蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的臨床研究

姬志鴻 李鳳敏 吳振偉

（河南省開封市人民醫(yī)院消化內(nèi)科 開封 475000）

胃潰瘍是消化系統(tǒng)常見疾病，發(fā)病率較高，且多發(fā)于中老年人群，男性多于女性[1]。該病以周期性上腹部疼痛為主要臨床表現(xiàn)，且用餐后疼痛加劇，對患者日常生活帶來嚴重影響。胃潰瘍的病因較多，Hp感染、飲酒、非甾體抗炎藥的使用等多種因素均可誘發(fā)胃潰瘍，其中Hp感染最為常見[2]。目前，臨床治療胃潰瘍多采用四聯(lián)療法，即兩種抗生素、一種質(zhì)子泵抑制劑、一種鉍劑。由于鉍劑使用的不良反應(yīng)較嚴重，近年來，部分學(xué)者提出了改良四聯(lián)療法[3]。蓽鈴胃痛顆粒是一種中成藥，具有行氣活血、和胃止酸的功效，多用于慢性胃炎的治療[4]。本研究評價蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍的療效及對患者胃泌素、炎癥反應(yīng)的臨床影響。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年2月至2021年8月就診的96例Hp陽性胃潰瘍患者的臨床資料，按治療方案不同將患者分為對照組和研究組。對照組48例，男31例，女17例；年齡40～72歲，平均（58.32±5.28）歲；病程1～5年，平均（2.17±0.67）年。研究組48例，男32例，女16例；年齡41～72歲，平均（58.63±5.34）歲；病程1～5年，平均（2.06±0.70）年。兩組一般資料比較，均衡性良好（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷、納入與排除標準（1）診斷標準。西醫(yī)診斷標準：符合2016年《消化性潰瘍診斷與診療規(guī)范》[5]中相關(guān)標準，且經(jīng)胃鏡檢查確診。中醫(yī)診斷標準：參照《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診治共識意見（2017年）》[6]，主癥兩肋脹滿，胃脘脹痛或脹滿；次癥心煩、噯氣、泛酸頻發(fā)，情志不暢加重，善嘆息；舌淡紅，苔白，脈弦。具備一項主癥，兩項或以上次癥，根據(jù)舌脈即可診斷。（2）納入標準。符合以上中西醫(yī)診斷標準者；13C-尿素呼氣試驗（13C-UBT）陽性，且既往未接受過Hp根除治療者；臨床資料完整者。（3）排除標準。對本研究藥物過敏；合并十二指腸潰瘍；巨大潰瘍、惡性潰瘍等可能需手術(shù)治療；合并消化系統(tǒng)嚴重疾??；既往接受過胃腸手術(shù)；處于妊娠期、哺乳期；治療前1個月接受過抗菌、抑酸等治療。

1.3 治療方法 對照組采用常規(guī)改良四聯(lián)療法治療。即瑞巴派特（國藥準字H20074103）口服，0.1 g/次，3次/d；阿莫西林膠囊（國藥準字H20073235）口服，1 g/次，2次/d；呋喃唑酮片（國藥準字H41020023）口服，0.1 g/次，2次/d；奧美拉唑腸溶膠囊（國藥準字H20045944）口服，20 mg/次，2次/d。研究組在對照組的基礎(chǔ)上給予蓽鈴胃痛顆粒（國藥準字Z19990069）開水沖服，5 g/次，3次/d。兩組治療周期均為4周。

1.4 觀察指標（1）臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率。參考《消化性潰瘍中西醫(yī)結(jié)合診治共識意見（2017年）》制定的療效評定標準：治療4周后癥狀積分減少90%以上，13C-UBT檢查為陰性，經(jīng)胃鏡檢查潰瘍愈合為痊愈；癥狀積分減少60%～90%，Hp陰性，潰瘍愈合期為S1或S2期為顯效；癥狀積分減少40%～60%，Hp陰性，潰瘍愈合期為H1或H2期為有效；未達上述標準則為無效。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）中醫(yī)癥狀積分：于治療前、治療4周后評估兩組腹脹、吞酸、噯氣、胃脘灼痛中醫(yī)癥狀積分，采用0～3分4級評分法，分值越高，癥狀越嚴重。（3）胃腸激素和胃蛋白酶原水平：于治療前、治療4周后采集兩組空腹靜脈血3 ml，3 000 r/min離心處理后取上層清液待測，胃泌素（GAS）通過放射免疫法測定，采用乳膠增強免疫比濁法測定胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）水平。（4）炎癥介質(zhì)水平：血清采集處理方法同上，血清白細胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）通過酶聯(lián)免疫吸附法測定，C反應(yīng)蛋白（CRP）通過免疫散射比濁法測定。（5）不良反應(yīng)發(fā)生情況：比較兩組治療中惡心、腹瀉、味覺異常、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率對比 研究組治療總有效率為93.75%，高于對照組的75.00%（P＜0.05）；研究組Hp轉(zhuǎn)陰率為93.75%，高于對照組的70.83%（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效與Hp轉(zhuǎn)陰率對比[例（%）]

2.2 兩組中醫(yī)癥狀積分對比 研究組治療后中醫(yī) 癥狀積分均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分對比（分，±s）

表2 兩組中醫(yī)癥狀積分對比（分，±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比 研究組治療后血清IL-6、CRP水平均低于對照組（P＜0.05）；兩組治療后PCT水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（±s）

表3 兩組炎癥介質(zhì)水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.4兩組胃腸激素和胃蛋白酶原水平對比 治療前兩組血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平均低于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組血清胃腸激素和胃蛋白酶原水平對比（±s）

表4 兩組血清胃腸激素和胃蛋白酶原水平對比（±s）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05。

