西格列汀聯(lián)合培哚普利治療早期糖尿病腎病患者臨床研究

鐘秀華 鐘偉文

汕頭市第二人民醫(yī)院內(nèi)科 (廣東 汕頭 515000)

中國(guó)糖尿病現(xiàn)狀和趨勢(shì)相當(dāng)嚴(yán)峻，據(jù)調(diào)查顯示我國(guó)糖尿病患者總數(shù)和發(fā)病率已攀居世界首位，預(yù)計(jì)糖尿病將是未來(lái)五十年內(nèi)中國(guó)最嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一[1]。臨床中，隨著病史的延長(zhǎng)糖尿病患者出現(xiàn)腎臟損害的風(fēng)險(xiǎn)非常大，有研究報(bào)道約有40%～50%的1型糖尿病患者和20%～30%的2型糖尿病患者出現(xiàn)糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)[2]。早發(fā)現(xiàn)、早干預(yù)可以延緩DN的進(jìn)展，因此盡早控制糖尿病患者血糖至關(guān)重要。培哚普利屬于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，是一種常見(jiàn)的降壓藥，能增加腎血流量、減少蛋白尿，適合DN患者控制尿蛋白[3]。西格列汀是一種新型的口服降糖藥，目前關(guān)于西格列汀在糖尿病腎病的臨床應(yīng)用研究較少。據(jù)此，本文研究了132例DN患者，以探討西格列汀聯(lián)合培哚普利治療早期糖尿病腎病的臨床效果，為臨床治療積累經(jīng)驗(yàn)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2019年5月至2020年6月診治的132例符合研究要求的DN患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方式分為對(duì)照組(n=66)和實(shí)驗(yàn)組(n=66)進(jìn)行研究。我院倫理委員已通過(guò)此項(xiàng)研究。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理和臨床診斷為DN[4]；根據(jù)腎臟損害的程度分期為早期DN；均自愿參與本研究，治療依從性高。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究藥物西格列汀、培哚普利等過(guò)敏者；存在精神疾病、認(rèn)知功能障礙者；有腎動(dòng)脈狹窄等其他腎臟疾病者；伴重要器官損傷、惡性腫瘤、造血系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者體重指數(shù)、空腹血糖等一般資料相近，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組臨床資料

1.2 基本方法對(duì)照組治療期間均控制飲食，進(jìn)行適度運(yùn)動(dòng)，給予注射胰島素[國(guó)藥準(zhǔn)字J20140052，賽諾菲(北京)制藥有限公司]和培哚普利[國(guó)藥準(zhǔn)字H20034053，施維雅(天津)制藥有限公司)2mg qd早上服用進(jìn)行治療。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上增加西格列汀(Patheon Puerto Rico,Inc.(Manati)，H20140775]100mg qd進(jìn)行干預(yù)治療，藥物劑量可根據(jù)患者治療情況、藥物耐受程度適當(dāng)調(diào)整。兩組均接受為期6個(gè)月的治療。

1.3觀察指標(biāo) (1)于治療前后取患者空腹靜脈血3ml低速分離血清和血漿備用，采用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6(Interleukin 6，IL-6)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor α，TNF-α)，并記錄前后變化。(2)采用生化分析儀監(jiān)測(cè)患者糖化血紅蛋白(Glycosylaed hemoglobin，GHbA1)，空腹血糖(fasting blood-glucose，F(xiàn)PG)、餐后2h血糖(2 hour postprandial blood glucose，2hPG)水平。(3)記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析本次研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 25.0軟件進(jìn)行分析，以率(%)表示計(jì)數(shù)資料，以(±s)表示計(jì)量資料。采用χ2檢驗(yàn)比較計(jì)數(shù)資料；采用方差分析比較多組計(jì)量資料，P＜0.05提示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異有意義，P＜0.001提示統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 比較兩組治療前后炎癥因子治療前，兩組炎癥因子(IL-6、CRP、TNF-α)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組IL-6、CRP、TNF-α較治療前均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 對(duì)比兩組治療前后炎癥因子

2.2 比較兩組治療前后血糖水平治療前，兩組血糖(2hPG、FBG和GHbA1)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后兩組2hPG、FBG和GHbA1較治療前均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 對(duì)比兩組治療前后血糖水平

