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    基于數(shù)據(jù)挖掘的藏藥喜馬拉雅紫茉莉組方配伍規(guī)律研究*

    2022-11-11 06:00:16卓瑪措毛娘格才讓格拉措多杰仁青才讓南加
    中醫(yī)藥導(dǎo)報 2022年10期
    關(guān)鍵詞:紫茉莉蒺藜寒性

    卓瑪措毛,娘格才讓,格拉措,多杰仁青,才讓南加

    (西藏藏醫(yī)藥大學(xué),西藏 拉薩 850000)

    喜馬拉雅紫茉莉是紫茉莉科的植物喜馬拉雅紫茉莉Mirabilis himalaica(Edgew.)Heim.的干燥根[1-3],是一年或多年生草本植物,其藏文名為“巴朱”,常用別名為“阿秀更扎”,是傳統(tǒng)藏藥組合“五根”之一。最早記載于藏醫(yī)學(xué)經(jīng)典著作《月王藥診》,用于治療腎臟疾病。藏醫(yī)藥中其藥物主要功效為溫腎、生肌、利尿、排石、干“黃水”[4],《四部醫(yī)典》中治下半身寒性疾病、黃水病[5],《晶珠本草》中治痞塊、培根病[6],《藍琉璃》中治下身“隆”病、浮腫,引黃水、破腎結(jié)石[7]。該藥用藥歷史久遠,系藏醫(yī)常用五大根散及石榴日輪丸、二十五味鬼臼丸、巴桑酥油丸等藏成藥的主要藥物之一?!缎l(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥(第一冊)》《青海省藏藥材標(biāo)準(zhǔn)》等均有收錄?,F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn),喜馬拉雅紫茉莉的主要化學(xué)成分為黃酮類、皂苷類、生物堿類、魚藤酮類、三萜類、甾體類、不飽和脂肪酸等成分,其活性成分為胡蘆巴堿、Boeravinone E等[8-10],具有抗菌、抗腫瘤的作用[11],還具有揮發(fā)油β-細辛醚,存在藥理活性[12]。喜馬拉雅紫茉莉主要分布于西藏東部、四川和喜馬拉雅山脈等地,其野生資源逐漸減少,是Ⅰ級瀕危藏藥材之一[13],2006年人工馴化栽培成功并成為首例人工栽培成功的藏藥材[14]。目前,國內(nèi)外研究主要針對喜馬拉雅紫茉莉的化學(xué)成分、藥理作用、資源調(diào)查和人工種植等方面,對其在藏藥方中的配伍規(guī)律及理論功效研究較少。傳統(tǒng)藏醫(yī)藥典籍對該藥物的功效及性味記載較繁雜、寬泛,使其優(yōu)勢病種不明確。筆者通過系統(tǒng)整理《藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻集成》[15]涉及的藏藥方書籍和《藏藥方劑大全》[16],應(yīng)用數(shù)據(jù)挖掘手段研究其配伍規(guī)律、核心藥物組合,并采用關(guān)聯(lián)規(guī)則算法對與其配伍的藥物進行歸類,為臨床應(yīng)用科學(xué)化、制劑研發(fā)創(chuàng)新化提供參考依據(jù)。

    1 資料與方法

    1.1 藥方收集與篩選 收集整理《藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻集成》[15]和《藏藥方劑大全》[16]中含有喜馬拉雅紫茉莉(“巴朱”“阿秀更扎”)和組合藥“五根”(喜馬拉雅紫茉莉、蒺藜、黃精、天門冬、西藏凹乳芹)為配伍藥物的藥方,排除配伍藥物記錄不全及不詳、功效缺少、配伍重復(fù)的藥方。

    1.2 藥方規(guī)范與錄入 以《四部醫(yī)典》[5]、《晶珠本草》[6]、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·藏藥(第一冊)》[4]、《藏藥常用配方學(xué)》[17]等文獻為標(biāo)準(zhǔn),對數(shù)據(jù)“1.1”項下藥方所涉藏藥名稱及主治疾病進行統(tǒng)一規(guī)范化處理,如:“桃兒七”稱為“鬼臼”,“天冬”稱為“天門冬”,“熱制或冷制寒水石”稱為“寒水石”,“沙棘膏”稱為“沙棘”。將相關(guān)數(shù)據(jù)錄入到Microsoft Excel 2019中。

