地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療妊娠期糖尿病患者的安全性及有效性評價

劉小花，陳玲，楊礪嬌

龍巖市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，福建龍巖 364000

妊娠期糖尿病指于妊娠前期代謝正?；虮憩F(xiàn)為潛在糖耐量下降后誘發(fā)以妊娠期高血糖為主要特征的疾病。分析妊娠期糖尿病的發(fā)生原因比較復(fù)雜，不僅會損害母體健康，還會危及胎兒安全[1]。近年來，在生育政策開放的背景下，高齡產(chǎn)婦數(shù)量有所增加，導(dǎo)致妊娠期糖尿病發(fā)生率逐年上升，此疾病的發(fā)生和產(chǎn)婦與圍生期并發(fā)癥發(fā)生率具有密切聯(lián)系。嬰兒長期處于高血糖環(huán)境對身體發(fā)育產(chǎn)生負(fù)面影響，很容易造成肺功能發(fā)育不全，增加巨大兒、低血糖發(fā)生率[2]。目前，臨床針對妊娠期糖尿病患者主要通過控制產(chǎn)婦血糖水平改善妊娠結(jié)局，一般采用調(diào)整生活習(xí)慣及藥物干預(yù)等綜合治療措施，在藥物干預(yù)期間使用頻率較高的方式為胰島素注射[3]。本文將2018年1月—2021年11月龍巖市中醫(yī)院收治的60例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，旨在分析妊娠期糖尿病治療應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素的安全性及有效性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)篩選本院收治的60例妊娠期糖尿病患者作為研究對象，展開隨機(jī)對照研究，以隨機(jī)數(shù)表法將患者分為對照組和觀察組，每組30例。對照組年齡21～39歲，平均（30.18±2.67）歲；孕周27～36周，平均（31.69±1.62）周；體質(zhì)指數(shù)（body mass index,BMI）24.2～29.6 kg/m2，平均（26.36±1.82）kg/m2；初產(chǎn)婦19例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。觀察組年齡22～37歲，平均（30.35±2.55）歲；孕周28～36周，平均（31.82±1.57）周；BMI 24.5～29.1 kg/m2，平均（26.32±1.77）kg/m2；初產(chǎn)婦17例，經(jīng)產(chǎn)婦13例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀、體征和《國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟妊娠期糖尿病實用指南》[4]中關(guān)于妊娠期糖尿病的相關(guān)描述相符合；具有妊娠期多食、多飲、多尿等相關(guān)臨床表現(xiàn)；經(jīng)尿糖、空腹血糖測定結(jié)果、糖篩查、糖耐量試驗確診；表現(xiàn)為宮內(nèi)單胎妊娠；患者及其家屬均于研究前自愿簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：表現(xiàn)為宮內(nèi)多胎妊娠患者；伴有器質(zhì)性病變患者；有精神系統(tǒng)病變、認(rèn)知障礙患者；免疫功能處于異常狀態(tài)患者；合并發(fā)生臟器功能不全患者；具有胰島素禁忌證及過敏癥狀患者；合并發(fā)生其他妊娠期疾病患者；研究資料缺失患者。

1.3 方法

兩組患者入院后均采取常規(guī)治療措施，為患者制訂科學(xué)、合理的飲食計劃及運(yùn)動計劃，定期監(jiān)測血糖水平。

對照組以此為基礎(chǔ)應(yīng)用門冬胰島素（國藥準(zhǔn)字S20153001），均于三餐前皮下注射，初始用藥劑量為0.6 U/（kg·d）。

觀察組以常規(guī)治療措施為基礎(chǔ)應(yīng)用地特胰島素聯(lián)合門冬胰島素。門冬胰島素用藥方式、用藥劑量和對照組一致。地特胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140107）患者于晚上22:00皮下注射，初始用藥劑量為0.2 U/（kg·d）。兩組患者根據(jù)血糖水平緩慢調(diào)整用藥劑量，胰島素用藥劑量控制于1.0 U/（kg·d）內(nèi)，直至患者分娩[5]。

