補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的臨床研究

李炬明

（北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院呼吸科 北京 101300）

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是由肺泡和（或）氣道異常所致的呼吸道癥狀和持續(xù)性氣流受限，通常是因接觸大量的有害氣體或顆粒造成[1]。患者機(jī)體抵抗力下降、機(jī)體出現(xiàn)感染指征都可能導(dǎo)致COPD突然加重，從而引發(fā)COPD急性加重（AECOPD）[2]。目前臨床上對(duì)于AECOPD的治療，常用的藥物有糖皮質(zhì)激素β2受體激動(dòng)劑等[3]。沙美特羅替卡松是由兩種不同成分組成的一種復(fù)方制劑，其中之一的丙酸氟替卡松能夠有效緩解患者的氣道炎癥，而另一種成分沙美特羅能夠松弛患者氣道平滑肌。沙美特羅替卡松局部給藥安全性較高[4]。補(bǔ)中益氣湯是由黃芪、升麻、柴胡等成分組成的一種復(fù)方制劑，具有補(bǔ)中益氣的功效[5]。本研究探討補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD的療效?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取醫(yī)院2020年1月至2022年1月收治的120例AECOPD患者為研究對(duì)象。其中男65例，女55例；年齡42～72歲，平均（44.65±7.27）歲；病程1～15年，平均（6.79±5.38）年。將患者隨機(jī)分為兩組，各60例。對(duì)照組男32例，女28例；年齡42～72歲，平均（43.54±7.08）歲；病程1～14年，平均（6.72±5.29）年。治療組男33例，女27例；年齡43～72歲，平均（45.73±7.39）歲；病程1～17年，平均（6.88±5.47）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批準(zhǔn)編號(hào)：191115）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]：（1）短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重、痰量增多，呈黏液膿性，可伴有發(fā)熱等癥狀；（2）吸入支氣管舒張劑后，患者肺功能檢查第1秒用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）＜70%。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]：主癥為喘促、咳嗽、咳痰色白質(zhì)稀量多，次癥為神疲乏力、胸悶氣短、畏寒肢冷、自汗等。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合AECOPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；依從性較好，能完成本研究；對(duì)本研究?jī)?nèi)容知情，自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、支氣管擴(kuò)張等疾病者；妊娠期、哺乳期女性；近30 d內(nèi)應(yīng)用過激素等藥物治療者。

1.4 治療方法 對(duì)照組采用沙美特羅替卡松粉吸入劑（批準(zhǔn)文號(hào)H20090242）治療，2吸/次，一日2次。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用補(bǔ)中益氣湯加減治療。方劑組成：炙黃芪30 g、桔梗20 g、升麻6 g、麩炒白術(shù)12 g、黨參30 g、陳皮12 g、茯苓15 g、當(dāng)歸12 g、苦杏仁12 g、川芎12 g、柴胡12 g、川貝母5 g、炙甘草6 g、桃仁12 g、法半夏9 g。上藥熬制成藥液400 ml，每日1劑，每天2次，早晚溫服。兩組均持續(xù)治療14 d。

1.5 觀察指標(biāo) （1）對(duì)比兩組治療后咳嗽、呼吸困難、咳痰消失時(shí)間。（2）治療前后采用肺功能檢測(cè)儀分析FEV1、FVC、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)。（3）治療前后抽取空腹肘靜脈血4 ml，采用ELISA法測(cè)定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原PCT水平。（4）觀察兩組心悸、頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生情況。（5）中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)[7]：中醫(yī)證候積分根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對(duì)主癥和次癥進(jìn)行評(píng)分，主癥評(píng)分為癥狀無（0分）、輕度（2分）、中度（4分）、重度（6分），次癥評(píng)分為癥狀無（0分）、輕度（1分）、中度（2分）、重度（3分）。治愈，癥狀和體征基本消失，中醫(yī)證候積分下降≥95%；顯效，癥狀和體征緩解明顯，中醫(yī)證候積分下降≥70%但＜95%；有效，癥狀和體征部分緩解，中醫(yī)證候積分降低＜70%但≥30%；無效，未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。總有效=治愈+顯效+有效。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組中醫(yī)證候療效比較 治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組中醫(yī)證候療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較 治療后治療組臨床癥狀消失時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

表2 兩組臨床癥狀消失時(shí)間比較（d，±s）

注：與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

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2.3 兩組肺功能指標(biāo)比較 治療后兩組FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前提高，且治療組高于對(duì)照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組肺功能指標(biāo)比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 FEV1（L） FVC（L）FEV1/FVC（%）治療組60對(duì)照組60治療前治療后治療前治療后1.03±0.25 2.22±0.39*#1.02±0.28 1.93±0.31*1.85±0.26 2.79±0.43*#1.83±0.25 2.59±0.38*55.79±5.33 79.65±6.39*#55.75±5.42 74.63±4.52*

2.4 兩組血清致炎因子水平比較 治療后兩組血清CRP、PCT水平均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清致炎因子水平比較（±s）

