制訂患者的治療方案:鑒于患者為2 型糖尿病同時合并動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD)和慢性腎臟?。–KD),建議聯(lián)合對心腎有顯著獲益的SGLT-2 抑制劑以改善臨床預后,繼續(xù)使用恩格列凈10 mg po qd,停用硝苯地平控釋片,后患者未再出現(xiàn)低血壓。

    通過本例恩格列凈致容量相關性低血壓的不良反應的案例分析,臨床藥師建議:① 在使用SGLT-2 抑制劑前應對患者進行謹慎的評估,包括患者的年齡、腎功能、體液容量、血壓水平及既往是否出現(xiàn)低血壓等相關情況;② 詳細了解患者既往用藥史,特別是降壓藥物如ACEI/ARB、利尿劑的使用情況,如果同時合并使用上述藥物,應適當減少其他降壓藥物的劑量;③ 在使用期間注意監(jiān)測患者是否出現(xiàn)頭暈、體位性低血壓等癥狀,觀察血壓動態(tài)變化趨勢,監(jiān)測患者尿量,出現(xiàn)尿量增多后要及時補充水分;④ 出現(xiàn)低血壓后,若繼續(xù)選用恩格列凈治療,應該評估藥物對患者的獲益程度,及時調整相關治療藥物與劑量,提高患者用藥的耐受性。

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