• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    某三級甲等醫(yī)院抽查的100例2型糖尿病住院患者的抗糖尿病藥使用合理性分析

    2022-11-11 12:34:34于恒彩葛蘭蘭聶瑞芳張雅慧李平平
    中國醫(yī)院用藥評價與分析 2022年10期
    關(guān)鍵詞:達格降糖藥胰島素

    于恒彩,葛蘭蘭,聶瑞芳,張 超,張雅慧,李平平

    (1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院藥物研究所,天然藥物活性物質(zhì)與功能國家重點實驗室,北京 100050; 2.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院藥學(xué)部,濟南250021; 3.山東第一醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院,濟南 250021; 4.山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院質(zhì)量控制與績效管理辦公室,濟南 250021)

    糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病,長期的高血糖狀態(tài)可損害多個系統(tǒng),尤其是眼、心、血管、腎和神經(jīng)損害,或器官功能不全或衰竭,可導(dǎo)致患者殘疾或者早亡;病情嚴重或遭受重大刺激時,可發(fā)生急性代謝紊亂,嚴重危害患者身體健康。國際糖尿病聯(lián)盟(IDF)的最新數(shù)據(jù)顯示,我國成人糖尿病患者達1.41億例,居世界第1位,且>90%的患者為2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者,2021年我國有140萬人死于糖尿病[1]。有研究結(jié)果顯示,我國超過50%的T2DM患者血糖控制不達標[2]??梢?,糖尿病已成為威脅我國城鄉(xiāng)居民健康的主要慢性病之一。糖尿病的基本治療措施中,藥物治療占有重要的地位。目前常用的口服降糖藥有α-葡萄糖苷酶抑制劑(AGI)、雙胍類藥物、磺酰脲類藥物、格列奈類藥物、噻唑烷二酮類藥物(TZD)、二肽基肽酶Ⅳ抑制劑(DPP-4i)和鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i),注射類抗糖尿病藥有胰島素和胰高血糖素樣肽-1受體激動劑(GLP-1RA)[3]。為了解山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬省立醫(yī)院(以下簡稱“我院”)T2DM住院患者抗糖尿病藥使用情況,本研究采用回顧性調(diào)查方法,對100例T2DM患者的病歷進行統(tǒng)計,分析抗糖尿病藥的用藥特點,并對臨床使用合理性進行評價,以期為臨床合理用藥提供參考。

    1 資料與方法

    1.1 資料來源

    采用回顧性研究方法,從我院信息系統(tǒng)中調(diào)取2021年內(nèi)分泌科第一診斷為T2DM的875例住院患者病歷,用隨機數(shù)字表法從中抽取100例。納入標準:第一診斷為T2DM;醫(yī)囑中使用抗糖尿病藥。排除標準:合并感染及急性并發(fā)癥者;合并腫瘤等惡性疾病者;病歷不完整者。

    1.2 方法

    收集T2DM住院患者的性別、年齡、住院時間(d)、體重指數(shù)(BMI)、糖尿病病程,入院和出院時的空腹血糖、餐后血糖及糖化血紅蛋白(HbA1c)水平,以及醫(yī)囑中的藥物名稱、給藥劑量、給藥途徑、給藥頻次和用藥起止日期等資料,判斷并統(tǒng)計出聯(lián)合治療方案。依據(jù)《醫(yī)院處方點評管理規(guī)范(試行)》和《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》等規(guī)范和指南共識、抗糖尿病藥的藥品說明書等,結(jié)合患者基本信息及病情,分析抗糖尿病藥的使用特點及使用合理性。

    1.3 血糖達標標準

    根據(jù)《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3],患者空腹血糖為4.4~7.0 mmol/L,餐后血糖<10 mmol/L,HbA1c<7.0%,視為達標。

    1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

    2 結(jié)果

    2.1 患者的基本信息

    100例T2DM住院患者中,男性患者66例,女性患者34例,男性多于女性;>45歲的患者占85%,以中老年患者為主;超重和肥胖患者占53%;糖尿病病程>10年的患者占62%;入院HbA1c≥7%的患者占85%;住院時間多為7~14 d(占76%),見表1。

    表1 100例T2DM住院患者的基本信息Tab 1 General information of 100 inpatients with T2DM

    2.2 抗糖尿病藥使用情況

    2.2.1 藥品使用頻率:對100例患者使用的26種抗糖尿病藥的使用頻次進行統(tǒng)計,發(fā)現(xiàn)使用頻次較高的藥品為阿卡波糖片、鹽酸二甲雙胍片、門冬胰島素注射液和達格列凈片。使用頻率排序居前10位的抗糖尿病藥見表2。

    表2 100例T2DM住院患者使用頻率排序居前10位的抗糖尿病藥Tab 2 The top 10 antidiabetic drugs ranked by frequency of application in 100 inpatients with T2DM

