血清同型半胱氨酸、N 末端B 型腦鈉肽水平在預(yù)測(cè)心律失常中的價(jià)值

孫言非

（佳木斯市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，黑龍江 佳木斯 154002）

慢性心力衰竭（chronic heart failure）是心臟病的最終階段，合并心律失常的慢性心力衰竭患者通常發(fā)生心臟傳導(dǎo)速度、頻率、節(jié)律和起源部位異常，患者如未及時(shí)診斷和對(duì)癥治療，則心衰癥狀、基礎(chǔ)心臟疾病將迅速加重，患者預(yù)后變差，死亡風(fēng)險(xiǎn)增加[1，2]。目前臨床主要通過(guò)超聲心動(dòng)圖、心電圖和患者自述等診斷心律失常，尚無(wú)公認(rèn)有效的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)[3，4]。N 末端B 型腦鈉肽與患者心功能相關(guān)，是一種多肽激素類物質(zhì)，由心臟細(xì)胞分泌，具有較高靈敏度和特異度的診斷慢性心力衰竭生化指標(biāo)[5]。同型半胱氨酸可用于早期診斷心血管疾病，與患者發(fā)生心血管疾病獨(dú)立相關(guān)，是胱氨酸與蛋氨酸的中間代謝產(chǎn)物[6]?；诖耍狙芯恐荚诜治鯪 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的相關(guān)性及對(duì)患者發(fā)生心律失常的診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020 年5 月-2021 年7月在佳木斯市中心醫(yī)院治療的慢性心力衰竭患者的臨床資料，根據(jù)患者是否患有心力衰竭將患者分為非心律失常組49 例和心律失常組33 例。對(duì)照組為同期在體檢科進(jìn)行檢查的40 例健康者。非心律失常組男29 例，女20 例；年齡47～70 歲，平均年齡（59.87±10.59）歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)17 例，Ⅲ級(jí)19 例，Ⅳ級(jí)13 例。心律失常組男20 例，女13 例；年齡45～72歲，平均年齡（60.89±10.74）歲；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)13 例，Ⅳ級(jí)8 例。對(duì)照組男24 例，女16 例；年齡49～71 歲，平均年齡（59.96±10.62）歲。三組性別、年齡、NYHA 分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書(shū)。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①慢性心力衰竭由心肌梗死誘發(fā)；②符合2018 年制定的《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2018》中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]。排除標(biāo)準(zhǔn)：血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、糖尿病患者。

1.3 方法 收集患者一般資料及N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸檢查資料并比較。分析N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與心律失常發(fā)病的相關(guān)性，以及同型半胱氨酸氨酸與N 末端B 型腦鈉肽對(duì)于預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的診斷價(jià)值。同型半胱氨酸采用全自動(dòng)生化分析儀（型號(hào)：BK-1200，山東博科生物產(chǎn)業(yè)有限公司）檢測(cè)患者。血清N 末端B 型腦鈉肽采用檢測(cè)試劑盒（基蛋生物科技股份有限公司）檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以（n）和（%）表示，行χ2檢驗(yàn)。計(jì)量資料以（）表示，行t檢驗(yàn)或方差分析。多變量Logistics回歸分析評(píng)價(jià)N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與心律失常發(fā)病的相關(guān)性。采用受試者工作特征曲線分析同型半胱氨酸氨酸與N 末端B 型腦鈉肽對(duì)于預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的診斷價(jià)值。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸比較非心律失常組及心律失常組同型半胱氨酸水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=6.827、9.729，P＜0.05）；非心律失常組、心律失常組N 末端B 型腦鈉肽均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=26.963、33.932，P＜0.05）；心律失常組同型半胱氨酸、N 末端B 型腦鈉肽均高于非心律失常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.238、8.103，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 三組N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸比較（）

表1 三組N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸比較（）

注：與非心律失常組比較，△P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05

2.2 N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與患者發(fā)生心律失常的相關(guān)性 多變量Logistics 回歸分析表明，N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸均是患者發(fā)生心律失常的獨(dú)立相關(guān)因素，見(jiàn)表2。

表2 多變量Logistics 回歸分析N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸與患者發(fā)生心律失常的相關(guān)性

