乳腺腫瘤冰凍切片病理診斷的應(yīng)用效果評估

文/黃三錢，劉銀

乳腺腫瘤主要是指發(fā)生在乳腺上皮組織中的腫瘤類型，是臨床常見、多發(fā)的惡性腫瘤之一，疾病發(fā)生后若未及時給予患者有效治療，會降低其生活質(zhì)量，甚至直接危及生命安全。目前，臨床關(guān)于疾病的主要治療方式為手術(shù)治療。近年來，隨著人口老齡化和外部因素的影響，乳腺腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，對患者機(jī)體健康產(chǎn)生嚴(yán)重威脅。由于乳腺腫瘤類型多，存在良惡性，術(shù)前積極采取有效的診斷措施，明確病理類型，在疾病針對性治療中具有至關(guān)重要的作用。因此，有必要在手術(shù)中切除病理組織，進(jìn)行病理分析，以評估腫瘤的性質(zhì)，進(jìn)而為外科醫(yī)生制定最佳治療方案提供重要的依據(jù)。但是，冷凍切片需要在短時間內(nèi)產(chǎn)生效果，與石蠟切片相比，前者在制片效果及鏡下判讀均存在不足。醫(yī)生診斷能力、制片質(zhì)量的差異會對診斷結(jié)果產(chǎn)生知己影響，導(dǎo)致診斷延誤診斷和誤診，對患者治療效果產(chǎn)生消極影響。本文主要是對100例乳腺腫瘤患者進(jìn)行分析，對冰凍切片、石蠟切片診斷的應(yīng)用價值進(jìn)行對比，旨在為后續(xù)的疾病診斷工作提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)本院倫理委員會批準(zhǔn)，收集本院2021年1月1日至2021年6月30日100例乳腺腫瘤患者臨床資料進(jìn)行研究。100例患者中，病變位置，左側(cè)腫塊、右側(cè)腫塊、雙側(cè)腫塊分別為5例、83例、12例。年齡20～60歲，平均年齡（40.12±0.28）歲；送檢組織大小為1×1×1cm-3×3×3cm。正確切取100例患者病變組織，制作石蠟切片、冰凍切片，隨后根據(jù)相關(guān)樣本結(jié)果，對其進(jìn)行病理分析。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入選患者均確診乳腺腫瘤；（2）100例患者臨床資料完整；（3）患者及家屬自愿簽署入組同意書；（4）均自愿配合，對此次研究均知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）全身性感染性疾病；（2）心力衰竭者；（3）血液、自身免疫性疾?。唬?）依從性差；（5）精神疾病或心理疾病；（6）中途退出研究；（7）重大疾病史、過敏史；（8）惡性腫瘤疾?。唬?）凝血功能異常者；（10）嚴(yán)重肝、腎、骨髓等臟器病變者；（11）預(yù)計生存期限＜3個月。

1.2 方法

100例入選患者均接受手術(shù)治療。術(shù)前對乳腺良惡性腫瘤患者行冰凍病理檢查。檢查的設(shè)備應(yīng)齊全，進(jìn)一步提升診斷結(jié)果的準(zhǔn)確性，主要設(shè)備包括膠水、染料、染色筒、防二甲苯、AAF固定液、Feather片刀、薄膜冷卻器、梯度乙醇等。提取活檢標(biāo)本后，應(yīng)進(jìn)行冷凍試驗?？刂圃囼灉囟?，進(jìn)而以上試驗結(jié)果的準(zhǔn)確性，最佳環(huán)境溫度：-30℃-18℃。用普通膠對切片進(jìn)行密封，然后切割病理切片，切片厚度5μm。然后，用固定劑固定切片，用染料染色，染色后密封。在觀察密封樣品時，先用肉眼觀察，再借助顯微鏡觀察，最后根據(jù)組織學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)判斷最終的診斷結(jié)果。此外，還需要全面分析患者的臨床病歷，包括患者的年齡與診斷準(zhǔn)確性的關(guān)系；X線鉬靶點(diǎn)鈣化與診斷結(jié)果的關(guān)系，以術(shù)后石蠟切片的診斷結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。評估病變的大小和組織學(xué)分級，分析乳腺癌的病理學(xué)類型，并計算診斷結(jié)果的符合率。

1.3 觀察指標(biāo)

