某熱不穩(wěn)定原料藥冷鏈運輸條件考察

陳愛國 （江蘇大學(xué) 管理學(xué)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212013）

1 研究背景及現(xiàn)狀

1.1 研究背景

隨著政府與社會對藥品質(zhì)量要求的提高，冷鏈在醫(yī)藥倉儲流通中越來越發(fā)揮著重要的作用，特別是在疫苗運輸過程中，冷鏈物流具有有不可替代的功效。作為醫(yī)藥物流行業(yè)皇冠上的明珠，醫(yī)藥冷鏈物流自2020年開始，持續(xù)成為人們關(guān)注的焦點?；诖?，不少企業(yè)想要布局醫(yī)藥冷鏈物流，然而，這塊蛋糕看似很大，但門檻卻很高，這就決定了入局要謹(jǐn)慎，進(jìn)入則要快行。

隨著冷鏈運輸業(yè)的快速發(fā)展及醫(yī)藥領(lǐng)域監(jiān)管的不斷加強(qiáng)，醫(yī)藥冷鏈設(shè)備越來越重要。醫(yī)藥冷鏈物流對設(shè)備要求嚴(yán)格，需要從技術(shù)層面不斷進(jìn)步和優(yōu)化，設(shè)計出更加先進(jìn)的運輸設(shè)備。加大對硬件設(shè)備的投入力度是冷藏系統(tǒng)、運營管理、倉配效率提高的重要途徑，而這就對冷鏈設(shè)備提出了較高的要求。需要低溫運輸?shù)乃幤穼τ跍囟鹊姆€(wěn)定性要求非常高，比如說實驗類的藥品，包括一些臨床用藥，其對于溫度極其敏感，稍有偏差，藥品質(zhì)量就可能無法得到保證，而造成的損失也是無法估量的。保證醫(yī)藥冷鏈物流“不斷鏈”，需要保障醫(yī)藥品流通的信息共享與全程溫控，實現(xiàn)全程可視化、可追溯。5G、人工智能、區(qū)塊鏈、大數(shù)據(jù)等新技術(shù)將不斷賦能醫(yī)藥冷鏈行業(yè)，助力行業(yè)提高自動化水平，實現(xiàn)降本增效，同時使整個供應(yīng)鏈更加靈活和敏捷、可視、可追溯。物流行業(yè)中的頭部企業(yè)推出冷藏藥品配送到家服務(wù)，通過大數(shù)據(jù)分析優(yōu)化滿足冷藏藥品C端配送的場景需求，這是新技術(shù)的具體應(yīng)用。

從公益層面上來說，醫(yī)藥追溯體系的建立勢在必行，即藥品的運輸、存儲必須按照國家規(guī)定，在特定的溫度范圍內(nèi)進(jìn)行操作，實施在途GPS管理，實現(xiàn)冷藏藥品可追溯。而追溯體系的建立，對企業(yè)的技術(shù)水平提出了更高的要求。此外，醫(yī)藥冷鏈物流的應(yīng)急服務(wù)能力、安全性都需要技術(shù)的支持。技術(shù)是解決問題的關(guān)鍵。人才是技術(shù)的保證，企業(yè)應(yīng)加強(qiáng)人才隊伍建設(shè)，有條件的企業(yè)還可以將優(yōu)秀的員工送到國外學(xué)習(xí)，國外先進(jìn)的技術(shù)和經(jīng)驗?zāi)軌驗閱T工提供較為實際且有效的幫助。不可否認(rèn)的是，中國醫(yī)藥冷鏈物流落后于歐美發(fā)達(dá)國家，在發(fā)展過程中，需要對設(shè)備與技術(shù)兩方面給予較多的關(guān)注度。

1.2 研究現(xiàn)狀

受新冠肺炎疫情影響，醫(yī)藥冷鏈運輸這一行業(yè)逐漸被大眾所知曉，醫(yī)藥冷鏈物流或?qū)⒂瓉硗顿Y高峰期。醫(yī)藥行業(yè)有著很強(qiáng)的政策導(dǎo)向性，醫(yī)藥物流市場緊密跟隨醫(yī)藥行業(yè)的政策法規(guī)動態(tài)發(fā)展變化。

