血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23與妊娠期糖尿病的相關(guān)性研究

汪林麗

（麻城市婦幼保健院產(chǎn)科，湖北 麻城 438300）

妊娠期糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM）指妊娠前糖代謝正常或有潛在糖耐量減退，妊娠期才出現(xiàn)或確診的糖尿病，屬妊娠期常見(jiàn)并發(fā)癥，易引起巨大兒、早產(chǎn)、羊水過(guò)多及低血糖等并發(fā)癥，嚴(yán)重危害母嬰生命安全，增加母嬰病死率[1-2]。根據(jù)相關(guān)流行病學(xué)顯示，糖尿病孕婦中＞80%為GDM，糖尿病合并妊娠者＜20%，GDM在我國(guó)發(fā)生率為1%～5%，且近年來(lái)有明顯增高趨勢(shì)[3]。隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，胰島素被廣泛應(yīng)用于臨床，但GDM的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，臨床尚未完全明確，且胰島素耐藥性欠佳，療效有待提高[4-5]。血清成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor-23，F(xiàn)GF-23）是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的主要由骨細(xì)胞和成骨細(xì)胞表達(dá)的蛋白[6]，對(duì)調(diào)節(jié)礦物質(zhì)代謝（鈣磷平衡）有重要作用，與GDM的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)?；诖耍狙芯恐荚诜治鲅錐GF-23與GDM的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年5月至2020年5月本院產(chǎn)科收治的111例產(chǎn)前檢查的孕婦作為研究對(duì)象，其中GDM者作為觀察組（n=49），正常妊娠者作為對(duì)照組（n=49）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合妊娠期合并糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；患者及家屬均知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他嚴(yán)重急性病癥者；伴有惡性腫瘤或風(fēng)濕性免疫系統(tǒng)疾病者；伴有心、肝、腎等功能不全等；妊娠前糖尿病者。

1.2 方法

1.2.1 問(wèn)卷調(diào)查運(yùn)用自行設(shè)計(jì)編制的一般資料問(wèn)卷對(duì)各受檢者進(jìn)行調(diào)查，嚴(yán)格按照納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選，為確保問(wèn)卷的統(tǒng)一真實(shí)性，需在30 min內(nèi)填寫完畢并統(tǒng)一收回，本研究共發(fā)放111份調(diào)查問(wèn)卷，回收111份有效問(wèn)卷，回收有效率為100%，問(wèn)卷內(nèi)容包含：年齡、孕齡、體重指數(shù)、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、餐后1 h血糖（1 hour postprandial blood glucose，1 h PG）、餐后2 h血糖（2 hours postprandial blood glucose，2 h PG）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)Ins）、糖化血紅蛋白（glycated hemoglobin A1c，HbA1c）、空腹C肽（fasting C-peptide，F(xiàn)C-P）、餐后1 h C肽（1 hour postprandial C-peptide，1 h C-P）、餐后2 h C肽（2 hours postprandial C-peptide，2 h C-P）、三酰甘油（triacylglycerol，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、新生兒體質(zhì)量、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子23（fibroblast growth factor-23，F(xiàn)GF-23）等。

1.2.2 檢測(cè)方法行口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（oral glucose tolerance test，OGTT）前禁食至少8 h，實(shí)驗(yàn)前連續(xù)3 d正常飲食，即每天進(jìn)食碳水化合物≥150 g，檢查期間靜坐、禁煙。抽取靜脈血檢測(cè)FBG、1 h PG、2 h PG（己糖激酶法，羅氏全自動(dòng)生化分析儀），F(xiàn)Ins、FC-P、1 h C-P、2 h C-P（化學(xué)發(fā)光法，西門子centaur測(cè)定），HbA1c（高壓液相離子交換層析法，ADAMS HA-8160糖化血紅蛋白分析儀）。采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清FGF-23水平，試劑盒購(gòu)于購(gòu)于美國(guó)R&Dsystems公司。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，采用Pearson行相關(guān)性分析，GDM影響因素分析采用多元Logistic回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料及FGF-23比較兩組年齡、孕齡、1 h C-P、2 h C-P、新生兒體質(zhì)量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；兩組體重指數(shù)、SBP、DBP、FBG、1 h PG、2 h PG、FIns、HbA1c、FC-P、TC、TG、LDL-C和HDL-C比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組FGF-23水平高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床資料及FGF-23水平比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data and FGF-23 level between the two groups(±s)

表1 兩組臨床資料及FGF-23水平比較（±s）Table 1 Comparison of clinical data and FGF-23 level between the two groups(±s)

注：SBP，收縮壓；DBP，舒張壓；FBG，空腹血糖；1 h PG，餐后1 h血糖；2 h PG，餐后2 h血糖；FIns，空腹胰島素；HbA1c，糖化血紅蛋白；FC-P，空腹C肽；1 h C-P，餐后1 h C肽；2 h C-P，餐后2 h C肽；TG，三酰甘油；TC，總膽固醇；LDL-C，低密度脂蛋白膽固醇；HDLC，高密度脂蛋白膽固醇；FGF-23，成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子-23

