磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害的臨床效果分析

文鳳清

（東方市人民醫(yī)院新生兒科，海南東方 572600）

新生兒窒息表現(xiàn)為出生后機體出現(xiàn)低氧血癥、高碳酸血癥、酸中毒，重度窒息患兒指的是出生后1 min 新生兒評分量表（Apgar）評分0～3分者。新生兒窒息可引起機體缺氧性損害，其中心肌損害發(fā)生率達40%～70%，伴心肌損害的患兒病死率約30%[1]。新生兒重度窒息心肌損害患兒常用的臨床處理方法是復蘇處理聯(lián)合營養(yǎng)心肌治療，包括給予正壓人工呼吸、胸外按壓、擴容輸液等，但治療效果仍欠佳[2]。磷酸肌酸作為一種高能磷酸化合物，其能夠調節(jié)糖酵解酶的活性，使肌肉通過酵解得到能量，改善心肌缺氧損傷。本研究探討磷酸肌酸用于新生兒重度窒息心肌損害患兒的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月東方市人民醫(yī)院收治的90例新生兒重度窒息心肌損害患兒的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)不同的治療方法分為對照組和觀察組，每組45例。觀察組中男患兒25例，女患兒20例；胎 齡35～42周，平 均 胎 齡（38.02±2.53）周；出生體質量2 896.37～3 527.05 g，平均體質量（3 093.25±123.72）g；出 生 后1 min Apgar評分[3]1～3分，平均Apgar評分（2.05±0.32）分；自然分娩28例，剖宮產(chǎn)17例。對照組中男患兒26例，女患兒19例；胎齡34～42周，平均胎齡（38.39±2.70）周；出生體質量2 875.63～3 569.43 g，平均體質量（3 105.37±142.66）g；出生后1 min Apgar評分1～3分，平均Apgar評分（2.07±0.35）分；自然分娩30例，剖宮產(chǎn)15例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。本研究經(jīng)東方市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。納入標準：①符合《新生兒窒息診斷的專家共識》[4]新生兒窒息的診斷標準，出生后1 min Apgar評分0～3分，且經(jīng)心肌酶譜、心肌損傷標記物、心電圖檢查等證實存在心肌損害；②母體無代謝性疾??；③無宮內(nèi)感染；④無神經(jīng)系統(tǒng)疾病。排除標準：①合并先天性心臟病、遺傳疾病等；②未在東方市人民醫(yī)院建檔分娩者；③合并新生兒顱內(nèi)感染、顱內(nèi)出血；④胎頭血腫；⑤存在先天畸形。

1.2 治療方法 對照組新生兒給予復蘇處理聯(lián)合營養(yǎng)心肌治療。按照新生兒窒息復蘇指南，采用ABCDE復蘇原則[5]分4個步驟進行復蘇：①快速評估、初步復蘇及評估。②采用面罩或氣管插管正壓人工呼吸。③胸外按壓。④給予藥物或擴容輸液。心搏停止或正壓人工呼吸、胸外按壓30 s后，心率持續(xù)＜60次/min者，給予0.1～0.3 mL/kg濃度為1∶10 000的腎上腺素注射液（陜西京西藥業(yè)有限公司，國藥準字H61020144，規(guī)格：0.5 mL∶0.5 mg）行靜脈滴注，使用相同劑量經(jīng)氣管注入，必要情況下每3～5 min給藥1次。有低血容量及懷疑休克、失血的患兒，在采用其他復蘇措施后無好轉，及時進行擴容輸液。給予營養(yǎng)心肌藥物即維生素C注射液（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H41023393，規(guī)格：2 mL∶0.5 g）0.5 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行靜脈滴注，1次/d。輔酶Q10片（衛(wèi)材藥業(yè)有限公司，國藥準字H10930021，規(guī)格：10 mg/片）2.5 mg/次，3次/d，溶于水后喂服。在對照組基礎上，觀察組加用磷酸肌酸[北京朋來制藥有限公司，國藥準字H20068079，規(guī)格：0.5 g（以C4H8N3O5PNa2計）]1 g溶于10%葡萄糖溶液250 mL行靜脈滴注，1次/d。兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標 ①比較兩組患兒臨床療效。顯效：治療7 d后臨床癥狀消失，心電圖、心肌酶恢復正常；有效：治療7 d后臨床癥狀改善，心電圖、心肌酶改善；無效：治療7 d后臨床癥狀及心電圖、心肌酶均無明顯改善[6]。②比較兩組患兒肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH）、谷草轉氨酶（AST）、心肌肌鈣蛋白（cTnT）、心肌營養(yǎng)素-1（CT-1）水平。抽取患兒清晨肘靜脈血3 mL，以3 000 r/min轉速離心10 min，取上清液，采用寶特BIOTEK光吸收酶標儀（美國伯騰儀器有限公司，型號：ELx800）檢測以酶聯(lián)免疫試劑盒檢測血漿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平。③比較兩組患者心電圖異常比例改變情況。情況包括低電壓、心律失常、ST-T異常、Q-T間期延長。

1.4 統(tǒng)計學分析 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料用（x）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗；計數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗，等級資料比較行秩和檢驗。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 觀察組患兒臨床療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較 治療前，兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組 患 兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平比較（x）

