高劑量氨基酸和脂肪乳腸外營養(yǎng)在胎齡＜34周早產兒中的應用研究

蘇裕靜 甘恬 蔣啟娟

隨著產科及新生兒科診療技術的飛速發(fā)展，圍生期病死率明顯降低，但早產兒發(fā)生率仍處于較高水平。據統(tǒng)計，全世界范圍內早產兒平均發(fā)生率為10.6%，我國早產兒發(fā)生率約為6.9%[1]。維持最佳生長是早產兒管理工作的突出問題。由于生理功能發(fā)育不完全、宮內營養(yǎng)儲備不足、并發(fā)癥等因素，早產兒較易出現宮外發(fā)育遲緩（EUGR），增加神經系統(tǒng)發(fā)育不良、腦性癱瘓等發(fā)生風險，嚴重影響早產兒生存質量[2-3]。調查顯示，我國早產兒尤其是極低出生體重兒（VLBWI）EUGR 發(fā)生率高達60.7%[4]。積極地給予早期營養(yǎng)支持方案有助于改善早產兒體格及神經發(fā)育。有研究發(fā)現，早產兒出生后早期對高劑量脂肪乳和氨基酸具有較好的耐受性[5]。但上述腸外營養(yǎng)支持方案在胎齡＜34 周早產兒中的應用效果及安全性尚缺乏循證醫(yī)學證據。本研究旨在探討基于高劑量氨基酸和脂肪乳的腸外營養(yǎng)方案在胎齡＜34 周早產兒中的應用效果，分析其對早產兒體格發(fā)育及神經發(fā)育的影響，以期為臨床提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2021 年6 月桂林市人民醫(yī)院收治的100 例早產兒。納入標準：（1）胎齡＜34 周；（2）出生后24 h 內入院。排除標準：（1）肝腎功能不全；（2）先天性消化道畸形；（3）嚴重窒息無法開奶。根據隨機數字表法將入組早產兒分為常規(guī)腸外營養(yǎng)組和高劑量腸外營養(yǎng)組，每組50 例。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，家長均知情同意。

1.2 方法 兩組早產兒在出生后24 h 內均予以無創(chuàng)呼吸機輔助呼吸、頭孢他啶抗感染、臍靜脈置管，并按不同方案給予腸外營養(yǎng)支持，盡早開奶，視早產兒情況逐步減少腸外營養(yǎng)支持直至完全實施腸內營養(yǎng)。常規(guī)腸外營養(yǎng)組：中/長鏈脂肪乳注射液（生產廠家：費森尤斯卡比華瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030609，規(guī)格：250 mL∶大豆油25 g 與中鏈甘油三酸酯25 g 與卵磷脂3 g），靜脈泵入，初始劑量1 g/（kg·d），最大量3 g/（kg·d）。小兒復方氨基酸注射液（生產廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H10920114，規(guī)格：20 mL∶1.2 g），靜脈泵入，初始劑量2 g/（kg·d），最大量4 g/（kg·d），每日遞增0.5 g/kg。高劑量腸外營養(yǎng)組：中/長鏈脂肪乳注射液初始劑量2 g/（kg·d），第二日增至3 g/（kg·d），第三日達最大量3.5 g/（kg·d）并維持；小兒復方氨基酸注射液，初始劑量2.5 g/（kg·d），最大量4 g/（kg·d），每日遞增1.0 g/kg。

1.3 觀察指標及判定標準（1）比較兩組臨床指標。包括腸外營養(yǎng)時間、停止腸外營養(yǎng)達到全經腸道喂養(yǎng)時日齡、呼吸機支持時間、抗生素使用時間及住院時間。停止腸外營養(yǎng)的標準：腸外營養(yǎng)逐漸過渡到腸內營養(yǎng)，腸內營養(yǎng)供給熱卡達到總能量70%以上停腸外營養(yǎng)。（2）比較兩組體格生長指標。統(tǒng)計早產兒出生第2 周、第4 周時與出生時比較，其體重、身長及頭圍的增長值。（3）比較兩組并發(fā)癥發(fā)生情況。（4）比較兩組發(fā)育情況。出生6 個月時，采用Gesell 發(fā)育量表對早產兒進行發(fā)育評估，內容包括大運動、精細運動、適應性行為、語言、個人-社會性行為，以正常行為模式為標準來鑒定觀察到的行為模式，用年齡來表示，然后與實際年齡相比，算出發(fā)育商（developmental quotient，DQ），即DQ=發(fā)育年齡/實際年齡×100。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 26.0 分析數據，計量資料以（）表示，采用t 檢驗，計數資料以（%）表示，采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 常規(guī)腸外營養(yǎng)組男26 例，女24 例；胎 齡（31.28±1.86）周；出生體 重（1.53±0.39）kg；出生1 min Apgar 評分≤7 分 14 例；出生5 min Apgar 評分≤7 分 3 例；羊水污染8 例；胎膜早破＞18 h 15 例；母親妊娠期糖尿病10 例；母親產前使用糖皮質激素40 例；母親妊高征9 例。高劑量腸外營養(yǎng)組中男23 例，女27 例；胎齡（30.87±2.01）周；出生體重（1.61±0.42）kg；出生1 min Apgar 評分≤7 分 15 例；出生5 min Apgar評分≤7 分7 例；羊水污染7 例；胎膜早破＞18 h 14例；母親妊娠期糖尿病8 例；母親產前使用糖皮質激素41 例；母親妊高征10 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床指標比較 高劑量腸外營養(yǎng)組腸外營養(yǎng)時間、停止腸外營養(yǎng)達到全經腸道喂養(yǎng)時日齡均短于常規(guī)腸外營養(yǎng)組（P＜0.05）。兩組呼吸機支持時間、抗生素使用時間及住院時間比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組臨床指標比較[d，（）]