指標(biāo)年齡（歲）孕齡（周）體重指數(shù)（kg/m2）SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）1 h PG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）FIns（μU/ml）HbA1c（%）FC-P（ng/dl）1 h C-P（ng/dl）2 h C-P（ng/dl）TG（mmol/L）TC（mmol/L）LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）新生兒體質(zhì)量（g）FGF-23（ng/L）對(duì)照組（n=62）28.96±3.8225.28±4.1024.13±3.35112.02±13.2866.29±8.074.28±0.427.43±1.496.29±1.2110.13±2.864.98±0.421.30±0.625.52±1.135.73±0.852.18±0.735.68±0.893.08±0.852.02±0.503 268.44±407.8543.75±6.48觀察組（n=49）30.21±4.8923.49±6.1925.92±4.26117.05±11.9471.63±8.925.35±0.589.86±2.637.58±2.3012.73±3.945.63±0.521.74±0.705.94±1.585.84±0.962.94±0.755.32±0.782.69±0.621.71±0.383 275.68±410.6267.68±7.76 χ2/t值1.5121.8272.4792.0713.30411.2676.1393.8034.0267.2873.5071.6310.6395.3812.2332.6943.5950.09317.702 P值0.1330.0710.0150.0410.001＜0.001＜0.001＜0.0010.001＜0.0010.0010.1060.524＜0.0010.0280.0080.0010.926＜0.001

2.2 血清FGF-23水平與HbA1c、年齡、1 h C-P的相關(guān)性分析Pearson相關(guān)分析顯示，血清FGF-23與年齡及HbA1c呈正相關(guān)（P＜0.05）。校正年齡后，血清FGF-23與HbA1c仍呈正相關(guān)（P＜0.05），進(jìn)一步行亞組分析發(fā)現(xiàn)，觀察組中血清FGF-23與HbA1c、年齡呈正相關(guān)（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 血清FGF-23水平與HbA1c、年齡、1 h C-P的相關(guān)性分析Table 2 Correlation analysis of serum FGF-23 level with HbA1c,age and 1 h C-P

2.3 血清FGF-23與相關(guān)指標(biāo)的多元Logistic回歸分析進(jìn)一步以FGF-23為因變量，將單因素線性回歸分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)為自變量，行多元線性Logistic回歸分析，年齡和HbA1c進(jìn)入方程，見(jiàn)表3。

表3 血清FGF-23與相關(guān)指標(biāo)的多元Logistic回歸Table 3 Multivariate Logistic regression of serum FGF-23 and related indexes

2.4 血清FGF-23水平與GDM發(fā)病關(guān)系的Logistic回歸分析根據(jù)FGF-23水平分為低FGF-23組（Log FGF-23＜3.0）和高FGF-23組（Log FGF-23≥3.0）。以有無(wú)GDM為因變量（無(wú)=0，有=1），將低FGF-23組設(shè)置為參照組，經(jīng)二元Logistic回歸分析顯示，在模型1的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步將年齡及HbA1c納入模型2，發(fā)現(xiàn)血清FGF-23是GDM的影響因素（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 血清FGF-23水平與GDM發(fā)病的Logistic回歸分析Table 4 Logistic regression analysis of serum FGF-23 level and the incidence of GDM

3 討論

GDM發(fā)病率不斷升高，臨床上關(guān)于GDM的發(fā)病原因尚未完全明確[8]，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為其影響因素與年齡及現(xiàn)代社會(huì)生活方式相關(guān)[9-10]。胎兒對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)需求隨孕婦孕齡增加而增加，經(jīng)胎盤從母體獲取葡萄糖是胎兒能量的主要來(lái)源，而孕婦血漿葡萄糖水平隨妊娠進(jìn)展而降低，其原因是胎兒從母體獲取葡萄糖增加，孕期腎血漿流量及腎小球?yàn)V過(guò)率均增加，但腎小管對(duì)糖的再吸收率較低，導(dǎo)致部分孕婦排糖量增加，雌激素和孕激素增加母體對(duì)葡萄糖的利用。妊娠中、晚期，孕婦體內(nèi)抗胰島素樣物質(zhì)增加，如胎盤生乳素、雌激素、孕酮、皮質(zhì)醇等使孕婦對(duì)胰島素的敏感性隨孕齡增加而下降，為維持正常糖代謝水平，胰島素需求量必須相應(yīng)增加，對(duì)于胰島素分泌受限的孕婦，使原有糖尿病加重或出現(xiàn)GDM。

目前，人們?cè)絹?lái)越重視自身健康問(wèn)題，血清FGF-23是能維持血清磷水平在正常范圍內(nèi)的代償機(jī)制，在GDM的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中具有重要作用。有學(xué)者研究993例2型糖尿病患者，發(fā)現(xiàn)各組舒張壓、體重指數(shù)、TG、HDL-C、LDL-C、HbA1c、FBG、FIns比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[11]。本研究結(jié)果顯示，隨著GDM程度的加重，血清FGF-23水平呈上升趨勢(shì)，兩組體重指數(shù)、SBP和DBP、FBG、1 h PG、2 h PG、FIns、HbA1c、FC-P、TG、TC、LDL-C和HDLC比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清FGF-23是GDM的影響因素（P＜0.05），說(shuō)明過(guò)多的血清FGF-23水平會(huì)參與GDM的發(fā)生和發(fā)展，其機(jī)制可能是主要表達(dá)于肝臟中的FGF-23具有調(diào)節(jié)糖脂代謝的功能，F(xiàn)GF-23降低能顯著改善胰島β細(xì)胞的功能，促進(jìn)脂肪組織中的葡萄糖吸收，減少脂肪堆積[12-13]。

綜上所述，血清FGF-23水平升高可能參與GDM的發(fā)生和發(fā)展，臨床上可通過(guò)加強(qiáng)對(duì)血清FGF-23的檢測(cè)，更好地評(píng)估和治療GDM疾病，以改善預(yù)后。