妊娠期糖尿病與新生兒感染的相關(guān)性研究

周長英，楊衛(wèi)華

(中國科學(xué)院大學(xué)深圳醫(yī)院產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

0 引言

妊娠期糖尿病發(fā)病率較高，與飲食、生活、工作等方面習(xí)慣改變有關(guān)，是引起新生兒不良結(jié)局的主要危險(xiǎn)因素之一[1]。有研究指出妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦如果血糖控制效果不理想，新生兒感染概率顯著升高[2]。妊娠期糖尿病與新生兒感染之間是否存在必然聯(lián)系以及相關(guān)性，臨床上尚未形成一致意見，部分學(xué)者存在懷疑[3]。妊娠期糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，受到多種因素工作影響，且孕產(chǎn)婦血糖及糖代謝異常程度對(duì)新生兒的影響有較明顯的個(gè)體差異性，導(dǎo)致臨床預(yù)測和評(píng)估新生兒感染難度增加[4]。分析娠期糖尿病與新生兒感染有相關(guān)性，對(duì)于新生兒感染的預(yù)測有一定價(jià)值，可以作為一種預(yù)測方案使用。本次研究中選擇產(chǎn)科收治2021年1月至2022年3月200例妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦按血糖控制效果分組并對(duì)照，研究分析妊娠期糖尿病與新生兒感染的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選 擇 產(chǎn) 科 收 治2021年1月 至2022年3月200例妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦作為研究對(duì)象。對(duì)照 組100例（血 糖控 制 未達(dá) 標(biāo)），年 齡23-37歲，平 均 年 齡（29.64±2.34）歲；孕 周24-30周，平均（27.24±1.03）周；體重指數(shù)（BMI）23-26kg/m2，平 均（24.67±0.35）kg/m2；初 產(chǎn) 婦84例，經(jīng) 產(chǎn) 婦16例。試驗(yàn)組100例（血糖控制達(dá)標(biāo)），年齡23-38歲，平均年齡（29.80±2.31）歲；孕周24-30周，平均（27.20±1.02）周；體重指數(shù)（BMI）23-26kg/m2，平均（24.70±0.3.）kg/m2；初產(chǎn)婦82例，經(jīng)產(chǎn)婦18例。兩組患者及家屬對(duì)本次研究知情同意，簽署《知情同意書》。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過后開展。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn),空腹血糖≥5.1mmol/L，1h后血糖≥10.0mmol/L,2h后血糖≥8.5mmol/L；②單胎妊娠，胎位正；③精神狀況良好；④臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并妊娠高血壓；②羊水過多、貧血；③胰島素過敏。

1.2 方法

兩組患者均在醫(yī)生指導(dǎo)下對(duì)日常飲食進(jìn)行控制，每天攝入總熱量130-145J/kg。攝入營養(yǎng)物質(zhì)占比：碳水化合物55%、蛋白質(zhì)25%、脂肪20%。少吃多餐。適量運(yùn)動(dòng)，餐后30分鐘后運(yùn)動(dòng)，例如散步、瑜伽等。運(yùn)動(dòng)時(shí)間20-30min，低強(qiáng)度。對(duì)患者血糖進(jìn)行日常監(jiān)測，血糖水平在飲食、運(yùn)動(dòng)干預(yù)下依然較高病例，遵醫(yī)囑使用胰島素，按0.6-0.8U/kg初始劑量，根據(jù)血糖水平調(diào)整用量。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組血糖相關(guān)指標(biāo)、新生兒免疫指標(biāo)、血清指標(biāo)、感染率。指標(biāo)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①血糖指標(biāo)：對(duì)患者隨訪至分娩，要求患者每2周復(fù)查1次，抽血化驗(yàn)測量糖化血紅蛋白。日常居家每周測量空腹血糖、餐后2h血糖至少3次，取平均值。②新生兒免疫指標(biāo)：順利分娩后，采集新生兒臍帶血5mL，對(duì)CD3+、CD4+、CD8+進(jìn)行測量，應(yīng)用Quanta SC流式細(xì)胞儀（美國貝克曼）。③新生兒血清指標(biāo)：采集新生兒臍帶血5mL，應(yīng)用上海鈺博生物科技有限公司制造酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒，測量血清降鈣素原(PCT)、C 反應(yīng)蛋白(CRP) 。使用BS-400（邁瑞）生化分析儀測定白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）。④感染率：觀察記錄兩組新生兒感染發(fā)生情況，感染率=發(fā)生感染新生兒數(shù)量/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦血糖相關(guān)指標(biāo)比較