對冰凍切片、石蠟切片診斷的準(zhǔn)確率進(jìn)行分析，主要研究指標(biāo)包括確診、誤診、延遲診斷。上述指標(biāo)評價標(biāo)準(zhǔn)分別為：兩份報告分析完全或基本相同（兩份類型略有不同，良性、惡性性質(zhì)相同）；良性病變?yōu)閻盒约訇栃浴盒阅[瘤為良性假陰性；冷凍切片不能更準(zhǔn)確地判斷良性和惡性腫瘤，需石蠟切片結(jié)果確認(rèn)；對冰凍切片、石蠟切片診斷措施的檢查時間進(jìn)行分析及對比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 冰凍切片報告、石蠟切片報告分析

對100例患者的病例資料進(jìn)行分析，分析上述診斷措施的報告結(jié)果。（1）石蠟切片報告：確診100例,確診率為100%,其中完全符合97例，占97.00%。誤診、延遲診斷均為0例，占比均為0.00%。基本符合3例，占比為3.00%。100例送檢病例中，慢性炎性病變6例，占比為6.00%；纖維腺瘤40例，占比為40.00%；惡性腫瘤19例，占比為19.00%（在惡性腫瘤中，肉瘤為3例，占比為15.79%、癌16例，占比為84.21%）；乳腺囊性增生9例，占比為9.00%；乳腺潴留囊腫8例，占比為8.00%；導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤18例，占比為18.00%。（2）冰凍切片報告：確診97例，確診率為97.00%，其中完全符合95例，占比95.00%?；痉?、誤診（均為假陰性）、延遲診斷分別為2例、1例、0例，占比分別為2.00%、1.00%、0.00%。100例送檢病例中，乳腺潴留囊腫占12例，占比為12.00%；惡性腫瘤17例，占比為17.00%（在惡性腫瘤中，肉瘤為1例，占比為5.88%；癌為16例，占94.12%）；纖維腺瘤38例，占比為38.00%；乳腺囊性增生10例，占比為10.00%；導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀瘤16例，占比為16.00%；慢性炎性病變7例，占比為7.00%。兩組報告診斷結(jié)果及確診率統(tǒng)計學(xué)分析顯示，冰凍切片（97.00%）、石蠟切片（100%）確診率差異較?。?span id="j5i0abt0b" class="emphasis_italic">x=3.0457，P=0.0809）。

2.2 兩組檢查所用時間統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析顯示

兩組檢查所用時間差異顯著，石蠟切片需時為（4.78±0.34）d、冰凍切片需時為（20.25±1.12）min，前者長于后者，統(tǒng)計學(xué)差異結(jié)果存在對比意義（t=95.5570，P=0.0000<0.05）。

3 討論

乳腺腫瘤的發(fā)病率較高，近年來發(fā)病率逐年上升，尤其是乳腺癌。臨床研究表明，乳腺癌的早期和晚期與治療、預(yù)后直接相關(guān)。因此，疾病診斷應(yīng)是臨床的主要研究課題。近年來，雖然B超、X線鉬靶點(diǎn)對疾病的早期發(fā)現(xiàn)具有積極意義，但其診斷仍依賴于病理檢查。傳統(tǒng)的細(xì)針穿刺細(xì)胞學(xué)技術(shù)難度大，誤診率高。冷凍切片具有較高的準(zhǔn)確性和速度，已廣泛的臨床應(yīng)用，并經(jīng)相關(guān)文獻(xiàn)證實。冷凍切片診斷的準(zhǔn)確率較高，數(shù)據(jù)研究結(jié)果顯示其高達(dá)94%-97%?？梢?，乳腺腫瘤冰凍切片的診斷準(zhǔn)確性較高，可以科學(xué)指導(dǎo)后續(xù)治療，對疾病預(yù)后具有積極意義。

1891年，美國外科醫(yī)生、病理學(xué)家首次將病理切片應(yīng)用于臨床進(jìn)行臨床病理診斷。如果具體類型不容易確定，應(yīng)首先明確病變的性質(zhì)，做出描述性、有傾向性的報告，并等待免疫組化和石蠟切片的診斷。當(dāng)臨床診斷與病理診斷存在嚴(yán)重差異時，病理醫(yī)師應(yīng)同時聯(lián)系臨床醫(yī)生，討論疑難病例。如果懷疑腫瘤難以診斷，應(yīng)再次切片或再次取組織。延遲報告：當(dāng)臨床診斷與病理診斷差異嚴(yán)重，臨床診斷缺乏足夠的組織學(xué)改變，可以為延遲報告。當(dāng)受常規(guī)石蠟切片細(xì)胞形態(tài)以及數(shù)量、冷凍、特定材料、診斷時間條件下細(xì)胞形態(tài)差異的影響，再加上冷凍條件下細(xì)胞形態(tài)的一定變化，會導(dǎo)致乳腺腫瘤冷凍切片的誤診、延遲診斷。一些交界性病變?nèi)菀渍`診、延遲診斷，主要包括小葉內(nèi)瘤變，導(dǎo)管內(nèi)增生性病變，微小浸潤性癌，導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀病變。另外，值得注意的是，如果冷凍片的質(zhì)量不高，就會出現(xiàn)一些細(xì)胞體大、透明度差、染色差、固定不良、細(xì)胞變形以及脫水等偽影，會導(dǎo)致判斷困難，使細(xì)胞結(jié)構(gòu)模糊，不利于疾病診斷。此外，醫(yī)生對冰凍切片并不熟悉，也是誤診的一個重要原因。