表1 兩組臨床指標比較[d，（）]

2.3 兩組體重、身長及頭圍增長值比較 出生第2 周，高劑量腸外營養(yǎng)組體重增長值高于常規(guī)腸外營養(yǎng)組（P＜0.05）。出生第2 周，兩組身長、頭圍增長值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。出生第4 周，兩組體重、身長、頭圍增長值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組體重、身長及頭圍增長值比較（）

表2 兩組體重、身長及頭圍增長值比較（）

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較 高劑量腸外營養(yǎng)組乳糖不耐受發(fā)生率低于常規(guī)腸外營養(yǎng)組（P＜0.05）。兩組敗血癥、支氣管肺發(fā)育不良、顱內出血、新生兒壞死性小腸結腸炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生情況比較[例（%）]

2.5 兩組發(fā)育情況比較 兩組適應性行為、語言DQ 值比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。高劑量腸外營養(yǎng)組大運動、精細運動及個人-社會性行為DQ 值均高于常規(guī)腸外營養(yǎng)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組發(fā)育情況比較（）

表4 兩組發(fā)育情況比較（）

3 討論

由于消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟、胃腸動力不足、胃腸激素分泌功能低下、消化酶活性低等因素，限制了早產兒能量攝入，每日丟失的蛋白質為（0.6～1.0）g/kg，使機體處于負氮平衡狀態(tài)，嚴重影響其體格發(fā)育[6]。早產兒出生后早期給予腸外營養(yǎng)支持可滿足其生長需求，降低EUGR 發(fā)生率[7]。但在腸外營養(yǎng)支持方案中，關于氨基酸、脂肪乳的劑量選擇仍存在較大爭議。鑒于高氨基酸攝入易引發(fā)多種并發(fā)癥，如高氨血癥、代謝性酸中毒等，故國內在氨基酸、脂肪乳的劑量（初始劑量和最大劑量）選擇方面相對保守[8-10]。近年來多項臨床實踐表明，早產兒出生后24 h 內可耐受高劑量氨基酸和脂肪乳[11-12]。歐洲兒科腸外營養(yǎng)指南（2016 版）強烈推薦：脂肪乳初始劑量2 g/（kg·d），最大量3.5 g/（kg·d）；氨基酸初始劑量2.5 g/（kg·d），最大量4 g/（kg·d）[13]。本研究采用上述方案對早產兒進行早期（出生后24 h 內）腸外營養(yǎng)支持，結果顯示：出生第2 周時高劑量腸外營養(yǎng)組體重增長值高于常規(guī)腸外營養(yǎng)組（P＜0.05），與申玉潔等[14]結論一致。提示，高劑量氨基酸和脂肪乳腸外營養(yǎng)有助于促進早產兒出生后早期體重的增長。同時，高劑量腸外營養(yǎng)組腸外營養(yǎng)時間、停止腸外營養(yǎng)達到全經腸道喂養(yǎng)時日齡均短于常規(guī)腸外營養(yǎng)組（P＜0.05）。這表明，高劑量氨基酸和脂肪乳的腸外營養(yǎng)方案可明顯縮短腸外營養(yǎng)使用時間，有助于實現全胃腸道喂養(yǎng)目標，其效果優(yōu)于常規(guī)腸外營養(yǎng)方案。

本研究中，高劑量腸外營養(yǎng)組乳糖不耐受發(fā)生率低于常規(guī)腸外營養(yǎng)組（P＜0.05）。究其原因，可能與早產兒腸內營養(yǎng)及早建立有關。此外，兩組敗血癥、支氣管肺發(fā)育不良、顱內出血、新生兒壞死性小腸結腸炎發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。上述結果提示，高劑量氨基酸和脂肪乳的腸外營養(yǎng)方案對于胎齡＜34 周早產兒而言是較為安全的。有研究指出，兒童神經發(fā)育結局與其出生早期的營養(yǎng)狀況密切相關[15-16]。本研究結果顯示，高劑量腸外營養(yǎng)組早產兒出生6 個月時大運動、精細運動及個人-社會性行為DQ 值均高于常規(guī)腸外營養(yǎng)組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），與蔣仁薈等[17]結論一致。脂肪酸和氨基酸等是神經細胞發(fā)育所必需的物質，高劑量腸外營養(yǎng)組所給予的脂肪乳劑量更高，可能是影響早產兒神經系統(tǒng)發(fā)育結局的主要原因[18-20]。

綜上所述，對胎齡＜34 周早產兒予以高劑量氨基酸和脂肪乳腸外營養(yǎng)支持，可促進體重增長和神經系統(tǒng)發(fā)育，且安全性較高。