    2.2.2 聯(lián)合用藥情況:患者的用藥方案包括單一用藥、二聯(lián)用藥和三聯(lián)用藥等6大類;以三聯(lián)用藥和四聯(lián)用藥為主,多為以胰島素為基礎(chǔ)的聯(lián)合用藥方案,如胰島素+AGI+DPP-4i、胰島素+AGI+雙胍類藥物、胰島素+AGI+雙胍類藥物+SGLT2i以及胰島素+AGI+雙胍類藥物+GLP-1RA,見表3。

    2.3 用藥合理性

    100例患者中,9例存在不合理用藥,主要為聯(lián)合用藥不合理、用藥頻次和用藥劑量不合理,見表4。

    表4 100例T2DM住院患者抗糖尿病藥不合理應(yīng)用情況Tab 4 Irrational application of antidiabetic drugs in 100 inpatients with T2DM

    2.4 用藥有效性

    患者出院時的血糖水平較入院時明顯降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表5;并非所有患者出院時血糖均達標,血糖達標率見表6。

    表5 100例T2DM患者入院與出院時血糖水平比較Tab 5 Comparison of blood glucose levels of the 100 inpatients with T2DM between admission and discharge mmol/L)

    表6 100例T2DM住院患者的血糖達標率Tab 6 Compliance rate of blood glucose in 100 inpatients with T2DM

    3 討論

    隨著生活水平的提高,糖尿病的發(fā)病率逐漸升高,尤其是T2DM。目前,臨床上常用的抗糖尿病藥種類復(fù)雜,有7類口服降糖藥和2類注射類抗糖尿病藥。三級甲等醫(yī)院收治的T2DM患者多為中老年患者,糖尿病病程長,且多有并發(fā)癥及血壓異常、血脂異常等合并癥,因此,應(yīng)選擇合理的降糖治療方案,以保證血糖盡快達標,減少或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展。

    3.1 藥物選擇的傾向性分析

    表2數(shù)據(jù)顯示,阿卡波糖片、鹽酸二甲雙胍片、門冬胰島素注射液和達格列凈片的使用頻率居前4位。(1)阿卡波糖屬于AGI,通過抑制碳水化合物在小腸上部的吸收而降低餐后血糖,尤其適合以米、面食為主的我國人群,因此,其在我院使用頻率居首位是合理的。(2)《中國2型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]指出,生活方式干預(yù)和二甲雙胍為T2DM患者高血糖的一線治療;若無禁忌證,二甲雙胍應(yīng)一直保留在糖尿病的藥物治療方案中。二甲雙胍不僅具有良好的降糖作用和優(yōu)越的費效比,還具有減重、心血管方面的獲益;由于其主要通過減少肝臟葡萄糖的生成、抑制葡萄糖的腸道吸收和改善外周胰島素抵抗而降低血糖,故其單獨使用并不增加低血糖風(fēng)險。二甲雙胍使用頻率較高與其自身的優(yōu)勢及在指南中的地位一致。(3)SGLT2i作為新型口服降糖藥,近年來備受關(guān)注。SGLT2表達于近端腎小管中,負責(zé)腎小管濾過的大部分葡萄糖的重吸收。SGLT2i通過抑制SGLT2,減少原尿中葡萄糖在腎臟中重吸收回血液,降低葡萄糖的腎閾值,從而增加尿糖排泄而降低血糖。研究結(jié)果表明,SGLT2i除降糖作用外,還有減重減脂、保護心臟及腎臟的作用,美國食品藥品監(jiān)督管理局已批準其用于心力衰竭成人患者。達格列凈于2017年在國內(nèi)上市,是我國首個上市的SGLT2i[4]。由于上市早于其他SGLT2i,達格列凈具有更多的臨床證據(jù)。文獻報道,達格列凈的腎臟保護作用優(yōu)于恩格列凈和卡格列凈,其臨床使用頻率逐漸增大[5-7]。我院達格列凈片的使用頻率居第4位,在口服降糖藥中僅次于阿卡波糖片和鹽酸二甲雙胍片,與其多方面的獲益作用有關(guān),也符合指南及文獻的推薦。經(jīng)典藥物阿卡波糖片和鹽酸二甲雙胍片由于獨特的優(yōu)勢,其使用頻率仍居前列,與文獻報道一致[8-9]。達格列凈片作為新型口服降糖藥,由于多方面獲益深受我院醫(yī)師重視,其使用頻率居前列,與文獻報道的非三級甲等醫(yī)院無SGLT2i或某些三級醫(yī)院該品種使用頻率靠后不一致[10-11]。這體現(xiàn)出我院抗糖尿病藥品種配備齊全,也反映出患者病情復(fù)雜。對于使用達格列凈的患者,臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)注意監(jiān)測泌尿道、生殖道感染方面的不良反應(yīng),囑咐患者適量飲水,保持小便通暢,減少感染的發(fā)生[4]。(4)門冬胰島素作為速效胰島素類似物,與短效人胰島素相比,起效時間快,峰值時間和作用時間短,在模擬生理性胰島素分泌和減少低血糖發(fā)生風(fēng)險方面具有明顯的優(yōu)勢;持續(xù)皮下胰島素輸注(CSII)或餐時+基礎(chǔ)胰島素注射是符合胰島素生理分泌模式的治療方案,在控制血糖達標和避免低血糖風(fēng)險方面具有很大的優(yōu)勢[12]。通過病例統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn),我院住院T2DM患者多為糖尿病病程>10年的患者,入院時HbA1c水平高,血糖控制差,因此,入院多采用CSII胰島素強化治療方案,作為具有療效安全優(yōu)勢的門冬胰島素則為首選用藥,導(dǎo)致其使用頻率在我院注射類抗糖尿病藥中居第1位。

