阿昔洛韋聯(lián)合地塞米松治療重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒的臨床效果分析

歐慶新

（淄博市婦幼保健院兒科，山東淄博 255000）

單核細(xì)胞增多癥是一種系統(tǒng)性增生性疾病，EB病毒于咽部淋巴組織復(fù)制，進(jìn)入血流后累及具有淋巴細(xì)胞的組織及內(nèi)臟所致[1]。主要發(fā)病群體為4～6歲兒童，患兒發(fā)病后表現(xiàn)出發(fā)熱、咽峽炎等多種癥狀。經(jīng)治療后多數(shù)患兒病情轉(zhuǎn)歸，少數(shù)患兒伴隨嚴(yán)重并發(fā)癥，及時(shí)診斷并采取有效治療對(duì)單核細(xì)胞增多癥具有積極意義。當(dāng)前無(wú)特效藥物，臨床治療以抗病毒、退熱等對(duì)癥治療為主，常用藥物包括布洛芬、對(duì)乙酰氨基酚等，但其主要依賴患兒免疫功能，康復(fù)期較長(zhǎng)[2]。阿昔洛韋多用于皰疹病毒感染所致疾病，可有效發(fā)揮抑制病毒復(fù)制的效果。地塞米松能抑制多種病原菌，如銅綠假單胞菌、革蘭陰性桿菌，有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，改善病情。但兩者聯(lián)合用于治療單核細(xì)胞增多癥的研究較少，本研究就其聯(lián)合治療重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒臨床效果分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按隨機(jī)數(shù)字表法將淄博市婦幼保健院2019年12月至2021年12月收治的92例重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒分為對(duì)照組和觀察組，均46例。對(duì)照組中男、女患兒均為23例；年齡1～7歲，平均年齡（4.04±0.23）歲；癥狀表現(xiàn)：發(fā)熱34例，咽峽炎21例，脾腫大16例，淋巴結(jié)腫大27例。觀察組中男、女患兒分別為25、21例；年齡1～8歲，平均年齡（4.11±0.26）歲；癥狀表現(xiàn)：發(fā)熱36例，咽峽炎23例，脾腫大19例，淋巴結(jié)腫大26例。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)淄博市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒法定監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合傳染性單核細(xì)胞增多癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②臨床資料完整；③發(fā)熱持續(xù)5 d以上；④出現(xiàn)并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并病毒性肝炎；②合并巨細(xì)胞病毒感染；③合并先天性免疫功能障礙；④對(duì)本研究所用藥物過敏；⑤合并其他嚴(yán)重疾病。

1.2 治療方法 所有患兒臥床休息，加強(qiáng)護(hù)理，給予物理降溫、補(bǔ)液、保護(hù)臟器等治療。對(duì)照組患兒采用阿昔洛韋（輔仁藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20068119，規(guī)格：0.25 g/支）5 mg/kg +0.9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈注射，3次/d，治療7 d。觀察組患兒在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予地塞米松（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021969，規(guī)格：1 mL∶5 mg）0.25 mg/kg靜脈推注，1次/d，治療1～3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組患兒臨床有效率。顯效：治療后5 d體溫恢復(fù)正常，7 d后咽峽炎、淋巴結(jié)腫大等癥狀完全消失或基本消失；有效：治療后5 d患兒體溫有所下降，7 d后咽峽炎、淋巴結(jié)腫大等癥狀有改善；無(wú)效：治療7 d后體溫未下降，癥狀無(wú)改善[4]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果。采用全自動(dòng)血球分析儀（希森美康，型號(hào)：XN-9100）檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)、異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)。采用熒光免疫層析分析儀（華科泰，型號(hào)：Savant-300）測(cè)定鐵蛋白水平。③比較兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平。采用流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司，國(guó)械注進(jìn)20152401423，型號(hào)：FACS Calibur）檢測(cè)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比，計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（x）表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床有效率比較 觀察組患兒臨床有效率比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床有效率比較 [例(%)]

2.2 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較 治療后，兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、鐵蛋白、異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)比治療前低，且觀察組比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒治療前后實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果比較（x）

2.3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較 治療后，兩組患兒CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比低于治療前，CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+水平比治療前高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患兒CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比比對(duì)照組低，CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+水平比對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒治療前后免疫功能指標(biāo)水平比較（x）

