CO2FL 與復方倍他米松封包及308nm 準分子激光聯(lián)合治療穩(wěn)定期白癜風的臨床效果及安全性分析

單建華，駱偉雄，單孔榮，邱效坤，湯秀英，柳在華，陳莉，田四階

（1.廣東省中研白癜風醫(yī)學研究院，廣東 廣州 510665；2.廣東省第二中醫(yī)院，廣東 廣州 510095；3.廣東藥科大學附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510699）

0 引言

白癜風是一種免疫性疾病，是由于多因素導致的患者機體黑素細胞破壞而引發(fā)體表不同部位出現(xiàn)大小不一的白斑的情況。根據(jù)病理學研究顯示，白癜風高發(fā)人群是深膚色人群，尤其是長期暴露在日光下的患者發(fā)病率明顯提升。白癜風給患者外觀美觀度造成影響，導致患者產(chǎn)生自卑心理，影響其正常工作及社交，給患者的生活造成了極大的困擾。目前，白癜風的臨床治療以激素治療、移植治療及激光治療、免疫抑制劑治療為主。308nm準分子激光治療是目前比較常用的治療白癜風的方案，尤其是治療穩(wěn)定性白癜風，相比常規(guī)藥物治療的效果更好[1]。而單純308nm準分子激光治療對于部分皮損面積大，病程長的患者來說效果欠佳。近些年來，CO2FL及復方倍他米松聯(lián)合治療也逐漸應用在白癜風的治療中。針對聯(lián)合治療方案療效相比單獨激光治療更好的優(yōu)勢，本次研究針對穩(wěn)定期白癜風，采取308nm準分子激光、CO2FL聯(lián)合復方倍他米松封包治療，分析其應用效果，并觀察治療的安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

于2019年10月至2021年9月開展研究，將收治的78例穩(wěn)定期白癜風患者納入研究，以隨機抽簽法分組，各39例。觀察組，男女比20：19，年齡18-58歲，平均（42.8±3.3）歲；病程0.5-6年，平均（3.6±1.3）年；對照組，男女比24：15，年齡20-60歲，平均（43.4±3.7）歲；病程0.3-7年，平均（3.8±1.4）年；分組資料，具有同質(zhì)性（P ＞0.05）。

納入標準：相鄰部位或者堆成部位有2個以上的獨立皮損；原發(fā)皮損在半年內(nèi)未出現(xiàn)進展情況；均明確診斷為穩(wěn)定期白癜風；患者近2個月內(nèi)未進行系統(tǒng)化治療；符合激光治療指征；患者溝通正常；本研究經(jīng)患者及家屬同意。

排除標準：合并其他嚴重皮膚病或者皮膚癌者；合并其他嚴重器質(zhì)性疾病、器官功能異常者；肝腎等代謝功能異常者；激光治療禁忌或者光過敏、紫外線過敏患者；各類精神病患者；懷孕或者產(chǎn)后哺乳者。

1.2 方法

對照組采取308nm準分子激光治療。治療儀器為Xtrac（巔峰）準分子激光系統(tǒng)（美國PhotoMedex公司生產(chǎn)）。方形光斑面積2cm×2cm，脈沖重復頻率最高200Hz，脈寬為30ns，單脈沖能量為（2-3mJ）/cm2。根據(jù)儀器說明書進行不同部位及不同皮損面積治療參數(shù)的設置。一般來說，眼周初始照射劑量設置為100mJ/cm2，臉部及頭皮、耳周圍、腋下、頸部及會陰部初始照射劑量設置為150mJ/cm2，上肢、下肢、軀干部位初始照射劑量為200mJ/cm2，手腕初始照射部位為250mJ/cm2，眉周初始照射劑量300mJ/cm2，膝蓋部位初始照射劑量350mJ/cm2，手指、足趾部位初始照射劑量為600mJ/cm2，手、足初始照射劑量為400mJ/cm2。在治療過程中，根據(jù)初始照射后，紅斑持續(xù)時間進行適當調(diào)整。若紅斑持續(xù)時間在24h內(nèi)，治療時可將照射劑量調(diào)整為50-100mJ/cm2，若紅斑持續(xù)時間在24h以上，不足48h的，照射劑量保持不變。若紅斑持續(xù)48h以上，不足60h的，治療時照射劑量在初始照射劑量基礎上降低50-100mJ/cm2。若紅斑持續(xù)60h，不足72h，或者在治療中皮損部位有水皰出現(xiàn)，有明顯的灼痛感的，需要推遲下次治療時間，待水皰及灼痛癥狀消失后再治療。治療時，照射劑量需要在初始照射劑量基礎上減少100mJ/cm2。治療頻率為每周2次，間隔3-4d。

