氯沙坦鉀片聯(lián)合健脾益腎活血清利方對老年慢性腎臟病的效果分析*

張 蘩，原麗容，朱 龍，傅曉晴

(1.福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院，福建 福州 350003；2.福建中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院)

慢性腎臟病主要是由于各種原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟病引起慢性腎臟損傷的一種臨床綜合征，起病隱匿、進程緩慢。隨著社會老齡化加劇，老年慢性腎臟病發(fā)病率不斷增加，且隨著病情進展，腎功能惡化，甚至可能出現(xiàn)尿毒癥，嚴重威脅患者生命健康[1]。因此，早期診斷和治療老年慢性腎臟病，積極有效地控制和阻斷病情進展尤為關鍵。西醫(yī)治療慢性腎臟病多采用血管緊張素受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物，缺乏特效治療手段，效果并不十分理想[2-3]。隨著中醫(yī)藥的不斷興起及中醫(yī)腎病理論深入研究，使得中醫(yī)藥在慢性腎臟病治療地位越來越凸顯[4]。本文研究旨在探討氯沙坦鉀片聯(lián)合益腎活血清利方對老年慢性腎臟病患者療效及對微炎癥狀態(tài)和腎臟保護的影響。

1 資料與方法

1.1 診斷及納入排除標準

所選患者符合《腎臟內科學》[5]診斷標準：①腎臟功能或結構異?！?個月，伴或不伴腎小球濾過率(GFR)下降，尿白蛋白/尿肌酐>30mg/g，尿白蛋白排泄率>300mg/24h；②GFR<60 mL/(min·1.73m2)，并且持續(xù)≥3個月，伴或不伴腎臟受損；③3期：GFR 30～59 mL/(min·1.73m2)。

納入標準：①符合慢性腎臟病診斷標準，且均為3期；②年齡65～80歲，男女不限；③簽署知情同意書。

排除標準：①開始或已進行透析治療者；②急性腎功能損傷者；③精神疾病者；④心、肺、肝功能嚴重異常者；⑤過敏體質者；⑥免疫系統(tǒng)疾病者或惡性腫瘤者。

1.2 一般資料

選擇福建中醫(yī)藥大學附屬康復醫(yī)院、附屬第二人民醫(yī)院、國醫(yī)堂于2018年8月至2020年8月門診就診的老年慢性腎臟病患者70例，依據(jù)隨機表法分為觀察組與對照組各35例。觀察組中，男23例，女12例；年齡67～76歲，平均(71.32±3.08)歲；病程2～8年，平均(5.42±1.38)年；原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎19例，糖尿病腎病9例，高血壓腎病7例。對照組中，男24例，女11例；年齡65～79歲，平均(71.85±3.65)歲；病程2～7年，平均(5.25±1.32)年；原發(fā)疾?。郝阅I小球腎炎20例，糖尿病腎病8例，高血壓腎病7例。兩組基線資料比較無顯著差異(P>0.05)。

1.3 治療方法

指導所有患者低嘌呤、低脂、優(yōu)質低蛋白飲食，適當補充微量元素和維生素等，維持水電解質、酸堿平衡，調脂、降壓、控制血糖及積極控制感染等。對照組：口服氯沙坦鉀片(浙江華海藥業(yè)股份有限公司，50mg，國藥準字H20070264)50mg/次，1次/d；觀察組：在對照組治療基礎上服用健脾益腎活血清利方，基本組成包括：熟地黃18g、枸杞子9g、淮山藥10g、茯苓12g、黃芪12g、干姜6g、山茱萸10g、菟絲子12g、當歸5g、懷牛膝12g、丹參20g、地龍干18g、金櫻子12g，芡實12g，玉米須12g，諸藥水煎，1劑/d，每劑分兩次服用，每次服用150mL。兩組均治療12周。

1.4 觀察指標

1.4.1 療效標準

①顯效：患者血肌酐水平下降20%及以上，且主要癥狀明顯減輕；②有效：患者血肌酐水平下降10%及以上，主要癥狀有所減輕；③無效：患者血肌酐水平下降不足10%，主要癥狀無改善?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。

