骨康膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉對骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折患者PKP術(shù)后骨愈合和骨代謝的影響Δ

蔡美煌，洪世順，陳勝男

(1.四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院骨科，成都 610000； 2.四川省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院老年病科，成都 610000)

骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折多發(fā)生于老年群體，骨質(zhì)疏松為患者壓縮性骨折發(fā)生的主要原因，骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折會(huì)使患者出現(xiàn)活動(dòng)受限、疼痛難耐、多器官功能損傷等癥狀，影響患者的正常生活[1-2]。骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折患者應(yīng)用球囊擴(kuò)張經(jīng)皮椎體后凸成形術(shù)(PKP)治療具有微創(chuàng)、方便、療效顯著以及并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)，術(shù)后配合相關(guān)藥物治療可以顯著改善患者預(yù)后[3]。骨康膠囊可以有效改善骨質(zhì)疏松癥相關(guān)骨折愈合情況，抑制炎癥反應(yīng)并減輕患者疼痛[4]。阿侖膦酸鈉能夠通過減少破骨細(xì)胞數(shù)目來加快骨形成，同時(shí)有一定的鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛效果[5]。本研究回顧性分析我院收治的骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折患者球囊擴(kuò)張PKP術(shù)后治療相關(guān)資料，探討不同用藥對患者球囊擴(kuò)張PKP術(shù)后骨折愈合以及骨代謝的影響，為后續(xù)骨康膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療方案的使用提供進(jìn)一步參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性分析2020年1月至2021年9月我院收治的118例骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折患者的資料,且患者均接受球囊擴(kuò)張PKP治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：患有骨質(zhì)疏松癥；影像學(xué)檢查證實(shí)其骨折為骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折；接受球囊擴(kuò)張PKP手術(shù)；骨密度(BMD)<2.5 SD；各項(xiàng)資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：未接受球囊擴(kuò)張PKP手術(shù)者；并發(fā)其他復(fù)雜骨折損傷者；糖尿病、腫瘤等所致骨質(zhì)疏松癥者；基礎(chǔ)器官如心、肝、腎等功能損傷者；球囊擴(kuò)張PKP術(shù)后采用其他藥物治療者。依據(jù)術(shù)后用藥不同，將接受阿侖膦酸鈉、接受骨康膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療的患者分別納入阿侖膦酸鈉組(n=58)和聯(lián)合組(n=60)。阿侖膦酸鈉組患者中，男性31例，女性27例；年齡59～79歲，平均(64.31±4.26)歲；體重54.3～69.8 kg，平均(60.24±5.36) kg；骨折類型：C1型26例，C2型22例，C3型10例。聯(lián)合組患者中，男性35例，女性25例；年齡56～75歲，平均(64.11±4.07)歲；體重55.9～70.1 kg，平均(60.57±5.71) kg；骨折類型：C1型28例，C2型26例，C3型6例。兩組患者上述基線資料數(shù)據(jù)相似，具有可比性。