表4 兩組血清致炎因子水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。

組別 n 時(shí)間 CRP（mg/L） PCT（μg/L）治療組60對(duì)照組60治療前治療后治療前治療后19.62±3.25 8.16±1.52*#19.47±3.18 11.48±2.48*0.92±0.15 0.46±0.09*#0.89±0.12 0.75±0.10*

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

COPD的病程時(shí)間較長(zhǎng)，并且病情進(jìn)展較為緩慢，容易出現(xiàn)反復(fù)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。COPD的發(fā)病機(jī)制，西醫(yī)認(rèn)為主要與肺組織損傷、慢性氣道炎性反應(yīng)、肺氣腫，體內(nèi)抗氧化物質(zhì)缺失和大氣污染等氧化物增多造成的氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)[8]。AECOPD臨床常采用β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素等藥物治療，具有較好的療效[9]。沙美特羅替卡松能夠有效緩解患者的氣道炎癥，并且能夠同時(shí)松弛患者氣道平滑肌，這兩種藥物聯(lián)合使用能夠有效地發(fā)揮協(xié)同作用，起到抗炎解痙的作用[10]。西醫(yī)治療雖然能夠緩解患者臨床癥狀，但是不能有效改善患者肺功能。COPD歸屬于中醫(yī)學(xué)“咳嗽、肺脹、喘證”范疇，為本虛標(biāo)實(shí)之證。外邪、血瘀以及痰濁為標(biāo)實(shí)，而肺、脾和腎皆虛為本虛。該病容易反復(fù)發(fā)作，出現(xiàn)遷延不愈[11]。補(bǔ)中益氣湯加減是由黃芪、白術(shù)、柴胡等藥物組成的一種復(fù)方制劑，具有益氣健脾以及補(bǔ)益后天脾胃的功效[12]。本方以黃芪為主，固表益氣、養(yǎng)血補(bǔ)氣；黨參可養(yǎng)血、補(bǔ)中益氣，二者相配可起到益氣補(bǔ)中的作用；杏仁可起到降氣的功效，桔?？善鸬介_宣肺氣的功效，兩者相配可起到調(diào)理肺氣的功效[13]；柴胡、法半夏、川貝母等可止咳化痰；白術(shù)、茯苓可補(bǔ)脾、益胃；桃仁、川芎、當(dāng)歸等具有活血化瘀的作用；川芎可祛風(fēng)止痛、活血行氣；桃仁可平喘止咳、祛瘀活血；炙甘草可調(diào)和諸藥。諸藥合用起到止咳化痰、健脾胃補(bǔ)肺、補(bǔ)中益氣的功效[14～15]。補(bǔ)中益氣湯加減方中包含白術(shù)、黨參和黃芪等藥物，這些藥物均能夠增加患者機(jī)體免疫球蛋白，能夠升高患者體內(nèi)白細(xì)胞，同時(shí)增強(qiáng)人體吞噬細(xì)胞的功能，增加人體抗體的生成，從而產(chǎn)生干擾素作用。除此之外，補(bǔ)中益氣湯加減還能夠調(diào)節(jié)患者免疫功能平衡狀態(tài)，具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，方中黃芪、甘草以及黨參中的有效成分能夠緩解患者氣道炎癥反應(yīng)[16～18]。

本研究中，治療后治療組中醫(yī)證候總有效率高于對(duì)照組，表明采用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD能夠提高治療療效，可能與補(bǔ)中益氣湯加減具有止咳化痰、健脾胃補(bǔ)肺、補(bǔ)中益氣等功效相關(guān)。治療組臨床癥狀改善時(shí)間明顯較短（P＜0.05），表明采用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD能夠較快改善患者臨床癥狀，可能是由于補(bǔ)中益氣湯加減能夠緩解患者氣道炎癥反應(yīng)，有助于改善相關(guān)癥狀。治療后兩組肺功能指標(biāo)明顯改善，且治療組改善較明顯（P＜0.05），表明采用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD能夠改善患者肺功能。這可能是由于補(bǔ)中益氣湯加減中杏仁和桔梗具有降氣、開宣肺氣等功效，可調(diào)理肺氣，從而改善患者肺功能[19～20]。治療組聯(lián)用補(bǔ)中益氣湯加減治療，不良反應(yīng)發(fā)生率并沒有增加，表明安全性較好。AECOPD的發(fā)生多因感染所引發(fā)，患者血清CRP和PCT水平明顯升高[21～23]。本研究中，治療后兩組血清CRP、PCT水平均較治療前降低，且治療組低于對(duì)照組（P＜0.05），提示采用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD可緩解機(jī)體炎性反應(yīng)。這可能是因補(bǔ)中益氣湯加減方中黃芪、黨參中的有效成分能夠緩解患者氣道炎癥反應(yīng)[24～25]，有助于改善患者預(yù)后。

綜上所述，采用補(bǔ)中益氣湯加減聯(lián)合沙美特羅替卡松治療AECOPD具有較好的臨床療效，能夠改善患者肺功能。