    3.2 聯(lián)合用藥的合理性分析

    由表3可見,三聯(lián)用藥和四聯(lián)用藥較多,聯(lián)合用藥多以胰島素為基礎(chǔ),聯(lián)合作用機制不同的口服降糖藥或GLP-1RA;具體分析發(fā)現(xiàn)多為短期胰島素強化治療方案與非胰島素類抗糖尿病藥的聯(lián)合應(yīng)用,病例數(shù)最多的聯(lián)合方案為胰島素+AGI+DPP-4i,其次為胰島素+AGI+雙胍類藥物+SGLT2i?!吨袊?型糖尿病防治指南(2020年版)》[3]推薦,二聯(lián)治療3個月不達標應(yīng)啟動三聯(lián)方案,三聯(lián)治療血糖仍不達標應(yīng)將治療方案調(diào)整為多次胰島素治療。有臨床研究結(jié)果提示,胰島素強化治療期間聯(lián)合二甲雙胍、SGLT2i、阿卡波糖和GLP-1RA等治療均可以改善采用胰島素強化治療患者的血糖控制和血糖波動水平,并可能減少胰島素用量[13-16]。由于我院住院患者多為病程>10年的中老年患者,入院血糖控制不佳(HbA1c>7%),多伴有慢性并發(fā)癥及合并癥,并且受到醫(yī)院質(zhì)量控制目標限制,大多數(shù)患者住院時間<14 d,且患者急于將血糖降至目標范圍,因此,我院住院T2DM患者采用胰島素強化治療聯(lián)合作用機制不同的口服降糖藥或GLP-1RA的方案符合患者的病情需要,也與指南及文獻的推薦一致。臨床藥師提示,胰島素強化治療聯(lián)合多種口服降糖藥或GLP-1RA時,應(yīng)密切監(jiān)測血糖,防止低血糖的發(fā)生。

    本調(diào)查中發(fā)現(xiàn),5例患者聯(lián)合用藥不合理(見表4),其中2例為胰島素強化治療方案聯(lián)合磺酰脲類藥物,3例為GLP-1RA聯(lián)合DPP-4i?!?型糖尿病短期胰島素強化治療專家共識(2021年版)》[12]指出,短期胰島素強化治療期間應(yīng)停用胰島素促泌劑。我院采用較多的CSII胰島素強化治療方案最接近患者的生理胰島素分泌模式,但是,若胰島素劑量不適宜,可導(dǎo)致低血糖。胰島素促泌劑包括磺酰脲類和格列奈類藥物,通過刺激胰島β細胞分泌胰島素,常見的不良反應(yīng)為低血糖和體重增加,與胰島素強化治療的不良反應(yīng)一致,因此,短期胰島素強化治療期間聯(lián)合應(yīng)用胰島素促泌劑易致低血糖,屬于不合理的聯(lián)合用藥,臨床醫(yī)師應(yīng)予以注意。DPP-4i通過抑制DPP-4進而減少GLP-1在體內(nèi)的失活,使內(nèi)源性GLP-1水平升高。GLP-1RA通過激活GLP-1R以葡萄糖濃度依賴性的方式刺激胰島素分泌和抑制胰高血糖素分泌。DPP-4i和GLP-1RA的體內(nèi)作用靶點一致,兩者藥理作用相同,故不應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用。有文獻報道,GLP-1RA聯(lián)合DPP-4i不會產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),也不具有成本效益,因此,并不推薦聯(lián)合應(yīng)用腸促胰素類藥物治療[17]。臨床醫(yī)師應(yīng)予以注意。