    1.3 統(tǒng)計分析 采用Microsoft Excel 2019對含有喜馬拉雅紫茉莉藥方的配伍藥物、主治疾病、藥味等進行統(tǒng)計整理,運用中醫(yī)傳承計算平臺(TCMICS 3.0)統(tǒng)計分析高頻數(shù)藥物及核心藥物組合、主治疾病頻數(shù)及藥物“味性化味”規(guī)律;通過FP-tree算法對含有喜馬拉雅紫茉莉藥方的各味藏藥之間進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,分別設(shè)置不同的支持度來分析主治疾病藥方配伍規(guī)律。

    2 結(jié) 果

    2.1 藥物頻數(shù)分析 篩選后得含有藏藥喜馬拉雅紫茉莉的藥方129首,并對其配伍藥物進行統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),共涉及297味藥物,與喜馬拉雅紫茉莉配伍使用頻數(shù)≥15的藏藥33味,頻數(shù)≥30的藏藥10味。(見表1)其中,喜馬拉雅紫茉莉和蒺藜(73/129)、黃精(72/129)、天門冬(58/129)、西藏凹乳芹(54/129)藥物聯(lián)用頻數(shù)最高,符合藏醫(yī)藥經(jīng)典文獻記載五大根散組合配伍規(guī)律。五大根散始載于《四部醫(yī)典》,是治療寒性腎病、調(diào)節(jié)三因、滋補強身藥方的基礎(chǔ)方[5],常與溫腎、滋補、祛寒、利尿類藥物聯(lián)用,如訶子、白豆蔻、蓽茇等,還與性涼清熱的藥物如紅花聯(lián)用,體現(xiàn)了溫中有涼的配伍規(guī)律。

    表1 常與喜馬拉雅紫茉莉配伍使用的藥物頻數(shù)分析(頻數(shù)≥15)

    2.2 藥物“味性化味”頻數(shù)分析《四部醫(yī)典》《晶珠本草》等文獻的129首藥方中頻數(shù)≥3的藏藥有112味,對112味藏藥進行六味、三化味、藥性統(tǒng)計分析。結(jié)果顯示,藥味以甘、苦、辛為主,體現(xiàn)了甘苦辛合用的配方規(guī)律;藥物在“三胃火”作用下形成三化味,統(tǒng)計得出藥方中苦化味居多,其次為甘化味;藥物藥性以鈍、軟、涼、溫、熱、重、潤為主,體現(xiàn)了藏醫(yī)涼溫兼用的用藥規(guī)律。(見圖1~2)

    圖1 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物六味、三化味頻數(shù)分布

    圖2 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物藥性頻數(shù)分布

    2.3 主治疾病頻數(shù)統(tǒng)計 依據(jù)《四部醫(yī)典》[5]的疾病分類標(biāo)準(zhǔn),對129首藥方的主治疾病進行規(guī)范統(tǒng)一。如:婦科的血癥、“隆”癥、陰道炎、子宮病等歸為婦科??;“隆”型腎病、腎癆、腎虛腰痛等歸為寒性腎?。焕?、通尿、尿閉等歸為寒性尿閉。結(jié)果顯示,129首藥方治療130種疾病,其中頻數(shù)較高的為婦科、寒性腎病、黃水病等8種疾病。分析發(fā)現(xiàn),喜馬拉雅紫茉莉的主治與寒性疾病相關(guān),在與其他藥物組合形成藥方后多用于婦科病治療。(見圖3)

    圖3 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物主治疾病頻數(shù)分布(頻數(shù)≥4)

    2.4 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則與用藥規(guī)律分析 對含喜馬拉雅紫茉莉的藥方中與其配伍的297味不同藏藥,應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,將置信度最小設(shè)為0.9,支持度最小設(shè)為30%,得到常用核心藥物組合頻數(shù)≥30的共33項,其中11項2味藥物組合,15項3味藥物組合,5項4味藥物組合,2項5味藥物組合。(見表2)按不同支持度構(gòu)建核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖分析發(fā)現(xiàn),喜馬拉雅紫茉莉常與調(diào)節(jié)“隆”、滋補、祛寒、溫腎、利尿等藥物聯(lián)用,如白豆蔻、訶子、硇砂、蓽茇等。(見圖4)5味核心藥物組合(蒺藜,黃精,天門冬,西藏凹乳芹→喜馬拉雅紫茉莉)是構(gòu)成五大根散的基礎(chǔ)方。喜馬拉雅紫茉莉以臣藥形式調(diào)和諸藥,使調(diào)節(jié)“隆”、滋補祛寒、溫腎的作用增強。