試驗(yàn)組妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血紅蛋白值與對(duì)照組比較均明顯更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦血糖相關(guān)指標(biāo)比較（±s）

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2.2 兩組新生兒免疫指標(biāo)比較

試驗(yàn)組新生兒免疫指標(biāo)CD3+、CD4+、CD8+與對(duì)照組比較，免疫指標(biāo)水平低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組新生兒免疫指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組新生兒免疫指標(biāo)比較（±s）

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2.3 兩組新生兒血清指標(biāo)比較

試驗(yàn)組新生兒血清指標(biāo)WBC、PCT、CRP與對(duì)照組比較，血清指標(biāo)水平高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表 3 兩組新生兒血清指標(biāo)比較（±s）

表 3 兩組新生兒血清指標(biāo)比較（±s）

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2.4 兩組新生兒感染發(fā)生率比較

試驗(yàn)組新生兒感染發(fā)生率比對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

2.5 娠期糖尿病與新生兒感染的相關(guān)性分析

ROC曲線下面積結(jié)果：空腹血糖與新生兒感染相關(guān)性ROC曲線下AUC為0.709；餐后血糖與新生兒感染相關(guān)性ROC曲線下AUC為0.638；糖化血紅蛋白與新生兒感染相關(guān)性ROC曲線下AUC為0.681；空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白聯(lián)合與新生兒感染相關(guān)性ROC曲線下AUC為0.915。娠期糖尿病與新生兒感染的相關(guān)性分析，詳見表5。

表 4 兩組新生兒感染發(fā)生率比較[n(%)]

表5 空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白與新生兒感染相關(guān)性ROC曲線下面積（AUC）

3 討論

妊娠期糖尿病是妊娠期特有疾病類型之一，患者妊娠前有正常的糖代謝能力，妊娠后發(fā)生糖代謝功能障礙，出現(xiàn)血糖異常升高，患上糖尿病[5]。妊娠期糖尿病的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，可能與女性妊娠后生理方面出現(xiàn)的變化有關(guān)，例如對(duì)葡萄糖需求量變大，發(fā)生胰島素抵抗，胰島素分泌相對(duì)不足等[6]。高齡孕婦、超重或肥胖、有糖尿病家族史、不良孕產(chǎn)史等，均為妊娠糖尿病主要誘發(fā)因素、危險(xiǎn)因素[77]。目前，隨著人們生活水平日益提高，日常飲食習(xí)慣、生活方式均出現(xiàn)較大改變，加上女性社會(huì)及家庭地位提升，精神壓力大、身體疲乏，使得妊娠糖尿病臨床發(fā)病率呈現(xiàn)出明顯上升趨勢(shì)[8]。臨床觀察及統(tǒng)計(jì)可知，妊娠期糖尿病患者由于血糖水平高，糖代謝紊亂，對(duì)胎兒的正常成長發(fā)育造成一定影響，新生兒不良結(jié)局發(fā)生率高，其中新生兒感染較為常見，是影響新生兒出生質(zhì)量以及引起新生兒死亡的重要原因，引起臨床及社會(huì)范圍的廣泛關(guān)注[9-10]。有研究指出[11]，妊娠期糖尿病患者順利分娩后，新生兒免疫功能存在一定程度損傷，且血清炎癥因子水平較高，由此增加新生兒感染發(fā)生率，對(duì)新生兒健康成長與發(fā)育造成嚴(yán)重影響。新生兒免疫功能以及血清炎癥因子水平，在一定程度上受到孕產(chǎn)婦血糖控制水平的影響，血糖控制未達(dá)標(biāo)妊娠期糖尿病孕產(chǎn)婦分娩新生兒免疫功能較差，血清炎癥因子水平較高[12]。而免疫功能差、血清炎癥因子水平高，均是誘發(fā)感染的前提條件，由此推論，妊娠期糖尿病與新生兒感染之間存在相關(guān)性。

