還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄的臨床研究Δ

竇建國，姜道彬，邱 明，高 渝

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院泌尿外科，重慶 402360)

早泄是一種男性性功能障礙，發(fā)病率高[1]。早泄雖不會(huì)威脅患者生命，但久治難愈，難免對患者的生活質(zhì)量、夫妻關(guān)系等產(chǎn)生負(fù)面影響[2]。目前，國內(nèi)外均未對早泄形成有效的治療策略。有研究結(jié)果表明，精囊參與射精反射的調(diào)控，且α1腎上腺素能受體廣泛分布于精囊[3]。鹽酸坦索羅辛為選擇性α腎上腺素能受體阻斷劑，能抑制精囊上α1腎上腺素能受體，松弛平滑肌，有助于改善早泄。隨著相關(guān)研究的增多，發(fā)現(xiàn)該藥不宜長期服用，易引起安全性問題。近年來，中醫(yī)男科臨床診治水平不斷提升，在早泄治療方面越來越多的醫(yī)家嘗試采用中西醫(yī)聯(lián)合治療策略。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)在疾病治療方面，遵循辨證論治、整體施治的原則，在治療早泄方面已積累了較為豐富的經(jīng)驗(yàn)，且能很好地彌補(bǔ)西醫(yī)治療的不足[4]。還少膠囊為純中藥制劑，由熟地黃、枸杞子等15味中藥經(jīng)科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)拇钆?，再借助現(xiàn)代先進(jìn)制藥技術(shù)研制而成，能補(bǔ)益腎脾、生血養(yǎng)血、補(bǔ)益精氣[5]。本研究將還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄患者，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2019年6月至2020年5月于我院就診的脾腎陽虛型早泄患者120例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《早泄診斷治療指南》[6]中早泄的診斷標(biāo)準(zhǔn)，原發(fā)性早泄臨床診斷主要依據(jù)病史、性生活史、射精潛伏時(shí)間(IELT)、患者報(bào)告結(jié)果(PRO)以及體格檢查等綜合考量，臨床特征為(幾乎)每次性交均射精過早，可能于首次性生活后均持續(xù)存在此種情況，90%的情況下射精過快(時(shí)間約30～60 s)，不具備延遲射精控制能力；(2)中醫(yī)辨證分型屬于脾腎陽虛型，癥見形寒肢冷，精神疲倦，身體乏力，腰膝酸軟，小便頻繁，性欲減退，面浮肢腫，舌淡苔白，脈細(xì)、弱[7-8]；(3)男性；(4)年齡≥18歲；(5)已婚或有固定性伴侶，性生活規(guī)律(1～2次/周)；(6)外生殖器發(fā)育正常，勃起正常；(7)自愿參與，已簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他泌尿生殖系統(tǒng)器質(zhì)性病變，或生殖系統(tǒng)感染者；入組前4周內(nèi)曾服用過可能影響本研究結(jié)果的藥物者；重要臟器功能嚴(yán)重不全者；過敏體質(zhì)者，或存在還少膠囊用藥禁忌證，或存在藥物濫用情況；惡性腫瘤者；精神異常者；合并陽痿等其他性功能障礙者。

按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成3組，每組40例。鹽酸坦索羅辛組患者年齡24～54歲，平均(37.12±5.49)歲；病程7個(gè)月至10年，平均(4.73±1.02)年；體重指數(shù)18～24 kg/m2，平均(21.73±1.12) kg/m2。還少膠囊組患者年齡23～53歲，平均(36.88±5.64)歲；病程8個(gè)月至10年，平均(4.55±1.06)年；體重指數(shù)18～25 kg/m2，平均(21.92±1.15) kg/m2。聯(lián)合組患者年齡23～55歲，平均(37.76±6.02)歲；病程6個(gè)月至10年，平均(4.91±1.13)年；體重指數(shù)18～24 kg/m2，平均(21.48±1.07) kg/m2。三組患者組間資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

(1)鹽酸坦索羅辛組患者口服鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊(規(guī)格：0.2 mg)，每晚服用，1次0.2 mg，1日1次，治療30 d。(2)還少膠囊組患者口服還少膠囊(規(guī)格：0.42 g/粒)，早、晚空腹服用，1次5粒，1日2次，治療30 d。(3)聯(lián)合組患者口服還少膠囊(用法、用量與還少膠囊組一致)聯(lián)合鹽酸坦索羅辛(用法、用量與鹽酸坦索羅辛組一致)，治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)IELT、中國早泄患者性功能指數(shù)(CIPE)：治療前、治療30 d各評價(jià)1次，其中IELT取評價(jià)前近3次的均值；CIPE為自評量表，要求患者結(jié)合性生活實(shí)際情況如實(shí)填寫，CIPE有10個(gè)問題，每個(gè)問題均設(shè)置5個(gè)選項(xiàng)，總分介于10～50分，若得分為36～50分則確定無早泄。(2)不良反應(yīng)發(fā)生率：記錄三組患者治療過程中是否出現(xiàn)頭暈頭痛、胃腸道不適等不良反應(yīng)。(3)夫妻雙方性生活滿意度：治療30 d，采用自制性生活滿意度問卷調(diào)查患者夫妻雙方性生活滿意。①非常滿意，夫妻雙方對性生活均滿意；②基本滿意，一方基本滿意、一方非常滿意，或雙方基本滿意；③不滿意，任一方不滿意或雙方均不滿意。滿意度=(非常滿意病例數(shù)+基本滿意病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

