大果木姜子化學成分、藥理作用與產(chǎn)業(yè)化研究進展

孫恒燦，李軍，周智宦，汪尊冬，董賀，唐曉琴，劉維琴，張麗艷（貴州中醫(yī)藥大學，貴陽 550025）

大果木姜子別名米槁（

Cinnamomum migao

H.W.Li），是來源于樟科植物米槁的干燥成熟果實，現(xiàn)分布于貴州、云南、廣西等省。蔡希陶在云南富寧最早采集到大果木姜子標本，后經(jīng)李錫文研究鑒定為樟科、樟屬新種，本世紀初其被收載于《貴州中藥材、民族藥材標準》（2003年版）。根據(jù)《中藥大辭典》記載：“其性味辛、溫，無毒；功能：散寒祛濕、行氣止痛”，在臨床上常用于治療腹痛腹脹、冠心病、心絞痛等癥狀，還具有一定的抗心律失常的療效。目前，以大果木姜子為原料藥的產(chǎn)品已經(jīng)有了一定的成果，如心胃止痛膠囊、米槁心樂滴丸已應用于應用，且均具有較好的治療作用。本文對大果木姜子化學成分、藥理作用和產(chǎn)業(yè)化三方面研究進展進行綜述。

1 化學成分

大果木姜子的化學成分種類多樣，包括揮發(fā)油類、脂肪油類、脂肪酸、黃酮類化合物和無機元素等，其中主要成分是揮發(fā)油類，在臨床上應用較為廣泛。

1.1 揮發(fā)油類

劉杰等整理了大果木姜子揮發(fā)油提取純化的方法，主要包括水蒸氣蒸餾法、超臨界CO萃取、超聲波法等，其中以超臨界CO萃取法的提取率最高。大果木姜子中揮發(fā)油成分復雜，其中以桉葉素型1，8-桉樹腦的含量最高，是揮發(fā)油的主要成分之一。戴瑋等采用GC 法測定大果木姜子中1，8-桉葉素的含量，測得16 批樣品中1，8-桉葉素的含量在2.39 ～20.90 mg·g。

大果木姜子揮發(fā)油最早是由梁光義等用水蒸氣蒸餾法提取獲得，為淡黃色，有強烈而特殊的香味，含量約為3%，且初步確定了其中的39 個化學成分的結(jié)構(gòu)。李天祥等通過一個萃取裝置和兩個分離裝置組成的超臨界實驗裝置，采用GC-MS 技術(shù)對大果木姜子油的化學成分進行了分析，結(jié)果共檢測了67 個峰，通過標準譜庫檢索鑒定了其中46個成分，主要是1，8-桉葉素、dl-檸檬稀、

β

-旅烯、對聚傘素和

α

-旅烯等。李天祥等改變了分離方法，運用蒸餾法分離精油，并采用GC-MS 技術(shù)對米槁精油的化學成分進行了詳細的研究，共鑒定出98 種化學成分，其中52 種為未報道的化學成分。趙立春等提升了超臨界提取裝置，結(jié)合GC-MS技術(shù)對大果木姜子揮發(fā)油進行分析，共鑒定58 個化合物，主要是單帖和倍半萜類化合物，包括古巴烯、

n

-癸酸、桉樹腦、斯巴醇和

β

-人參花烯等，其中

β

-人參花烯首次從該植物中發(fā)現(xiàn)。李天祥等再次利用分餾技術(shù)對米槁精油進行分析，變換了蒸餾壓力和溫度，共得到12 個餾分，鑒定出98 個化學成分，并首次檢測出朱欒倍半萜、榧葉醇等44 個新組分。Muhammad 等從米槁果實中發(fā)現(xiàn)了10 種未報道過的愈創(chuàng)木烷型倍半萜類和1 種倍半萜[7（

S

）-（羥基丙烷）-3-甲基-2-（4-氧戊基）環(huán)己烯-2-en-1-1]，并完成了11種新化合物的分離和鑒定。劉育辰等在大果木姜子葉子中發(fā)現(xiàn)了與果實相同的成分——桉油精，為擴大大果木姜子的藥用部位提供了參考依據(jù)。羅君等分別對大果木姜子的新鮮果實與干燥果實的揮發(fā)性成分進行分析，結(jié)果在新鮮的大果木姜子中共鑒定出29 個成分，在干燥的大果木姜子中鑒定出68 個成分，主要成分為

α

-檸檬醛、檸檬醛、桉葉油醇、月桂烯和香葉醇等。

周濤等利用GC-MS 聯(lián)用分析技術(shù)測定大果木姜子果實的揮發(fā)油成分，根據(jù)果實揮發(fā)油中主要成分的含量占比，將其揮發(fā)油成分歸納為4個化學型：桉葉素型、桉葉素-環(huán)己烷類型、桉葉素-香檜烯型和桉葉素-松油醇型。

