纖維支氣管鏡下局部注藥對(duì)氣管、支氣管結(jié)核疾病的治療效果

高見(jiàn)，紀(jì)青

（大連市結(jié)核病醫(yī)院結(jié)核內(nèi)科，遼寧 大連 116100）

氣管、支氣管結(jié)核屬于一種慢性傳染性疾病，臨床以全身性抗結(jié)核藥物治療為基礎(chǔ)，雖在一定程度上能緩解患者咳嗽等癥狀，但治療效果不夠理想，患者預(yù)后較差[1]。近年來(lái)，隨著醫(yī)療技術(shù)水平的不斷進(jìn)步與發(fā)展，纖維支氣管鏡下局部注藥在臨床應(yīng)用中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[2]。纖維支氣管鏡下局部注藥具有操作簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)適用等優(yōu)勢(shì)，既能明確病灶，又能查找病因，在臨床應(yīng)用較為廣泛。本研究主要分析纖維支氣管鏡下局部注藥對(duì)氣管、支氣管結(jié)核疾病的治療效果及痰菌陰轉(zhuǎn)率，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年6 月—2021 年6 月我院收治的80 例氣管、支氣管結(jié)核患者作為研究對(duì)象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《氣管支氣管結(jié)核診斷和治療指南（試行）》[3]中關(guān)于氣管、支氣管結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無(wú)溝通障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究藥物過(guò)敏；②存在自身免疫系統(tǒng)疾病；③臨床資料不完善者。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。對(duì)照組中男23 例，女17 例；年齡27～58 歲，平均年齡（42.56±5.27）歲；病程1～2 年，平均病程（1.51±0.23）年；觀察組中男25 例，女15例；年齡30～60 歲，平均年齡（43.11±5.02）歲；病程1～2 年，平均病程（1.56±0.27）年。兩組一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已由醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)文號(hào)：20190317），患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組予以抗結(jié)核治療：根據(jù)患者病情給予異煙肼片（生產(chǎn)廠家：重慶華創(chuàng)藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H50020984；規(guī)格：0.1 g）頓服0.3 g/次；利福平膠囊（生產(chǎn)廠家：河南太龍藥業(yè)股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063445；規(guī)格：0.15 g）空腹頓服0.45 g/次；鹽酸乙胺丁醇片（生產(chǎn)廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021140；規(guī)格：0.25 g）頓服0.75 g/次；吡嗪酰胺片（生產(chǎn)廠家：中山可可康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H44021983；規(guī)格：0.25 g）口服0.75 g/次，2 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合纖維支氣管鏡下局部注藥治療：先在纖維鏡注視下直達(dá)病灶部位，清除分泌物，再經(jīng)纖維支氣管鏡局部注入硫酸丁胺卡那霉素注射液（生產(chǎn)廠家：大理藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H53021600；規(guī)格：2 ml：0.2 g）0.2 g 及異煙肼注射液（生產(chǎn)廠家：江蘇鵬鷂藥業(yè)有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H32021711；規(guī)格：2 ml：0.1 g）0.2 g，需根據(jù)患者病情發(fā)展情況調(diào)整給藥次數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

①痰菌陰轉(zhuǎn)率：在支氣管鏡下采集患者痰液及灌洗液，制成痰涂片后進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌檢查。②臨床療效：治療后觀察患者臨床癥狀及支氣管鏡下影像表現(xiàn)，其中治療后患者臨床癥狀基本消失，支氣管鏡下影像表現(xiàn)基本無(wú)異常表示顯效；治療后患者臨床癥狀有所改善，支氣管鏡下影像表現(xiàn)明顯好轉(zhuǎn)表示有效；治療后患者臨床癥狀無(wú)明顯變化，支氣管鏡下影像表現(xiàn)未見(jiàn)好轉(zhuǎn)表示無(wú)效。治療總有效率=顯效率+有效率。③血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白：于治療前后空腹靜脈采血，以離心半徑8 cm，2500 r/min做離心10 min處理后，取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白。④免疫功能：于治療前后空腹外周靜脈采血，以離心半徑8 cm，速率2500 r/min做10 min 離心處理后，采用流式細(xì)胞儀（生產(chǎn)廠家：中生＜蘇州＞醫(yī)療科技有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20182400723；型號(hào)：ZS-AE7S）檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群（CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

選用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（±s）表示，組間差異比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，組間差異比較行χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組痰菌陰轉(zhuǎn)率比較

觀察組痰涂片結(jié)果顯示陰性38 例，陽(yáng)性2 例，痰菌陰轉(zhuǎn)率為95.00%；對(duì)照組痰涂片結(jié)果顯示陰性31 例，陽(yáng)性9 例，痰菌陰轉(zhuǎn)率為77.50%；觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較（n，%）

2.3 兩組治療前后血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白比較

治療后，兩組血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白水平低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白比較（±s）

