血栓彈力圖與HCY、NSE在急性腦梗死患者中的應用

劉艷杰 胡蝶 賈小麗

（江蘇大學附屬武進醫(yī)院·徐州醫(yī)科大學武進臨床學院檢驗科，江蘇 常州 213002）

1 材料與方法

1.1 臨床資料

選擇80例在2019年5月至2021年5月本院收治的ACI患者作為觀察組，男42例、女38例，年齡63 ～86（74.72±6.35）歲，伴高血壓32例、高血脂13例、糖尿病3例。根據(jù)《中華醫(yī)學會第四屆全國腦血管病會議》診斷標準診斷腦梗死[4]，入院時接受磁共振或CT檢查梗死灶，利用Pullicino公式計算出體積分為重中輕組：重度梗死組22例（梗死灶體積≥10 cm3），中度梗死組25例（5 cm3＜梗死灶體積＜10 cm3），輕度梗死組33例（梗死灶體積≤5 cm3）。另外選擇80例本院體檢健康不合并腦部疾病者作為對照組，男39例、女41例，年齡61 ～85（73.33±5.21）歲，其中伴高血壓30例、高血脂15例、糖尿病2例，無肝腎嚴重損害。兩組年齡、性別等無差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

檢測方法抽取全血到真空枸櫞酸鈉抗凝管后顛倒兩下混勻，然后放置在室溫下，并在采集后及時送檢。先吸取1 mL抗凝血放入kaolin小管中，顛倒混勻五次，靜止3 ～5 min，然后吸取340uL移入機器中的一次性杯子中，與杯中20uL濃度為0.25 mmol/L氯化鈣混勻。立即在ThrombelastographAn alyzerTEG-5000上運行，待MA值確定后點擊STOP停止，記錄TEG各參數(shù)，包括R（min）、K（min）、a角（deg）、最大振幅MA（mm）、凝血綜合指數(shù)（CI）值。

血清NSE、Hcy檢測患者均于入院后抽取空腹血，靜置4 h后離心10 min（3000r/min）提取血清。在機器AU5800生化儀上應用酶循環(huán)法檢測血清中Hcy的水平，在Cobase601電化學發(fā)光法儀檢測血清中的NSE的含量。

1.3 數(shù)據(jù)分析

使用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，統(tǒng)計計量資料用（±s）表示，方差分析或重復測量方差分析用于比較，LSD-t檢驗用于兩兩比較。指標間的關(guān)系采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果分析

2.1 腦梗死兩組TEG參數(shù)及Hcy、NSE水平比較

兩組TEG參數(shù)及Hcy、NSE水平比較，ACI組患者的R值、K值明顯低于健康對照組，a角、MA值、CI、Hcy及NSE水平明顯高于健康對照組（P均＜0.05），見表1。

表1 ACI組與健康對照組治療后的血栓彈力圖參數(shù)及HcyNSE水平比較（±s）

表1 ACI組與健康對照組治療后的血栓彈力圖參數(shù)及HcyNSE水平比較（±s）

組別 R值（min）K值（min）a角（deg）MA值（mm）CI Hcy（umol/L）NSE（ng/mL）對照組（n=80）5.18±1.27 1.36±0.45 64.28±8.63 54.61±7.52 1.65±0.56 10.79±0.56 14.24±2.47 ACI（n=80）4.75±0.74 0.85±0.51 75.31±11.13 75.94±13.53 1.83±0.86 18.82±3.17 25.61±5.51 t 4.320 4.567 5.332 5.839 5.609 5.139 6.609 P 0.032 0.022 0.023 0.018 0.023 0.015 0.016

2.2 腦梗死三組TEG參數(shù)水平

由表2可見三組腦梗死的TEG參數(shù)水平，各組患者的R值、K值、a角、MA值、CI水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?？梢娸p度組R值、K值明顯高于中度組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），a角、MA值、CI水平明顯低于中度組（P＜0.05）；中度組R值、K值明顯高于重度組（P＜0.05），a角、MA值、CI水平明顯低于重度組（P＜0.05）。

表2 腦梗死輕中重三組TEG參數(shù)水平比較

2.3 腦梗死三組中的Hcy和NSE的水平的分析

腦梗死三組中的Hcy和NSE的水平的分析見表3，從表中Hcy與NSE各組水平的比較，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），顯示輕度組Hcy、NSE水平明顯低于中度組（P＜0.05），中度組Hcy、NSE水平明顯低于重度組（P＜0.05）。

表3 腦梗死三組Hcy、NSE水平分析（±s）

表3 腦梗死三組Hcy、NSE水平分析（±s）

注：與聯(lián)合檢測進行對比，*P ＜0.05

組別 Hcy（Umol/L）NSE（ng/mL）輕度腦梗（n=33）14.21±0.75 18.21±2.63中度腦梗（n=25）16.31±2.65 24.77±3.45重度腦梗（n=22）23.42±4.41 32.64±5.32 F 6.713 6.212 P 0.013 0.019

2.4 TEG參數(shù)與Hcy和NSE水平的相關(guān)性

TEG參數(shù)與Hcy和NSE水平的相關(guān)性一元線性回歸分析顯示，Hcy和NSE水平與R值及K值水平呈顯著負相關(guān)，與α角、MA值、CI值水平呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。