    圖4 含喜馬拉雅紫茉莉藥方的核心藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

    表2 含喜馬拉雅紫茉莉藥方中高頻數(shù)藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(支持度≥30%,置信度≥0.9)

    2.5 含喜馬拉雅紫茉莉藥方主治疾病的用藥規(guī)律分析129首藥方治療疾病130種,其中頻數(shù)較高為婦科病、寒性腎病、黃水病。以該3種疾病為例,分析藏藥配伍規(guī)律。

    續(xù)表2:

    2.5.1 婦科病 藏醫(yī)臨床認為婦科疾病主要分為“查擦”與“隆嚓”兩種[5],所有婦科疾病主要病因為“隆”紊亂引起,治療關(guān)鍵是調(diào)節(jié)“隆”。應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,將置信度最小設(shè)為0.9,支持度分別設(shè)為8%、10%、15%的條件下觀察,發(fā)現(xiàn)在支持度為10%的關(guān)系圖中含喜馬拉雅紫茉莉藥方治療婦科病的藥物關(guān)聯(lián)性較為明顯,藥物包括喜馬拉雅紫茉莉與鬼臼、硇砂、沙棘、訶子,與蒺藜、黃精、白豆蔻,與紫草茸、茜草等藥物組合。(見圖5)

    圖5 含喜馬拉雅紫茉莉的治療婦科疾病典型藥方的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

    2.5.2 寒性腎病《貢珠臨床札記》中記載腎病分7種,其中“隆”型腎病、腎癆等是常見腎病[18]。藏醫(yī)中所有寒性腎病的癥狀都與“隆”有關(guān),《四部醫(yī)典》曰:“隆依于腰腎,處于身體的下部?!盵19]臨床上腎病癥狀都與“隆”相關(guān)。應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,置信度最小設(shè)為0.9,支持度分別設(shè)為8%、10%、15%的條件下觀察,發(fā)現(xiàn)在支持度為15%的關(guān)系圖中含喜馬拉雅紫茉莉藥方治療寒性腎病的藥物關(guān)聯(lián)性很明顯,藥物包括喜馬拉雅紫茉莉與蒺藜、西藏凹乳芹、黃精、天門冬的藥物組合。(見圖6)

    圖6 含喜馬拉雅紫茉莉的治療寒性腎病典型藥方的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

    2.5.3 黃水病 藏醫(yī)臨床按疾病種類將黃水病分為白、黑兩種[5],其中白者是由培根引起,黑者是赤巴引起。但黑、白兩種紊亂的罪魁禍?zhǔn)诪椤奥 薄R虼?,藏醫(yī)治療黃水病主要為調(diào)節(jié)“隆”。應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,將置信度最小設(shè)為0.9,支持度分別設(shè)為6%、8%、10%的條件下觀察,發(fā)現(xiàn)在支持度為8%的關(guān)系圖中含喜馬拉雅紫茉莉藥方治療黃水病的藥物關(guān)聯(lián)性較為明顯,藥物包括喜馬拉雅紫茉莉與蒺藜、西藏凹乳芹、黃精、天門冬,與寬筋藤、訶子等藥物組合。(見圖7)

