血清SCC-Ag、VEGF、TSGF在子宮頸癌患者中的表達(dá)及其與預(yù)后的關(guān)系

王向臣 付文 都婧 商平平

子宮頸癌是目前臨床上常見的一種女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤，其發(fā)病和死因均位居女性惡性腫瘤的第四位[1]。在我國，子宮頸癌的發(fā)病率呈逐年上升的發(fā)展趨勢，且患者的發(fā)病年齡趨于年輕化[2]。子宮頸癌早期癥狀不明顯，發(fā)生發(fā)展一般需要經(jīng)歷很長一段時間才會進(jìn)展為癌癥。目前液基薄層技術(shù)的應(yīng)用大大提高了子宮頸癌的檢出率，但其在檢測細(xì)小病灶上存在缺陷和不足，容易造成漏診。子宮頸癌的最終確診仍然依靠病理活檢的檢測結(jié)果?；鶎俞t(yī)院受條件限制不具備這些檢測技術(shù)，以至于部分患者確診時已處于病程發(fā)展的中晚期而錯過了最佳的治療時間導(dǎo)致治療效果較差。因此，尋求創(chuàng)傷性小，簡便快捷的血清腫瘤標(biāo)志物對疾病進(jìn)行早期診斷及病情評估可以有效降低子宮頸癌的發(fā)病率、致死率。血清鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCC-Ag）是子宮頸癌的首選標(biāo)志物，臨床上有可能早于癥狀和體征出現(xiàn)[3]；血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的生長，與疾病的轉(zhuǎn)移侵襲程度密切相關(guān)[4]；腫瘤特異性生長因子（TSGF）參與人體腫瘤組織的形成、生長和轉(zhuǎn)移，有助于惡性腫瘤血管網(wǎng)增生形成[5]。本研究旨在探討血清SCC-Ag、VEGF、TSGF在子宮頸癌中的表達(dá)水平，并分析其與患者預(yù)后的關(guān)系，旨在為子宮頸癌的早期診斷及治療提供一定的依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2014 年1 月-2015 年12 月煙臺山醫(yī)院收治的108 例子宮頸癌患者的臨床資料作為癌癥組，同期收集體檢中心100 例健康女性的臨床資料作為對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）癌癥組符合文獻(xiàn)[6]《子宮頸癌診斷與治療指南（2021 年版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)且臨床資料完整；（2）癌癥組經(jīng)病理切片檢查證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并其他惡性腫瘤；（2）進(jìn)行過放化療；（3）術(shù)后復(fù)發(fā)的子宮頸癌患者；（4）合并甲狀腺功能障礙；（5）合并其他生殖系統(tǒng)重大疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會通過且備案。

1.2 方法 所有入組的受試者空腹8 h 以上于第2 日早晨8 點(diǎn)左右抽取靜脈血3 mL，顛倒混勻3～5 次，3 000 r/min 的速度離心10 min，保存于-80 ℃的超低溫冰箱中集中進(jìn)行檢測。采用安圖A2000 plus 全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及其配套試劑于2 h 內(nèi)完成所有項(xiàng)目的檢測。所有操作嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行，室內(nèi)、室間質(zhì)控均在控。所有檢測項(xiàng)目均由同一檢驗(yàn)師在同一臺儀器完成。SCC-Ag 參考區(qū)間0～6.0 ng/mL，VEGF 參考區(qū)間0～250.0 pg/mL，TSGF 參考區(qū)間0～64 U/mL。超出正常值為陽性。采用COX 回歸分析子宮頸癌患者預(yù)后的影響因素。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件對所有檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（）來表示，兩組間樣本均數(shù)比較行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，采用COX 回歸分析子宮頸癌患者預(yù)后的影響因素，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 癌癥組年齡26～70 歲，平均（52.1±8.5）歲，體重指數(shù)（21.78±2.65）kg/m2。對照組年齡26～70 歲，平均（51.7±8.9）歲，體重指數(shù)（21.63±2.44）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組血清SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平比較 癌癥組血清SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組血清SCC-Ag、VEGF、TSGF水平比較（）

表1 兩組血清SCC-Ag、VEGF、TSGF水平比較（）

2.3 影響子宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析 根據(jù)子宮頸癌的病理特征進(jìn)行分組，進(jìn)行COX 單因素回歸分析，結(jié)果顯示，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及SCC-Ag、VEGF、TSGF 陽性表達(dá)患者的5 年生存率較低（P＜0.05），見表2。

表2 影響子宮頸癌患者預(yù)后的單因素分析

2.4 影響子宮頸癌患者預(yù)后的多因素分析 以COX單因素回歸分析中的具體統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)作為自變量，以生存結(jié)局（生存=0，死亡=1）為應(yīng)變量，臨床分期（Ⅰ～Ⅱ期=0，Ⅲ～Ⅳ期=1）、分化程度（中高分化=0，低分化=1）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移（無=0，有=1）、SCC-Ag（陰性=0，陽性=1）、VEGF（陰性=0，陽性=1）、TSGF（陰性=0，陽性=1）進(jìn)行COX 多因素回歸分析，結(jié)果顯示，臨床分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及SCC-Ag、VEGF、TSGF 陽性表達(dá)是子宮頸癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），見表3。