1.2 方法

(1)球囊擴(kuò)張PKP：患者仰臥后行局部麻醉，手術(shù)骨水泥選取聚甲基丙烯酸甲酯，可視情況下在經(jīng)骨折椎弓根部形成手術(shù)路徑，打開球囊后將患者后凸畸形骨折部位矯正，將椎體高度恢復(fù)至正常高度，在清楚可視情況下精確注入骨水泥，至傷側(cè)脊椎充盈后結(jié)束注射，骨水泥凝固后將穿刺針拔出。術(shù)后患者臥床4～6 h，消炎鎮(zhèn)靜使用塞來昔布。(2)術(shù)后治療：阿侖膦酸鈉組患者每周固定晨起時(shí)口服阿侖膦酸鈉片[規(guī)格：70 mg(以阿侖膦酸計(jì))]，1次70 mg，1周1次，服藥后30 min進(jìn)行首次進(jìn)食。聯(lián)合組患者在阿侖膦酸鈉組基礎(chǔ)上服用骨康膠囊(規(guī)格：每粒裝0.4 g)，1次1.6 g，1日3次。兩組患者術(shù)后用藥均持續(xù)6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)BMD包括股骨頸、大粗隆、腰椎L2—4和Ward三角部位，在患者治療前后使用雙能X線骨密度測定儀測定。(2)骨代謝指標(biāo)包含血清骨堿性磷酸酶(BALP)、抗酒石酸酸性磷酸酶-5 b(TRACP-5b)、尿脫氧膠原吡啶交聯(lián)(D-Pyr)、總Ⅰ型前膠原氨基端延長肽(tPⅠNP)和Ⅰ型膠原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)，在患者治療前后收集靜脈血離心獲得血清進(jìn)行后續(xù)測定，tPⅠNP和β-CTX水平使用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測，BALP、TRACP-5 b和D-Pyr水平使用酶聯(lián)免疫吸附法測定。上述各指標(biāo)均使用試劑盒由專業(yè)檢測人員依據(jù)說明書步驟進(jìn)行檢測。(3)患者治療前后骨折疼痛程度采用視覺模擬評分法(VAS)[6]以及日本骨科協(xié)會(huì)(JOA)評分[7]進(jìn)行評估。VAS評分范圍為0～10分，分?jǐn)?shù)越高表示痛感越強(qiáng)。JOA評分從癥狀、體征、膀胱功能以及生活情況等方面評價(jià)疼痛程度，總分為29分，高評分表示疼痛程度較輕。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

療效參考相關(guān)指南[8]評定，顯效：患者治療6個(gè)月后的BMD與治療前比較升高>2%；有效：患者治療6個(gè)月后的BMD與治療前比較升高≤2%；無效：患者治療6個(gè)月后的BMD與治療前比較無改變甚至減少?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

聯(lián)合組和阿侖膦酸鈉組患者的總有效率分別為95.00%和81.03%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.501，P=0.019)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者治療前后的BMD比較

治療后，兩組患者股骨頸、大粗隆、腰椎L2—4和Ward三角部位的BMD均明顯升高；治療后，聯(lián)合組患者上述部位BMD高于阿侖膦酸鈉組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后的BMD比較Tab 2 Comparison of BMD between two groups before

2.3 兩組患者治療前后骨代謝指標(biāo)水平比較

治療后，兩組患者BALP、TRACP-5b、D-Pyr、tPⅠNP和β-CTX等骨代謝指標(biāo)水平較治療前明顯改善；治療后，聯(lián)合組患者BALP、TRACP-5b、D-Pyr和β-CTX等指標(biāo)水平均顯著低于阿侖膦酸鈉組，tPⅠNP水平顯著高于阿侖膦酸鈉組，上述差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患者治療前后各項(xiàng)評分比較

與治療前相比，兩組患者治療后VAS評分降低，JOA評分升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，聯(lián)合組患者VAS評分和JOA評分變化顯著優(yōu)于阿侖膦酸鈉組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后各項(xiàng)評分比較分)Tab 4 Comparison of various scores between two groups before and after treatment points)

3 討論

骨質(zhì)疏松為代謝異常所致全身骨骼類疾病，骨質(zhì)疏松患者伴有骨量、骨強(qiáng)度下降和骨骼變脆等相關(guān)癥狀，胸腰椎部分承受應(yīng)力過大時(shí)容易發(fā)生骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折[9]。保守方法治療不能改善患者骨質(zhì)下降，同時(shí)相關(guān)并發(fā)癥增加，球囊擴(kuò)張PKP因?yàn)椴僮骱唵伟踩?、可有效改善脊柱穩(wěn)定性和畸形、疼痛感輕等優(yōu)點(diǎn)，成為治療骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折的首選手術(shù)術(shù)式[10]。但是，僅依靠球囊擴(kuò)張PKP不能從根本上解決骨折所致疼痛，不能有效抑制骨質(zhì)進(jìn)一步疏松，球囊擴(kuò)張PKP術(shù)后患者容易再次發(fā)生骨折，因此，患者術(shù)后還需接受抗骨質(zhì)疏松治療[11]。本研究選取骨康膠囊和阿侖膦酸鈉作為骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折球囊擴(kuò)張PKP術(shù)后抗骨質(zhì)疏松治療藥物。