1.2 脂肪油類

鄭亞玉等從大果木姜子的脂肪油中分得一白色針晶C-I，m.p.在30 ～32℃，核磁共振氫譜條件下顯示其化學結(jié)構(gòu)，質(zhì)譜峰中的基峰

m

/e 183和次強峰

m

/e 155 分別顯示分子中含有癸酞基和月桂酞基。黃凱等運用索氏提取器提取大果木姜子脂肪油，并用GC-MS 對脂肪油進行測定。根據(jù)GC-MS 得到的質(zhì)譜信息，通過檢索NIST17 和WILEY275 數(shù)據(jù)庫，并與質(zhì)譜計算機數(shù)據(jù)系統(tǒng)進行化合物檢索、匹配，結(jié)果顯示從不同來源的大果木姜子脂肪油中共鑒定出37 個成分，其中單萜類及其衍生物類成分21 個、倍半萜類成分2 個、脂肪族類成分13 個、烷類成分1 個。

1.3 脂肪酸、黃酮類化合物

趙立春等利用色譜技術(shù)分離化學成分，研究了米槁葉子的化學成分，分離出4 個單體化合物，即1 個脂肪酸和3 個黃酮類化合物。沈麗等對大果木姜子的枝葉進行了較為系統(tǒng)的研究，經(jīng)波譜數(shù)據(jù)分析等手段，鑒定了其中6 個化合物：（＋）-兒茶素、

β

-谷甾醇、東莨菪內(nèi)酯、5，7，4'-三羥基二氫黃酮、6，8-二甲氧基-7-氧-

β

-

D

-葡萄糖香豆素和胡蘿卜苷，均首次從該植物中分離得到。

1.4 無機元素類

魏慧芬等用原子吸收分光光度法測定大果木姜子精油中的無機元素，發(fā)現(xiàn)鈣元素最高，鋅、鎂、鐵、鉀等元素次之，均為對心血管有益的元素，精油中不含任何對人體有害的元素。賀祝英等用同樣的方法測定大果木姜子果實中的無機元素，結(jié)果表明大果木姜子果實中鉀的含量最高，鈣、鎂、鐵等次之，其他含量較少。對比結(jié)果發(fā)現(xiàn)，大果木姜子精油與其果實所含無機元素差異較大。

2 藥理作用

2.1 對心房顫動的治療作用

伍柏靈等用大果木姜子油（CV-3）治療以乙酰膽堿（Ach）-氯化鈣（CaCl）誘導心房顫動的大鼠，發(fā)現(xiàn)CV-3 能夠改善由Ach-CaCl混合液誘發(fā)的心房顫動大鼠的癥狀，增加體重并抑制房顫持續(xù)時間及心室率，改善心肌組織損傷。

2.2 對心肌缺血的保護作用

李亞輝等研究了大果木姜子水煎液對大鼠心肌缺血的影響，結(jié)果顯示大果木姜子可顯著降低乳酸脫氫酶（LDH）和肌酸激酶（CK）水平（

P

＜0.05），增加體內(nèi)總抗氧化能力（T-AOC）及谷胱甘肽（GSH）的含量，并且能有效改善心肌組織的病理組織形態(tài)，從而證明大果木姜子對急性心肌缺血損傷有一定的保護作用。

2.3 對離體平滑肌的作用

孫學蕙等驗證了大果木姜子油能對抗高K及去甲腎上腺素（NE）所致的家兔離體主動脈條收縮，使量-效曲線非平行右移，最大反應降低，呈非競爭拮抗作用；對離體腸平滑肌也有較明顯的松弛作用，并能對抗Ach、組胺及BaCl等腸肌興奮劑的作用。除此以外，馬玲等研究表明，CV-3 也能抑制由氯化鉀（KCl）、NE 和組胺所致家兔主動脈條的收縮，并可非競爭性拮抗組胺的量-效曲線。

2.4 對血流動力學的作用

孫學蕙等連續(xù)觀察和記錄了CV-3 在貓十二指腸給藥后各項血流動力學指標的變化。結(jié)果顯示血壓緩慢下降，心率（HR）減慢，心輸出量（CO）減少，收縮壓和舒張壓均下降，同時LVP 及LVEDP降低，表明CV-3 在降壓同時，對心臟呈負性變力作用，此作用與抑制心肌收縮有一定相關(guān)性。

