醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合酪酸梭菌二聯(lián)活菌治療輪狀病毒性腸炎患兒的療效觀察

郭紹萍 張貴蘭

（1江西省于都縣人民醫(yī)院 于都 342300；2江西省于都縣第三人民醫(yī)院 于都 342300）

輪狀病毒性腸炎（RVE）是一種具有傳染性的腸道疾病，主要由于輪狀病毒感染所引起，通過(guò)呼吸道、接觸等途徑均可進(jìn)行傳播，而嬰幼兒機(jī)體發(fā)育不完善，更容易受到病毒的侵襲，導(dǎo)致疾病的發(fā)生[1]。目前，酪酸梭菌二聯(lián)活菌在RVE的治療中較為常用，雖然能夠維持腸道菌群平衡，緩解臨床癥狀，但單純用藥的效果并不明顯[2]。中醫(yī)認(rèn)為，RVE因脾胃陽(yáng)氣不足、內(nèi)生濕濁所致，治則以清熱祛濕、理氣止瀉為主[3]。醒脾養(yǎng)兒顆粒是一種中藥制品，能夠發(fā)揮健胃消食、行氣止痛之功效，有利于降低腸道炎癥反應(yīng)，減輕腸道黏膜損傷，促進(jìn)腸道微環(huán)境的改善[4]?；诖?，本研究探討RVE患兒給予醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌二聯(lián)活菌聯(lián)合使用的治療效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年3月至2022年2月醫(yī)院收治的62例RVE患兒，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各31例。觀察組男17例，女14例；年齡1～6歲，平均年齡（3.25±0.87）歲；腹瀉次數(shù)4～8次/d，平均腹瀉次數(shù)（6.43±1.24）次/d；脫水嚴(yán)重程度：輕度、中度、重度分別為10例、17例、4例。對(duì)照組男18例，女13例；年齡1～5歲，平均年齡（3.19±0.85）歲；腹瀉次數(shù)5～8次/d，平均腹瀉次數(shù)（6.48±1.26）次/d；脫水嚴(yán)重程度：輕度、中度、重度分別為11例、15例、5例。兩組上述基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理審批號(hào)：YDX-192020）。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)符合《實(shí)用兒科學(xué)》[5]中RVE的診斷標(biāo)準(zhǔn)，大便RV病原檢測(cè)結(jié)果呈陽(yáng)性，均存在腹瀉、嘔吐等癥狀；均符合《中醫(yī)兒科常見(jiàn)病診療指南》[6]中RVE的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)，均為脾虛型泄瀉證，癥見(jiàn)大便稀溏、面色萎黃、神疲倦怠，舌苔薄白，脈緩弱；患兒家屬均對(duì)本研究知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腸穿孔者；合并腸系膜淋巴結(jié)炎者；合并其他病原菌感染者；入院前已使用抗炎、抗病毒藥物治療者；患有精神系統(tǒng)性疾病，依從性較差者；患有先天性疾病（先天性心臟病等）者；嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良者。

1.3 治療方法 兩組均實(shí)施常規(guī)補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)紊亂治療，積極對(duì)患兒體溫進(jìn)行控制，給予口服蒙脫石散（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093375）對(duì)腹瀉進(jìn)行控制，1 g/次，3次/d。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予酪酸梭菌二聯(lián)活菌散（國(guó)藥準(zhǔn)字S20020014）治療，溫水沖開(kāi)后口服，1袋/次，2次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予醒脾養(yǎng)兒顆粒（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025415）治療，溫水沖開(kāi)后口服，1～3歲患兒為1袋/次，2次/d，4～6歲患兒為1袋/次，3次/d。兩組均連續(xù)服藥1周。