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2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況對比 研究組發(fā)生惡心3例，腹瀉2例，皮疹1例，味覺異常1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為14.58%。對照組發(fā)生惡心1例，腹瀉3例，皮疹2例，味覺異常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為16.67%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.079，P=0.779）。

3 討論

據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，我國居民Hp感染率高達50%，是我國胃炎、胃潰瘍等消化系統(tǒng)疾病高發(fā)的主要原因之一，近八成左右的胃潰瘍與Hp感染密切相關(guān)，且近兩成的Hp感染患者可能發(fā)生消化性潰瘍[7]。由此可見Hp根除治療對于Hp陽性胃潰瘍患者的必要性。有研究指出，目前臨床一線方案根除Hp失敗的主要原因是抗菌藥物耐藥性[8]。近年來，中藥被證明可有效降低Hp耐藥性，提高根除治療效果，并可減少西藥引發(fā)的不良反應(yīng)。因此，越來越多的學(xué)者將根除Hp的研究方向轉(zhuǎn)向了中醫(yī)藥。

胃潰瘍歸屬于中醫(yī)學(xué)“胃脘痛、吞酸”等范疇，由脾胃虧虛、飲食不節(jié)、情志不暢等致使胃氣郁滯，氣血不暢導(dǎo)致。治療應(yīng)以疏肝解郁、健脾補氣、行氣活血為主[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療總有效率、Hp轉(zhuǎn)陰率均高于對照組，治療后腹脹、吞酸、胃脘灼痛、噯氣中醫(yī)癥狀積分均低于對照組，提示蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的療效確切，可有效提高Hp轉(zhuǎn)陰率。究其原因在于，蓽鈴胃痛顆粒由蓽澄茄、黃連、吳茱萸、佛手、酒大黃、延胡索、香附、香櫞等多種中藥精制而成，具有抑酸止血、行氣止痛、清熱解毒之功效[10]。其中蓽澄茄、延胡索有散寒溫中、行氣止痛之效用，黃連、吳茱萸具有清熱解毒、降逆止嘔之功效，酒大黃具有清熱活血、抑酸之功效，香附、香櫞可發(fā)揮理氣疏肝、止痛的功效，海螵鞘、瓦楞子具有止痛、止血、制酸之功效。多藥聯(lián)合，共奏行氣活血、和胃止痛之效。且現(xiàn)代藥理學(xué)證實，蓽鈴胃痛顆粒可有效抑制胃酸分泌，提高胃液酸堿度，進而對胃蛋白酶活性起到抑制作用，保護胃黏膜并促使其加速修復(fù)。方中延胡索不僅具有抗胃潰瘍、抑制胃液分泌的功效，與蓽澄茄、川楝子還可一同發(fā)揮鎮(zhèn)痛、抗炎的作用；吳茱萸、大黃、黃連均具有一定抗Hp作用，可提高Hp根除效果[11]。

GAS是胃腸道常見的激素，可維持胃腸功能正常，若該激素波動較大，可導(dǎo)致多種胃腸道反應(yīng)，影響胃潰瘍的治療效果和預(yù)后。GAS主要分布于胃部、十二指腸等，具有增強腸道蠕動、促進胃腸道分泌功能、促進胃收縮等作用。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前體，可分為PGⅠ、PGⅡ兩個亞群，是監(jiān)測胃黏膜狀態(tài)的常見指標。Hp感染誘導(dǎo)胃黏膜發(fā)生炎癥反應(yīng)，可促使機體胃蛋白酶原水平升高。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組血清GAS、PGⅠ、PGⅡ水平均低于對照組，提示鈴胃痛顆粒聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍可有效改善患者胃腸激素水平和胃黏膜功能。究其原因在于，蓽鈴胃痛顆粒含有蓽澄茄，現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實，蓽澄茄可有效促進腸胃運動，對胃黏膜可產(chǎn)生局部刺激作用，促使分泌生長抑素，抑制GAS的合成分泌，調(diào)節(jié)胃腸激素，并可促進胃黏液的分泌和胃黏膜屏障的修復(fù)，保護胃黏膜[12]。

胃潰瘍屬炎癥性疾病，在該疾病的發(fā)生、進展與多種炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。Hp感染胃黏膜后釋放多種毒性物質(zhì)，如細胞毒素、脂多糖、尿毒素等，刺激機體產(chǎn)生釋放IL-6、CRP等多種致炎細胞因子，不僅加重Hp陽性胃潰瘍患者的病情，甚至可引發(fā)全身炎癥反應(yīng)[13]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療后血清IL-6、CRP水平均低于對照組，提示蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合改良四聯(lián)療法可有效改善Hp陽性胃潰瘍患者機體炎癥反應(yīng)。究其原因在于，方中蓽澄茄含揮發(fā)油，含有芳樟醇、枸櫞醛、枸櫞烯，可促進γ干擾素的生成，并可對致炎細胞因子產(chǎn)生抑制；黃連對致炎細胞因子也具有一定的抑制作用。蓽鈴胃痛顆粒與改良四聯(lián)療法聯(lián)合使用，可有效改善機體炎癥反應(yīng)，進而增強對Hp的根除效果[14～15]。PCT是一種蛋白質(zhì)，當機體受到嚴重細菌、真菌感染或膿毒癥時，其水平升高。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后PCT水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，可能是由于Hp感染僅為胃部，較為局限，不能誘導(dǎo)PCT水平升高。

綜上所述，蓽鈴胃痛顆粒聯(lián)合改良四聯(lián)療法治療Hp陽性胃潰瘍患者的療效確切，可有效提高Hp轉(zhuǎn)陰率，改善胃腸激素分泌，減輕炎癥反應(yīng)，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生風險。