妊娠合并糖尿病患者使用地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療的安全性與有效性分析

于光霏，李晶，張金銀

徐州市礦山醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇徐州 221000

妊娠合并糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）是常見(jiàn)的婦產(chǎn)科疾病之一，發(fā)病率可達(dá)1%～15%，若發(fā)病早期階段不及時(shí)采取有效的治療措施干預(yù)，患者血糖水平將難以控制在合理范圍，會(huì)增加產(chǎn)婦及新生兒不良結(jié)局發(fā)生率，對(duì)母嬰身體健康甚至生命安全造成嚴(yán)重危害[1-2]。我國(guó)妊娠期糖尿病相關(guān)指南中提出，在GDM孕婦飲食干預(yù)后3～5 d仍未能將血糖水平控制在標(biāo)準(zhǔn)范圍，則需要及時(shí)予以胰島素治療，并推薦予以基礎(chǔ)胰島素+餐前短效或超短效胰島素的方案進(jìn)行治療[3-4]。傳統(tǒng)臨床常見(jiàn)治療方案中選用的胰島素一般為精蛋白生物合成人胰島素，2013年我國(guó)批準(zhǔn)將地特胰島素用于GDM治療中[5]。為研究地特胰島素在GDM治療中的臨床價(jià)值，本次研究納入徐州市礦山醫(yī)院2018年1月—2022年5月收治的40例GDM患者為研究對(duì)象，分析予以地特胰島素+門(mén)冬胰島素治療的臨床價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，選擇40例在本院接受治療的GDM患者為研究對(duì)象，依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將其分為兩組。對(duì)照組20例，年齡23～40歲，平均（30.15±5.44）歲；孕周25～40周，平均（32.24±5.51）周。觀(guān)察組20例，年齡23～40歲，平均（30.29±5.18）歲；孕周25～40周，平均（32.68±5.28）周。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①空腹血糖≥5.1 mmol/L或服糖后1 h血糖≥10 mmol/L，或服糖后2 h≥8.5 mmol/L；②經(jīng)飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)3～5 d后無(wú)改善；③參與患者對(duì)研究知情。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①認(rèn)知障礙者；②合并嚴(yán)重心肝腎疾病者；③藥物過(guò)敏者。

1.3 方法

對(duì)照組采用常規(guī)胰島素治療，門(mén)冬胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20050097，規(guī)格：3 mL：300 IU）三餐前皮下注射，初始劑量為0.4～0.6 U/kg；精蛋白生物合成人胰島素注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字J20100031，規(guī)格：3 mL：300 IU），睡前皮下注射，1支/次，注射后0.5 h必須食用少量含碳水化合物。

觀(guān)察組采用地特胰島素+門(mén)冬胰島素（同對(duì)照組）治療，地特胰島素（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140106，規(guī)格：3 mL：300 IU）睡前皮下注射，初始劑量10 U或0.1～0.2 U/kg，1次/d，結(jié)合患者實(shí)際情況遞增劑量。兩組均持續(xù)用藥2周。

1.4 觀(guān)察指標(biāo)

①對(duì)比用藥后空腹血糖（fasting plasma glucose,FPG）、餐后2 h血糖（2 h postprandial blood glucose,2 hPG）及二者均恢復(fù)正常范圍的時(shí)間，F(xiàn)PG達(dá)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)3.9～6.1 mmol/L，2 hPG達(dá) 標(biāo) 標(biāo) 準(zhǔn)≤7.1 mmol/L[6]。②對(duì)比治療前后FPG、2 hPG水平變化。③對(duì)比治療前后的網(wǎng)膜素1（Omentin-1）、同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)、胰島素抵抗指數(shù)（insulin resistance index,HOMA-IR）。④對(duì)比剖宮產(chǎn)、妊娠高血壓、早產(chǎn)、巨大兒、黃疸的發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以(±s)表示，組間差異比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較

觀(guān)察組FPG、2 hPG及二者均達(dá)標(biāo)時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較［(±s)，d］

表1 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間比較［(±s)，d］

組別對(duì)照組（n=20）觀(guān)察組（n=20）t值P值FPG達(dá)標(biāo)7.12±2.314.85±2.123.2380.0032 hPG達(dá)標(biāo)8.75±3.155.70±2.343.476＜0.001 FPG、2 hPG均達(dá)標(biāo)10.85±2.466.87±3.214.401＜0.001

2.2 兩組患者血糖值比較

治療前，兩組患者血糖水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組FPG、2 hPG水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血糖值比較［(±s)，mmol/L］