目前，臨床上抗骨質(zhì)疏松治療藥物的機(jī)制主要為通過調(diào)節(jié)患者骨代謝來維持破骨與成骨細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)。阿侖膦酸鈉為骨吸收抑制劑，可以通過介導(dǎo)鳥苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白異戊烯化過程，達(dá)到抑制成骨細(xì)胞活性、減少骨轉(zhuǎn)化的目的[12]。骨康膠囊為中藥復(fù)方制劑，含有補(bǔ)骨脂、芭蕉根、三七以及酢漿草等中藥成分，可以發(fā)揮強(qiáng)健筋骨、通經(jīng)止痛以及滋陰補(bǔ)腎等作用，對骨質(zhì)疏松的治療效果顯著[13]。BMD可以量化反映骨骼強(qiáng)度，依據(jù)患者BMD可以反映出其骨質(zhì)疏松程度，預(yù)估骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過患者BMD變化評估治療療效，結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的總有效率(95.00%)顯著高于阿侖膦酸鈉組(81.03%)，證實(shí)骨康膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松的療效突出。本研究中，治療后，聯(lián)合組患者相關(guān)部位BMD顯著高于阿侖膦酸鈉組患者，提示骨康膠囊與阿侖膦酸鈉聯(lián)合應(yīng)用可以提高患者骨骼質(zhì)量，改善骨骼礦物密度，與彭鳳等[14]的研究結(jié)果一致。

骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折患者骨代謝狀態(tài)異常，破骨細(xì)胞活性被激活，成骨細(xì)胞增殖被抑制。BALP為普遍存在于骨骼、肝腎中的磷酸單酯酶，可以反映成骨細(xì)胞成熟情況；TRACP-5b水平可以反映骨折患者骨吸收和骨形成狀態(tài)；D-Pyr為破骨細(xì)胞在骨吸收期間的中間產(chǎn)物，可以反映發(fā)育骨吸收情況；tPⅠNP和β-CTX分別為骨形成和骨吸收的特異性指標(biāo)[15-18]。本研究中，聯(lián)合組患者治療后的BALP、TRACP-5b、D-Pyr和β-CTX水平均顯著低于阿侖膦酸鈉組，tPⅠNP水平顯著高于阿侖膦酸鈉組，表明聯(lián)合組患者骨代謝異常情況顯著改善。李國強(qiáng)[19]的研究結(jié)果顯示，橈骨遠(yuǎn)端骨折在采用T型鋼板內(nèi)固定治療的同時(shí)加用骨康膠囊治療可以有效提高成骨活化，促進(jìn)患者骨折愈合，其作用機(jī)制主要為骨康膠囊改善了骨折位置血液循環(huán)。本研究中，聯(lián)合組患者治療后的疼痛感受較阿侖膦酸鈉組輕，提示聯(lián)合組治療方案對于患者術(shù)后疼痛改善較大，分析原因?yàn)楣强的z囊中的三七具有消腫散瘀、止血定痛之效，補(bǔ)骨脂有益補(bǔ)脾腎、壯陽健脾之用，芭蕉根可以發(fā)揮消腫之功，諸藥一同發(fā)揮通絡(luò)止痛作用，可有效減輕患者疼痛感受。

綜上所述，骨康膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉可以有效加快骨質(zhì)疏松性壓縮性骨折患者球囊擴(kuò)張PKP術(shù)后骨折愈合進(jìn)程，糾正骨代謝異常狀態(tài)，緩解患者疼痛，療效優(yōu)異。