表2 兩組治療前后血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白比較（±s）

組別 n 血降鈣素原（μg/L） C-反應(yīng)蛋白（mg/L）治療前 治療后 t 值 P 值 治療前 治療后 t 值 P 值對(duì)照組 40 0.35±0.17 0.13±0.09 7.234 0.000 59.61±5.21 36.69±3.56 22.972 0.000觀察組 40 0.34±0.16 0.09±0.04 9.587 0.000 61.23±5.98 31.25±3.71 26.943 0.000 t 值 0.271 2.569 1.292 6.691 P 值 0.787 0.012 0.200 0.000

2.4 兩組治療前后免疫功能比較

治療后，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

表3 兩組治療前后免疫功能比較（±s）

組別 n CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 35.63±6.21 43.23±6.35 34.51±2.46 27.19±1.97 1.58±0.86 1.98±0.75觀察組 40 35.71±6.22 47.65±6.52 34.52±2.47 25.98±1.86 1.57±0.87 2.35±0.84 t 值 0.058 3.072 0.018 2.825 0.052 2.078 P 值 0.954 0.003 0.986 0.006 0.959 0.041

3 討論

3.1 聯(lián)合治療對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響

本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白低于對(duì)照組，免疫功能改善程度優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），提示相對(duì)單一使用抗結(jié)核治療，加入纖維支氣管鏡下局部注藥更能降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，糾正免疫功能紊亂。血降鈣素原和C-反應(yīng)蛋白水平的升高表示機(jī)體存在較為嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)。氣管、支氣管結(jié)核患者多數(shù)伴有免疫功能紊亂，由于結(jié)核分歧桿菌主要存在于巨噬細(xì)胞，因此機(jī)體對(duì)氣管、支氣管結(jié)核的免疫應(yīng)答主要是細(xì)胞免疫，其中T 淋巴細(xì)胞亞群在氣管、支氣管結(jié)核的治療效果和預(yù)后評(píng)估方面具有十分重要的價(jià)值[4]。CD4+在結(jié)核分歧桿菌介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中具有重要作用，可在輔助性T 淋巴細(xì)胞表面進(jìn)行表達(dá)，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞活化，以此增強(qiáng)機(jī)體免疫功能。CD8+能將活化程度不同的巨噬細(xì)胞進(jìn)行溶解，從而釋放結(jié)核分歧桿菌，兩者比值的平衡穩(wěn)定介導(dǎo)抗結(jié)核分歧桿菌的保護(hù)型免疫。纖維支氣管鏡下局部注藥能通過(guò)纖維鏡不僅能直觀顯示病變部位、形態(tài)等，還能直達(dá)病灶部位，清除局部分泌物和壞死物使之容易脫落并排出，達(dá)到減輕黏膜水腫和充血等作用，促使管腔通暢，避免支氣管狹窄和肺不張等并發(fā)癥發(fā)生，同時(shí)還能使增殖性病灶縮小，防止侵害其他組織，且利用局部注藥將藥物直達(dá)病變部位可提高病變部位藥物濃度，充分發(fā)揮藥效，也有利于藥物吸收，達(dá)到理想的殺菌、抑菌作用，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，反射性對(duì)T 淋巴細(xì)胞亞群產(chǎn)生影響[5]。

3.2 聯(lián)合治療對(duì)患者預(yù)后的改善作用

本研究結(jié)果中觀察組痰菌陰轉(zhuǎn)率以及臨床療效高于對(duì)照組（P＜0.05），提示應(yīng)用纖維支氣管鏡下局部注藥治療可促進(jìn)患者疾病恢復(fù)，增強(qiáng)治療效果，分析原因?yàn)闅夤?、支氣管結(jié)核治療后，有再次感染，或體內(nèi)殘余病菌繁殖引起復(fù)發(fā)的可能，但纖維支氣管鏡下局部注藥通過(guò)強(qiáng)效殺菌、抑菌作用有效控制氣管、支氣管結(jié)核復(fù)發(fā)概率。同時(shí)，局部注藥不僅能促使血液濃度迅速達(dá)到峰值，從而快速發(fā)揮藥效，有效改善患者臨床癥狀，加快患者恢復(fù)進(jìn)程，且纖維支氣管鏡下局部注藥對(duì)機(jī)體的創(chuàng)傷相對(duì)較小，也不會(huì)損傷其他正常組織，能相應(yīng)減少肺組織損毀等不良事件發(fā)生的可能，藥物不良反應(yīng)也會(huì)相對(duì)較少，具有較高的用藥安全性，因此更容易被患者接受，患者遵醫(yī)行為明顯提升[6]。

綜上所述，氣管、支氣管結(jié)核患者配合纖維支氣管鏡下局部注藥治療，效果確切，既能有效緩解患者臨床癥狀，又能提高痰菌陰轉(zhuǎn)率，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，加快患者恢復(fù)進(jìn)程，且遠(yuǎn)期預(yù)后也相對(duì)較好，具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。