    3.3 用法與用量的合理性分析

    表4顯示,不合理用藥還包括用藥劑量、用藥頻次不合理。(1)1例患者醫(yī)囑開具恩格列凈片5 mg,1日1次,用藥劑量偏小。恩格列凈為SGLT2i,其藥品說明書中的推薦劑量為早晨10 mg,1日1次;對該藥耐受的患者,劑量可以增至25 mg;肝損害患者不需要調(diào)整劑量,估算腎小球濾過率(eGFR)<45 mL/(min·1.73 m2)的患者不應(yīng)使用該藥,eGFR≥45 mL/(min·1.73 m2)的患者不需要調(diào)整劑量。查閱病歷發(fā)現(xiàn),該患者的eGFR為100 mL/(min·1.73 m2),因此,該患者可以應(yīng)用恩格列凈片并且不需要調(diào)整劑量,醫(yī)囑開具5 mg,1日1次,用藥劑量偏小,影響藥物療效。(2)格列美脲片為磺酰脲類胰島素促泌劑,其藥品說明書提示1日1次服用即可,有醫(yī)囑開具2 mg,1日2次,用藥頻次不符合藥品說明書要求,同時會影響患者依從性。(3)1例患者醫(yī)囑開具鹽酸二甲雙胍片500 mg,1日1次,查閱病例發(fā)現(xiàn),該患者為65歲男性T2DM患者,伴有多個并發(fā)癥(糖尿病周圍神經(jīng)病變、糖尿病周圍血管病變和糖尿病視網(wǎng)膜病變),eGFR為108 mL/(min·1.73 m2),采用門冬胰島素注射液+德谷胰島素注射液強化治療,聯(lián)合應(yīng)用阿卡波糖片+鹽酸二甲雙胍片。鹽酸二甲雙胍片的藥品說明書中指出,與胰島素聯(lián)合使用,該藥起始劑量應(yīng)為500 mg,1日1次,1周后增加500 mg,此后可以每周增加500 mg,直到達到滿意的血糖控制?!抖纂p胍臨床應(yīng)用專家共識(2018年版)》[18]指出,二甲雙胍起效的最小劑量為500 mg/d,最佳有效劑量為2 000 mg/d,成人最大推薦劑量為2 550 mg/d;二甲雙胍的療效具有劑量依賴效應(yīng);在患者可以耐受的情況下,建議逐漸加量至最佳有效劑量(A級推薦);eGFR≥60 mL/(min·1.73 m2)的患者無需調(diào)整劑量(B級推薦)。查閱病歷發(fā)現(xiàn),該患者胰島素強化治療聯(lián)合二甲雙胍已經(jīng)超過1周,且并未發(fā)現(xiàn)有二甲雙胍相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生,且eGFR>60 mL/(min·1.73 m2),因此,該患者的二甲雙胍并未達到最佳有效劑量,500 mg、1日1次的維持日劑量偏小,會影響二甲雙胍的療效,臨床醫(yī)師應(yīng)予以注意。

    3.4 用藥方案的有效性分析

    由表5—6可見,患者出院時空腹血糖和餐后血糖水平均較入院時顯著降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),但血糖達標率僅約60%,與文獻報道的目前我國T2DM患者血糖達標率低一致[2]。我院患者多采用胰島素強化降糖方案,但是部分患者血糖仍未達標,其原因可能為:(1)采用的血糖達標標準單一,本研究中部分患者可能適用于更寬松的血糖控制目標;(2)住院時間短,本研究中98%的患者住院時間<14 d,而血糖平穩(wěn)達標是一個緩慢的過程;(3)HbA1c水平反映近3個月的血糖控制情況,短期內(nèi)很難達標。多項研究結(jié)果顯示,HbA1c水平與患者并發(fā)癥發(fā)生率相關(guān)[19-20]。為了更好地預(yù)防和治療糖尿病及其相關(guān)并發(fā)癥,控制血糖達標至關(guān)重要。臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)囑咐患者定期于門診復(fù)查血糖和HbA1c水平,根據(jù)血糖控制情況及時調(diào)整降糖方案,盡快使血糖達標,以提高葡萄糖目標范圍內(nèi)時間(TIR),控制TIR>70%[21]。

    綜上所述,我院抗糖尿病藥品種齊全,T2DM患者抗糖尿病藥的應(yīng)用基本合理且藥物治療有效;經(jīng)典口服降糖藥阿卡波糖和二甲雙胍,以及新型口服降糖藥SGLT2i中的達格列凈使用頻率高;聯(lián)合用藥現(xiàn)象普遍,用藥方案以胰島素強化治療聯(lián)合作用機制不同的口服降糖藥或GLP-1RA為主,應(yīng)密切監(jiān)測血糖,防止低血糖發(fā)生。部分患者存在用法與用量、聯(lián)合用藥不適宜現(xiàn)象,臨床醫(yī)師應(yīng)予以注意。此外,并非所有患者出院時血糖都達標,臨床醫(yī)師和藥師應(yīng)告知出院患者定期于門診復(fù)查,積極控制血糖達標,以減少或延緩并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展,提高生活質(zhì)量。