1.4 觀察指標(biāo) （1）臨床療效：惡心嘔吐等癥狀消失，無(wú)發(fā)熱，大便性狀正常，排便次數(shù)≤2次/d，判定為痊愈；上述癥狀明顯緩解，大便性狀可成形，無(wú)發(fā)熱，排便次數(shù)≤2次/d，判定為顯效；上述癥狀有一定緩解，無(wú)發(fā)熱，大便性狀基本成形，排便次數(shù)2～3次/d，判定為有效；上述癥狀依舊存在，大便性狀異常，每天排便次數(shù)在3次以上，甚至出現(xiàn)加重的情況，判定為無(wú)效?？傆行?痊愈+顯效+有效。（2）癥狀改善情況：治療1周后對(duì)兩組癥狀（發(fā)熱、嘔吐、腹痛、腹瀉、脫水等）改善時(shí)間進(jìn)行觀察、記錄。（3）菌群水平：治療前、治療1周后采集兩組患兒晨起糞便標(biāo)本1 g，分別采用Wang RF法及熒光分析法對(duì)標(biāo)本中菌群DNA及倡導(dǎo)菌群（乳酸桿菌、雙歧桿菌、大腸埃希菌）數(shù)量進(jìn)行測(cè)定。（4）炎癥介質(zhì)水平：治療前、治療1周后分別采集3 ml晨起空腹外周靜脈血，靜置于室溫內(nèi)20 min后對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心（轉(zhuǎn)速為3 000 r/min，半徑為10 cm）處理，10 min后取出上清液，對(duì)白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平進(jìn)行測(cè)定（使用酶聯(lián)免疫吸附法）。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理，計(jì)數(shù)資料用%表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組較對(duì)照組治療總有效率更高（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療后，觀察組癥狀改善時(shí)間短于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

表2 兩組癥狀改善情況比較（d，±s）

組別 n 發(fā)熱 嘔吐 腹痛 腹瀉 脫水觀察組對(duì)照組31 31 t P 1.45±0.42 3.08±0.87 9.394 0.000 1.24±0.36 2.36±0.69 7.720 0.000 2.17±0.65 3.64±1.04 6.674 0.000 2.43±0.74 3.86±1.12 5.931 0.000 1.35±0.38 2.69±0.74 8.969 0.000

2.3 兩組菌群水平比較 治療前，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量均增加（P＜0.05），且觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量較對(duì)照組更多（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組菌群水平比較（log10nCFU/g，±s）

表3 兩組菌群水平比較（log10nCFU/g，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

大腸埃希菌治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n 雙歧桿菌治療前 治療后乳酸桿菌治療前 治療后31 31 t P 5.21±1.18 5.18±1.20 0.099 0.921 9.72±2.87*7.50±2.14*3.453 0.001 5.22±1.19 5.20±1.22 0.065 0.948 9.58±2.85*7.34±2.08*3.535 0.001 6.43±1.43 6.34±1.38 0.252 0.802 9.25±2.36*7.45±2.13*3.152 0.003

2.4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較 治療前，兩組IL-2、IL-6、IL-10、CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-2、IL-10水平均升高（P＜0.05），IL-6、CRP水平均下降（P＜0.05），且觀察組IL-2、IL-10水平更高（P＜0.05），IL-6、CRP水平更低 （P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

表4 兩組炎癥介質(zhì)水平比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

CRP（mg/L）治療前 治療后觀察組對(duì)照組組別 n IL-2（pg/ml）治療前 治療后IL-6（pg/ml）治療前 治療后IL-10（pg/ml）治療前 治療后31 31 t P 37.23±4.86 37.18±4.81 0.041 0.968 74.25±6.34*51.86±5.79*14.519 0.000 18.38±3.43 18.31±3.39 0.081 0.936 9.36±2.34*13.42±2.87*6.104 0.000 21.45±3.05 21.39±3.01 0.078 0.938 51.04±5.64*41.33±4.58*7.441 0.000 56.67±5.88 56.59±5.92 0.053 0.958 24.74±3.02*35.37±3.41*12.993 0.000

3 討論

RVE是一種季節(jié)性腸炎，秋冬季好發(fā)，以嬰幼兒為主要發(fā)病人群，患病后可見(jiàn)腹瀉、嘔吐等癥狀，若治療不及時(shí)，隨著腹瀉次數(shù)的增加，還可能引起脫水，誘發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等并發(fā)癥，危及患兒生命。目前，益生菌在RVE的治療中較為常用，如酪酸梭菌二聯(lián)活菌等藥物，能夠在殺滅病原菌的同時(shí)，產(chǎn)生酶類物質(zhì)及維生素，有利于加快為胃腸蠕動(dòng)，改善患兒腸道吸收及消化功能，改善腸道微環(huán)境，減輕腹瀉等臨床癥狀[7～8]。但單一使用時(shí)效果局限，全身癥狀改善效果并不理想。

