氨溴特羅口服溶液聯(lián)合阿奇霉素治療小兒肺炎支原體肺炎的效果及對(duì)IL-2、IL-10水平的影響

謝敏 黃荷 易飛 李黑大 陳新宙

肺炎支原體肺炎是兒科常見(jiàn)呼吸道感染性疾病，其主要由病原體肺炎支原體吸附于患兒呼吸道上的上皮細(xì)胞表面，從而對(duì)該類(lèi)型細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能造成損害，同時(shí)抑制該類(lèi)型細(xì)胞上面的纖毛運(yùn)動(dòng)，進(jìn)而引發(fā)肺炎支原體肺炎[1]。肺炎支原體肺炎患兒臨床多表現(xiàn)為高燒、喘憋咳嗽、大便異常以及肺部濕啰音等，嚴(yán)重時(shí)將引發(fā)呼吸困難，對(duì)患兒的生活和身體健康都將造成極大影響。臨床多采用大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素進(jìn)行治療，其中阿奇霉素是首選，其具有易吸收、耐酸、半衰期長(zhǎng)以及組織分布均勻等優(yōu)勢(shì)，抗菌效果明顯，但該藥物單一治療起效慢，改善患兒臨床癥狀時(shí)間較長(zhǎng)，因此尋找更具有效的治療方式很有必要[2]。氨溴特羅口服溶液是由氨溴索和克倫特羅組成的復(fù)方制劑，該藥物可同時(shí)發(fā)揮黏液溶解劑和擴(kuò)張支氣管的作用，可以起到化痰平喘的功效，利于肺炎支原體肺炎患兒臨床癥狀的改善[3-4]。本研究通過(guò)對(duì)比分析肺炎支原體肺炎患兒采用阿奇霉素單一用藥和聯(lián)合氨溴特羅口服溶液治療的效果及對(duì)白介素-2（IL-2）、白介素-10（IL-10）水平的影響，以為小兒肺炎支原體肺炎的治療提供臨床依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2021 年12 月宜春市人民醫(yī)院收治的80 例肺炎支原體肺炎患兒為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合兒科肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡2～12 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：在治療前兩周使用過(guò)免疫抑制類(lèi)藥物；合并心肝腎以及血液系統(tǒng)嚴(yán)重疾?。患韧嬖谙∈?；難治性支原體感染肺炎；對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏。依據(jù)治療方法不同將患兒分為單一組（n=39）和聯(lián)合組（n=41）。法定監(jiān)護(hù)人對(duì)本研究知情同意。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 所有患兒均接受對(duì)癥常規(guī)治療。單一組給予阿奇霉素（生產(chǎn)廠家：石家莊四藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030099，規(guī)格：200 mL∶包含阿奇霉素0.25 g 和葡萄糖10 g）治療，給藥方法：靜脈注射；給藥頻率：1 周為一個(gè)療程，前三天連續(xù)注射，1 次/d，后四天停藥，持續(xù)2 個(gè)療程；給藥劑量：依據(jù)患兒體重，每天10 mg/kg。聯(lián)合組在單一組的基礎(chǔ)上聯(lián)合氨溴特羅口服溶液（生產(chǎn)廠家：北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040317，規(guī)格：120 mL/瓶）治療，給藥方法：口服；給藥頻率：2 次/d；給藥劑量：2.5～15 mL/次，1 周為一個(gè)療程，持續(xù)用藥2 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)（1）癥狀改善時(shí)間：記錄兩組患兒高燒、喘憋咳嗽、大便溏稀及肺部啰音改善時(shí)間。（2）治療效果：治療后，評(píng)價(jià)兩組治療效果?；純后w溫恢復(fù)至正常水平，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀完全消失，大便、雙肺聽(tīng)診以及胸片檢查結(jié)果均恢復(fù)正常為痊愈；患兒體溫明顯下降，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀基本消失，且大便便溏次數(shù)明顯減少，雙肺聽(tīng)診呼吸音略粗，胸片顯示雙肺紋理稍有增強(qiáng)，但陰影明顯縮小為顯效；患兒體溫有所下降，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀有所改善，且大便便溏次數(shù)減少，雙肺聽(tīng)診呼吸音粗，可聽(tīng)見(jiàn)些許干、濕啰音，胸片顯示雙肺紋理增強(qiáng)，但陰影變小為有效；患兒持續(xù)高燒，體溫?zé)o變化，喘憋、咳嗽、咳痰等呼吸系統(tǒng)癥狀無(wú)改善，大便持續(xù)溏稀，雙肺聽(tīng)診呼吸音粗，可聽(tīng)見(jiàn)明顯的干、濕啰音，胸片檢查顯示存在肺炎為無(wú)效。總有效=痊愈+顯效+有效。（3）炎癥因子：分別于治療前和治療后采集兩組患兒晨起空腹靜脈血2 mL，分離血清，采用酶聯(lián)吸附實(shí)驗(yàn)法（試劑來(lái)源杭州聯(lián)科生物技術(shù)有限公司）檢測(cè)兩組患兒白介素-2（IL-2）和白介素-10（IL-10）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS25.0 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)臨床資料及結(jié)果數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料如癥狀改善時(shí)間、炎癥因子水平等以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料如療效構(gòu)成、性別比例等以率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置為α=0.05。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 單一組男23 例，女16 例；年齡2～10 歲，平均（5.90±2.54）歲；病程0.5～7 d，平均（3.82±1.63）d。聯(lián)合組男28 例，女13 例；年齡2～9 歲，平均（5.78±2.37）歲；病程1～7 d，平均（3.65±1.50）d。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組癥狀改善時(shí)間比較 與單一組比較，聯(lián)合組高燒消退時(shí)長(zhǎng)、喘憋咳嗽消失時(shí)長(zhǎng)、大便溏稀消失時(shí)長(zhǎng)及肺啰音消失時(shí)長(zhǎng)均縮短（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較[d，（）]