觀察組也采取308nm準分子激光治療，操作同對照組。并結(jié)合CO2FL及復方倍他米松封包治療。CO2FL治療選擇吉林省長春市科英激光技術有限責任公司生產(chǎn)的CO2點陣激光治療儀，將波長設置為10.6μm，將脈寬設置為0.1-10ms，功率設置為1-25W。點陣掃描能量10-160mJ，最大掃描面積為2cm×2cm。常規(guī)局麻后開始治療，在治療過程中，根據(jù)不同治療部位進行掃描能量調(diào)整，其中，手背部、肢端及軀干設定為40mJ，面部、頸部設置為30mJ。在治療過程中，可逐漸增加能量，最高70mJ，以患者耐受為宜。治療過程中，需保證點陣覆蓋率在9%。治療頻率為每周1次，叮囑患者在光療后48h內(nèi)禁止接觸碰水?；颊呦冗M行CO2FL治療，治療15-20min后，對整個白斑區(qū)進行308nm準分子激光治療。治療完畢后，進行復方倍他米松（生產(chǎn)廠家：重慶華邦制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20093412，規(guī)格型號：1mL）封包治療，取適量復方倍他米松，置于治療后的皮損部位，使用無菌保鮮膜包住，進行適量按揉，促進藥物吸收，保持2h后取下。

兩組患者均嚴格禁食，避免吃辛辣刺激食物，禁煙禁酒，保持規(guī)律的生活作息及情緒愉悅，注意防曬。均連續(xù)治療4周為1療程，共治療3療程。

1.3 觀察指標

（1）評估治療效果，治療前、后使用數(shù)碼相機拍攝皮損部位大小、顏色，通過前后照片對比，進行療效評估。其中，痊愈：皮損完全消失，皮損部位顏色與周圍正常皮膚顏色無肉眼可見的差異；顯效：皮損面積明顯縮小，皮損部位色素沉著情況有明顯改善，顏色與膚色相近；有效：皮損面積縮??；無效：皮損面積未見改善，顏色未見改變。將痊愈、顯效、有效計入總有效率；（2）進行白斑復色情況評估，其中，Ⅰ級：復色面積在25%以下，無復色或者有少量復色；Ⅱ級：復色面積在25%-49%，出現(xiàn)中等復色情況，Ⅲ級：復色面積在50%-75%之間，出現(xiàn)大面積復色情況，Ⅳ級：復色面積在75%以上，出現(xiàn)全面復色情況；（3）評估治療安全性，統(tǒng)計兩組出現(xiàn)灼熱、紅斑、水皰、瘙癢、皮損周圍色素沉著等治療不良反應發(fā)生率；（4）評估患者的滿意度，自制量表，邀請患者對治療效果進行評估，其中，評分高于90分計入滿意，評分在75-90分為基本滿意，評分在75分以下為不滿意，將滿意及基本滿意計入總滿意率[2]。

1.4 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 治療效果對比

觀察組治療有效率87.2%相比對照組的64.1%更高（P ＜0.05）。見表1。

2.2 白斑復色情況對比

觀察組患者治療后白斑復色情況分析中，Ⅰ級比例較對照組低，Ⅳ級比例較對照組高（P ＜0.05）；兩組Ⅱ級及Ⅲ級比例對比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表2。

2.3 治療安全性對比

觀察組治療過程中不良反應發(fā)生率10.3%與對照組的12.8%相比差異無統(tǒng)計學意義（P ＞0.05）。見表3。

2.4 患者滿意度對比

觀察組患者滿意率94.9%相比對照組的76.9%更高（P ＜0.05）。見表4。

3 討論

白癜風是一種對患者顏面部、四肢、軀干等部位美觀度影響非常大的疾病。研究認為其與遺傳因素、環(huán)境因素及患者自身免疫因素有密切的關系。該疾病診療特點，是診斷容易，治療難度大。臨床將白癜風分為進展期及穩(wěn)定期兩個階段，每個階段的治療方案不同。穩(wěn)定期白癜風是急性期發(fā)展到一定程度后呈現(xiàn)的皮損面積不再擴大的情況。疾病發(fā)展到這一階段，治療難度進一步加大，采取常規(guī)藥物治療難以奏效。

表1 治療效果對比(n,%)

表2 白斑復色情況對比[n(%)]

表3 治療安全性對比(n,%)

表4 患者滿意度對比[n(%)]