1.4.2 檢驗指標變化

兩組患者治療前與治療12周后空腹抽血測腎功能，補體C3、C4，C反應蛋白(CRP)，凝血六項。

兩組患者治療前與治療12周后正常飲水、飲食和正?；顒?，測24h尿蛋白、尿免疫球蛋白G(U-IgG)和尿a-1微球蛋白(a1-MG)。

1.5 統(tǒng)計學方法

2 結 果

2.1 兩組療效比較

觀察組治療總有效率為91.43%，高于對照組68.57%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[n(%)]

2.2 兩組腎功能變化比較

兩組治療前Scr、BUN、GFR比較無明顯差異(P>0.05)；治療12周后Scr、BUN水平較治療前降低(P<0.05)，GFR水平較治療前升高(P<0.05)，且觀察組變化水平高于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組患者腎功能變化比較

2.3 兩組CRP及補體C3、C4變化比較

兩組治療前血清CRP、C3、C4比較無明顯差異(P>0.05)；觀察組治療12周患者血清CRP水平較治療前降低(P<0.05)、C3、C4水平較治療前增加(P<0.05)，與對照組比較也有明顯差異(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組患者CRP、補體C3、C4變化比較

2.4 兩組血液高凝狀態(tài)比較

兩組治療前患者纖維蛋白原(Fib)、D-二聚體(DD)水平差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；兩組治療后Fib、DD水平均低于治療前(P<0.05)，觀察組低于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者血液高凝狀態(tài)比較

2.5 兩組24h尿蛋白、U-IgG及尿a1-MG比較

兩組治療前24h尿蛋白、U-IgG及尿a1-MG水平比較無明顯差異(P>0.05)；兩組治療12周后24h尿蛋白、U-IgG及尿a1-MG水平較治療前降低(P<0.05)，觀察組各水平低于對照組(P<0.05)。見表5。

表5 兩組24h尿蛋白、U-IgG及尿a1-MG比較

3 討 論

在老齡化日益進展的今天，重視老年腎臟病的治療、有效延緩老年性腎臟病腎功能的損傷進展，對提高療效及改善預后尤為重要。

氯沙坦鉀片是非肽類血管緊張素受體1受體拮抗劑，既有受體水平拮抗血管緊張素Ⅱ的作用，同時還可對腎小球、循環(huán)及尿中轉化生長因子-β有抑制作用，同時還可降低腎小球系膜細胞內皮素mRNA的編導，降低ET合成，降低腎組織、尿及血中局部含量[6]。同時，氯沙坦鉀片還可減低血管內皮生長因子在腎小管間質表達，從而降低腎小管間質受損程度[7]。

中醫(yī)學認為慢性腎臟病屬“尿血”“水腫”“尿濁”“虛勞”等范疇，老年人因五臟虛衰而致氣血不足、津液虧損、陰陽虧虛，體質多屬虛勞。慢性腎臟病發(fā)病屬正虛邪實之證，其邪實多為水濕、濕熱、濕毒、瘀血，正虛多為脾氣脾陽虧虛，腎精腎氣虧虛，腎陰腎陽耗損，正虛邪實夾雜，久病入絡，終成陽氣虛衰、濕毒瘀血內滯[8-9]。因此，臨床上應以益腎活血清利濕毒為治療法則。健脾益腎活血清利方中：熟地黃養(yǎng)血滋陰、補精益髓；枸杞子滋補肝腎；淮山藥健脾固腎；黃芪補脾益氣；干姜溫中散寒，振奮陽氣；茯苓健脾利水滲濕；山茱萸補益肝腎、收斂固澀；菟絲子補益肝腎；當歸養(yǎng)血活血補血；懷牛膝活血化瘀、補肝腎、引血下行；丹參活血祛瘀止痛；地龍干清熱解毒、通絡；玉米須利尿、降壓?？v觀全方可奏健脾益腎活血清利濕毒之功。