1.4 觀察指標(biāo)

①對比兩組血糖水平：治療前后監(jiān)測空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白等。

②對比兩組胰島素抵抗情況：對比分析兩組患者胰島素分泌指數(shù)（insulin secretion index，HOMAβ）、空腹胰島素（fasting insulin，F(xiàn)INS）及胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment，HOMA-IR）。

③對比兩組血糖恢復(fù)正常時間：統(tǒng)計兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖及雙指標(biāo)恢復(fù)至正常時間。

④對比兩組妊娠結(jié)局：統(tǒng)計分析兩組用藥后的剖宮產(chǎn)、胎膜早破、高膽紅素血癥、宮內(nèi)窒息等不良妊娠結(jié)局發(fā)生率。

⑤對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生率：統(tǒng)計對比兩組低血糖、皮疹、全身性過敏、胃腸道不適等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用頻數(shù)和百分比（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖水平對比

治療前，兩組空腹血糖、餐后血糖對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者血糖水平均明顯降低，且觀察組各血糖指標(biāo)數(shù)值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)對比(±s)

表1 治療前后兩組患者血糖指標(biāo)對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值空腹血糖（mmol/L）治療前7.55±1.727.39±1.680.3640.717治療后5.49±1.336.42±1.272.7690.008餐后2 h血糖（mmol/L）治療前9.42±1.779.59±1.860.3630.718治療后6.27±1.387.18±1.692.2840.026糖化血紅蛋白（%）治療前9.55±1.639.71±1.750.3660.715治療后6.24±1.447.18±1.392.5720.013

2.2 兩組患者胰島素抵抗情況對比

治療前，兩組胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者胰島素分泌指數(shù)高于對照組，空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島素抵抗情況對比(±s)

表2 兩組患者胰島素抵抗情況對比(±s)

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值HOMA-β治療前38.42±4.0937.35±4.250.9940.325治療后146.77±13.43128.42±14.355.114＜0.001 FINS（mIU/L）治療前10.42±2.6410.58±2.720.2310.818治療后8.19±1.469.68±1.593.781＜0.001 HOMA-IR治療前4.46±1.184.41±1.240.1610.873治療后2.84±0.723.37±0.692.9110.005

2.3 兩組患者血糖恢復(fù)正常時間對比

相較于對照組，觀察組患者血糖恢復(fù)正常時間較短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者血糖恢復(fù)正常時間對比［(±s)，d］

表3 兩組患者血糖恢復(fù)正常時間對比［(±s)，d］

組別觀察組（n=30）對照組（n=30）t值P值空腹血糖恢復(fù)正常時間5.27±1.617.14±2.523.4250.001餐后2 h血糖恢復(fù)正常時間5.76±1.367.05±1.543.4390.001雙指標(biāo)恢復(fù)至正常時間6.77±1.8610.24±2.196.615＜0.001

2.4 兩組患者不良妊娠結(jié)局對比

觀察組不良妊娠結(jié)局發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者不良妊娠結(jié)局對比

