普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖對(duì)難治性慢傳輸型便秘患者促排便效果的比較研究

李育紅,艾旭,曾程慧,廖秋霞

(荊門市第一人民醫(yī)院,湖北 荊門 448000)

0 引言

功能性便秘（functional constipation,FC）是一種常見的消化系統(tǒng)疾病，主要分為慢傳輸型、出口梗阻型及混合型等[1]。滲透性瀉藥、5-羥色胺4受體激動(dòng)劑等是臨床治療FC的常見方案[2]，部分患者的便秘癥狀能有效緩解，仍有部分患者常規(guī)治療效果不佳，癥狀持續(xù)且嚴(yán)重，長期濫用和依賴瀉藥，而發(fā)展為難治性功能性便秘[3]。本研究比較乳果糖、普蘆卡必利以及二者聯(lián)合用藥治療難治性功能性便秘慢傳輸型患者的促排便效果和安全性，探討療效差異，為臨床治療提供參考。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2020年6月至2021年12月于本院肛腸外科收治并且符合上述納排標(biāo)準(zhǔn)的難治性功能性便秘慢傳輸型患者共129例為研究對(duì)象。其中男49例，女80例；年齡37～78歲，平均（57.53±13.29）歲。就診時(shí)病程2～18年，平均病程（6.42±4.65）年。治療期間所有患者均按照本方案完成研究，無脫落病例。采用隨機(jī)數(shù)字表法，將入選患者隨機(jī)分為乳果糖組、普蘆卡必利組和聯(lián)合組。三組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本實(shí)驗(yàn)方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者均簽署知情同意書。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

①患者均符合羅馬Ⅵ中FC診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，必須包括FC診斷標(biāo)準(zhǔn)兩項(xiàng)或兩項(xiàng)以上；②病程超過1年，便秘癥狀持續(xù)，不用瀉藥時(shí)很少出現(xiàn)稀便者，無煙酒史者，每日多吃粗纖維食物，能保持適度運(yùn)動(dòng)者；③對(duì)常見治療反應(yīng)不佳，或?qū)a藥依賴和濫用者；④確診為難治性功能性便秘慢傳輸型患者[5]，大便常規(guī)和隱血試驗(yàn)無異常，根據(jù)患者癥狀及相關(guān)檢查（結(jié)腸傳輸試驗(yàn)、肛管直腸測壓、排糞造影、肛門指檢、球囊逼出試驗(yàn)等）結(jié)果明確亞型診斷；⑤隨機(jī)分組前能配合完成結(jié)腸傳輸試驗(yàn)、肛管直腸測壓、腸鏡檢查、肛門指檢、球囊逼出試驗(yàn)等檢查的患者；⑥《排便情況及不良反應(yīng)記錄表》愿意配合填寫，能按時(shí)復(fù)診者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

①有相關(guān)藥物過敏者，藥源性便秘者，難治性功能性便秘出口梗阻型及混合型患者；②終末期患者，腫瘤患者；③大腸器質(zhì)性病變者，有腸道或盆腔手術(shù)史者；④心、肺、肝、腎等重要臟器功能異常者；⑤糖尿病、甲狀腺功能低下等影響胃腸運(yùn)動(dòng)的代謝性疾病及抑郁癥或長期失眠等神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；⑥不能按期復(fù)診及依從性較差者[6]。

1.3 治療方法

治療前半個(gè)月開始停用原有治療，必要時(shí)采用開塞露進(jìn)行治療。乳果糖組：乳果糖口服溶液（北京韓美藥品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20065730，生產(chǎn)批號(hào)：19010018，規(guī)格：100ml：66.7g），早晚餐前各口服15mL。普蘆卡必利組：琥珀酸普蘆卡必利片（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20183482，生產(chǎn)批號(hào)：112190101,規(guī)格：2mg/片），每日早餐前口服 2 mg。聯(lián)合組：琥珀酸普蘆卡必利片＋乳果糖口服溶液（廠家、規(guī)格、批號(hào)、用法用量同前）。三組患者均治療 4 周。治療期間各組患者每日多飲水，多吃粗纖維食物，保持適度運(yùn)動(dòng)。

1.4 觀察指標(biāo)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)外科學(xué)分會(huì)肛腸外科學(xué)組《便秘癥狀及療效評(píng)估》[7]，治療前、治療4周后對(duì)患者以下癥狀體征進(jìn)行評(píng)估：每周完全自發(fā)排便（SCBM）次數(shù)、糞便性狀評(píng)分、排便困難程度評(píng)分及首次排便時(shí)間。觀察各組患者連續(xù)治療4周后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4.1 每周完全自發(fā)排便（SCBM）次數(shù)

患者自主記錄每日排便次數(shù)，平均每周完全自發(fā)排便（SCBM）≥3次為有效。

1.4.2 糞便性狀評(píng)分

根據(jù)Bristol 大便性狀圖譜分型，Ⅰ型（1分）：一顆顆的分散硬塊，似堅(jiān)果；Ⅱ型（2分）：臘腸狀，單成快；Ⅲ 型（3分）：臘腸狀，表面有裂痕；Ⅳ 型（4分）：似臘腸或蛇，光滑柔軟；Ⅴ 型（5分）：軟團(tuán)狀，邊緣清楚；Ⅵ 型（6分）：糊狀便；Ⅶ型（7分）：水樣便[8]。