    猜你喜歡
    達格降糖藥胰島素
    達格列凈對肥胖2型糖尿病合并慢性心功能不全患者的影響
    長效胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性
    兩條狼崽
    達格列凈治療早期糖尿病腎病的療效及對血清MCP-1、IL-6水平的影響
    兩味鮮為人知的降糖藥
    服降糖藥要選對“時辰”
    自己如何注射胰島素
    門冬胰島素30聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2型糖尿病療效觀察
    口服降糖藥血糖控制不佳患者加用降糖藥或胰島素的療效及對抑郁情緒的影響
    糖尿病的胰島素治療
    亚洲国产av新网站| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 久久久精品94久久精品| 久久久色成人| 天堂网av新在线| 成人免费观看视频高清| eeuss影院久久| 日韩强制内射视频| 韩国av在线不卡| 亚洲丝袜综合中文字幕| 网址你懂的国产日韩在线| 亚洲欧美日韩无卡精品| 国产av国产精品国产| 免费黄色在线免费观看| a级一级毛片免费在线观看| 色网站视频免费| 少妇丰满av| 在线观看美女被高潮喷水网站| 乱系列少妇在线播放| 国产成人a区在线观看| 国产黄片美女视频| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 国产av国产精品国产| 亚洲成人一二三区av| 赤兔流量卡办理| 亚洲欧美一区二区三区黑人 | 亚洲精品,欧美精品| 成人特级av手机在线观看| 精品一区二区三区视频在线| 久久精品熟女亚洲av麻豆精品| 老司机影院毛片| 国产精品福利在线免费观看| 亚洲色图综合在线观看| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 国产探花极品一区二区| 久久久久精品性色| 建设人人有责人人尽责人人享有的 | 欧美变态另类bdsm刘玥| av在线老鸭窝| 美女被艹到高潮喷水动态| 99热这里只有是精品50| 精品视频人人做人人爽| 波多野结衣巨乳人妻| 亚洲在久久综合| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | kizo精华| 色5月婷婷丁香| 国产色婷婷99| 联通29元200g的流量卡| 免费看不卡的av| 不卡视频在线观看欧美| 免费av不卡在线播放| 寂寞人妻少妇视频99o| 2021天堂中文幕一二区在线观| 少妇丰满av| 国产亚洲91精品色在线| 亚洲国产色片| 91精品一卡2卡3卡4卡| 婷婷色麻豆天堂久久| 一级毛片电影观看| 超碰97精品在线观看| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 岛国毛片在线播放| 婷婷色综合大香蕉| 成人无遮挡网站| 97在线人人人人妻| 全区人妻精品视频| 有码 亚洲区| 国产精品99久久99久久久不卡 | 女人十人毛片免费观看3o分钟| 久久99热6这里只有精品| 97超碰精品成人国产| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 69人妻影院| 久久久久久久大尺度免费视频| 伊人久久精品亚洲午夜| 亚洲av.av天堂| 日韩欧美精品免费久久| 可以在线观看毛片的网站| 亚洲精品aⅴ在线观看| 精品久久久久久久久av| 国产精品一二三区在线看| 亚洲无线观看免费| 亚洲精品成人久久久久久| 国产精品一区www在线观看| 搡老乐熟女国产| av女优亚洲男人天堂| 观看免费一级毛片| 午夜福利高清视频| 久久久精品欧美日韩精品| 国产精品一区www在线观看| 成人综合一区亚洲| av在线蜜桃| 久久久成人免费电影| 精品少妇久久久久久888优播| 久久人人爽人人片av| 天堂网av新在线| 老司机影院毛片| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄| 91精品伊人久久大香线蕉| 成人二区视频| 久久久久久久久久久免费av| 最新中文字幕久久久久| 男女下面进入的视频免费午夜| 天美传媒精品一区二区| 男插女下体视频免费在线播放| 免费看日本二区| 黄色配什么色好看| 日韩精品有码人妻一区| 高清欧美精品videossex| av线在线观看网站| 日本-黄色视频高清免费观看| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 香蕉精品网在线| 国产午夜精品一二区理论片| 国产精品国产三级专区第一集| 精品久久国产蜜桃| 精品人妻熟女av久视频| 18+在线观看网站| 91久久精品电影网| av在线天堂中文字幕| 久久精品夜色国产| 免费av观看视频| 国产精品福利在线免费观看| 在线观看免费高清a一片| 亚洲久久久久久中文字幕| 亚洲国产日韩一区二区| 男女下面进入的视频免费午夜| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 99久久人妻综合| 成年版毛片免费区| 日韩大片免费观看网站| 国产老妇伦熟女老妇高清| 在线观看人妻少妇| 日韩人妻高清精品专区| 久久人人爽av亚洲精品天堂 | 18禁动态无遮挡网站| 五月开心婷婷网| 久久久成人免费电影| 在线观看免费高清a一片| 狠狠精品人妻久久久久久综合| 黄色配什么色好看| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 麻豆成人午夜福利视频| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 国产精品国产av在线观看| 国产精品无大码| 天天躁日日操中文字幕| 少妇的逼水好多| 日本午夜av视频| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 天堂网av新在线| 一区二区三区精品91| 91精品伊人久久大香线蕉| 午夜精品一区二区三区免费看| 蜜臀久久99精品久久宅男| 日韩成人av中文字幕在线观看| 欧美高清性xxxxhd video| 天堂中文最新版在线下载 | 国产探花在线观看一区二区| 看非洲黑人一级黄片| 一级毛片我不卡| 成人一区二区视频在线观看| 一区二区av电影网| 少妇人妻精品综合一区二区| 成人亚洲精品一区在线观看 | 69人妻影院| 国产大屁股一区二区在线视频| 日韩欧美 国产精品| 欧美一区二区亚洲| 国产大屁股一区二区在线视频| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久久九九精品影院| 十八禁网站网址无遮挡 | eeuss影院久久| 99久久精品国产国产毛片| 国产又色又爽无遮挡免| 日韩大片免费观看网站| 色视频www国产| www.av在线官网国产| 香蕉精品网在线| 亚洲图色成人| 成人一区二区视频在线观看| 国产精品一区二区三区四区免费观看| h日本视频在线播放| 欧美最新免费一区二区三区| 91aial.com中文字幕在线观看| 只有这里有精品99| 亚洲国产精品专区欧美| 天美传媒精品一区二区| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 美女cb高潮喷水在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 在线观看av片永久免费下载| 国产精品一及| 老司机影院成人| 一级毛片aaaaaa免费看小| 蜜臀久久99精品久久宅男| 久久午夜福利片| 午夜视频国产福利| 亚州av有码| 免费看av在线观看网站| 午夜福利网站1000一区二区三区| 好男人视频免费观看在线| 国产在线男女| 爱豆传媒免费全集在线观看| 国产69精品久久久久777片| 免费观看av网站的网址| 一个人观看的视频www高清免费观看| 秋霞伦理黄片| 中国三级夫妇交换| 久久久久久久大尺度免费视频| 日韩欧美 国产精品| 国产乱来视频区| 国产毛片a区久久久久| 自拍欧美九色日韩亚洲蝌蚪91 | 青春草国产在线视频| 精品国产一区二区三区久久久樱花 | 国产精品国产三级国产av玫瑰| 青春草国产在线视频| 全区人妻精品视频| 男男h啪啪无遮挡| 成人一区二区视频在线观看| 久久99热这里只有精品18| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 婷婷色麻豆天堂久久| 最后的刺客免费高清国语| 18+在线观看网站| 亚洲一级一片aⅴ在线观看| 韩国高清视频一区二区三区| 亚洲精品aⅴ在线观看| 少妇猛男粗大的猛烈进出视频 | 在线观看免费高清a一片| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲av福利一区| 亚洲av不卡在线观看| 边亲边吃奶的免费视频| 最近手机中文字幕大全| 欧美人与善性xxx| 国产成人精品婷婷| 尤物成人国产欧美一区二区三区| 26uuu在线亚洲综合色| 51国产日韩欧美| 欧美区成人在线视频| 偷拍熟女少妇极品色| 在线观看一区二区三区激情| 国产精品av视频在线免费观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 99视频精品全部免费 在线| 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲人成网站高清观看| 亚洲av男天堂| 亚洲人成网站在线播| 婷婷色麻豆天堂久久| 国产亚洲精品久久久com| 亚洲在久久综合| 精品久久久久久久久av| 精品久久久噜噜| 国产精品av视频在线免费观看| 国产亚洲一区二区精品| 在线观看av片永久免费下载| 色婷婷久久久亚洲欧美| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 18禁在线播放成人免费| 97超碰精品成人国产| 在线观看三级黄色| 最近最新中文字幕大全电影3| 精华霜和精华液先用哪个| 97精品久久久久久久久久精品| 日本免费在线观看一区| 嫩草影院入口| 国产精品一区二区三区四区免费观看| 嫩草影院新地址| 人妻 亚洲 视频| 国产精品一及| 又爽又黄a免费视频| 亚洲熟女精品中文字幕| 国产精品国产三级国产专区5o| 欧美xxⅹ黑人| 久久国内精品自在自线图片| 大陆偷拍与自拍| 国产综合精华液| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产成人精品婷婷| 