自新冠肺炎疫情爆發(fā)以來，很多企業(yè)陸續(xù)進(jìn)軍醫(yī)藥冷鏈?zhǔn)袌?，同時也推動了生物制藥技術(shù)的不斷進(jìn)步與發(fā)展。隨著中國生物醫(yī)藥行業(yè)的迅速發(fā)展，醫(yī)藥冷鏈儲存與運輸?shù)男枨笱杆僭鲩L。藥品作為一種特殊的物品，其安全和質(zhì)量關(guān)系到每個人的身體健康，直接影響著人民的美好生活與社會的長治久安。醫(yī)藥品的安全性不僅在于對生產(chǎn)過程的把控，嚴(yán)格把控醫(yī)藥冷鏈物流環(huán)節(jié)也至關(guān)重要?！吨腥A人民共和國疫苗管理法》、新修訂《中華人民共和國藥品管理法》連續(xù)出臺，對醫(yī)藥冷鏈行業(yè)提出了更高、更嚴(yán)、更全的要求，2020年中國醫(yī)藥的市場價值達(dá)到1 200億美元，可能超過美國成為全球第一大醫(yī)藥消費國。持續(xù)穩(wěn)定的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們對醫(yī)藥消費要求的提高，讓醫(yī)藥市場的規(guī)模逐步擴(kuò)大，市場對需要低溫儲藏的醫(yī)藥冷藏品的需求也在逐年上升，隨著醫(yī)藥市場價值的提升，再加之新醫(yī)改的深化和國家宏觀政策對醫(yī)藥流通領(lǐng)域調(diào)控力度的加大，新一輪的醫(yī)藥物流建設(shè)潮將卷土重來。醫(yī)藥冷鏈物流，是藥品物流大行業(yè)下的細(xì)分領(lǐng)域，是指為滿足國民疾病預(yù)防、診斷、治療等目的而進(jìn)行的冷藏醫(yī)藥品運輸系統(tǒng)工程，醫(yī)藥冷鏈物流市場的發(fā)展空間巨大，前景可期。醫(yī)藥冷鏈?zhǔn)袌龅尿?qū)動因素包括政策利好、生物制藥行業(yè)得到迅猛發(fā)展、需求的增長和基礎(chǔ)設(shè)施的不斷完善。新醫(yī)改的深化在不同程度上對推動醫(yī)藥冷鏈物流的發(fā)展起到了錦上添花的作用?！皟善敝啤钡日叩耐菩?，使得中國醫(yī)藥的流通規(guī)模不斷增大，布局的企業(yè)不斷增多，醫(yī)藥冷鏈的發(fā)展步伐加快。生物制藥技術(shù)的發(fā)展也將成為推動醫(yī)藥冷鏈物流市場持續(xù)擴(kuò)大的強(qiáng)大動力。隨著中國生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，醫(yī)藥冷鏈儲存與運輸?shù)男枨笠苍诓粩嘣鲩L?；ヂ?lián)網(wǎng)醫(yī)藥建設(shè)步入快車道，將為冷鏈醫(yī)藥物流的發(fā)展提供機(jī)遇。未來，在人口老齡化現(xiàn)象加劇以及大家對健康觀念的重視程度加深等多重因素的驅(qū)動下，醫(yī)藥行業(yè)市場會不斷擴(kuò)大，醫(yī)藥冷鏈物流需求將不斷增加。

迄今為止，國內(nèi)的保險公司不愿意去承保醫(yī)藥運輸，也側(cè)面說明了醫(yī)藥冷鏈的風(fēng)險高、不可控的因素多、終端驗收標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一、航空運輸關(guān)卡多、應(yīng)急保障體系不健全等。藥品的特殊性決定了醫(yī)藥冷鏈物流運作的特殊性，其特殊性主要包括包裝、整體的方案、尺寸、藥品的包裝盒的尺寸、溫度要求等，其特殊要求會影響到物流成本。醫(yī)藥冷鏈的進(jìn)入壁壘較高，一是冷鏈物流對倉庫及車輛有特殊要求，成本較高。二是為了控制藥品質(zhì)量，需要監(jiān)控、需要打造全流程的冷鏈物流手段。三是需要一定的技術(shù)以及相關(guān)的資質(zhì)認(rèn)證。因此，醫(yī)藥冷鏈物流的特點可以總結(jié)為：投入高、收益低；技術(shù)要求高；人員要求高；運輸環(huán)節(jié)較多；運作個性化等。雖然中國醫(yī)藥冷鏈物流的市場前景良好，但只有規(guī)模大、資金實力強(qiáng)、技術(shù)實力過硬的企業(yè)才能在醫(yī)藥冷鏈物流行業(yè)脫穎而出。