3 討論

EB病毒是一種皰疹類病毒，于全球范圍廣泛傳播，發(fā)病率存在地域性差異，亞洲人群發(fā)病率明顯高于歐洲，且發(fā)病率有上升趨勢(shì)。EB病毒感染者多為兒童，傳染性單核細(xì)胞增多癥是EB病毒感染性病，患兒多表現(xiàn)出發(fā)熱、咽峽炎、淋巴結(jié)及肝脾腫大等癥狀，嚴(yán)重者可侵犯多個(gè)臟器，對(duì)中樞神經(jīng)造成嚴(yán)重影響。傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒白細(xì)胞水平明顯增加，伴隨不同程度的肝功能損傷，可能出現(xiàn)一系列其他臨床變化。目前臨床對(duì)傳染性單核細(xì)胞增多癥無(wú)特異性治療方法，臨床以對(duì)癥和支持療法為主，重癥患兒加強(qiáng)護(hù)理、臥床休息，致命性并發(fā)癥較為少見。常規(guī)抗病毒治療中多使用廣譜抗病毒藥物，如利巴韋林等，藥物進(jìn)入機(jī)體后可快速磷酸化，抑制病毒合成酶及病毒傳播和復(fù)制，但易出現(xiàn)不良反應(yīng)及耐藥性，導(dǎo)致應(yīng)用受限[5]。近年相關(guān)學(xué)者提出用阿昔洛韋治療本病，但單一用藥有效性不足，建議聯(lián)合藥物治療以提高療效[6]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床有效率比對(duì)照組高，兩組患兒均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。阿昔洛韋用于皰疹病毒感染所致疾病治療，可直接進(jìn)入病毒細(xì)胞，選擇性與脫氧核苷競(jìng)爭(zhēng)病毒胸苷激酶或細(xì)胞激酶，抑制病毒復(fù)制[7]。其抑制病毒復(fù)制的路徑不同，既可以干擾病毒DNA多聚酶，同時(shí)可在DNA多聚酶作用下，結(jié)合增長(zhǎng)的DNA鏈?zhǔn)蛊渲袛鄰?fù)制[8]。地塞米松作用機(jī)制為進(jìn)入機(jī)體內(nèi)后干擾免疫系統(tǒng)，激活淋巴因子，促進(jìn)淋巴因子分泌活性酶物質(zhì)，活性酶對(duì)細(xì)胞膜發(fā)生作用，使細(xì)胞膜通透性發(fā)生改變，減少毒性物質(zhì)通過細(xì)胞膜的可能性。兩者作用機(jī)制不同，阿昔洛韋直接進(jìn)入病毒細(xì)胞發(fā)揮滅殺病毒作用，地塞米松通過干擾機(jī)體免疫系統(tǒng)發(fā)揮協(xié)同作用，促進(jìn)治療效率提高。

本研究顯示，治療后兩組患兒白細(xì)胞計(jì)數(shù)、鐵蛋白、異型淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，治療后兩組患兒CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比下降，CD4+、CD4+/CD8+比值升高，且觀察組比對(duì)照組高。有研究證實(shí)，病毒引起的感染性疾病中T淋巴細(xì)胞亞群水平受到不同程度影響，CD3+、CD8+T淋巴細(xì)胞百分比升高，CD4+T淋巴細(xì)胞百分比、CD4+/CD8+比值降低，B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生抗體不足，使患兒免疫功能異常[9]。本研究結(jié)果提示阿昔洛韋加地塞米松治療可增強(qiáng)細(xì)胞免疫功能，調(diào)節(jié)免疫功能。血清鐵蛋白為急性時(shí)相蛋白，機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)時(shí)，其水平異常升高。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組患兒血清鐵蛋白水平比對(duì)照組低，提示阿昔洛韋聯(lián)合地塞米松治療可抑制患兒機(jī)體炎癥反應(yīng)。EB主要侵犯B淋巴細(xì)胞，產(chǎn)生新的抗原，分泌炎癥因子，引起一系列臨床表現(xiàn)，導(dǎo)致異型淋巴細(xì)胞增加[10]。地塞米松輔助治療下，可抑制炎癥因子表達(dá)，防護(hù)器官損傷，誘導(dǎo)CD8+T淋巴細(xì)胞百分比下降，CD4+T淋巴細(xì)胞百分比升高，逆轉(zhuǎn)傳染性單核細(xì)胞增多癥造成的免疫損傷[11]。但因?yàn)镋B具有一定致癌性，有研究顯示，EB病毒與鼻咽癌、淋巴瘤、胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，被列為可能致癌的人類腫瘤病毒之一[12]。激素治療具有免疫抑制作用，因此對(duì)于輕癥傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒不主張使用激素治療。

綜上所述，重癥傳染性單核細(xì)胞增多癥采用阿昔洛韋與地塞米松治療可提高療效，無(wú)明顯不良反應(yīng)，且有助于改善患兒免疫功能。