表4 TEG參數(shù)與Hcy和NSE水平相關(guān)性分析

3 討論

急性腦梗死又稱缺血性腦卒中，是一種腦部血液循環(huán)突然中斷后導致的腦組織缺血壞死或者軟化。腦部血液的動脈出現(xiàn)粥樣硬化和血栓是腦梗死形成的主要原因，當血管出現(xiàn)狹窄甚至閉塞時，會導致局灶性急性腦供血不足而發(fā)病。腦梗死患者死亡和致殘的主要原因通常被認為是動脈粥樣硬化，是神經(jīng)科一種常見病，多發(fā)病，急性發(fā)病病死率較高，存活的患者中，致殘率高達約50%，給家庭和社會造成巨大的經(jīng)濟負擔，并且有逐年增加趨勢，特別是在發(fā)展中國家，有50%以上的死亡與腦梗死有關(guān)[5]。腦梗死常見于中老年人，伴有言語不清、半身不遂、吞咽困難等癥狀，導致患者生活不能自理。針對不同的病情的急性腦梗死的治療方案也不一樣，如何有效早期發(fā)現(xiàn)和評估病情的嚴重程度，對治療方法的制定和預后具有重要的意義。

血栓彈力圖（TEG）可以反應血液凝固動態(tài)變化，包括纖維蛋白的形成速度、溶解狀態(tài)和凝固的堅固性彈力度指標，影響主要有紅細胞的聚集狀態(tài)、紅細胞的剛性、血凝的速度，以及纖維蛋白溶解系統(tǒng)活性的高低等等因素。TEG包括R值、K值、α角、MA值、CI值等參數(shù)，具體含義如下：R值代表凝血因子的總體活性，它是指血樣開始運作到第一塊可檢測到血凝塊形成所需要的時間，體現(xiàn)了凝血因子充分激活、纖維蛋白生成所需的時間；K值是評估血凝塊強度達到某一水平的速率，是從R時間終點至描記圖幅度達到20 mm所需的時間；a角與K時間密切相關(guān)，不受低凝狀態(tài)的影響，較K時間更全面，是指從血凝塊形成點至描記圖最大曲線作切線與水平線的夾角；MA值是指正在形成的血凝塊的最大強度和形成的穩(wěn)定性，主要受Fg（數(shù)量、質(zhì)量）及PLT影響，PLT的作用比Fg大；CI值由R、K、a、MA結(jié)合推算出，反映凝血綜合狀態(tài)。TEG是急性腦梗死早期確診的重要手段之一[6]。本研究結(jié)果顯示TEG各參數(shù)在ACI中均出現(xiàn)明顯改變，隨著腦梗死嚴重程度加重，R值和K值進一步降低，a角、MA值、CI值進一步上升，TEG各參數(shù)異常加重，由此可得見TEG參數(shù)水平可以預測ACI嚴重程度[7]。

Hcy作為半胱氨酸及蛋氨酸代謝過程中重要中間產(chǎn)物，很多研究證實是腦梗死的獨立影響因素。Hcy不僅引起脂肪、糖、蛋白質(zhì)代謝紊亂，Hcy還與血管內(nèi)皮損傷后修復、血管動脈發(fā)生粥樣硬化，血管平滑肌增殖過程和血栓形成有關(guān)。也有研究顯示，Hcy氧化產(chǎn)生的氧自由基可直接導致血管內(nèi)皮細胞損傷，還可與Lp（a）共同作用于血管內(nèi)皮細胞，促使動脈粥樣硬化形成[8]。本研究發(fā)現(xiàn)ACI組血Hcy濃度高于對照組，重度ACI組中的Hcy濃度高于輕中度，說明Hcy升高是ACI發(fā)病的一個危險因素，可作為醫(yī)生了解病情輕重和指導臨床治療的工具。

NSE是參與糖酵解的一種酶，存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織當中，在腦組織細胞中活性最高，由于性質(zhì)穩(wěn)定，在血清和腦脊液中含量偏低；只有當ACI導致腦組織細胞損傷并導致神經(jīng)分泌細胞壞死，NSE可通過血腦屏障進入血液和腦脊液，使血液中的NSE升高。多項研究發(fā)現(xiàn)，ACI組患者血液中的NSE高于對照組，重度腦?；颊吒哂谳p中度患者，可反應ACI病情嚴重程度及預后。

TEG相關(guān)指標對于腦梗死患者凝血功能異常是較好地反映，還可以判斷患者用藥后凝血功能狀態(tài)情況。相關(guān)研究表示，Hcy是動脈粥樣硬化發(fā)病的一個獨立危險因子，腦梗死患者的進展與其密切相關(guān)。Qin等[9]在研究中發(fā)現(xiàn)，腦脊液NSE上升水平與腦梗死的范圍呈正相關(guān)。

綜上所述，ACI患者血清中的TEG中的R值、K值與梗死的體積成負相關(guān)（P＜0.05），而TEG中的MA值、a角、CI和Hcy、NSE與梗死面積成正相關(guān)（P＜0.05），ACI患者中的TEG、Hcy、NSE有很強的相關(guān)性，三者聯(lián)合檢測能作為ACI檢測的有效手段，不僅可以協(xié)助疾病診斷、病情嚴重程度的判斷，而且還能提供早期診斷、指導臨床治療和預后。