2 研究過程

本文通過考察某一類熱不穩(wěn)定性的生物多肽原料藥，考察其在冷鏈運輸中的質(zhì)量變化情況，同時考察該原料藥在不同溫度條件下保存，以及不同時間下的質(zhì)量情況，從而得知該類原料藥在冷鏈運輸后的質(zhì)量是否能夠得到保障，該原料藥含量的合格范圍是90%～110%。實驗用儀器和試劑如下：

儀器名稱：高效液相色譜儀，儀器型號：Agilent 1200，儀器廠家：安捷倫。色譜柱：Intersustain C18 4.6mm×250mm×5μm，實驗試劑：乙腈（安徽天地，分析純），三氟乙酸（阿拉丁，分析純），穩(wěn)定性實驗箱（重慶永生儀器）。

2.1 色譜條件

流動相：乙腈-水（50： 50），檢測波長：215nm，流速：1.0mL/min，進(jìn)樣量：20μL，柱溫：25.0℃。

2.2 實驗方法

實驗設(shè)計：將生物多肽原料藥分別置于-20℃，-10℃和5℃的試驗箱中，分別于0h，3h，6h，9h，12h，24h，48h取樣檢測含量，考察變化趨勢。

空白溶劑：50%乙醇水溶液。

首先配制流動相：50%乙腈水溶液。

然后稱取對照品兩份，100mg用水稀釋成10mL溶液。

供試品溶液：稱取樣品167mg用50%乙腈水溶液稀釋成25mL。

首先檢測空白溶劑和對照品，空白溶劑是為了扣除基線中出現(xiàn)的雜峰，對照品是通過檢測出的峰面積，計算含量。對照品采用5+2的模式，計算校正因子，RSD≤2%視為合格。

2.3 檢測結(jié)果

如表1所示。計算，校正因子的計算：=對照品/對照品×0.963%（對照品純度）。

表1 檢測結(jié)果

樣品檢測結(jié)果如表2所示：

表2 樣品檢測結(jié)果

0小時樣品的含量，結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×27.569 6×5÷0.5=1.028 3=102.83%。

-10℃放置3h樣品含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×26.572 5×5÷0.5=0.991 1=99.11%。

-10℃條件放置6h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.0037 30×26.356 6×5÷0.5=0.983 1=98.31%。

-10℃條件放置9h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×26.214 0×5÷0.5=0.977 8=97.78%。

-10℃條件放置12h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.00 3730×26.106 3×5÷0.5==0.973 8=97.38%。

-10℃條件放置24h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×26.039 7×5÷0.5=0.971 3=97.13%。

-10℃條件放置48h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×25.992 7×5÷0.5=0.969 5=96.95%。

5℃條件放置3h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×25.919 6×5÷0.5=0.966 8=96.68%。

5℃條件放置6h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×25.361 2×5÷0.5=0.946 0=94.60%。

5℃條件放置9h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×25.159 3×5÷0.5=0.938 4=93.84%。

5℃條件放置12h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×24.635 5×5÷0.5=0.918 9=91.89%。

5℃條件放置24h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×24.281 4×5÷0.5=0.905 7=90.57%。

5℃條件放置48h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×23.543×5÷0.5=0.878 2=87.82%。

-20℃條件放置3h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×27.495 4×5÷0.5=1.025 6=102.56%。

-20℃條件放置6h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5÷0.5=0.003 730×27.459 9×5÷0.5=1.024 3=102.43%。

-20℃條件放置9h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5/0.5=0.003 730×27.423 1×5÷0.5=1.022 9=102.29%。

-20℃條件放置12h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5/0.5=0.003 730×27.403 0×5÷0.5=1.022 1=102.21%。

-20℃條件放置24h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5/0.5=0.003 730×27.319 9×5÷0.5=1.019=101.90%。