2.5 鎮(zhèn)痛作用

劉同祥等研究發(fā)現(xiàn)大果木姜子各提取部位均能減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，二氯甲烷和石油醚提取部位能提高小鼠的痛閾值，石油醚提取部位還能明顯減少小鼠的舔足時間，進一步說明大果木姜子脂溶性成分具有鎮(zhèn)痛作用，其作用機制可能與中樞作用有關(guān)。

2.6 抗心律失常的作用

隋艷華等通過建立小鼠、家兔、豚鼠和大鼠4 種心律失常模型，探討CV-3 對實驗性心律失常癥狀的改善。結(jié)果顯示CV-3 能顯著降低氯仿致小鼠室顫發(fā)生率，推遲及縮短腎上腺素致家兔心律失常發(fā)生時間及持續(xù)時間，提高毒K 致豚鼠心律失常劑量，降低BaCl致大鼠各類心律失常發(fā)生率及各類型評分，減慢心率。CV-3 對抗實驗性心律失常的作用機制可能與CV-3 阻止心肌細胞膜Na、Ca內(nèi)流，降低其自律性、傳導性有關(guān)。

2.7 體外抗菌作用

陳達等研究顯示以大果木姜子精油為主要處方的醇提液對人體有較佳的體外滅菌效果。吳碧清等研究發(fā)現(xiàn)大果木姜子揮發(fā)油對幽門螺桿菌具有體外抑菌作用，但抑菌機制尚未明確，有待進一步研究。

3 產(chǎn)業(yè)化研究

3.1 心胃止痛膠囊

心胃止痛膠囊曾用名心胃丹膠囊，是以大果木姜子和天然冰片為主要原料制成的膠囊劑；其內(nèi)容物為灰棕色至深褐色的粉末，氣芳香，味微苦、辛，用于氣滯血瘀所致的胃脘疼痛、噯氣吞酸、脹滿、胸悶胸痛、心悸氣短等。

3.2 米槁心樂滴丸

米槁心樂滴丸是貴州益佰制藥研發(fā)超過十年的新藥，屬于中藥六類新藥，源于苗族民間驗方，主要用于治療心腦血管領域疾病，如冠心病、心絞痛。趙金香等通過藥理實驗證明米槁心樂滴丸具有行氣止痛、芳香溫通的功效，這對冠心病、心絞痛的治療極為重要。

3.3 理氣活血滴丸

理氣活血滴丸為黃棕色滴丸；有特異香味，味微苦，具有溫陽寬胸，理氣活血之功效。常用于冠心病穩(wěn)定型勞累性心絞痛Ⅰ、Ⅱ級心陽不足、心血瘀阻證，癥見胸悶、胸痛、心悸、氣短、形寒等。近年來，有關(guān)理氣活血滴丸用于治療冠心病、心絞痛的文獻報道較多，是當前理氣活血滴丸研究的熱點。

3.4 其他

除了以上已應用于臨床的產(chǎn)業(yè)成果，學者在對大果木姜子研究過程中也自制了一些以其為主要原料的藥物，如大果木姜子軟膠囊、大果木姜子軟膏、大果木姜子口服乳劑和靜脈乳劑等。這些藥物雖未應用于臨床，但眾多學者研究表明其具有抗腫瘤、抗病毒和對心肌缺血有保護作用的療效。

4 展望

大果木姜子是一味民族藥，常被用于治療腹痛、胃痛、胸悶、嘔吐等病癥，在治療心律失常疾病方面有較好的療效。在臨床方面，于浩潼等對貴州省4 市三甲醫(yī)院中從事苗醫(yī)內(nèi)治法臨床或科研工作的20 位專家進行用藥問卷調(diào)查，其中米槁被列為悶脹型藥物，調(diào)查結(jié)果顯示米槁可納入健胃法之虛火型適用藥物范疇。但以大果木姜子直接應用于患者較為少見，主要是以其為原料制成中成藥給患者口服使用。

截至目前，有關(guān)大果木姜子的文獻報道相對較少，整合文獻可知，大果木姜子化學成分的相關(guān)研究雖取得了一定進展，但仍欠缺深度，工業(yè)化利用的基礎研究不足，多集中在果實揮發(fā)油和脂肪酸的成分分離及鑒定方面。藥理方面的研究已經(jīng)揭示果實揮發(fā)油是發(fā)揮療效的主要成分，以果實揮發(fā)油為原料的藥物也已逐步用于臨床，但大果木姜子的果實成熟度、產(chǎn)地及揮發(fā)油提取技術(shù)的不穩(wěn)定性導致了揮發(fā)油質(zhì)量參差不齊，對相關(guān)產(chǎn)品的生產(chǎn)及應用帶來極大困擾，新產(chǎn)品的研究開發(fā)有待進一步挖掘，因此揮發(fā)油的質(zhì)量標準將成為未來發(fā)展的重要方向。