玻璃酸鈉滴眼液聯(lián)合茲潤環(huán)孢素滴眼液對白內障術后中重度干眼癥的療效分析

沈瀅瀅，管懷進，王立新，沈曉瑛

白內障是臨床上常見的眼科疾病，其在中老年人群中發(fā)病率為18% 左右，其發(fā)病因素與衰老、輻射、遺傳、免疫紊亂、代謝紊亂等有關［1］。臨床上常采用超聲乳化術治療白內障，雖可有效改善患者的視力，但手術會損傷淚腺穩(wěn)定性，阻礙角膜表面的恢復，進而引起干眼癥。臨床癥狀多為燒灼感、異物感等，嚴重影響患者的日常生活［2-3］。玻璃酸鈉滴眼液等人工淚液常用于治療中重度干眼癥，但只能緩解癥狀，并未從干眼癥發(fā)病機制實施控制［4］。相關研究指出，干眼癥為一種非感染性炎癥，相關炎癥因子與干眼癥的發(fā)生、發(fā)展密切相關，故可采用免疫抑制劑治療干眼癥［5］。茲潤環(huán)孢素滴眼液有助于干眼癥患者分泌淚液，可用于治療與角結膜干燥癥相關的眼部炎癥所引起的淚液生成減少者［6］。國內有關玻璃酸鈉滴眼液輔助治療干眼癥的研究報道雖然較多，但其聯(lián)合茲潤環(huán)孢素滴眼液是否可增強白內障術后中重度干眼癥患者療效的研究報道較少。鑒于此，本研究選取鹽城市大豐人民醫(yī)院收治的100 例白內障術后中重度干眼癥患者作為研究對象，以期為提升臨床療效提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2020 年3 月至2021 年5 月鹽城市大豐人民醫(yī)院收治的100 例白內障術后中重度干眼癥患者作為研究對象，依照隨機數字表法將其分為聯(lián)合組和對照組，每組各50 例。納入標準：（1）符合《眼科學》［7］中白內障的診斷標準；（2）均行白內障超聲乳化術治療；（3）符合中重度干眼癥的診斷標準［8］；（4）無眼瞼、淚道異常等疾?。唬?）均為單眼患??；（6）均簽署知情同意書。排除標準：（1）術前合并干眼癥者；（2）合并惡性腫瘤者；（3）繼發(fā)性白內障、葡萄膜炎以及青光眼者；（4）合并自身免疫疾病者；（5）先天性無淚腺者；（6）合并肝腎等臟器功能不全者；（7）既往有眼科手術者；（8）對本研究藥物過敏者。聯(lián)合組中男29 例，女21 例；年齡45～77 歲［（61.24 ± 6.35）歲］；干眼癥嚴重程度：中度33 例，重度17 例。對照組中男27 例，女23 例；年齡46～77 歲［（61.36 ± 6.41）歲］；干眼癥嚴重程度：中度31 例，重度19 例。2 組患者干眼癥嚴重程度等一般資料具有可比性（P＞0.05）。該研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 研究方法 對照組：術后接受玻璃酸鈉滴眼液（國藥準字H20057377，山東博士倫福瑞達制藥有限公司）治療，1 滴/次，3 次/d。聯(lián)合組：在對照組基礎上聯(lián)合應用茲潤環(huán)孢素滴眼液（國藥準字H20203239，沈陽興齊眼藥股份有限公司）治療，1 滴/次，2 次/d。玻璃酸鈉滴眼液與茲潤環(huán)孢素滴眼液使用間隔為15 min。2 組患者均持續(xù)治療4 周后觀察療效。