RVE屬中醫(yī)“泄瀉”范疇，脾胃虛弱、濕寒交替為主要病因，加之外感淫邪，而致厭食便溏，治療的關(guān)鍵在于健脾消食、和胃止瀉[9]。醒脾養(yǎng)兒顆粒中山梔茶可清熱涼血、消腫止痛；一點(diǎn)紅可清熱祛濕、解毒消癰；蜘蛛香可消食止瀉、行氣止痛；毛大丁草可清熱祛濕、理氣止痛。以上藥物共同使用，能夠起到清熱解毒、利濕止瀉的作用[10]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，醒脾養(yǎng)兒顆粒的成分中有甘草鋅，是鋅與甘草根中所提取的物質(zhì)結(jié)合形成的制劑，具有修復(fù)腸道黏膜上皮組織的作用，有利于減輕細(xì)胞損傷，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)消化功能恢復(fù)，且還可對(duì)組胺類的物質(zhì)發(fā)揮抑制效果，有利于糾正鈉潴留狀態(tài)，改善因腹瀉引起的電解質(zhì)紊亂現(xiàn)象，糾正脫水問(wèn)題[11]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率（96.77%）與對(duì)照組（80.65%）相比，前者更高。究其原因，醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療能夠使補(bǔ)體系統(tǒng)被激活，恢復(fù)腸黏膜完整性及屏障功能，降低腸道損傷，增強(qiáng)腸道代謝功能，緩解腹瀉等臨床癥狀，促進(jìn)臨床療效提高[12]。

本研究觀察組癥狀改善時(shí)間與對(duì)照組相比，前者更短。究其原因，醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療能夠恢復(fù)患兒胃腸運(yùn)動(dòng)力，使胃運(yùn)動(dòng)節(jié)律性進(jìn)一步增強(qiáng)，加快有害菌的排出，抑制病毒活性，調(diào)節(jié)胃腸激素，加快病情改善[13]；而且醒脾養(yǎng)兒顆粒中山梔茶、毛大丁草等成分能夠使小腸的異常發(fā)酵被有效拮抗，減少腸道積氣，糾正腸道痙攣狀態(tài)，使其始終保持松弛，減輕對(duì)腸道黏膜造成的損傷，保證黏膜完整，避免體液過(guò)度丟失，加快癥狀緩解[14]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組雙歧桿菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量與對(duì)照組相比，前者更多。究其原因醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療能夠與益生菌共同在腸道中存在，減少腸道內(nèi)氧氣，對(duì)腐敗菌的活性進(jìn)行抑制，減少其生長(zhǎng)、繁殖，改善腸道內(nèi)部環(huán)境，平衡腸道菌群[15]；而且醒脾養(yǎng)兒顆粒中一點(diǎn)紅能夠?qū)捬蹙姆敝尺M(jìn)行抑制，減輕細(xì)菌對(duì)腸黏膜的影響，增強(qiáng)腸道屏障功能，減少病原菌的侵襲及有害菌繁殖，改善腸道菌群構(gòu)成[16]。

炎癥介質(zhì)參與RVE的發(fā)生與發(fā)展，與腸道黏膜損傷程度存在密切關(guān)系[17]。其中，IL-2主要由T輔助細(xì)胞所分泌，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答，修復(fù)腸道黏膜損傷；IL-6作為一種炎癥遞質(zhì)能夠在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，會(huì)使腸黏膜處于炎癥狀態(tài)，加重黏膜損傷；IL-10作為一種免疫介質(zhì)，可使炎癥遞質(zhì)的釋放被抑制，改善腸道炎癥狀態(tài)；CRP于機(jī)體產(chǎn)生損傷或炎癥時(shí)產(chǎn)生，能將吞噬細(xì)胞激活，在腸黏膜炎癥過(guò)程中發(fā)揮作用[18]。本研究觀察組與對(duì)照組相比，前者IL-2、IL-10水平更高，IL-6、CRP水平更低。究其原因，醒脾養(yǎng)兒顆粒與酪酸梭菌二聯(lián)活菌聯(lián)合治療，能夠修復(fù)受損腸黏膜，抑制病原菌的繁殖與再生，抑制腸道內(nèi)毒性活性，改善腸道免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)水平改善[19～20]。

綜上所述，酪酸梭菌二聯(lián)活菌與醒脾養(yǎng)兒顆粒聯(lián)合治療RVE患兒，能夠促進(jìn)臨床療效提高，促進(jìn)臨床癥狀緩解，調(diào)節(jié)菌群平衡，促進(jìn)炎癥介質(zhì)水平改善，值得推廣。