阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合治療牙周炎伴牙齦炎的療效分析

邵云蕾

（江西省贛州市南康區(qū)第一人民醫(yī)院 贛州 341400）

牙周炎和牙齦炎均為常見口腔疾病，其中牙齦炎以牙齦發(fā)紅、出血、疼痛為典型的臨床癥狀，炎癥可擴(kuò)散到牙周牙槽骨等部位從而發(fā)展為牙周炎[1]。牙周炎主要是由于牙周組織被牙菌斑中的細(xì)菌所侵犯而引發(fā)的慢性炎癥，表現(xiàn)為牙周溢膿、牙齒松動(dòng)并伴有強(qiáng)烈的疼痛感[2]。目前減輕疼痛、緩解癥狀及消除炎癥為治療牙周炎的主要治療原則，甲硝唑在治療厭氧菌感染已得到證實(shí)[3]。阿莫西林在治療多種微生物引起的炎癥反應(yīng)方面具有明顯功效，且聯(lián)合甲硝唑能增強(qiáng)對厭氧菌的清除作用；布洛芬通過抑制環(huán)氧化酶，從而產(chǎn)生良好的鎮(zhèn)痛、抗炎效果[4]。目前，阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合應(yīng)用治療牙周炎伴牙齦炎僅有個(gè)案報(bào)道。因此，本研究探討阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊對牙周炎伴牙齦炎患者的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月至2021年7月在醫(yī)院進(jìn)行治療的60例牙周炎伴牙齦炎患者，依據(jù)隨機(jī)抽簽法分為觀察組和對照組，各30例。觀察組男17例，女13例；年齡23～47歲，平均年齡（35.04±5.25）歲；病程10～24個(gè)月，平均病程（17.02±2.55）個(gè)月。對照組男14例，女16例；年齡22～46歲，平均年齡（34.68±5.20）歲；病程11～23個(gè)月，平均病程（17.24±2.58）個(gè)月。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理編號：NK201905012）。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）所有患者均符合國際牙周疾病[5]中牙齦炎和牙周炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）對本研究使用的藥物無過敏現(xiàn)象；（3）近期未接受過相關(guān)牙周治療；（4）患者及家屬對本研究內(nèi)容知情并簽署同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)（1）妊娠期或哺乳期女性；（2）近期服用過抗生素藥物者；（3）患有精神疾病或意識障礙，無法進(jìn)行簡單的溝通交流及配合完成本研究者；（4）合并惡性腫瘤者；（5）患有其他口腔疾病者。

1.4 治療方法 常規(guī)牙周治療主要包括對患者的上下牙結(jié)石進(jìn)行清除，根面采用齦下刮治予以清潔，平整根面，同時(shí)清除鑲嵌在牙齒中的食物殘?jiān)⒄{(diào)整咬合創(chuàng)傷，定期使用生理鹽水沖洗患者牙周袋。對照組給予常規(guī)牙周治療+阿莫西林進(jìn)行治療，口服阿莫西林克拉維酸鉀片（國藥準(zhǔn)字H20063684）1片/次，3次/d。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，給予口服甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊進(jìn)行治療，布洛芬緩釋膠囊（國藥準(zhǔn)字H31022720）1粒/次，2次/d；甲硝唑片（國藥準(zhǔn)字H42021947）1片/次，3次/d。兩組患者均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.5 觀察指標(biāo)（1）比較兩組治療前后牙周指標(biāo)。主要有菌斑附著水平（PAL）、菌斑指數(shù)（PLI）、齦溝出血指數(shù)（SBI）、牙周袋深度（PD）。其中SBI采用0～5分計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)：0分，輕探齦溝后不出血；1分，齦緣和齦乳頭有輕度炎癥；2分，探診后點(diǎn)狀出血；3分，牙齦中輕度炎癥，有輕度水腫，探診后出血，血溢在齦溝內(nèi)；4分，牙齦明顯腫脹，探診后出血，血溢出齦溝；5分，牙齦腫脹并伴有潰瘍，自動(dòng)出血或探診后出血。（2）比較兩組治療前后炎癥因子水平及氧化應(yīng)激指標(biāo)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測白介素-1β（IL-1β）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和超氧化物歧化酶（SOD）、一氧化氮（eNO）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；Pearson檢驗(yàn)對牙周臨床指數(shù)和炎癥因子水平進(jìn)行相關(guān)性分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組牙周相關(guān)指標(biāo)均得到顯著改善，且觀察組SBI、PLI、PAL、PD水平均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組牙周相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

