莫西沙星與左氧氟沙星治療老年慢性阻塞性肺病急性下呼吸道感染臨床療效及安全性分析

趙曉霞

(天津市寶坻區(qū)大口屯醫(yī)院,天津 301800)

0 引言

慢阻肺（COPD）是臨床上一種較為常見(jiàn)的呼吸道疾病，其病生理改變?yōu)楹魵鈿饬髯枇υ黾樱橛屑?xì)支氣管和肺泡結(jié)構(gòu)的改變[1]。近年來(lái)隨著我國(guó)老年人口及吸煙人數(shù)的增多，COPD發(fā)病率呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，且該病致殘率較高，全球范圍內(nèi)加重了醫(yī)療負(fù)擔(dān)[2]。COPD穩(wěn)定期患者可通過(guò)給予吸入性藥物治療使疾病得到控制，但COPD患者并發(fā)急性呼吸道感染時(shí)應(yīng)及時(shí)予以抗生素抗感染治療[3]。莫西沙星為諾酮類(lèi)抗抗生素，對(duì)常見(jiàn)呼吸道細(xì)菌和厭氧菌以及抗酸菌等均有較高的抑制或殺傷作用[4,5]。該藥物的抗菌機(jī)理為抑制新UNDNA螺旋酶，從而抑制致病菌的復(fù)制。

1 臨床與方法

1.1 研究對(duì)象

入組對(duì)象為天津市寶坻區(qū)大口屯醫(yī)院2018年8月至2021年10月入住我院的70例老年COPD合并ARI患者，將其按照治療方式分為對(duì)照組（n=33）與觀察組（n=37）。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡大于65周歲；均符合COPD+ARI診斷標(biāo)準(zhǔn)；體溫＞38.5度；WBC＞10×109/L；胸部X線或CT提示肺部感染性病變；患者或家屬簽署之情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究中的藥物有過(guò)敏體質(zhì)者；有光敏性皮炎發(fā)病史；并發(fā)肝、腎臟等多器官功能衰竭；肺部惡性腫瘤者。

1.2 治療方法

兩組患者入院后完善相關(guān)化驗(yàn)檢查后均給予常規(guī)治療，包括：吸氧、平喘以及祛痰等治療。觀察組莫西沙星0.4g進(jìn)行治療，1次/d，靜脈滴注給藥；對(duì)照組左氧氟沙星0.5g（左氧氟沙星，江西潤(rùn)澤藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066325號(hào)），規(guī)格：100mg/支），1次/d，靜脈滴注。兩組療程均為10d[6-8]。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組細(xì)菌學(xué)療效、治療前后MRC、ADL能力評(píng)分及及不良反應(yīng)發(fā)生情況。呼吸功能評(píng)價(jià)，MRC呼吸困難量表[3]，0分表示無(wú)氣促；1分表示劇烈運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)氣促；2分表示爬樓或者爬坡時(shí)出現(xiàn)氣促；3分走路時(shí)感到氣促；4分表示走路90米之后氣促；5分表示無(wú)法穿衣氣促。MRC分值越高，表明呼吸功能越差[9-10]。ADL評(píng)價(jià)[4]，采用Speetor法[11-12]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用STATA17.2軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，細(xì)菌清除率以“n（%）”的形式表示，其他指標(biāo)均以“meand”的形式表示，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般情況

兩組COPD合并ARI患者人口學(xué)特征和病情等信息差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩組患者一般資料均具有可比性。

表1 兩組患者的一般情況比較

2.2 細(xì)菌清除率

經(jīng)治療后，對(duì)照組患者細(xì)菌清除例數(shù)為24例，細(xì)菌清除率為72.72%（24/33）；觀察組患者細(xì)菌清除例數(shù)34例，細(xì)菌清除率為91.89%（34/37），觀察組細(xì)菌清除率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.3 MRC、ADL評(píng)分

兩組治療后MRC評(píng)分顯著降低(P＜0.05)，而ADL評(píng)分顯著升高(P＜0.05)，且治療后觀察者M(jìn)RC與ADL差值顯著大于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后MRC、ADL能力評(píng)分比較（mean±SD）

2.4 安全性

觀察組2例治療過(guò)程中出現(xiàn)惡心及嘔吐，1例輕度腹瀉，停藥后癥狀好轉(zhuǎn)。對(duì)照組有2例注射部位出現(xiàn)疼痛，滴速減慢后緩解。