表1 兩組癥狀改善時(shí)間比較[d，（）]

2.3 兩組治療效果比較 與單一組比較，聯(lián)合組治療總有效率明顯更高（χ2=4.467，P=0.035），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.4 兩組治療前后炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-10 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比較，兩組治療后IL-2 水平均升高，IL-10 水平均降低（P＜0.05）；與單一組比較，聯(lián)合組治療后IL-2 水平升高，IL-10 水平降低（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

表3 兩組治療前后炎癥因子水平比較（）

*與治療前比較，P＜0.05。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 單一組出現(xiàn)2 例惡心嘔吐、1 例腹瀉，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.69%。聯(lián)合組出現(xiàn)3 例惡心嘔吐、1 例腹痛，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.76%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.107，P=0.774）。兩組均未見(jiàn)其他嚴(yán)重不良反應(yīng)，且無(wú)明顯異常。

3 討論

肺炎支原體肺炎是一種肺部間質(zhì)性炎癥，其具有起病急、病情重等特點(diǎn)，若不給予及時(shí)正確的治療，將導(dǎo)致呼吸困難、胸腔積液等嚴(yán)重并發(fā)癥，對(duì)患兒生命構(gòu)成威脅[6]。由于引發(fā)肺炎支原體肺炎的肺炎支原體缺乏細(xì)胞壁，導(dǎo)致臨床常用的抗生素對(duì)肺炎支原體肺炎失效，以致可供治療肺炎支原體肺炎的抗生素僅有阿奇霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，雖然阿奇霉素能夠有效抑制肺炎支原體肺炎的進(jìn)展，但單純使用阿奇霉素治療，對(duì)咳嗽咳痰、憋喘等癥狀改善起效慢，加之長(zhǎng)期使用將產(chǎn)生耐藥性，降低療效[7-8]。與成人比較，兒童呼吸系統(tǒng)發(fā)育不完善，其咳痰咳嗽以及纖毛運(yùn)動(dòng)能力均較差，一旦兒童患上肺炎支原體肺炎，其更容易發(fā)生呼吸道狹窄、堵塞等現(xiàn)象，從而引發(fā)窒息，因此需尋求能夠及時(shí)提升肺炎支原體肺炎患兒排痰以及纖毛運(yùn)動(dòng)能力的藥物，抑制炎癥，快速促進(jìn)癥狀的改善[9-10]。