2.3 兩組患兒異常心電圖比例比較 治療前，兩組患兒異常心電圖比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后兩組患兒異常心電圖比例低于治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），觀察組患兒低血壓、心律失常、Q-T間期延長比例低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒異常心電圖比例比較 [例(%)]

3 討論

新生兒重度窒息心肌損害的發(fā)生機制是機體缺氧導致酸中毒、低氧血癥等，進而引起肺血管強烈收縮、痙攣，肺循環(huán)阻力增加，使心室負荷增大，心肌耗氧量增加，使心肌缺氧進一步惡化，增加心肌損害。同時，新生兒窒息會使機體缺氧，累及心臟時引起心肌缺氧，進而出現(xiàn)心肌細胞能量代謝障礙，三磷酸腺苷生成減少，引起心肌損害。

新生兒重度窒息心肌損害主要按照新生兒ABCDE復蘇原則進行處理，并根據(jù)適應證給予腎上腺素、營養(yǎng)心肌藥物治療。其中，腎上腺素是一種血管活性藥，主要作用于腎上腺α、β受體，興奮心臟。維生素C屬于維生素類藥，參與機體內(nèi)抗體及膠原形成、組織修補以及機體代謝、碳水化合物的利用等，補充維生素C能夠改善心肌代謝及碳水化合物的利用，緩解心肌能量供應障礙。輔酶Q10是一種脂溶性醌類化合物，能促進氧化磷酸化反應，保護生物膜結構完整性，營養(yǎng)心肌，改善心肌代謝。磷酸肌酸是一種高能磷酸化合物，其能夠維持細胞的高能磷酸水平，調節(jié)糖酵解酶的活性，使肌肉通過酵解得到能量[7]。本研究結果顯示，觀察組患兒臨床療效高于對照組，提示在按ABCDE復蘇原則處理、應用營養(yǎng)心肌藥物等常規(guī)治療的基礎上，采用磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害，能進一步提高療效?？紤]原因是磷酸肌酸與維生素C、輔酶Q10等起到協(xié)同作用，多途徑、多靶點作用于機體及心臟組織，改善機體及心臟的代謝，緩解心肌能量供應障礙，進而控制病情，提高療效。

CK、CK-MB、LDH、AST屬于心肌酶譜指標，主要來源于發(fā)生損傷的心肌細胞，即心肌細胞發(fā)生損傷后，心肌細胞中含有的酶類會釋放入血[8]。血漿 中 的CK、CK-MB、LDH、AST升 高 時 常 提 示出現(xiàn)心肌損害。cTnT是一種心肌損傷標記物，主要表達于心肌細胞內(nèi)，且正常情況下其主要以游離的形式或復合物的形式存在。當心肌細胞因缺氧或缺血發(fā)生損傷后，可導致心肌細胞內(nèi)的cTnT釋放入血，使血漿cTnT含量異常升高[9]。CT-1存在于機體內(nèi)多個臟器，在心臟中表達最高，屬于一種新發(fā)現(xiàn)的細胞因子。CT-1參與了心臟的正常生理功能及病理改變過程，既有保護心肌細胞的作用，又可導致心肌細胞肥大，在冠心病、心力衰竭、心肌梗死等疾病的發(fā)生發(fā)展及轉歸中起到重要作用。CT-1參與心肌梗死后心肌細胞缺氧缺血損傷的修復過程，減小心肌損傷面積。CT-1水平升高提示心肌損傷、心功能下降及心室重構。本研究結果顯示，治療后兩組患兒血漿CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1水平低于治療前，且觀察組低于對照組，與肖雪蓮等[10]的研究一致，提示磷酸肌酸能夠減輕新生兒重度窒息心肌損害程度，使心肌酶指標及心肌損害標記物水平降低?？紤]原因是磷酸肌酸通過調節(jié)糖酵解酶的活性，使心肌組織通過酵解得到能量，改善心肌無氧代謝，增加心肌能量供應，促進損傷的心肌細胞修復，減輕心肌損害程度，減少CK、CK-MB、LDH、AST、cTnT、CT-1釋放入血。

新生兒窒息發(fā)生后，會使機體出現(xiàn)缺氧狀態(tài)，使心肌細胞發(fā)生損傷，引起心功能障礙、心電圖異常[11]。同時，新生兒窒息可導致肺循環(huán)壓力增加，心臟負荷加重，進一步加重心肌損害[12]。本研究結果顯示，治療后兩組患兒異常心電圖比例低于治療前，觀察組患兒低血壓、心律失常、Q-T間期延長比例低于對照組，提示磷酸肌酸能夠改善新生兒重度窒息心肌損害患兒的心功能。考慮是磷酸肌酸通過改善心肌細胞的代謝，保護心肌細胞，減輕損傷，并促進損傷的心肌細胞修復，從而促使心功能恢復，減少異常心電圖比例[13]。

綜上所述，磷酸肌酸治療新生兒重度窒息心肌損害效果確切，能夠改善心肌損傷，降低心肌酶及CT-1、cTnT水平，改善心電圖。