PD（mm）治療前 治療后觀察組對照組組別 n SBI（分）治療前 治療后PLI（分）治療前 治療后PAL（mm）治療前 治療后30 30 t P 3.76±0.56 3.81±0.57 0.343 0.733 0.64±0.09*1.15±0.17*14.522 0.000 2.62±0.39 2.59±0.38 0.302 0.764 0.97±0.14*1.26±0.18*6.966 0.000 4.26±0.63 4.31±0.64 0.305 0.761 2.04±0.30*3.16±0.47*11.002 0.000 5.44±0.81 5.38±0.80 0.289 0.774 2.45±0.36*3.53±0.52*9.353 0.000

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前，兩組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組炎癥因子水平均低于治療前，且觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

表2 兩組炎癥因子水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前，兩組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較，無顯著差異（P＞0.05）；治療后，兩組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)均顯著改善，且觀察組GSH-Px、SOD水平均明顯高于對照組，MDA、eNO水平均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

eNO(μmmol/L)治療前 治療后觀察組對照組組別 n GSH-Px（mg/L）治療前 治療后MDA（mmol/L）治療前 治療后SOD（nU/ml）治療前 治療后30 30 t P 7.53±1.12 7.27±1.09 0.911 0.366 17.24±2.58*12.28±1.84*8.573 0.000 6.69±1.01 7.12±1.06 1.609 0.113 3.14±0.47*6.66±0.99*17.593 0.000 21.32±3.19 22.07±3.31 0.894 0.375 48.31±7.24*35.28±5.29*7.959 0.000 62.33±9.34 61.79±9.26 0.225 0.823 27.48±4.12*38.44±5.76*8.477 0.000

2.4 觀察組炎癥因子水平和牙周臨床指數(shù)相關(guān)性分析 觀察組PAL、PD水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均呈正相關(guān)（P＜0.05）。見表4。

表4 觀察組炎癥因子水平和牙周臨床指數(shù)相關(guān)性分析

3 討論

牙周疾病已成為高發(fā)病種，其發(fā)病原因與個(gè)人衛(wèi)生、生活習(xí)慣、外界環(huán)境等有密切關(guān)聯(lián)[6]。若牙齦炎癥進(jìn)一步發(fā)展，通過牙齦擴(kuò)散到牙周韌帶、牙槽骨以及牙骨質(zhì)中，則可以發(fā)展成牙周炎。目前主要通過齦下刮治、平整根面等機(jī)械手段對牙周炎患者的牙斑菌和牙結(jié)石予以清除，雖取得一定的臨床療效，但無法徹底清除牙周袋深部細(xì)菌，因此需要配合藥物進(jìn)行治療。牙周炎由多種細(xì)菌感染所致，若對患者給予單一抗菌藥物治療，無法徹底治愈[7]。

阿莫西林克拉維酸鉀在微生物繁殖階段能通過阻斷β-內(nèi)酰胺酶的活性部位，從而抑制細(xì)菌所產(chǎn)生酶的活性，同時(shí)干擾細(xì)胞壁形成，從而促進(jìn)細(xì)菌的溶解[8]。甲硝唑可透過厭氧菌微生物的細(xì)胞膜對DNA鏈造成破壞，從而對細(xì)菌的增殖和生長起到一定的干擾作用導(dǎo)致細(xì)菌死亡。而布洛芬緩釋膠囊則通過抑制組織中前列腺素E2的釋放使患者牙周炎癥程度得到有效緩解，從而減輕牙槽骨的吸收[9]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組牙周相關(guān)指標(biāo)得到明顯改善，SBI、PLI、AL、PD水平均顯著降低，提示采用阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合治療牙周炎伴牙齦炎臨床效果顯著，對改善患者牙周狀況方面具有積極意義[10～11]。

