肥胖兒童維生素D含量與血尿酸水平的相關性研究

阮 銳

(咸寧市中心醫(yī)院/湖北科技學院附屬第一醫(yī)院，湖北 咸寧 437100)

近年來兒童肥胖的發(fā)病率逐年上升，并呈現(xiàn)大幅遞增趨勢，有關數(shù)據(jù)顯示我國0～7歲兒童肥胖率在1985—2005年間升高了近2個百分點，由0.9%上升至3.2%，預計到2030年，這一數(shù)值將升至6%[1]。當能量攝取長時間大于消耗，能量的平衡將被打破，過剩的能量將轉(zhuǎn)化為脂肪被人體儲存，由此便出現(xiàn)了肥胖。文獻資料提示[2]，肥胖兒童心腎等多個臟器、精神類疾病、癌癥的發(fā)病率明顯增加，其影響甚至會延續(xù)至成年期。維生素D有多樣的生物學作用，不僅參與機體多種關鍵元素的代謝調(diào)節(jié)，維持骨骼系統(tǒng)的穩(wěn)定，當機體面對炎癥而產(chǎn)生應答保護反應，隨著細胞不斷增殖，甚至是逐漸分化轉(zhuǎn)變?yōu)楦黝惞δ芗毎倪^程中都能發(fā)現(xiàn)其發(fā)揮著關鍵作用，故而被稱為人體必需營養(yǎng)素。肥胖兒童平常有高脂、高蛋白、高嘌呤飲食習慣，進而導致代謝產(chǎn)物尿酸偏高，高尿酸血癥不僅會引起痛風，更與心血管風險因素、胰島素抵抗、腎臟損傷均存在一定相關性[3]。我們探討肥胖兒童血尿酸水平隨著維生素D含量的變化趨勢，為今后在改善肥胖兒童維生素D缺乏的同時，降低其血尿酸水平提供新的思路及方法。

1 資料與方法

1.1 納入及排除標準

根據(jù)《中國0～18歲兒童、青少年體塊指數(shù)的生長曲線》將入組兒童分為肥胖組和對照組，體重指數(shù)(BMI)=體重(kg)/身高的平方(m2)，將BMI高于同性別、同年齡段參考值的85百分位以上兒童納入肥胖組，BMI在同性別、同年齡標準范圍內(nèi)的正常體重兒童納入對照組。

所有兒童均無佝僂病、繼發(fā)性肥胖、先天性遺傳代謝病、腎臟系統(tǒng)疾病，近3個月未使用可直接或間接干擾機體維生素D及尿酸代謝的藥物。

1.2 一般資料

選取2017—2020年某院就診的58例1～14歲肥胖兒童，包括男孩30例，女孩28例，作為肥胖組；簡單隨機抽樣同期就診的56例1～14歲正常體重兒童，包括男孩 27例，女孩29例，作為對照組。

1.3 檢查方法

收集每例兒童年齡、性別，分別測量體重(kg)及身高(m)，并計算相應BMI值(kg/m2)，由專業(yè)護理人員嚴格按照操作要求抽取靜脈血2～4mL，然后及時送至檢驗科，使用自動生化分析儀檢測血尿酸水平(μmol/L)；同時抽取靜脈血2～4mL，密封保存于-20℃冰箱，及時送至沈陽和合醫(yī)學檢驗所，采用液相串聯(lián)質(zhì)譜法檢測血清維生素D總量。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié) 果

2.1 肥胖組和對照組基線資料的比較

肥胖組與對照組性別、年齡差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，說明兩組兒童相關指標的比較符合一致性和可比性的原則要求；肥胖組BMI高于對照組BMI，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.001)，說明肥胖組與對照組的分組有意義。結(jié)果見表1。

表1 肥胖組與對照組基線資料

2.2 肥胖組和對照組維生素D含量、血尿酸水平比較

肥胖組與對照組維生素D含量及血尿酸水平經(jīng)shapiro-wilk檢驗均符合正態(tài)分布(P>0.05)，且不存在顯著異常值。肥胖組維生素D含量低于對照組，血尿酸水平高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義(P均<0.001)，結(jié)果見表2。