治療30 d，參照《中藥新藥治療早泄的臨床研究指導(dǎo)原則》(中華人民共和國衛(wèi)生部，1993)[7]評定療效：顯效，75%以上的性交機(jī)會(huì)有成功的性生活，射精時(shí)間均在性交1 min以后；有效，性交時(shí)陰莖能插入陰道，部分情況下性交1 min以后射精；無效，治療前后，諸癥未變。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 療效比較

聯(lián)合組患者的總有效率為90.00%(36/40)，明顯高于鹽酸坦索羅辛組的67.50%(27/40)、還少膠囊組的70.00%(28/40)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組患者療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy among three groups [cases (%)]

2.2 IELT、CIPE比較

治療前，三組患者的IELT、CIPE比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，三組患者的IELT長于治療前，CIPE高于治療前；聯(lián)合組患者IELT長于鹽酸坦索羅辛組和還少膠囊組，CIPE高于鹽酸坦索羅辛組和還少膠囊組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 三組患者治療前后IELT、CIPE比較Tab 2 Comparison of IELT and CIPE among three groups before and after treatment

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

聯(lián)合組、還少膠囊組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.50%(1/40)、0(0/40)，低于鹽酸坦索羅辛組的20.00%(8/40)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Tab 3 Comparison of adverse drug reactions among three groups

2.4 夫妻雙方性生活滿意度比較

聯(lián)合組患者的滿意度為90.00%(36/40)，明顯高于鹽酸坦索羅辛組的62.50%(25/40)和還少膠囊組的67.50%(27/40)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 三組患者夫妻雙方性生活滿意度比較Tab 4 Comparison of sexual satisfaction of both spouses among three groups

3 討論

早泄為泌尿外科/男科臨床常見病，病因復(fù)雜、多樣，困擾著多數(shù)男性患者。早泄流行病學(xué)的研究十分重要，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，早泄發(fā)病率呈升高趨勢，治療策略尚未標(biāo)準(zhǔn)化，需予以高度重視[9]。研究結(jié)果認(rèn)為，早泄的致病因素包括心理、泌尿系統(tǒng)等眾多因素，不利于夫妻關(guān)系和諧，降低了患者的生活質(zhì)量[10]。早泄的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，暫無定論[11]。早泄存在不同臨床類型，治療方法不統(tǒng)一，《早泄診斷治療指南》[6]中指出“α腎上腺素能阻滯治療早泄”，但是需要展開更多研究以更客觀、系統(tǒng)評價(jià)其有效性。目前，鹽酸坦索羅辛已被廣泛用于泌尿男生殖系統(tǒng)常見疾病。該藥治療早泄，可有效阻斷脊髓精液分泌中樞和射精中樞的α1D-腎上腺素能受體，抑制脊髓精液分泌中樞與射精中樞興奮，增加射精興奮閾值，以促使射精反射延遲。另有研究結(jié)果表明，鹽酸坦索羅辛能通過抑制精囊上α1腎上腺素能受體，促使精道交感緊張顯著下降，有效抑制精囊部位的神經(jīng)興奮，進(jìn)而延遲射精[12]。

傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)源遠(yuǎn)流長，醫(yī)籍文獻(xiàn)中關(guān)于早泄的記載繁多，歸屬于“雞精”范疇[13-15]?！澳I氣虛弱……故精溢出也”(出自《諸病源候論》)、“未交即泄……或乍交即泄”(出自《沈氏尊生書》)等均是醫(yī)家對早泄病因、癥狀的描述。由此可見，早泄的發(fā)生、進(jìn)展與臟腑經(jīng)絡(luò)密切相關(guān)。房事過度，素體虛弱，損傷腎脾，腎精失固，神明失守，精關(guān)易開，遂早泄[16]。治宜健脾固腎，助陽補(bǔ)中，補(bǔ)益氣血。還少膠囊是以楊氏還少丹(載于宋代醫(yī)籍《洪氏集驗(yàn)方》)為藥方，循方制藥，能補(bǔ)益腎脾、生血養(yǎng)血、補(bǔ)益精氣。方中熟地黃養(yǎng)陰生津，補(bǔ)血填精；山藥(炒)補(bǔ)益養(yǎng)血，固腎益精；共為君藥，以培補(bǔ)先后天之本。牛膝補(bǔ)益肝腎，活血通絡(luò)；枸杞子補(bǔ)益精氣，養(yǎng)肝補(bǔ)腎；山茱萸養(yǎng)肝補(bǔ)腎，強(qiáng)陰益精；杜仲(鹽炙)養(yǎng)肝補(bǔ)腎，補(bǔ)中益精；巴戟天(炒)補(bǔ)腎助陽，補(bǔ)中益氣，強(qiáng)陰益精；五味子健脾生津，益精補(bǔ)腎，強(qiáng)陰補(bǔ)中；小茴香(鹽炙)溫中散寒，溫腎健脾；楮實(shí)子滋腎益陰，助陽補(bǔ)虛；肉蓯蓉滋腎助陽，益精養(yǎng)血；以上諸藥同為臣藥。石菖蒲理氣活血，補(bǔ)中寧心；遠(yuǎn)志(甘草炙)定心益精；茯苓健脾助陽，養(yǎng)神生津；大棗(去核)益中生血，養(yǎng)心健脾；以上諸藥共為佐藥。還少膠囊藥性平和，15味中藥配伍精妙，能溫補(bǔ)腎陽、補(bǔ)益精氣、益中生血，有陰陽雙補(bǔ)之效。現(xiàn)代藥理學(xué)研究結(jié)果表明，熟地黃含有益母草苷、果糖等成分，能增強(qiáng)抵抗力，改善腎功能；杜仲含有木脂素類、多糖等成分，能調(diào)節(jié)免疫，補(bǔ)腎利膽；枸杞子、山茱萸等藥物合用有助于精子生成；肉蓯蓉、牛膝等藥物合用有助于增加精子活力、密度[17-19]。還少膠囊屬于純中藥配方，不含有人工合成的類固醇激素，不會(huì)對機(jī)體產(chǎn)生抑制或干擾激素分泌的不良反應(yīng)，根據(jù)其組方原則、組方化學(xué)成分分析，猜測其生物學(xué)作用機(jī)制為通過改善下丘腦-垂體-性腺軸的功能等，最終達(dá)到改善患者性功能的目的。

鹽酸坦索羅辛治療早泄目前雖未大規(guī)模推廣應(yīng)用，但是國內(nèi)相關(guān)報(bào)道較多，畢莉莎等[20]、王劍平等[21]的研究結(jié)果均表明，鹽酸坦索羅辛治療早泄具有較好的療效。中醫(yī)藥治療早泄注重辨證論治、整體施治，以促使機(jī)體功能恢復(fù)正常，改善早泄。為了更客觀、全面地評價(jià)還少膠囊與鹽酸坦索羅辛聯(lián)合治療早泄的療效，本研究共選取120例早泄病例，分別采用還少膠囊單獨(dú)治療、鹽酸坦索羅辛單獨(dú)治療、還少膠囊與鹽酸坦索羅辛聯(lián)合治療，以更客觀判斷不同用藥策略對早泄的治療效果。結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的總有效率高于鹽酸坦索羅辛組、還少膠囊組，說明還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄有較好療效。治療后，三組患者的IELT長于治療前，CIPE高于治療前；聯(lián)合組患者的IELT長于鹽酸坦索羅辛組和還少膠囊組，CIPE高于鹽酸坦索羅辛組和還少膠囊組，說明還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄，能延長IELT，改善CIPE。分析原因，可能是由于還少膠囊的15味藥物組成中善用補(bǔ)腎藥，通過作用于下丘腦-垂體-性腺軸而改善性功能，還可能是因?yàn)檫€少膠囊能起到養(yǎng)血益精、溫腎補(bǔ)脾的作用，對睪丸供血血管病變、局部微循環(huán)的改善和垂體性腺軸的反饋調(diào)節(jié)作用具有極大的關(guān)系，最終實(shí)現(xiàn)改善患者性功能的作用。聯(lián)合組、還少膠囊組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率低于鹽酸坦索羅辛組，說明還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄，安全性良好?？赡苁怯捎谶€少膠囊藥性平和，更加安全。聯(lián)合組患者的滿意度高于鹽酸坦索羅辛組、還少膠囊組，說明還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄，能提高夫妻雙方性生活滿意度。分析原因，可能是由于還少膠囊與鹽酸坦索羅辛合理聯(lián)合應(yīng)用，傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)兩種思維方式互為補(bǔ)充，相得益彰，能更好地改善早泄患者的性功能、腎功能，能取得更加明顯的療效，早泄改善更有益于夫妻雙方再獲得滿意性生活，性生活滿意度較治療前顯著提高。通過上述分析可以表明，還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療早泄是一種較好的用藥方案，較還少膠囊、鹽酸坦索羅辛單獨(dú)治療早泄具有更好的療效。

綜上所述，還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療脾腎陽虛型早泄的療效較好，能延長IELT，改善CIPE，提高夫妻雙方性生活滿意度，且不良反應(yīng)少。但是，本研究仍存在病例數(shù)量少、未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效評價(jià)等問題，因此，在今后的研究中，需要納入更多早泄患者、延長觀察時(shí)限，跟蹤觀察還少膠囊聯(lián)合鹽酸坦索羅辛治療早泄的療效。