牙周炎患者牙菌斑中的微生物以及革蘭氏陰性菌細(xì)胞壁外壁的組成物質(zhì)等分泌物可隨著受損的上皮進(jìn)入到人體血液，從而使人體免疫系統(tǒng)被激活，釋放IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP等炎癥因子，尤其是IL-1β、TNF-α作為齦溝液中較為常見的炎癥因子，在評估牙周炎發(fā)生和進(jìn)展中具有十分重要的作用[12]。冉碧紅等[13]在報(bào)道牙周炎部位齦溝液中的IL-1β、TNF-α水平較高則表明牙周炎癥情況越嚴(yán)重。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均明顯低于對照組，提示給予牙周炎伴牙齦炎患者阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合治療在減輕患者炎癥反應(yīng)方面具有積極意義，這與濮莉莉等[14]研究結(jié)果相符。甲硝唑血漿濃度可維持在＞70%，口腔內(nèi)可形成甲硝唑濃度較高的環(huán)境，并向牙周組織擴(kuò)散，對厭氧菌的生長起到一定干擾作用，從而起到快速抗炎的功效。牙周致病菌會(huì)對牙周組織產(chǎn)生一定破壞作用，而PAL水平越高，其細(xì)菌毒性則會(huì)促使機(jī)體分泌多種炎癥因子，其中IL-6、TNF-α是人體重要的促炎因子，hs-CRP則是人體全身炎癥反應(yīng)的非特異性標(biāo)志物。牙周炎伴牙齦炎患者的PAL、PD水平較高，且伴抗炎因子水平的失衡[15]。本研究結(jié)果也表明，觀察組患者PAL、PD水平和IL-6、IL-1β、TNF-α、hs-CRP均呈正相關(guān)，提示炎癥因子可能直接參與了牙周炎的發(fā)展。

炎癥可以引起氧化應(yīng)激，而自由基反應(yīng)也參與到牙周炎的損傷過程中，其中自由基可對生物膜造成一定的破壞，從而使脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的情況加重。而GSH-Px和SOD能起到清除超氧陰離子活性的作用，可有效降低對細(xì)胞DNA的損傷。牙周炎的牙周組織內(nèi)eNO水平會(huì)逐漸增高，eNO可通過齦溝上皮擴(kuò)散到齦溝內(nèi)，從而造成齦溝液內(nèi)eNO水平的上升[16]。而采用阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合治療牙周炎伴牙齦炎患者，能對氧自由基的生成和脂質(zhì)過氧化反應(yīng)起到一定的抑制作用，不僅有利于減輕自由基介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，同時(shí)也能降低GSH-Px和SOD的消耗，使氧化應(yīng)激反應(yīng)得到充分改善，在保護(hù)牙周組織方面具有積極意義。本研究結(jié)果還顯示，治療后觀察組GSH-Px、SOD水平明顯升高，且MDA、eNO水平明顯降低，提示將阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊應(yīng)用于牙周炎伴牙齦炎患者的治療中，有利于改善氧化應(yīng)激反應(yīng)。

綜上所述，采用阿莫西林克拉維酸鉀+甲硝唑+布洛芬緩釋膠囊聯(lián)合治療牙周炎伴牙齦炎臨床效果顯著，能有效改善患者牙周相關(guān)指標(biāo)，減輕炎癥反應(yīng)，同時(shí)改善氧化應(yīng)激反應(yīng)，值得臨床推廣和應(yīng)用。