1.4.3 排便困難程度評(píng)分

無排便困難（0分）；排便費(fèi)力，需用力才能排出（1分）；需非常用力才可勉強(qiáng)排出（2分）；有排便不盡感、排便時(shí)肛門阻塞感或肛門直腸梗阻（3分）；排便需手法協(xié)助（4分）。治療后評(píng)分減少1分以上為有效。分別于治療前、治療后4周記錄每例患者的各項(xiàng)評(píng)分[6]。

1.4.4 首次排便時(shí)間

患者自主記錄首次排便時(shí)間：起服藥時(shí)間，至第一次排便為止所用時(shí)間。

1.4.5 藥品不良反應(yīng)

治療期間，觀察并記錄兩組患者藥品不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0（IBMCorp.,Armonk,N.Y.,USA）進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析，組間療效比較采用單因素方差分析，兩兩之間的多重比較采用SNK法；不良反應(yīng)發(fā)生率比較采用χ2檢驗(yàn)，以P ＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后便秘癥狀比較

2.1.1 三組患者治療前SCBM次數(shù)、糞便性狀評(píng)分、排便困難程度評(píng)分均接近，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周后,三組患者上述指標(biāo)較治療前比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療4周后，三組之間的四項(xiàng)指標(biāo)兩兩之間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，即乳果糖組與聯(lián)合組比較（P＜0.05）；普蘆卡必利組與聯(lián)合組比較（P＜0.05）；乳果糖組與普蘆卡必利組比較（P＜0.05）。聯(lián)合組患者SCBM次數(shù)、糞便性狀評(píng)分、排便困難程度評(píng)分明顯優(yōu)于單藥組。見表1。

2.1.2 首次排便時(shí)間

表1 三組患者便秘癥狀比較（）

表1 三組患者便秘癥狀比較（）

治療4 周后，乳果糖組首次排便時(shí)間（4.17±0.81）d，普蘆卡必利組首次排便時(shí)間（3.01±0.67）d，聯(lián)合組首次排便時(shí)間（1.67±0.43）d。治療后，乳果糖組與聯(lián)合組比較(t=15.297,P ＜0.001)，普蘆卡必利組與聯(lián)合組比較(t=9.147,P ＜0.001)，乳果糖組與普蘆卡必利組比較(t=10.334,P ＜0.001)。聯(lián)合組首次排便時(shí)間較單藥組顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05）。

2.1.3 三組患者藥品不良反應(yīng)情況

三組患者均無退出或失訪病例。在用藥過程中，乳果糖組發(fā)生不良反應(yīng)4例（9.30%），普蘆卡必利組發(fā)生不良反應(yīng)6例（13.95%），聯(lián)合組發(fā)生不良反應(yīng)7例（16.27%），上述不良反應(yīng)程度均輕微，未影響治療，在1周內(nèi)自行緩解，未出現(xiàn)其他嚴(yán)重的并發(fā)癥。三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表2 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

3 討論

難治性功能性便秘慢傳輸型主要病理核心因素是異常的結(jié)腸運(yùn)動(dòng)功能，結(jié)腸高幅推進(jìn)性收縮（HAPC）明顯減少，結(jié)腸內(nèi)壓力改變，致食物殘?jiān)Ａ魰r(shí)間過長，而不能以正常速率排出體外，并且也加速腸道對(duì)水分的吸收，讓糞便缺少水分變干而不易被機(jī)體排出[9]。5-羥色胺激動(dòng)劑普蘆卡必利屬苯并呋喃酰胺類，可通過誘導(dǎo)HAPC來發(fā)揮腸道推進(jìn)作用，能同時(shí)增強(qiáng)胃、小腸、結(jié)腸的蠕動(dòng)力，起效較快，具有高選擇性和特異性[6]，但是部分頑固性便秘患者單用普蘆卡必利總體有效率并不高。乳果糖是一種滲透性緩瀉藥，經(jīng)口服后，大部分在結(jié)腸內(nèi)被細(xì)菌分解為低分子有機(jī)酸，使腸道PH降低，從而增加腸內(nèi)滲透壓，促使糞便濕化易于排出[10]，但長期單獨(dú)使用乳果糖療效會(huì)降低，可造成便秘加重，不利于病情恢復(fù)。普蘆卡必利和乳果糖聯(lián)合應(yīng)用于難治性功能性便秘慢傳輸型患者，可避免單獨(dú)用藥的減效，可促進(jìn)胃腸道蠕動(dòng)，緩解便秘癥狀[11]。

本次研究入選129例難治性功能性便秘慢傳輸型患者均完成臨床觀察，無中途退出或失訪病例。首先，我們對(duì)普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖的臨床療效進(jìn)行評(píng)價(jià)：本研究結(jié)果顯示，三組患者治療4周后排便次數(shù)、糞便性狀評(píng)分及排便困難程度評(píng)分比較均顯著優(yōu)于治療前，進(jìn)一步證實(shí)了乳果糖和普蘆卡必利對(duì)難治性功能性便秘的治療作用，與文獻(xiàn)報(bào)道相符[12-13]。治療后聯(lián)合組患者上述指標(biāo)以及首次排便時(shí)間明顯優(yōu)于單藥組；這表明，普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖能顯著改善難治性功能性便秘慢傳輸型患者的臨床癥狀，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[14-15]。另外，三組患者均無中途退出病例，都未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；這表明，普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療難治性功能性便秘慢傳輸型患者有較高的安全性，未增加不良反應(yīng)。

綜上所述，普蘆卡必利聯(lián)合乳果糖治療難治性功能性便秘慢傳輸型患者，較單用乳果糖、普蘆卡必利的療效顯著，能有效緩解癥狀且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。