3 討論

慢阻肺（COPD）是老年人群尤其是吸煙老年人群的易感疾病，其主要的病生理改變?yōu)殚L(zhǎng)期慢性炎癥反應(yīng)導(dǎo)致小氣道關(guān)閉變薄，軟骨環(huán)軟化失去了對(duì)氣道的支撐作用，導(dǎo)致患者呼氣時(shí)氣道過(guò)早關(guān)閉，進(jìn)而引發(fā)通氣功能障礙，CO2潴留而氧氣吸入不足。病情發(fā)展導(dǎo)致患者體內(nèi)CO2升高和缺氧狀態(tài)。同時(shí)入COPD患者合并感染，則進(jìn)一步加重氧氣交換障礙，引發(fā)呼吸衰竭[13-14]。

臨床研究證實(shí)，老年COPD無(wú)論是穩(wěn)定期亦或加重期其肺內(nèi)均有不同程度的細(xì)菌定植。當(dāng)機(jī)體免疫力減低或其他誘因下，細(xì)菌繁殖增加，感染加重。給予有效的抗感染藥物后細(xì)菌增殖停止但，停藥之后細(xì)菌負(fù)荷又很快增大，引發(fā)AECOPD[15-16]。

莫西沙星是喹諾酮抗生素，用于治療細(xì)菌感染，包括肺炎、結(jié)膜炎、心內(nèi)膜炎、肺結(jié)核和鼻竇炎等[17-19]。常見(jiàn)的副作用包括腹瀉、頭暈和頭痛。嚴(yán)重的副作用可能包括自發(fā)性肌腱斷裂、神經(jīng)損傷和重癥肌無(wú)力惡化。莫西沙星于1988年獲得專(zhuān)利，并于1999年獲準(zhǔn)在美國(guó)使用。藥代動(dòng)力學(xué)研究顯示，大約52%的口服或靜脈注射劑量的莫西沙星通過(guò)葡萄糖醛酸和硫酸鹽結(jié)合代謝。細(xì)胞色素P450系統(tǒng)不參與莫西沙星的代謝，也不受莫西沙星的影響[20-21]。硫酸鹽結(jié)合物（M1）約占劑量的38%，主要在糞便中消除。約14%的口服或靜脈注射劑量轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸結(jié)合物（M2），其僅在尿液中排泄。M2的峰值血漿濃度約為母體藥物的40%，而M1的血漿濃度通常低于莫西沙星的 10%[22-23]。細(xì)胞色素（CYP）P450酶的體外研究表明，莫西沙星不抑制80 CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9、CYP2C19或CYP1A2，表明莫西沙星不太可能改變這些酶代謝的藥物的藥代動(dòng)力學(xué)[24-25]。莫西沙星的消除半衰期為11.5至15.6h（單次口服）[26-27]。約45%的口服或靜脈注射劑量的莫西沙星作為未改變的藥物排出（約20%在尿液中，25%在糞便中）。口服劑量的（96±4）%以不變藥物或已知代謝物的形式排出。平均表觀全身清除率和腎清除率分別為（12±2）L/h和（2.6±0.5）L/h[28-29]。

近年來(lái)莫西沙星又被成為呼吸喹諾酮，其在治療呼吸系統(tǒng)感染方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，莫西沙星治療COPD急性加劇，其臨床療效得到了臨床上的肯定[30-31]。莫西沙星藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)顯示該藥不會(huì)受到患者年齡、性別以及腎功能不全等因素的影響[10,12]。周鳳麗等人[32]進(jìn)行了莫西沙星vs左氧氟沙星治療AECOPD的對(duì)比研究，研究結(jié)果認(rèn)為莫西沙星優(yōu)于左氧氟沙星，從療效和用藥經(jīng)濟(jì)學(xué)角度，莫西沙星更優(yōu)。在本研究中，我們發(fā)現(xiàn)對(duì)照組細(xì)菌清除率為72.72%，顯著小于觀察組91.89%，同時(shí)莫西沙星組患者治療后呼吸功能和日?；顒?dòng)功能改善更為顯著。

因此，與左氧氟沙星相比，莫西沙星治療老年COPD急性下呼吸道感染的臨床療效更佳，應(yīng)在臨床上進(jìn)行推廣、應(yīng)用。