2.3 比較兩組治療前后藥物不良反應(yīng)治療期間，對(duì)照組出現(xiàn)1例惡心嘔吐，實(shí)驗(yàn)組出現(xiàn)1例腹瀉，對(duì)癥處理后癥狀消失，均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討 論

糖尿病是全球性的流行性疾病，已成為威脅人類(lèi)健康的第三非傳染性疾病[4]?；颊唛L(zhǎng)期血糖較高會(huì)帶來(lái)各種急、慢性并發(fā)癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高滲高血糖綜合征、各種心腦血管疾病、糖尿病腎病、糖尿病足等，危害極大，嚴(yán)重者可致殘、致死[5]。臨床中常用磺脲類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、葡萄糖苷酶抑制劑和胰島素等控制DN患者血糖。但大部分的磺脲類(lèi)通過(guò)腎臟進(jìn)行排泄，且磺脲類(lèi)作為常見(jiàn)的一種促進(jìn)胰島素分泌的藥物，會(huì)加重胰島功能的衰竭，用在胰島功能本身就存在的缺陷的糖尿病患者身上越來(lái)越不被專家認(rèn)可；噻唑烷二酮類(lèi)會(huì)發(fā)生心衰、水腫、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)；葡萄糖苷酶抑制劑對(duì)胃腸道副作用較大，嚴(yán)重者需要適當(dāng)加用胃動(dòng)力藥[6-7]。西格列汀是近年來(lái)大力推廣的一種新型口服降糖藥物，屬于二肽基肽酶抑制劑，該藥副作用小，降低血糖效果顯著，適用于治療DN，本文進(jìn)行了對(duì)比研究后驗(yàn)證了該結(jié)論。同時(shí)在DN患者應(yīng)用西格列汀使患者更獲益。

糖尿病是慢性炎癥性疾病，慢性炎癥因子是引起血糖異常的關(guān)鍵原因，減少炎癥因子是控制血糖、減少并發(fā)癥的關(guān)鍵[8-9]。目前，關(guān)于DN的發(fā)病機(jī)制尚不明確，許多研究報(bào)道DN的發(fā)病也可能與炎癥因子有關(guān)。陳霞等[10]認(rèn)為CRP、IL-6等炎性因子通過(guò)刺激釋放血管活性物質(zhì)，增加內(nèi)皮細(xì)胞通透性，同時(shí)可引發(fā)機(jī)體的氧化應(yīng)激，損傷腎小球系膜細(xì)胞(glomerular mesangial cell，GMC)，增加對(duì)血管內(nèi)皮的黏附和浸潤(rùn)，并通過(guò)誘導(dǎo)單核細(xì)胞趨化并激活其釋放多種細(xì)胞因子，最終使腎臟損傷更為嚴(yán)重[11-12]。本研究中，治療后兩組炎癥因子水平較治療前均降低，且實(shí)驗(yàn)組低于對(duì)照組，差異顯著(P＜0.05)。提示西格列汀有抑制炎癥反應(yīng)的作用，并可以據(jù)此影響血糖，在一定程度上改善腎功能。西格列汀通過(guò)減少體內(nèi)GLP-1 的 分解，延長(zhǎng)內(nèi)源性GLP-1活性，而GLP-1能葡萄糖依賴性促進(jìn)胰島素和抑制胰高糖素分泌，以及抑制患者的食欲從而發(fā)揮降血糖的作用[13]。本研究中，治療后兩組2hPG、FBG、GHbA1較治療前均降低，且實(shí)驗(yàn)組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對(duì)比可知西格列汀有助于調(diào)節(jié)患者血糖，聯(lián)合使用有助于增加治療效果，與汪晶華等[14]研究結(jié)果對(duì)比基本一致。關(guān)于藥物安全性，近些年西格列汀循證醫(yī)學(xué)的研究非常充足，目前已經(jīng)明確其對(duì)心血管和對(duì)腎臟都沒(méi)有明顯的不良作用，臨床應(yīng)用相對(duì)其他藥物更加安全，毒副作用較小，在本研究中得到證實(shí)[15-16]。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，驗(yàn)證了西格列汀的安全性。

因此，西格列汀聯(lián)合培哚普利治療DN安全有效，有助于降低早期DN患者的血糖水平和炎癥水平。