2.3 診斷效能分析 同型半胱氨酸氨酸（AUC=0.868，95%CI：0.786～0.941，P＜0.05）與N 末端B 型腦鈉肽（AUC=0.924，95%CI：0.871～0.966，P＜0.05）對(duì)于預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常具有較高的診斷價(jià)值，見(jiàn)表3。

表3 N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸對(duì)心律失常的診斷價(jià)值

3 討論

慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的機(jī)制非常復(fù)雜，重癥患者可能發(fā)生惡性心力衰竭，甚至心源性猝死[8，9]。盡早評(píng)估慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于控制惡性心衰、降低心律失常的發(fā)病率具有重要的意義。

血清中大部分同型半胱氨酸與蛋白質(zhì)結(jié)合，小部分轉(zhuǎn)化為胱氨酸、半胱氨酸。較高濃度同型半胱氨酸通過(guò)刺激血管壁增加炎癥導(dǎo)致斑塊形成，最終造成患者血管阻塞，導(dǎo)致心血管疾病發(fā)病[10-12]。B 型腦鈉肽是在心室細(xì)胞中高表達(dá)的一種多肽物質(zhì)，當(dāng)患者發(fā)生心室壓力提高、心室容量負(fù)荷增加，會(huì)導(dǎo)致B 型腦鈉肽前體在心肌細(xì)胞中分解為非生物活性的N 末端B 型腦鈉肽和生物活性的B 型腦鈉肽。N 末端B 型腦鈉肽是一種人為因素不能控制和影響的血液量化生物學(xué)指標(biāo)[13-15]。本研究結(jié)果顯示，非心律失常組及心律失常組同型半胱氨酸水平均高于對(duì)照組（P＜0.05）；非心律失常組、心律失常組N 末端B型腦鈉肽均高于對(duì)照組（P＜0.05）。心律失常組同型半胱氨酸、N 末端B 型腦鈉肽均高于非心律失常組（P＜0.05），提示以上二種物質(zhì)在心律失?；颊咧懈弑磉_(dá)。多變量Logistics 回歸分析表明，N 末端B 型腦鈉肽（95%CI：0.046～0.081，P＜0.05）與同型半胱氨酸（95%CI：0.003～0.005，P＜0.05）是患者發(fā)生心律失常的獨(dú)立相關(guān)因素。其中機(jī)制可能為血清中較高的同型半胱氨酸水平會(huì)對(duì)血管壁造成嚴(yán)重?fù)p傷，使血管壁彈力纖維斷裂，斷裂后的物質(zhì)在平滑肌表面聚集，造成平滑肌細(xì)胞增生，最終導(dǎo)致心室重構(gòu)、心律失常發(fā)病[16，17]。同型半胱氨酸能夠通過(guò)促進(jìn)血管脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)損傷患者的心血管，還能促進(jìn)凝血因子分泌，抑制抗凝物質(zhì)發(fā)揮作用，導(dǎo)致血小板聚集，提高血栓發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)[18，19]。以上各種風(fēng)險(xiǎn)因素造成慢性心力衰竭患者左心室射血分?jǐn)?shù)、心肌血流灌注降低，最終導(dǎo)致心律失常。而心律失常會(huì)使患者心輸出量進(jìn)一步降低，并作用于新房、心室，造成N 末端B 型腦鈉肽迅速提高[20]。此外，同型半胱氨酸氨酸（AUC=0.868，95%CI：0.786～0.941，P＜0.05）與N 末端B 型腦鈉肽（AUC=0.924，95%CI：0.871～0.966，P＜0.05）對(duì)于預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常具有較高的診斷價(jià)值。盡管同型半胱氨酸氨酸與N 末端B 型腦鈉肽對(duì)于慢性心力衰竭患者的診斷有較高敏感度，但仍不能僅依據(jù)這兩種指標(biāo)獨(dú)立進(jìn)行診斷，還需要同時(shí)結(jié)合其它檢查手段及臨床癥狀綜合判斷。

綜上所述，慢性心力衰竭患者發(fā)生心力衰竭與患者血清N 末端B 型腦鈉肽、同型半胱氨酸密切相關(guān)，血清N 末端B 型腦鈉肽與同型半胱氨酸對(duì)于預(yù)測(cè)慢性心力衰竭患者發(fā)生心律失常具有較高的診斷價(jià)值。