本次研究中，試驗(yàn)組妊娠期糖尿病患者血糖控制未達(dá)標(biāo)，對(duì)照組妊娠期糖尿病患者血糖控制達(dá)標(biāo)。兩組患者在治療期間，均在醫(yī)生建議與指導(dǎo)下健康飲食，對(duì)每天攝入的熱量、營養(yǎng)成分占比等進(jìn)行科學(xué)調(diào)控，同時(shí)適量運(yùn)動(dòng)。必要時(shí)遵醫(yī)囑使用胰島素。試驗(yàn)組空腹血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白均比對(duì)照組高，可能原因是試驗(yàn)組患者糖代謝功能減退程度以及胰島素抵抗大于對(duì)照組，或者胰島素分泌更少。試驗(yàn)組新生兒免疫功能指標(biāo)不如對(duì)照組。分析原因：新生兒免疫功能是否良好，受到母體免疫功能缺陷的遺傳影響較大。妊娠期糖尿病患者血糖控制未達(dá)標(biāo)，血糖水平長期處在較高水平，波動(dòng)較大，高血糖通過胎盤對(duì)胎兒細(xì)胞因子表達(dá)造成影響，營養(yǎng)代謝發(fā)生異常表現(xiàn)，使得T淋巴細(xì)胞發(fā)育受到抑制[13]。另外，妊娠期糖尿病患者血糖水平高，對(duì)機(jī)體刺激大，誘發(fā)炎癥因子釋放，出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，對(duì)母體免疫球蛋白的消化增加，導(dǎo)致新生兒免疫功能減退。試驗(yàn)組新生兒WBC、PCT、CRP水平高于對(duì)照組，分析原因：新生兒免疫功能減退，對(duì)炎癥反應(yīng)敏感性增強(qiáng)，自身抗炎能力差，而WBC、PCT、CRP水平均為炎癥反應(yīng)的特異性指標(biāo)，所以呈現(xiàn)高表達(dá)，感染風(fēng)險(xiǎn)高[14]。試驗(yàn)組新生兒感染率高于對(duì)照組，提示妊娠期糖尿病患者血糖控制未達(dá)標(biāo)，明顯增加新生兒感染發(fā)生率。原因：妊娠期糖尿病患者血糖長期處在較高水平，對(duì)胎兒自身免疫功能不斷削弱，并誘發(fā)炎癥反應(yīng)。研究中ROC曲線分析結(jié)果，空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白聯(lián)合與新生兒感染相關(guān)性ROC曲線下AUC為0.915，說明空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測結(jié)果可以對(duì)新生兒感染進(jìn)行準(zhǔn)確預(yù)測，兩者之間存在相關(guān)性。

本次研究結(jié)果，試驗(yàn)組餐前血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白均比對(duì)照組高（P＜0.05）。試 驗(yàn) 組 新 生 兒CD3+、CD4+、CD8+均 低 于 對(duì) 照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組新生兒PCT、WBC、CRP均高于對(duì)照組（P＜0.05）。試驗(yàn)組新生兒感染率高于對(duì)照組。餐前血糖、餐后2h血糖以及糖化血紅蛋白與新生兒感染相關(guān)性分析，ROC曲線下面積（AUG）0.915。

綜上所述，妊娠期糖尿病與新生兒感染存在相關(guān)性。