国产免费又黄又爽又色| av又黄又爽大尺度在线免费看| 丝瓜视频免费看黄片| 久久99蜜桃精品久久| 国产成人aa在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 国产精品久久久久久av不卡| 99久久九九国产精品国产免费| 久久久精品欧美日韩精品| 精品视频人人做人人爽| 2018国产大陆天天弄谢| 黄色欧美视频在线观看| 中文精品一卡2卡3卡4更新| 久久久久久久大尺度免费视频| 亚洲真实伦在线观看| 男人爽女人下面视频在线观看| 99视频精品全部免费 在线| 亚洲国产精品成人综合色| kizo精华| 夫妻午夜视频| 欧美潮喷喷水| 国产亚洲午夜精品一区二区久久 | 美女xxoo啪啪120秒动态图| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美另类一区| 免费看不卡的av| 精品久久国产蜜桃| 久久久精品免费免费高清| 精品午夜福利在线看| 国产日韩欧美亚洲二区| 高清日韩中文字幕在线| 国产 一区 欧美 日韩| 一区二区av电影网| 丝瓜视频免费看黄片| 欧美日韩精品成人综合77777| 国产亚洲一区二区精品| 国产精品无大码| a级毛色黄片| 男女边摸边吃奶| 下体分泌物呈黄色| 纵有疾风起免费观看全集完整版| 亚洲欧美清纯卡通| 日本免费在线观看一区| 色视频在线一区二区三区| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 人人妻人人爽人人添夜夜欢视频 | 亚洲第一区二区三区不卡| 精品午夜福利在线看| 免费看日本二区| 欧美日韩一区二区视频在线观看视频在线 | 熟女电影av网| 我要看日韩黄色一级片| 国产精品国产三级国产专区5o| 亚洲人成网站高清观看| 在线精品无人区一区二区三 | 免费电影在线观看免费观看| 成人无遮挡网站| 干丝袜人妻中文字幕| 岛国毛片在线播放| 日韩精品有码人妻一区| 2021少妇久久久久久久久久久| 赤兔流量卡办理| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 我要看日韩黄色一级片| 九九爱精品视频在线观看| 永久网站在线| 久久国内精品自在自线图片| 我的老师免费观看完整版| 亚洲四区av| 制服丝袜香蕉在线| 精品久久久久久久末码| 91精品一卡2卡3卡4卡| 亚洲综合色惰| 丝袜脚勾引网站| 精品一区二区三卡| 亚洲精品久久久久久婷婷小说| 国产综合精华液| 亚洲精品成人av观看孕妇| 成人午夜精彩视频在线观看| 国产极品天堂在线| 日本爱情动作片www.在线观看| 亚洲在线观看片| 亚洲真实伦在线观看| 校园人妻丝袜中文字幕| 国产综合懂色| 亚洲成人一二三区av| 国产探花极品一区二区| 欧美日韩在线观看h| 亚洲av一区综合| 美女被艹到高潮喷水动态| 少妇丰满av| 国产精品99久久99久久久不卡 | 中国美白少妇内射xxxbb| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 最新中文字幕久久久久| a级毛色黄片| 国产高潮美女av| 国产黄片视频在线免费观看| 男人添女人高潮全过程视频| 婷婷色综合大香蕉| 青春草国产在线视频| 亚洲精品aⅴ在线观看| 观看美女的网站| 中文在线观看免费www的网站| av在线蜜桃| 精品久久久久久久久av| 少妇 在线观看| 精品酒店卫生间| 国产精品一及| 99热这里只有是精品在线观看| 亚洲第一区二区三区不卡| 久久精品久久精品一区二区三区| 久热这里只有精品99| 深爱激情五月婷婷| eeuss影院久久| 国产人妻一区二区三区在| 大香蕉久久网| 亚洲av免费在线观看| 男人和女人高潮做爰伦理| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 18禁动态无遮挡网站| 久久久久国产网址| 免费观看a级毛片全部| 天天躁日日操中文字幕| 日韩一区二区视频免费看| 婷婷色麻豆天堂久久| 成人漫画全彩无遮挡| 国产在线一区二区三区精| 久久久久久九九精品二区国产| 亚洲色图综合在线观看| 99热这里只有是精品50| 麻豆久久精品国产亚洲av| 91在线精品国自产拍蜜月| tube8黄色片| 精华霜和精华液先用哪个| 2021少妇久久久久久久久久久| 免费av观看视频| 久久久久久伊人网av| 国产69精品久久久久777片| av在线蜜桃| 免费观看的影片在线观看| 成人毛片60女人毛片免费| 国产美女午夜福利| 亚洲欧美精品专区久久| 国产91av在线免费观看| 色吧在线观看| 国产探花在线观看一区二区| 精品久久久久久久久av| 久久亚洲国产成人精品v| 啦啦啦中文免费视频观看日本| 国产一区二区三区综合在线观看 | 久久午夜福利片| 亚洲欧美精品自产自拍| 最近的中文字幕免费完整| 国产一区二区三区av在线| 精品99又大又爽又粗少妇毛片| 高清日韩中文字幕在线| a级一级毛片免费在线观看| 久久综合国产亚洲精品| 亚洲av二区三区四区| 亚洲欧美清纯卡通| 午夜日本视频在线| 欧美极品一区二区三区四区| 国产一区亚洲一区在线观看| 亚洲精品一二三| 亚洲aⅴ乱码一区二区在线播放| 九九在线视频观看精品| 久久精品夜色国产| 精华霜和精华液先用哪个| 伊人久久国产一区二区| 一级a做视频免费观看| 欧美日本视频| 久久韩国三级中文字幕| 