本研究中，聯(lián)合組患兒采用阿奇霉素和氨溴特羅口服溶液聯(lián)合用藥，結(jié)果顯示，與單一組比較，聯(lián)合組各癥狀改善時(shí)長(zhǎng)明顯縮短，療效提升，說(shuō)明氨溴特羅口服溶液的使用可以促進(jìn)肺炎支原體肺炎患兒癥狀的改善，提升治療效果。氨溴特羅口服溶液中氨溴索作為一種黏液溶解劑，可以增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少黏液腺的分泌，從而可以降低患兒呼吸道中痰液黏度[11-12]。同時(shí)，氨溴索能夠增加支氣管纖毛的活動(dòng)空間，加強(qiáng)纖毛擺動(dòng)的頻率和強(qiáng)度，提升支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)能力，有利于痰液咳出；另外氨溴索可以促進(jìn)肺部組織表面活性物質(zhì)的分泌，提升肺泡表面的張力，改善患兒通氣功能[13-14]。氨溴特羅是β2激動(dòng)劑，其不僅可以持續(xù)對(duì)患兒支氣管平滑進(jìn)行松弛，緩解因肺炎支原體侵犯造成的氣道狹窄、堵塞，同時(shí)也可以強(qiáng)化支氣管纖毛的運(yùn)動(dòng)能力，加強(qiáng)其清除過(guò)敏物質(zhì)的作用，從而凈化氣道，減少患兒咳嗽的發(fā)生[15-16]。氨溴特羅口服溶液和阿奇霉素聯(lián)合使用，能夠增加阿奇霉素在肺組織中的濃度，二者協(xié)同作用，藥物作用起效快，作用時(shí)間延長(zhǎng)，可以促進(jìn)療效的提升。本研究結(jié)果還顯示，與單一組比較，治療前后，聯(lián)合組IL-2、IL-10 水平改善幅度更大，說(shuō)明氨溴特羅口服溶液的使用可以減輕患兒肺部的炎癥反應(yīng)，促進(jìn)癥狀和病情的改善。肺炎支原體肺炎的發(fā)生，與患兒體內(nèi)促炎和抗炎因子水平的失衡存在較大關(guān)聯(lián)，抗炎因子IL-2 水平的降低，促炎因子IL-10 水平的升高是導(dǎo)致患兒病情加重的重要原因[17-18]。氨溴索不僅能夠溶解痰液，同時(shí)能夠溶解機(jī)體分泌的其他炎性物質(zhì)，而氨溴特羅則能增強(qiáng)纖毛運(yùn)動(dòng)能力，可以促進(jìn)痰液、支氣管內(nèi)等炎癥因子的排出，以致增強(qiáng)了氨溴特羅口服溶液抗菌作用，兩者協(xié)同發(fā)揮調(diào)節(jié)機(jī)體炎癥因子水平的作用，從而減輕炎癥反應(yīng)[19-20]。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明氨溴特羅口服溶液不會(huì)增加患兒的藥物不良反應(yīng)，聯(lián)合用藥安全有效。

綜上所述，與阿奇霉素單一用藥比較，聯(lián)合氨溴特羅口服溶液用藥治療小兒肺炎支原體肺炎能夠提升藥物療效，加速藥物作用，促進(jìn)患兒癥狀和炎癥的改善，且安全性較好。