表3 影響子宮頸癌患者預(yù)后的多因素分析

3 討論

根據(jù)調(diào)查顯示，2018 年全世界子宮頸癌患病人數(shù)約57 萬，死亡人數(shù)約31 萬，其中84%以上的患者均來自發(fā)展中國家[7]。近年來由于各大醫(yī)院子宮頸癌篩查的逐漸普及，其死亡率有所下降，但發(fā)病卻呈現(xiàn)年輕化的趨勢，疾病負(fù)擔(dān)呈上升趨勢，防治現(xiàn)狀不容樂觀[8-9]。子宮頸癌的發(fā)病因素主要包括初次性交年齡小、吸煙、口服避孕藥、多個性伴侶等，應(yīng)對高危人群盡早進(jìn)行篩查，及早診斷并進(jìn)行治療是提高治愈率、挽救患者生命的關(guān)鍵所在[10-11]。血清腫瘤標(biāo)志物檢查能夠?qū)盒阅[瘤進(jìn)行篩選，具有操作簡便、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)，但敏感度和特異度均存在一定不足。既往研究指出，將血清中的一些腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可進(jìn)一步提高子宮頸癌的陽性檢出率，對疾病的診斷意義重大[12]。

SCC-Ag 是1977 年由Kato 等從子宮頸的鱗狀細(xì)胞癌中分離出來的一種鱗狀上皮內(nèi)特有的抗原物質(zhì)，SCC-Ag 主要存在于子宮頸、食管、肺部等部位，在多數(shù)鱗癌細(xì)胞表面中可高度表達(dá)，與腫瘤組織浸潤、臨床分期、轉(zhuǎn)移等密切相關(guān)[13]。VEGF 是目前研究最廣泛、最具有特異性的能夠促進(jìn)血管生長的因子，可刺激機(jī)體內(nèi)皮細(xì)胞異常增生，增加血管的通透性，加速腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移，促進(jìn)腫瘤血管形成[14]。TSGF 是一種新型的廣譜腫瘤標(biāo)志物，由腫瘤血管分泌生成，具有促進(jìn)腫瘤血管生成、加速腫瘤病變等作用，可在其他腫瘤標(biāo)志物未發(fā)生改變的早期即出現(xiàn)異常表達(dá)[15]。在本研究中，血清SCC-Ag、VEGF、TSGF 在子宮頸癌患者中明顯升高，說明這些指標(biāo)參與了子宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展。陳少辰[16]、林元等[17]的報(bào)告也指出，SCCAg、VEGF、TSGF 在子宮頸癌患者中明顯升高，可以作為分析疾病進(jìn)展程度及患者預(yù)后的重要參考指標(biāo)。另外，本研究根據(jù)子宮頸癌的病理特征進(jìn)行分組，進(jìn)行COX 單因素回歸分析發(fā)現(xiàn)，臨床分期為Ⅲ、Ⅳ期、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血清SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平呈陽性表達(dá)與患者預(yù)后不良有關(guān)，而且臨床分期較高、分化程度較低、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及血清SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平呈陽性表達(dá)是子宮頸癌患者預(yù)后不良的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。TNM 分期是常用的腫瘤臨床分期形式，TNM 分期越高，腫瘤惡性程度越高，血清腫瘤標(biāo)志物水平就越高[18]。腫瘤分化程度是反映腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的接近程度，其分化程度越高則越接近正常細(xì)胞，惡性程度就越小，反之，其分化程度越低則惡性程度就越高，血清腫瘤標(biāo)志物的表達(dá)水平也就越高[19]。子宮頸癌隨著臨床分期的增加，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率也隨之升高，肌層浸潤、組織學(xué)分級也都是腫瘤發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的危險(xiǎn)因素[20]。血清腫瘤標(biāo)志物能夠直接反映腫瘤的惡性程度，同時也是反映化療有效性的參考指標(biāo)[21]。本研究為子宮頸癌的早期診斷及判斷預(yù)后篩選了SCC-Ag、VEGF、TSGF 三個腫瘤標(biāo)志物，通過檢測SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平有助于了解子宮頸癌患者的疾病進(jìn)展情況，評估預(yù)后。

綜上所述，子宮頸癌患者血清SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平明 顯升高，血 清SCC-Ag、VEGF、TSGF 水平呈陽性表達(dá)是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，應(yīng)加強(qiáng)干預(yù)以改善預(yù)后。本研究入選的樣本量較小，且均來自醫(yī)院內(nèi)部，可能存在選擇偏倚，待日后收集多中心數(shù)據(jù)來驗(yàn)證結(jié)果的正確性，以期為子宮頸癌的臨床治療提供強(qiáng)有力的參考依據(jù)。