    圖7 含喜馬拉雅紫茉莉的治療黃水病典型藥方的藥物組合網(wǎng)絡(luò)圖

    3 討 論

    筆者基于《藏醫(yī)藥文獻集成》和《藏藥方劑大全》,通過中醫(yī)傳承計算平臺(TCMICS 3.0)進行數(shù)據(jù)挖掘從多角度統(tǒng)計分析,得出含喜馬拉雅紫茉莉的藥方129首,與之配伍使用藥物297味,藥味以甘、苦、辛味為主,化味以苦化味居多,其次為甘化味,藥物藥性涼、溫相均。據(jù)藏藥味性化味理論,喜馬拉雅紫茉莉具有的苦、甘、辛味,主要治療“隆”的輕、寒、糙?;兜目嗷逗透驶锻瑯诱{(diào)節(jié)“隆”。涼溫藥性均衡,使調(diào)節(jié)“隆”的同時保護機體器官而達到生理功能的平衡。在藥方中置信度、頻數(shù)與支持度均高的藥物藥性多為溫,具有治療寒性疾病的作用,其中紅花為涼性藥物可清熱,訶子為性平藥物可調(diào)和諸藥,體現(xiàn)了藏醫(yī)溫中有涼的用藥規(guī)律??芍厮幩幏街械摹拔缎曰丁迸湮槔碚撛陂_發(fā)新藥和臨床用藥方面具有重要意義。

    研究顯示,應(yīng)用FP-tree算法進行關(guān)聯(lián)規(guī)則分析,支持度最小設(shè)為30%,置信度最小設(shè)為0.9條件下,置信度、頻數(shù)均高的藥對為蒺藜→喜馬拉雅紫茉莉,黃精→喜馬拉雅紫茉莉,天門冬→喜馬拉雅紫茉莉,白豆蔻→喜馬拉雅紫茉莉,西藏凹乳芹→喜馬拉雅紫茉莉,可知喜馬拉雅紫茉莉可與滋補、溫腎、利尿、祛寒等藥物聯(lián)用。4味藥物組合、5味藥物組合均由喜馬拉雅紫茉莉與蒺藜、黃精、天門冬、西藏凹乳芹組成,符合藏藥“君臣規(guī)律”,即喜馬拉雅紫茉莉性溫、味甘,以臣藥形式輔佐君藥,使調(diào)“隆”滋補的作用增強,用來調(diào)節(jié)“隆”、祛寒、調(diào)和諸藥。且喜馬拉雅紫茉莉常與訶子(滋補養(yǎng)生,舒心明目)、硇砂(通經(jīng)活絡(luò),瀉脈利尿)、白豆蔻(健胃消食,溫腎壯陽)、蓽茇(溫胃祛寒)等具有溫腎利尿、滋補強身、溫胃祛寒功效的藥物配伍[20-21]。

    藏藥喜馬拉雅紫茉莉的臨床應(yīng)用較為廣泛,是常用藏成藥主源藥物之一。據(jù)藏醫(yī)典籍記載喜馬拉雅紫茉莉主治胃寒、腎寒、下身寒、陽痿、浮腫、膀胱結(jié)石、腰痛、關(guān)節(jié)痛、黃水病[20],喜馬拉雅紫茉莉的藥方中,共涉及130種疾病,疾病治療中頻數(shù)較高的為婦科病、寒性腎病、黃水病等。喜馬拉雅紫茉莉與不同藥物配伍后可治療不同疾病,在治療“隆”引起的婦科病時,喜馬拉雅紫茉莉與鬼臼、硇砂、紫草茸、沙棘、蒺藜等具有調(diào)“隆”、調(diào)經(jīng)清脈、活血化瘀的藥物聯(lián)用;在治療“隆”引起的寒性腎病時,喜馬拉雅紫茉莉與黃精、蒺藜、西藏凹乳芹、天門冬等調(diào)“隆”、滋補、溫腎的藥物聯(lián)用;在治療“隆”引起的黃水病時,與黃精、蒺藜、寬筋藤、訶子等清熱、溫和類藥物聯(lián)用??梢姡柴R拉雅紫茉莉與不同藥物配伍可治療不同疾病,為探索新的藥物組方提供思路和理論基礎(chǔ)。

    本研究在數(shù)據(jù)挖掘與分析的基礎(chǔ)上,利用關(guān)聯(lián)規(guī)則,選擇相應(yīng)的指標(biāo)分析含喜馬拉雅紫茉莉藥方的常用藥物配伍及組合的特點,同時展示了高頻主治疾病和用藥規(guī)律,驗證藏醫(yī)藥臨床用藥的科學(xué)性和合理性,為藏藥藥方在臨床用藥規(guī)律研究方面提供參考與依據(jù),為治療相關(guān)疾病的藏成藥的開發(fā)提供思路。

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