表2 兩組患者血糖值比較［(±s)，mmol/L］

組別對(duì)照組（n=20）觀(guān)察組（n=20）t值P值FPG治療前8.22±1.158.26±1.890.0810.936治療后7.20±1.246.05±1.153.0410.0042 hPG治療前12.45±2.3712.67±2.870.2640.793治療后9.52±1.308.21±1.223.2860.002

2.3 兩組患者網(wǎng)膜素1、Hcy、HOMA-IR指數(shù)比較

治療前，兩組患者Omentin-1、Hcy、HOMA-IR指數(shù)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀(guān)察組Omentin-1高于對(duì)照組，Hcy、HOMA-IR低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者網(wǎng)膜素1、Hcy、HOMA-IR指數(shù)比較(±s)

表3 兩組患者網(wǎng)膜素1、Hcy、HOMA-IR指數(shù)比較(±s)

組別對(duì)照組（n=20）觀(guān)察組（n=20）t值P值Omentin-1（ng/mL）治療前274.13±23.54271.25±25.640.3700.713治療后315.46±24.58368.79±25.136.785＜0.001 Hcy（μmol/L）治療前14.25±4.1314.28±4.100.0230.982治療后6.02±1.193.85±0.647.182＜0.001 HOMA-IR指數(shù)治療前0.82±0.250.86±0.290.4670.643治療后0.35±0.100.15±0.058.000＜0.001

2.4 兩組母嬰結(jié)局比較

觀(guān)察組母嬰不良結(jié)局發(fā)生率為20.00%，低于對(duì)照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組母嬰結(jié)局比較［n（%）］

3 討論

GDM是一種與遺傳、胰島素分泌受限等相關(guān)的疾病，包含妊娠前、妊娠期糖尿病兩種，以妊娠期糖尿病較常見(jiàn)[7]；該癥病發(fā)后以多飲、多食、多尿、胎兒過(guò)大、外陰瘙癢、羊水過(guò)多等為主要表現(xiàn)，若治療不及時(shí)可導(dǎo)致胎兒窘迫，增加不良妊娠結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)[8]。臨床上針對(duì)GDM主要以飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)為主，目標(biāo)血糖餐前及餐后2 h血糖分別≤5.3 mmol/L、6.7 mmol/L，夜間血糖≥3.3 mmol/L，若控制不佳需胰島素干預(yù)[9-10]。但臨床針對(duì)該癥的治療用藥仍有一定爭(zhēng)議，胰島素是當(dāng)下食品藥品監(jiān)督總局批準(zhǔn)的唯一治療安全、有效的藥物[11]。傳統(tǒng)治療方案主要以門(mén)冬胰島素與精蛋白生物合成人胰島素為代表藥物，采取餐前皮下注射方式給藥，具有見(jiàn)效快、半衰期長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，血藥濃度高峰后仍可保持高峰濃度3 h左右[12]。且該藥物還可發(fā)揮修復(fù)胰島素β細(xì)胞的作用，促進(jìn)其功能緩慢恢復(fù)，調(diào)整機(jī)體胰島素水平[13]。但臨床研究顯示，精蛋白生物合成人胰島素單一應(yīng)用需長(zhǎng)期應(yīng)用，療效欠佳，且存在低血糖風(fēng)險(xiǎn)[14]。

地特胰島素屬于基礎(chǔ)中短效胰島素之一，用藥后可調(diào)節(jié)血糖水平，但單一用藥見(jiàn)效時(shí)間長(zhǎng)，血糖控制不佳[15]。地特胰島素作用時(shí)間可持續(xù)24 h，更接近生理基礎(chǔ)性胰島素分泌，起效慢，24 h作用峰值比精蛋白生物合成人胰島素低，且個(gè)體差異小，患者發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)較低[16]。本次研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后血糖值、Omentin-1、Hcy、HOMA-IR指數(shù)對(duì)比對(duì)照組均有顯著改善（P＜0.05），此研究結(jié)果是由于門(mén)冬胰島素、地特胰島素均可結(jié)合脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞中的胰島素受體，使其更好地吸收與利用葡萄糖，還可有效抑制肝臟葡萄糖輸出，達(dá)到降糖效果[17]。觀(guān)察組母嬰不良結(jié)局發(fā)生率為20.00%，低于對(duì)照組的50.00%（P＜0.05），在李艷紅[18]的研究中，觀(guān)察組（地特胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療）母嬰不良結(jié)局發(fā)生率為20.51%，低于對(duì)照組（門(mén)冬胰島素治療）的51.28%（P＜0.05），這與本文結(jié)果具有一致性，證實(shí)了門(mén)冬胰島素+地特胰島素在臨床應(yīng)用中的安全性。

綜上所述，予以妊娠合并糖尿病門(mén)冬胰島素+地特胰島素治療效果確切，可縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，改善患者血糖水平及母嬰結(jié)局，價(jià)值顯著。