1.3 觀察指標 （1）淚膜穩(wěn)定性指標。①淚膜破裂時間（break up time，BUT）：治療前、治療后1、4 周分別通過DED-1L 眼表綜合分析儀（重慶康華瑞明科技股份有限公司）記錄2 組患者淚膜破裂時間（break up time，BUT）；②淚液分泌試驗（schirmer I test，SIT）［9］：將淚液試紙置于患者結膜囊內1/3 部位，指導患者平視正前方，隨后閉眼，5 min 后觀察試紙上方淚液的浸潤長度；③單眼角膜熒光素染色（fluorescent，FL）［10］評分：將熒光試紙置于下瞼結膜囊，通過鈷藍色光線對角膜著色情況進行觀察，3 分：著色面積≥1/2 總面積；2 分：著色面積為1/3～＜1/2總面積；1 分：著色面積＜1/3 總面積；0 分：角皮上膜未著色。（2）臨床療效［11］。治療4 周后對2 組患者的臨床療效進行評價。治愈：單眼FL 評分為0 分，SIT＞10 mm，臨床癥狀完全消除；顯效：單眼FL 評分為1 分，SIT 為5～10 mm，臨床癥狀明顯改善；有效：單眼FL 評分為2 分，SIT＜5 mm，臨床癥狀部分好轉；無效：單眼FL 評分為3 分，SIT＜5 mm，臨床癥狀未好轉甚至加重?？傆行?（顯效+有效+治愈）例數/總例數×100%。（3）干眼癥狀評分。參照《干眼臨床診療專家共識（2013 年）》［12］，分別判定治療后1、4 周2 組患者的干眼癥狀，無燒灼感、異物感等癥狀記為0 分；上述癥狀偶爾發(fā)生記為1 分；上述癥狀間斷性發(fā)生，且癥狀較輕記為2 分；上述癥狀持續(xù)發(fā)生，且癥狀較重記為3 分。（4）瞼板腺腺體完整度評分。治療后1、4 周采用YZ5G 裂隙燈顯微鏡（重慶康華瑞明科技股份有限公司）檢查瞼板腺腺體完整度，瞼板腺丟失面積＞2/3 總面積記為3 分；瞼板腺丟失面積為1/3～2/3 總面積記為2 分；瞼板腺丟失面積＜1/3 總面積記為1 分；瞼板腺未丟失記為0 分。（5）藥物不良反應。依照患者耐受情況以及眼部刺激情況評估2 組患者眼部刺激癥狀。3 分：對患者正常生活造成嚴重影響，有眼部刺激癥狀，且難以耐受；2 分：對患者正常生活無影響，有眼部刺激癥狀，可勉強耐受；1 分：有眼部刺激癥狀，能夠耐受；0 分：無眼部刺激癥狀［13］。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS19.0 進行數據分析，重復測量的計量資料以±s表示，采用重復測量方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，多組間計量資料比較采用單因素分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗，理論頻數為1～5 則需校正。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和聯(lián)合組患者淚膜穩(wěn)定性指標比較整體分析發(fā)現，2 組患者的BUT、SIT、單眼FL 評分組間、時點、交互比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；進一步分析發(fā)現，治療后1、4 周2 組患者的BUT、SIT均高于治療前，單眼FL 評分低于治療前（P＜0.05），且治療后4 周2 組患者的BUT、SIT 均高于治療后1 周（P＜0.05），單眼FL 評分均低于治療后1 周（P＜0.05）。治療前，2 組患者的BUT、SIT、單眼FL 評分比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后1、4 周聯(lián)合組患者的BUT、SIT 均高于對照組（P＜0.05），單眼FL 評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1 和圖1。

表1 對照組和聯(lián)合組患者淚膜穩(wěn)定性指標比較（± s）

表1 對照組和聯(lián)合組患者淚膜穩(wěn)定性指標比較（± s）

注：與治療前的同組比較aP＜0.05；與治療后1 周的同組比較bP＜0.05；與對照組比較cP＜0.05；與對照組比較dP＞0.05。BUT 為淚膜破裂時間，SIT 為淚液分泌試驗，FL 為角膜熒光素染色

組別例數BUT（s）治療前4.11±1.02 4.24±1.06d F 組間=22.166，F 時間=28.116，F 交互=6.455 P 組間＜0.001，P 時間＜0.001，P 交互＜0.001治療后1 周6.74±1.89a 8.56±2.37ac治療后4 周8.57±2.24ab 10.25±2.69abc SIT（mm/5 min）治療前6.60±1.79 6.68±1.95d F 組間=37.338，F 時間=68.383，F 交互=11.946 P 組間＜0.001，P 時間＜0.001，P 交互＜0.001治療后1 周7.46±2.02a 9.68±2.41a治療后4 周8.56±1.91ab 11.10±2.25abc對照組聯(lián)合組F 值P 值50 50單眼FL 評分（分）治療前1.82±0.54 1.85±0.51d F 組間=10.341，F 時間=11.654，F 交互=10.938 P 組間＜0.001，P 時間＜0.001，P 交互＜0.001治療后1 周1.32±0.41a 1.03±0.35ac治療后4 周0.89±0.26ab 0.54±0.17abc

圖1 治療前與治療后FL 染色比較

2.2 對照組和聯(lián)合組患者臨床療效比較 聯(lián)合組患者總有效率（92.00%）高于對照組（76.00%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 對照組和聯(lián)合組患者臨床療效比較［例（%）］