表2 2組維生素D含量、血尿酸值的比較

2.3 肥胖組維生素D含量與血尿酸水平的相關性

肥胖組維生素D含量與血尿酸水平具有負相關性(r=-0.52，P<0.001)，結(jié)果見圖1。

圖1 肥胖組兒童維生素D含量與血尿酸水平之間的散點圖

3 討 論

3.1 兒童肥胖對維生素D含量的影響

既往研究表明維生素D能夠減少脂肪的形成并增加脂質(zhì)的分解[4]，CEBPα和PPARγ作為成脂基因，其表達受到維生素D的調(diào)控，使維生素D在減少脂肪細胞分化的同時，增加異丙腎上腺素，發(fā)揮脂肪降解的作用。而維生素D能夠調(diào)控脂肪形成過程中的關鍵酶，如脂肪酸合酶(FASN)、脂肪酸結(jié)合蛋白(FABP)、過氧化物酶體增殖物激活劑受體(PPAR)[5]，故而肥胖與維生素D密切相關。不僅如此，維生素D還能調(diào)節(jié)脂肪細胞中的脂肪因子如脂聯(lián)素，而脂聯(lián)素是參與脂肪細胞分泌的主要脂肪因子，能夠調(diào)控脂肪的分泌。本實驗將所有兒童按照BMI值分為肥胖組與對照組，分別檢測兩組兒童維生素D含量，肥胖組兒童維生素D含量明顯低于對照組(P<0.001)。維生素D是一種脂溶性類固醇，更是一種激素，在肝臟以及腎臟中經(jīng)過兩步羥基化反應，對其生物學活性進行“激活”，形成具有活性的1，25-二羥基維生素D，經(jīng)過人體血管通路的運輸，再與機體中的維生素結(jié)合蛋白相結(jié)合，被運往各個目標細胞及組織，進而發(fā)揮多樣生物學效應[6]。在人體近乎各種組織中，均能發(fā)現(xiàn)維生素D受體(VDR)的存在，到達目標組織的1，25-二羥基維生素D在發(fā)揮生物學效應之前，首先要與VDR相結(jié)合，有研究將VDR敲除小鼠和野生型小鼠的骨髓基質(zhì)細胞均放在促脂質(zhì)生成條件下培養(yǎng)，結(jié)果VDR敲除組的成熟脂肪細胞集落遠多于野生型組，這也從側(cè)面表明維生素D可以抑制脂肪細胞的形成[7]。

3.2 兒童肥胖對血尿酸水平的影響

相對于正常體重兒童，高尿酸血癥在肥胖兒童中更為常見。我們通過對比肥胖組兒童與對照組兒童的血尿酸值，統(tǒng)計分析后得出肥胖兒童尿酸高于正常兒童。一份來自韓國的研究顯示[8]，肥胖是高尿酸血癥的風險因素之一，隨著胰島素含量的增加，腎臟對尿酸的代謝率會出現(xiàn)相應的降低，肥胖兒童自身多存在胰島素不耐受的情況，而機體為適應會相應生成更多的胰島素予以補充，因此，肥胖兒童更應該注重尿酸值的定期監(jiān)測，密切關注自身尿酸值的動態(tài)變化。Lee等實驗得出[9]，兒童期尿酸水平的增加可以使得成年后高血壓、腎臟病患病率增高，而兒童期肥胖又與尿酸水平增加密切相關。肥胖兒童尿液PH值多偏酸性，不利于腎臟對尿酸的代謝，進而使得肥胖兒童患高尿酸血癥的風險相應增加。肥胖兒童高脂、高蛋白、高嘌呤的飲食習慣，會導致尿酸形成增加。脂肪細胞能夠分泌炎癥因子，細胞的凋亡可以促進合成尿酸的物質(zhì)材料迅速增加，而在炎癥因子的正向調(diào)節(jié)下，機體各型細胞大量凋亡，導致高尿酸血癥的形成。不僅如此，隨著脂肪細胞的溶解，會形成許多游離的脂肪酸，進而使得酮酸的水平相應增加，酮酸則與尿酸在近曲小管處形成競爭性分泌，最終導致高尿酸血癥。

3.3 肥胖兒童維生素D含量與血尿酸水平的相關性

維生素D的含量與腎臟的關系密切，同時腎臟與尿酸排泄存在必然的聯(lián)系。本研究發(fā)現(xiàn)，維生素D含量與血尿酸水平呈負相關。尿酸主要是通過機體內(nèi)轉(zhuǎn)運蛋白排出體外，在排泄過程中，主要分布于腎小管的磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白，利用電壓驅(qū)動協(xié)助尿酸排泄[10]。隨著維生素D含量的減少，血尿酸值逐漸增高，作為類固醇類激素，維生素D最經(jīng)典的作用即是維持人體鈣磷代謝的穩(wěn)定，當人體維生素D含量減少時，腎小管對磷酸鹽的重吸收降低，進而引起磷酸鹽轉(zhuǎn)運蛋白的減少，影響尿酸的排泄，導致血尿酸水平升高。有資料表明維生素D能抑制甲狀旁腺細胞的增生[11]；Cozzolino等[12]也通過小鼠實驗得出維生素D能通過抑制甲狀旁腺P21的誘導、降低TGF-α的表達，進而抑制甲狀旁腺細胞的增殖；而Laspa等在對假性甲狀旁腺功能低下患者的研究過程中發(fā)現(xiàn)，URAT1作為一種尿酸鹽陰離子交換劑，主要在近端腎小管中參與尿酸鹽的轉(zhuǎn)運，促進尿酸的代謝，從而改善人體血尿酸水平，而甲狀旁腺激素可以調(diào)控URAT1的活性，從而間接調(diào)控尿酸的代謝[13]。圖3的散點圖同樣清晰的看出，肥胖兒童維生素D含量與血尿酸水平具有相關性。