目前，無創(chuàng)治療是白癜風的首選治療方式，通過物理治療及藥物聯(lián)合治療的方案比較常見。其中物理治療以308nm準分子激光治療及CO2FL治療為主。308nm準分子激光UVB波段能夠發(fā)出穿透力較強的波長，能夠?qū)ζp部位的病理性T淋巴細胞發(fā)揮浸潤及刺激作用，可誘導維生素D3生成，能夠發(fā)揮抑制細胞因子生成的作用，可促使色素消退，改善皮損部位色素沉著情況。不僅如此，308nm準分子激光還具有對細胞及體液免疫進行抑制的作用，因而能夠避免病情進一步進展，維持長期穩(wěn)定[3]。通過刺激殘余黑素細胞增殖，達到促使皮損部位活化T細胞凋亡的作用。308nm準分子激光治療早期白癜風的效果顯著，但需要長期治療，且會降低患者耐受性，容易導致患者中途放棄治療。CO2FL通過對皮損部位進行照射，能夠形成垂直顯微小孔，可對表皮屏障進行破壞，在開展308nm準分子激光治療中，更容易穿透皮膚表面，因而皮損部位可吸收更多的能量。在白癜風的臨床治療中，復方倍他米松常與激光治療聯(lián)合應用，該藥物具有較好的免疫抑制及抗炎作用。應用在激光治療后，還可發(fā)揮較好的促藥物吸收作用，能夠發(fā)揮更好的免疫抑制作用。研究顯示，CO2FL有較好的恢復免疫系統(tǒng)功能及促使T細胞平衡作用，可促使皮損部位的黑素細胞恢復。通過對白癜風患者白斑及正常皮膚部位的黑素進行平衡，能夠達到較好的治療效果。

從本次研究結(jié)果可以看到，觀察組治療有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組患者治療后白斑復色情況分析中，Ⅰ級比例較對照組低，Ⅳ級比例較對照組高（P＜0.05）；兩組Ⅱ級及Ⅲ級比例對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；觀察組治療期間不良反應發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）；觀察組患者滿意度高于對照組（P＜0.05）。這一研究結(jié)果，說明CO2FL聯(lián)合復方倍他米松封包聯(lián)合308nm準分子激光治療穩(wěn)定期白癜風，有顯著療效。CO2FL是一種在傳統(tǒng)超脈沖激光基礎上發(fā)展而來的，能夠較好的控制治療深度及治療范圍。其治療原理，是通過利用點陣式光熱作用，增加黑素細胞胞體，可增加樹突數(shù)量，能夠提升酪氨酸酶活性，促進皮損部位黑色素形成[4]。通過光熱作用，還可促使膠原束變性，能夠使皮損部位組織收縮，縮小皮損面積。還可促使皮損部位分泌細胞因子及生長因子增殖，因而能夠促使該部位黑素細胞增殖及遷移情況更加活躍。復方倍他米松中含有的磷酸二鈉成分，溶于水后被吸收。通過將其涂抹在激光治療后的皮損部位，易于透皮吸收，且封包治療不易恢復，藥物濃度高，在患者體內(nèi)釋放后，治療效果更好。通過CO2FL產(chǎn)生微孔，可促使308nm準分子激光被吸收，也可促使復方倍他米松被吸收，同時發(fā)揮刺激黑素細胞生成、繁殖及遷移作用，有助于改善皮損部位T淋巴細胞功能，因而利于黑素補充，促使皮損部位皮膚顏色逐漸恢復正常。從本次采用CO2FL聯(lián)合復方倍他米松封包聯(lián)合308nm準分子激光治療白癜風的效果看，不僅治療效果顯著，白斑消退情況也比較理想。在治療過程中，發(fā)現(xiàn)CO2FL、308nm準分子激光治療不會產(chǎn)生嚴重的不良反應。308nm準分子激光治療為光斑輸出，治療過程中不會大面積照射，照射范圍可控，因而不會累及皮損部位周圍正常的皮膚。因此，治療的安全性能夠得到保證。CO2FL治療過程中，通過控制照射的功率及能量，能夠有效避免引發(fā)炎性反應而造成色素沉著，在指導患者治療后注意嚴格防曬手，這種情況比較少見。而在治療過程中，出現(xiàn)的微小熱損傷區(qū)壞死組織可通過表皮微孔排出，因而引發(fā)的瘙癢、灼熱等不良反應均較輕，后可自行恢復[5]。在治療過程中，通過相關參數(shù)的控制，并根據(jù)紅斑消退情況進行照射劑量的控制，更利于減少用藥不良反應。本次研究中，患者對本次研究給予了較高的評價，原因可能在于CO2FL應用在白癜風的臨床治療中，產(chǎn)生顯微微孔，能夠促使復方倍他米松吸收，發(fā)揮免疫抑制作用及抗炎作用。且可促使308nm準分子激光穿透力增加，因而能夠提升對皮損部位T淋巴細胞的清除作用，利于黑素細胞增生，因而有助于改善皮損部位顏色。疾病改善效果好，患者的滿意度也因此提高。

綜上，穩(wěn)定期白癜風采取CO2FL、復方倍他米松及308nm準分子激光治療，可縮小皮損面積，可促使皮損部位顏色恢復。