有研究[10]證實炎癥在慢性腎臟病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，且慢性腎臟病的起病因素大部分是免疫介導的炎癥反應。免疫復合物在腎小球沉積，造成免疫細胞被激活，并且合成多種細胞因子，導致腎臟免疫損傷，從而形成各種腎臟疾病[11-12]。長期的慢性炎癥刺激，導致腎臟毛細血管數(shù)目明顯減少，組織彌漫性瘢痕形成，腎小管萎縮，腎小球硬化，腎實質細胞顯著減少。細胞外基質大量沉積，腎臟正常組織結構消失，功能永久性喪失，臨床進入終末期階段[13]。CRP是機體組織損傷或微生物受侵時出現(xiàn)各種急慢性炎癥時合成的一種急性期反應蛋白，而在腎臟因炎癥反應造成機體細胞氧化而使腎小球內皮細胞直接損傷，從而增加腎小球血管通透性，故而CRP與腎損傷關系緊密。近年來逐漸開展的超敏C反應蛋白(hs-CRP)臨床研究發(fā)現(xiàn)，hs-CRP水平在預測及評價糖尿病腎病、慢性腎臟病、代謝綜合征早期腎損傷、原發(fā)性腎病綜合征等腎臟病的病情及預后等方面發(fā)揮著重要作用，動態(tài)監(jiān)測 hs-CRP 水平能反映病情的發(fā)展及發(fā)生并發(fā)癥的風險[14]。補體是一組酶活性球蛋白，在人體免疫反應中占據(jù)重要位置，因各種腎臟病類型及發(fā)展程度的不同，而出現(xiàn)不同的改變。當人體內合成循環(huán)免疫復合物，且發(fā)生沉積時，補體被激活，比如C3、C4，二者水平降低主要與腎炎、感染及肝病等有關。本次研究中，對照組單獨使用氯沙坦鉀片對CRP、C3、C4的影響不顯著，而觀察組治療12周C3、C4水平高于對照組(P<0.05)，提示氯沙坦鉀片聯(lián)合健脾益腎活血清利方可通過降低血清CRP水平，改善機體免疫系統(tǒng)功能，從而減輕慢性腎臟病患者微炎癥狀態(tài)，降低患者病情向腎衰竭期發(fā)展的可能性。

據(jù)文獻報道[15-16]，F(xiàn)ib、DD水平與慢性腎臟病的發(fā)生發(fā)展關系密切，CKD患者存在血液高凝狀態(tài)且隨疾病進展而加重，監(jiān)測患者的血液高凝狀態(tài)對預防并發(fā)癥、改善預后具有重要的臨床意義。本文研究表明，觀察組治療12周慢性腎臟病患者血清CRP、Fib、DD水平顯著低于治療前，而對照組無顯著性變化，提示氯沙坦鉀片聯(lián)合健脾益腎活血清利方尚可通過緩解血液高凝狀態(tài)而保護腎臟。

本次研究中，觀察組治療12周U-IgG、尿a1-MG水平低于對照組(P<0.05)；U-IgG、尿a1-MG水平分別與腎小管功能損傷程度及腎小球濾過膜受損程度有關，二者治療后水平降低，提示腎小管功能損傷程度及腎小球濾過膜受損程度降低，腎小管及腎小球功能逐步提升，腎臟功能獲得明顯改善，這說明氯沙坦鉀片聯(lián)合健脾益腎活血清利方均能發(fā)揮腎功能改善作用，但相對于單用氯沙坦鉀片而言，氯沙坦鉀片聯(lián)合健脾益腎活血清利方在提升臨床效果、保護腎臟功能方面的臨床價值更高。

綜上所述，氯沙坦鉀片聯(lián)合健脾益腎活血清利方對慢性腎臟病患者療效明顯，且可減輕患者微炎癥與高凝狀態(tài)，從而從多方面保護患者腎臟。