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

3 討論

分析妊娠期糖尿病患者的發(fā)生原因和飲食結(jié)構(gòu)等相關(guān)因素具有密切聯(lián)系。現(xiàn)階段因我國女性群體生育年齡延后及飲食結(jié)構(gòu)的改變，妊娠期糖尿病發(fā)生率逐年攀升[6]。妊娠期糖尿病作為高危妊娠中的一種已引起臨床重視，其發(fā)病機(jī)制比較復(fù)雜，和遺傳、妊娠階段內(nèi)激素分泌、生活行為等多種因素均具有密切聯(lián)系，如果不及時采取有效的治療措施可能會引起嚴(yán)重并發(fā)癥，導(dǎo)致患者妊娠結(jié)局發(fā)生改變[7]。妊娠期糖尿病發(fā)生后主要表現(xiàn)為不良妊娠結(jié)局及母嬰病死率增加，如妊高癥、早產(chǎn)、巨大兒、胎兒畸形等，合理控制妊娠期糖尿病患者血糖水平對改善妊娠結(jié)局具有關(guān)鍵性作用[8]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白等血糖水平及胰島素分泌指數(shù)、空腹胰島素及胰島素抵抗指數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，相較于對照組，觀察組各血糖指標(biāo)、胰島素抵抗指數(shù)、空腹胰島素參數(shù)均較低，胰島素分泌指數(shù)較高（P＜0.05）。相較于對照組，觀察組血糖恢復(fù)正常時間較短，不良妊娠結(jié)局發(fā)生率均較低（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。分析原因如下：臨床控制血糖水平主要方式為注射胰島素，地特胰島素作為典型的新型人胰島素類似物，此類胰島素于實際應(yīng)用期間可將具有特異性的生物結(jié)構(gòu)準(zhǔn)確且緩慢地進(jìn)入靶細(xì)胞組織，可以長時間發(fā)揮臨床效果。地特胰島素降糖作用比較平穩(wěn)，每日注射用藥1次就可達(dá)到維持基礎(chǔ)胰島素水平的效果，且存在生物惰性，并不會增加細(xì)胞有絲分裂[9]。地特胰島素結(jié)構(gòu)中存在的14碳脂肪酸側(cè)鏈有利于促進(jìn)分子間聚合作用增強(qiáng)，可逆性結(jié)合血漿白蛋白，促使藥物進(jìn)入血液循環(huán)中發(fā)揮作用的時間延長，血糖控制作用平穩(wěn)及持久，在用藥期間不存在顯著峰值[10]。門冬胰島素屬于臨床常用的胰島素，分子結(jié)構(gòu)比較獨(dú)特，應(yīng)用優(yōu)勢表現(xiàn)為起效快、吸收力強(qiáng)，作用機(jī)制主要在于通過脂肪及肌肉上胰島素受體結(jié)合，協(xié)助細(xì)胞攝取及利用葡萄糖，可以阻止肝葡萄糖輸出[11]。門冬胰島素經(jīng)皮下注射用藥，于10～20 min內(nèi)起效，注射用藥后1～4 h作用最強(qiáng)，且藥物持續(xù)時間可以達(dá)到24 h。門冬胰島素和可溶性人胰島素進(jìn)行比較具有起效時間較快的優(yōu)勢，于用餐時用藥，對人體不會產(chǎn)生明顯危害[12]。門冬胰島素、地特胰島素均能夠通過肌肉及脂肪胰島素相結(jié)合，采取聯(lián)合用藥方案，有利于提升細(xì)胞吸收，利用葡萄糖的能力有利于阻止肝葡萄糖輸出，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可以充分發(fā)揮雙重降糖效果[13]。和可溶性人胰島素對比，門冬胰島素起效較快，但持續(xù)時間比較短，而地特胰島素于外周靶組織內(nèi)的分布相對比較緩慢，經(jīng)皮下注射的地特胰島素分子間具有較強(qiáng)的脂肪酸和白蛋白結(jié)合、自身聚合能力，具有較強(qiáng)的降糖效果，作用時間較長[14]。門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合用藥可以促使患者代謝保持穩(wěn)定，其血糖水平恢復(fù)至正常范圍內(nèi)，達(dá)到雙重降糖效果的同時促進(jìn)患者血糖水平盡快恢復(fù)，患者血糖水平改善后減少胰島素用藥劑量，降低不良妊娠結(jié)局及不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險[15]。目前，調(diào)查資料證實，高血糖和不良妊娠結(jié)局之間具有密切聯(lián)系，通過控制血糖水平，可以有效改善妊娠結(jié)局。

綜上所述，門冬胰島素、地特胰島素聯(lián)合應(yīng)用于妊娠期糖尿病治療期間對改善血糖水平及縮短血糖達(dá)標(biāo)時間具有積極意義，有利于降低妊娠并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，用藥安全性、有效性均較高。