2.3 對照組和聯(lián)合組患者干眼癥狀評分比較 治療后4 周，2 組患者的干眼癥狀評分均低于治療后1 周（P＜0.05），且治療后1、4 周聯(lián)合組患者的干眼癥狀評分均低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 對照組和聯(lián)合組患者干眼癥狀評分比較（分，± s）

表3 對照組和聯(lián)合組患者干眼癥狀評分比較（分，± s）

注：與治療后1 周的同組比較aP＜0.05

組別對照組聯(lián)合組t 值P 值例數50 50干眼癥狀評分治療后1 周1.75±0.36 1.22±0.30 7.997＜0.001治療后4 周1.21±0.31a 0.68±0.19a 10.307＜0.001

2.4 對照組和聯(lián)合組患者瞼板腺腺體完整度評分比較 治療后4 周，2 組患者的瞼板腺腺體完整度評分均低于治療后1 周（P＜0.05），且治療后1、4 周聯(lián)合組的瞼板腺腺體完整度評分均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 對照組和聯(lián)合組患者瞼板腺腺體完整度評分比較（分，± s）

表4 對照組和聯(lián)合組患者瞼板腺腺體完整度評分比較（分，± s）

注：與治療后1 周的同組比較aP＜0.05

組別對照組聯(lián)合組t 值P 值例數50 50瞼板腺腺體完整度評分治療后1 周2.27±0.56 1.62±0.41 6.622＜0.001治療后4 周1.85±0.47a 1.16±0.28a 8.918＜0.001

2.5 對照組和聯(lián)合組患者治療期間藥物不良反應比較 2 組患者眼部刺激癥狀評分各分數段例數占比比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表5。

表5 對照組和聯(lián)合組患者治療期間藥物不良反應比較［例（%）］

3 討論

白內障主要病理改變?yōu)榫铙w混濁，是由各種原因引起的晶狀體代謝紊亂造成的。調查結果顯示，白內障為我國致盲的重要因素之一［14］。目前臨床上尚未發(fā)現能夠治愈白內障的藥物，其中超聲乳化術為白內障患者的有效治療手段，具有手術成功率高、安全、術后恢復快等優(yōu)勢，但術后易并發(fā)干眼癥，嚴重影響患者術后恢復效果。如何減輕白內障患者術后干眼癥狀，保護瞼板腺腺體完整度與淚腺穩(wěn)定性對于改善患者生活質量與加速術后恢復具有重要意義。

本研究結果顯示，治療前，2 組患者的BUT、SIT、單眼FL 評分比較差異無統(tǒng)計學意義，治療后1、4 周聯(lián)合組患者的BUT、SIT 均高于對照組，單眼FL 評分均低于對照組，提示茲潤環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障患者術后中重度干眼癥，能夠保護淚膜穩(wěn)定性。干眼癥的發(fā)病機制較為復雜，單一治療方案并不完善，干眼治療組提出應優(yōu)先改善患者的飲食與環(huán)境因素，通常采用玻璃酸鈉滴眼液等人工淚液治療，若治療效果不甚理想，需要增加淚道栓塞及抗炎藥物治療，針對重度干眼癥患者需要實施手術治療以及全身抗炎治療，而抗炎治療已被證實可用于治療干眼癥［15-16］。國外有研究［17］指出，環(huán)孢素滴眼液可通過抗細胞凋亡、增加黏蛋白分泌水平、免疫抑制、增加眼淚流量以及增加杯狀細胞密度等方式治療多種類型的干眼癥。茲潤環(huán)孢素滴眼液可作為局部免疫調節(jié)劑治療干燥性角膜結膜炎引起的眼部炎癥而淚液分泌受到抑制的患者，但目前尚不清楚其確切的作用機制［18］。本研究結果顯示，聯(lián)合組總有效率明顯高于對照組，且治療后4 周，2 組患者的干眼癥狀評分、瞼板腺腺體完整度評分均低于治療后1 周，聯(lián)合組均低于對照組，提示茲潤環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障術后中重度干眼癥療效確切，可減輕干眼癥狀，保護瞼板腺腺體完整度。此外，本研究結果顯示，2 組患者的眼部刺激癥狀評分各分數段例數占比差異無統(tǒng)計學意義，提示茲潤環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障術后中重度干眼癥并不會明顯加重患者眼部刺激癥狀，具有一定的安全性，值得推廣使用。

綜上所述，茲潤環(huán)孢素滴眼液聯(lián)合玻璃酸鈉滴眼液治療白內障患者術后中重度干眼癥療效顯著，可減輕干眼癥狀，保護瞼板腺腺體完整度與淚膜穩(wěn)定性，且安全可靠。