為了降低誤診率、漏診率，需做好以下工作。（1）可以通過術(shù)前常規(guī)查房會診，對查乳腺腫塊的大小及其與周圍組織的相關(guān)性進(jìn)行分析及記錄，從而正確了解乳腺腫塊的臨床表現(xiàn)、性質(zhì)、病程。術(shù)前充分了解患者的病情，積極詢問患者的病史。同時，應(yīng)注意患者的其他臨床檢查結(jié)果，便于診斷和參考。（2）進(jìn)行全面檢查和冷凍，提交檢驗的樣品應(yīng)正確。當(dāng)發(fā)現(xiàn)一個病變時，應(yīng)盡可能做多個平行切片，以獲得在肉眼看來最可疑的切片。（3）操作人員必須熟練操作冷凍切片機(jī)，結(jié)合患者實際狀況調(diào)整染色時間和對比度，及時更換試劑，有效提高切片質(zhì)量，便于臨床診斷。（4）熟悉識別和診斷過程，科學(xué)、仔細(xì)閱讀影片。例如，乳腺乳頭狀病變的診斷在冰凍切片中對其良惡性常難以區(qū)分，因為冰凍會導(dǎo)致組織扭曲和認(rèn)為假象。因此，當(dāng)大體標(biāo)本肉眼觀考慮為乳頭狀病變時，則不一定當(dāng)作冰凍切片。在最終診斷之前，病理學(xué)家應(yīng)盡可能尋找一些可靠的診斷證據(jù)。如果有任何疑問，應(yīng)邀請其他醫(yī)生一起閱片，減少誤診的發(fā)生率。（5）在報告冰凍切片的結(jié)果時，如與外科醫(yī)生意見不一致，需再讀影片、重新取資料進(jìn)行延誤診斷。

本文研究結(jié)果顯示，石蠟切片確診100例,確診率為100%,其中完全符合97例，占97.00%。誤診、延遲診斷均為0例，占比均為0.00%。冰凍切片確診97例，確診率為97.00%，其中完全符合95例，占比95.00%。其原因分析結(jié)果顯示，石蠟切片診斷具有預(yù)后預(yù)測、臨床治療、定性可靠性的功能。冷凍切片的病理診斷可以提高了檢出率，在一定程度上優(yōu)于石蠟切片。同時，由于乳腺癌以增生為主，冰凍切片的病理診斷可以有效地判斷增生的程度。除此之外，本文分析結(jié)果顯示，冰凍切片尚存在一定的漏診率。因此，在進(jìn)程疾病診斷時，需注意以下內(nèi)容，進(jìn)一步提升疾病的檢出率、正確率。仔細(xì)閱讀病理申請單表，詳細(xì)了解患者的病史，了解基本情況，觀察腫塊是否有侵襲性生長。病理醫(yī)生應(yīng)對標(biāo)本進(jìn)行充分暴露，仔細(xì)觀察，必要時外科醫(yī)生可行吊線、涂墨及導(dǎo)絲標(biāo)記等方式來標(biāo)注病變位置，以保證病變的檢出率及診斷的準(zhǔn)確性。相關(guān)研究人員表示，當(dāng)冷凍切片檢查中使用的活檢組織太小時，病變可能會丟失或破壞，這在一定程度上增加了誤診和漏診的可能性。因此，在臨床中應(yīng)盡量避免上述情況，以避免診斷結(jié)果的偏差，實現(xiàn)手術(shù)的順利進(jìn)行。臨床需要保證切片制作的質(zhì)量。切片制作與病變組織的判斷結(jié)果呈正相關(guān)。在某些情況下，可以制作出不同深度的切片，并通過對樣品進(jìn)行顯微鏡檢查，進(jìn)而提高精度。

綜上所述，冰凍切片診斷價值較高，可以作為乳腺腫瘤的病理診斷依據(jù)，對良性、惡性腫瘤的鑒別具有積極意義，可以對后續(xù)治療提供科學(xué)指導(dǎo)，可積極推廣，應(yīng)用。