国产精品一区二区性色av| 国产乱来视频区| 天天躁日日操中文字幕| 成人免费观看视频高清| 好男人在线观看高清免费视频| 神马国产精品三级电影在线观看| 亚洲久久久久久中文字幕| 国产欧美另类精品又又久久亚洲欧美| 亚洲欧美成人精品一区二区| 国产成人免费无遮挡视频| 日本免费在线观看一区| 免费在线观看成人毛片| 草草在线视频免费看| 男人添女人高潮全过程视频| 国产综合精华液| 老司机影院毛片| 黄色视频在线播放观看不卡| 亚洲欧美日韩无卡精品| 观看免费一级毛片| 亚洲av电影在线观看一区二区三区 | 26uuu在线亚洲综合色| 日本一本二区三区精品| 欧美性感艳星| 熟女电影av网| 三级国产精品片| 久久国产乱子免费精品| 美女高潮的动态| 久久久久久久久久成人| 永久网站在线| 美女内射精品一级片tv| .国产精品久久| 国模一区二区三区四区视频| 国产欧美亚洲国产| 国产视频首页在线观看| 成人欧美大片| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 黄色欧美视频在线观看| 麻豆国产97在线/欧美| 国产探花在线观看一区二区| 久久久久久久久大av| 亚洲精品一区蜜桃| 成人国产麻豆网| 亚洲不卡免费看| 国内揄拍国产精品人妻在线| 在线亚洲精品国产二区图片欧美 | 亚洲av国产av综合av卡| 免费黄色在线免费观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 国产精品一区www在线观看| 亚洲av二区三区四区| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美潮喷喷水| 日韩av免费高清视频| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 久久久久久伊人网av| 中文在线观看免费www的网站| 我的女老师完整版在线观看| 高清在线视频一区二区三区| 久久久成人免费电影| 新久久久久国产一级毛片| 国产精品一及| 国产精品麻豆人妻色哟哟久久| 亚洲精品色激情综合| 亚洲精品国产成人久久av| 欧美变态另类bdsm刘玥| 噜噜噜噜噜久久久久久91| kizo精华| 校园人妻丝袜中文字幕| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 天美传媒精品一区二区| 亚洲欧美日韩东京热| 久久97久久精品| 日本免费在线观看一区| 成人二区视频| 国产成人精品婷婷| 国产毛片a区久久久久| 国产精品久久久久久精品电影小说 | 国内揄拍国产精品人妻在线| a级一级毛片免费在线观看| 男男h啪啪无遮挡| 男女啪啪激烈高潮av片| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 亚洲精品国产成人久久av| 夫妻性生交免费视频一级片| 人妻系列 视频| 日韩大片免费观看网站| 欧美老熟妇乱子伦牲交| 男插女下体视频免费在线播放| 免费看a级黄色片| 国产亚洲av片在线观看秒播厂| 欧美一区二区亚洲| 制服丝袜香蕉在线| 中文字幕亚洲精品专区| 久久久久久国产a免费观看| 人人妻人人澡人人爽人人夜夜| 亚洲欧美日韩另类电影网站 | 国产精品爽爽va在线观看网站| 久久女婷五月综合色啪小说 | 欧美精品一区二区大全| 高清毛片免费看| 久久ye,这里只有精品| 插逼视频在线观看| 成人二区视频| 九色成人免费人妻av| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 国产 精品1| 亚洲欧洲国产日韩| 国产午夜精品一二区理论片| 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 日本与韩国留学比较| 午夜精品一区二区三区免费看| 偷拍熟女少妇极品色| 看十八女毛片水多多多| av在线播放精品| 美女cb高潮喷水在线观看| 波野结衣二区三区在线| 激情五月婷婷亚洲| 成人二区视频| 只有这里有精品99| 超碰97精品在线观看| 日韩不卡一区二区三区视频在线| 亚洲精品国产av蜜桃| 久久久久久伊人网av| 日韩视频在线欧美| 亚洲精品国产色婷婷电影| 伦精品一区二区三区| 一个人观看的视频www高清免费观看| 国产熟女欧美一区二区| 人妻少妇偷人精品九色| 黄片无遮挡物在线观看| 直男gayav资源| 欧美精品国产亚洲| 久热这里只有精品99| 免费大片18禁| 亚洲经典国产精华液单| 色婷婷久久久亚洲欧美| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产精品蜜桃在线观看| 亚洲av成人精品一二三区| 午夜精品一区二区三区免费看| 在线观看国产h片| 看免费成人av毛片| 国产亚洲精品久久久com| 久久久午夜欧美精品| 免费看日本二区| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产日韩欧美在线精品| 偷拍熟女少妇极品色| 交换朋友夫妻互换小说| 久久精品国产亚洲av天美| 超碰av人人做人人爽久久| 91久久精品电影网| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 国产高清有码在线观看视频| 国产黄色免费在线视频|