腫瘤個(gè)體化治療新時(shí)代——PDX模型

宋慧

近年來(lái)，腫瘤的個(gè)體化治療逐漸進(jìn)入大眾視野：而PDX模型實(shí)現(xiàn)了為每位腫瘤患者“量體裁衣”，開(kāi)啟了腫瘤個(gè)體化治療新時(shí)代。

PDX的英文全稱是“patient-derived xenograft”，直譯過(guò)來(lái)就是“患者來(lái)源的異種移植物”。概括地講，就是將腫瘤患者的腫瘤組織移植到免疫缺陷的小鼠體內(nèi)，從而構(gòu)建出腫瘤人源化的小鼠模型。之所以選用免疫缺陷的小鼠，是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)有缺陷才能保證人源腫瘤組織移植獲得成功。PDX模型小鼠與患者的腫瘤具有極高的相似性。從某種程度上說(shuō)，已經(jīng)化身為腫瘤患者的“替身”。從理論上講，通過(guò)對(duì)小鼠試藥便可以篩選出對(duì)患者更為有效的治療藥物或治療方案。

近年來(lái).PDX模型相關(guān)的臨床試驗(yàn)一直在有條不紊地推進(jìn)中。2017年，美國(guó)約翰·霍普金斯大學(xué)等多家單位聯(lián)合開(kāi)展的一項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的結(jié)果公之于世，該試驗(yàn)使用237例腫瘤患者的活檢組織建立了PDX模型，試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，PDX模型與相應(yīng)患者的藥效相似度高達(dá)90%，并且治療初期建立的PDX模型在患者復(fù)發(fā)時(shí)仍然具有很高的用藥指導(dǎo)意義，這表明PDX模型在腫瘤患者長(zhǎng)期用藥指導(dǎo)中意義非凡。

眾所周知，腫瘤的治療方案是多種多樣的，目前通常借助指南和醫(yī)生臨床經(jīng)驗(yàn)開(kāi)展治療，然而受制于患者個(gè)體差異、腫瘤異質(zhì)性等多重因素影響，并非每一位患者都能最大限度地受益于所選的治療方案：而中途調(diào)換治療方案又會(huì)延誤患者的最佳治療時(shí)機(jī)。PDX模型的建立則完美地將這一問(wèn)題巧妙化解。PDX模型小鼠可以在早期通過(guò)代替患者試藥，預(yù)測(cè)出患者對(duì)不同藥物可能產(chǎn)生的療效、毒副作用等，從而盡快為患者篩選出最佳的治療方案，既避免了患者自身的反復(fù)試藥，為腫瘤治療爭(zhēng)取到更多寶貴的黃金治療時(shí)間：又最大限度地避免了無(wú)效治療造成的毒副作用。因此，PDX模型在未來(lái)腫瘤治療中的前景不可限量。

目前，科學(xué)家們又構(gòu)建出了腫瘤與免疫雙人源化的“升級(jí)版”PDX模型：該模型同時(shí)將人的免疫系統(tǒng)和腫瘤移植到小鼠，會(huì)更加確切地反映出人體的真實(shí)狀態(tài)。理論上講，這種“升級(jí)版”PDX模型在患者治療方案篩選中會(huì)具有更高的準(zhǔn)確性。

PDX模型雖然還沒(méi)有真正走進(jìn)臨床，但隨著研究成果的不斷出新，相信前景可期的腫瘤個(gè)體化治療新時(shí)代正向我們款款走來(lái)。