-20℃條件放置48h后含量檢測結(jié)果如下：

含量=值×峰面積×5/0.5=0.003 730×27.256 3×5÷0.5=1.016 7=101.67%。

統(tǒng)計結(jié)果見表3。

表3 統(tǒng)計結(jié)果

2.4 實驗結(jié)果分析討論

通過上述實驗結(jié)果可以看出該原料藥對溫度非常敏感，該原料藥在5℃的保存條件下含量降低較為迅速，在兩天內(nèi)降低至合格范圍（90%～110%）以下，而在-10℃的條件下保存的原料含量有緩慢下降的趨勢，在-20℃冷凍保存的樣品含量48小時只下降了約1% 。因此此類原料藥需要嚴(yán)格地控制運輸溫度，短時期的溫度上升都有可能造成原料含量下降，這就對冷鏈運輸提出了更高的要求，而目前中國的冷鏈運輸技術(shù)還相對落后，無法實時監(jiān)測運輸過程中的溫度，因此需要不斷提升冷鏈物流的技術(shù)和設(shè)備，確保此類原料藥在運輸過程中的穩(wěn)定性。

3 現(xiàn)狀分析與行業(yè)展望

醫(yī)藥冷鏈有望成為冷鏈物流未來發(fā)展中最為強(qiáng)勁的細(xì)分品類，藥品流通指藥品從出廠到醫(yī)療機(jī)構(gòu)或零售藥店之間經(jīng)歷的一系列運輸儲存環(huán)節(jié)。根據(jù)中物聯(lián)醫(yī)藥物流分會的資料顯示，2020年，中國醫(yī)藥冷鏈?zhǔn)袌鲣N售額達(dá)3 903.4億元，同比增長14.97%。受到新冠疫苗的批量集中上市、人民群眾對于生命健康安全的愈加重視等因素的影響，預(yù)計2022年醫(yī)藥冷鏈?zhǔn)袌鲆?guī)模將達(dá)5 446億元。2020年中國醫(yī)藥冷鏈物流行業(yè)的市場規(guī)模達(dá)173.17億元，同比2019年的137.65億元增長了25.8%。預(yù)計2022年中國醫(yī)藥冷鏈物流市場規(guī)模將逼近250億元。從細(xì)分產(chǎn)品的占比來看，生物制品占比超60%，其中疫苗占13%，血液制品占10%，其他占40%。

醫(yī)藥冷鏈設(shè)備三大不容忽視的要點：即冷藏箱、冷藏車、溫濕度記錄儀。冷藏箱的優(yōu)勢是靈活，冷藏車的優(yōu)勢是量大，然而無一例外地對溫度把控提出了較高的要求，這就要求溫度記錄儀發(fā)揮作用，此外還有醫(yī)藥冷鏈倉庫，其又具體劃分為陰涼庫和冷藏庫。一旦冷藏車、冷藏箱等設(shè)備出現(xiàn)溫度偏離，便會造成很大的風(fēng)險與損失。目前，中國新執(zhí)行的是GSP2012版的冷鏈標(biāo)準(zhǔn)，是世界先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)，需要企業(yè)配置高標(biāo)準(zhǔn)的冷鏈設(shè)備。隨著中國醫(yī)藥冷鏈運輸中對溫濕度實時監(jiān)控的要求越來越高，溫濕度記錄儀也發(fā)揮著不可替代的作用。溫濕度記錄儀在運輸過程中，通過對溫濕度狀況進(jìn)行實時自動監(jiān)測和記錄，可有效地防范冷鏈運輸中的“斷鏈”風(fēng)險，以最大限度確保醫(yī)藥產(chǎn)品的品質(zhì)，從而減小損耗。

目前中國醫(yī)藥冷鏈物流行業(yè)處于發(fā)展初期，物流成本壓力十分大，如何有效地降低冷鏈運輸成本是需要思考的問題，重設(shè)備不失為一個重要的選項?？傊t(yī)藥安全事件頻發(fā)使得政策監(jiān)管趨嚴(yán)，國民對醫(yī)藥產(chǎn)品安全的關(guān)注度有所提升，終端客戶對醫(yī)藥產(chǎn)品的質(zhì)量要求不斷增加，新增醫(yī)藥產(chǎn)品中對溫度要求高的產(chǎn)品數(shù)量不斷增多等因素，使得冷鏈設(shè)備在醫(yī)藥冷鏈系統(tǒng)中越來越重要。醫(yī)藥冷鏈設(shè)備向更規(guī)范、更標(biāo)準(zhǔn)、更智能的方向發(fā)展是企業(yè)的必然選擇。